ANTIGRIBEKUSNE KEMIKALIJE

Dermatitis

Protiglivna zdravila ali antimikotiki so precej obsežen razred različnih kemičnih spojin, naravnega izvora, pridobljenih s kemično sintezo, ki imajo specifično aktivnost proti patogenim glivam. Glede na kemijsko strukturo so razdeljene v več skupin, ki se razlikujejo po značilnostih spektra aktivnosti, farmakokinetike in klinične uporabe pri različnih glivičnih okužbah (mikoza).

Razvrstitev protiglivičnih zdravil

Liposomski amfotericin B

Za uporabo sistema

Za lokalno uporabo

Za uporabo sistema

Za lokalno uporabo

Priprave različnih skupin:

Za uporabo sistema

Za lokalno uporabo

Potreba po uporabi protiglivičnih zdravil se je v zadnjem času znatno povečala zaradi povečane razširjenosti sistemskih mikoz, vključno s hudimi življenjsko nevarnimi oblikami, kar je predvsem posledica povečanja števila bolnikov z imunosupresijo različnega izvora. Pomembno je tudi pogostejše invazivne medicinske postopke in uporabo (pogosto neupravičenih) močnih AMP širokega spektra.

Polyenes

Polieni, ki so naravni antimikotiki, vključujejo nistatin, levorin in natamicin, ki se uporabljajo topikalno in oralno, kot tudi amfotericin B, ki se uporablja predvsem za zdravljenje hudih sistemskih mikoz. Liposomski amfotericin B je ena od sodobnih dozirnih oblik tega poliena z izboljšano prenašanjem. Dobimo ga s kapsuliranjem amfotericina B v liposomih (maščobni mehurčki, ki nastanejo, ko so fosfolipidi dispergirani v vodi), kar zagotavlja sproščanje zdravilne učinkovine samo, ko je v stiku s celicami gliv in nedotaknjena glede na normalna tkiva.

Mehanizem delovanja

Polieni, odvisno od koncentracije, lahko imajo tako fungistatsko kot fungicidno delovanje, zaradi vezave zdravila z ergosterolom membrane gliv, ki vodi do kršitve njegove celovitosti, izgube vsebnosti citoplazme in celične smrti.

Spektar aktivnosti

Polieni imajo najširši in vitro spekter antimikotikov.

Pri sistemski uporabi (amfotericin B), Candida spp. (rezistentni sevi so med C.lusitaniae), Aspergillus spp. (A.terreus je lahko odporen), C.neoformans, povzročitelji mukomikoze (Mucor spp., Rhizopus spp. In drugi), S. schenckii, povzročitelji endemičnih mikoz (B.dermatitidis, H.capsulatum, C.immitis, P. brasiliensis) in nekatere druge gobe.

Kadar pa se uporabljajo lokalno (nistatin, levorin, natamicin), delujejo predvsem na Candida spp.

Poliani so aktivni tudi proti nekaterim najpreprostejšim - trihomonadam (natamicin), leishmaniji in amoebam (amfotericin B).

Polienomi so odporni na dermatomicete in psevdo-alexander (P. boydii).

Farmakokinetika

Vsi polieni se praktično ne absorbirajo v prebavnem traktu in ko se nanesejo lokalno. Amfotericin B z on / v uvodu je razdeljen na številne organe in tkiva (pljuča, jetra, ledvice, nadledvične žleze, mišice itd.), Plevralno, peritonealno, sinovialno in intraokularno tekočino. Bad poteka skozi BBB. Ledvice se počasi izločajo, 40% danega odmerka se izloči v 7 dneh. Razpolovna doba izločanja je 24–48 ur, vendar se lahko z dolgotrajno uporabo podaljša do 2 tedna zaradi kumulacije v tkivih. Farmakokinetika liposomskega amfotericina B je na splošno manj raziskana. Obstajajo dokazi, da ustvari višjo koncentracijo v krvi, kot je standardna. Praktično ne prodre skozi ledvično tkivo (zato je manj nefrotoksično). Ima izrazitejše kumulativne lastnosti. Povprečni razpolovni čas izločanja je 4–6 dni, pri daljši uporabi pa je možno povečanje do 49 dni.

Neželene reakcije

Nistatin, levorin, natamicin

(s sistemsko uporabo)

GIT: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska.

Alergijske reakcije: izpuščaj, srbenje, Stevens-Johnsonov sindrom (redko).

(pri lokalni uporabi)

Draženje kože in sluznic, ki ga spremlja pekoč občutek.

Amfotericin B

Reakcije na infuzijo i / v: zvišana telesna temperatura, mrzlica, slabost, bruhanje, glavobol, hipotenzija. Preventivni ukrepi: premedikacija z uvedbo nesteroidnih protivnetnih zdravil (paracetamol, ibuprofen) in antihistaminikov (difenhidramin).

Lokalne reakcije: bolečina na mestu infundiranja, flebitis, tromboflebitis. Preventivni ukrepi: dajanje heparina.

Ledvice: disfunkcija - zmanjšanje diureze ali poliurije. Nadzorni ukrepi: spremljanje analize urina, določanje ravni serumskega kreatinina vsak drugi dan ob povečevanju odmerka in nato vsaj dvakrat na teden. Preventivni ukrepi: hidracija, izključitev drugih nefrotoksičnih zdravil.

Jetra: možen je hepatotoksični učinek. Nadzorni ukrepi: spremljanje klinične in laboratorijske (aktivnosti transaminaz).

Bolezni elektrolitske bilance: hipokalemija, hipomagnezemija. Nadzorni ukrepi: določanje koncentracije elektrolitov v serumu 2-krat na teden.

Hematološke reakcije: najpogosteje anemija, manj levkopenije, trombocitopenija. Nadzorni ukrepi: CBC s številom trombocitov 1-krat na teden.

GIT: bolečina v trebuhu, anoreksija, slabost, bruhanje, driska.

Živčni sistem: glavobol, omotica, pareza, oslabljena občutljivost, tremor, krči.

Alergijske reakcije: izpuščaj, srbenje, bronhospazem.

Liposomski amfotericin B

V primerjavi s standardnim zdravilom je manj verjetno, da bo povzročil anemijo, zvišano telesno temperaturo, mrzlico, hipotenzijo, manj nefrotoksičnosti.

Indikacije

Nistatin, levorin

Kandidijaza kože, ustne votline in žrela, črevesja.

(Preventivna uporaba ni učinkovita!)

Natamicin

Kandidijaza kože, ustne votline in žrela, črevesja.

Amfotericin B

Hude oblike sistemskih mikoz:

endemične mikoze (blastomikoza, kokcidioidoza, parakokcidioidoza, histoplazmoza, penicilioza).

Kandidijaza kože in sluznice (lokalna).

Primarni amoebni meningoencefalitis, ki ga povzroča N. fowleri.

Liposomski amfotericin B

Hude oblike sistemskih mikoz (glejte Amfotericin B) pri bolnikih z ledvično insuficienco, z neučinkovitostjo standardnega zdravila, z njegovo nefrotoksičnostjo ali izrazito izraženimi reakcijami na intravensko infuzijo.

Kontraindikacije

Za vse poliene

Alergijske reakcije na zdravila iz skupine poliena.

Dodatno za amfotericin B

Motnje delovanja jeter.

Okvarjeno delovanje ledvic.

Vse kontraindikacije so relativne, saj se amfotericin B skoraj vedno uporablja iz zdravstvenih razlogov.

Opozorila

Alergija. Podatkov o navzkrižni alergiji na vse poliene ni, vendar je treba pri bolnikih z alergijami na enega od polienov druge droge v tej skupini uporabljati previdno.

Nosečnost Amfotericin B prehaja skozi placento. Ustrezne in strogo nadzorovane študije o varnosti polienov pri ljudeh niso bile izvedene. Vendar v številnih poročilih o uporabi amfotericina B v vseh fazah nosečnosti niso bili zabeleženi neželeni učinki na plod. Priporočljivo je uporabljati previdno.

Dojenje. Podatkov o prodoru polienov v materino mleko ni. Neželenih učinkov pri dojenih otrocih niso opazili. Priporočljivo je uporabljati previdno.

Pediatrija Nobenih resnih posebnih težav, povezanih z imenovanjem polienov otrok, doslej ni registrirana. Pri zdravljenju ustne kandidiaze pri otrocih, mlajših od 5 let, je bolje predpisati suspenzijo natamicina, ker je lahko uporaba tablet z nistatinom ali levorinom težavna.

Geriatrija Zaradi možnih sprememb ledvične funkcije pri starejših ljudeh je mogoče povečati tveganje za nefrotoksičnost amfotericina B.

Okvarjeno delovanje ledvic. Tveganje za nefrotoksičnost amfotericina B se znatno poveča, zato je prednostni liposomski amfotericin B.

Motnje delovanja jeter. Možno je večje tveganje za hepatotoksični učinek amfotericina B. Treba je primerjati potencialne koristi uporabe in potencialno tveganje.

Diabetes. Ker so raztopine amfotericina B (standardne in liposomske) za infuzije IV pripravljene s 5% raztopino glukoze, je sladkorna bolezen relativna kontraindikacija. Treba je primerjati potencialne koristi uporabe in potencialno tveganje.

Interakcije z zdravili

S hkratno uporabo amfotericina B z mielotoksičnimi zdravili (metotreksat, kloramfenikol itd.) Se poveča tveganje za razvoj anemije in drugih motenj tvorbe krvi.

Kombinacija amfotericina B s petrotoksičnimi zdravili (aminoglikozidi, ciklosporin itd.) Poveča tveganje za hudo okvaro ledvic.

V kombinaciji z amfotericinom B z ne-paličnimi diuretiki (tiazidi, zanko) in glukokortikoidi se poveča tveganje za hipokalemijo in hipomagnezijem.

Amfotericin B, ki povzroča hipokalemijo in hipomagneziemijo, lahko poveča toksičnost srčnih glikozidov.

Amfotericin B (standardni in liposomski) je nezdružljiv z 0,9% raztopino natrijevega klorida in drugimi raztopinami, ki vsebujejo elektrolite. Pri uporabi sistemov za intravenozno injiciranje, uvedenih za vnos drugih zdravil, je treba sistem sprati s 5% raztopino glukoze.

Informacije o bolniku

Pri uporabi nistatina, levorina in natamicina strogo upoštevajte režim in režime zdravljenja med celotnim zdravljenjem, odmerka ne preskočite in ga redno jemljite. Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej; Ne jemljite zdravila, če je že skoraj čas, da vzamete naslednji odmerek; ne podvojite odmerka. Da bi zdržali trajanje terapije.

Upoštevajte pravila shranjevanja drog. Ne uporabljajte drog, ki so že potekla.

Azoli

Azoli so najbolj reprezentativna skupina sintetičnih antimikotikov, vključno z zdravili za sistemsko uporabo (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol) in lokalno (bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksikonazol, ekonazol). Treba je opozoriti, da je prvi od predlaganih "sistemskih" azolov - ketokonazol - po uvedbi itrakonazola v klinično prakso, praktično izgubil svoj pomen zaradi visoke toksičnosti in se je pred kratkim bolj pogosto uporabljal lokalno.

Mehanizem delovanja

Azoli imajo predvsem fungistatični učinek, ki je povezan z inhibicijo citokroma P-450-odvisne 14a-demetilaze, ki katalizira pretvorbo lanosterola v ergosterolo, glavno strukturno komponento membrane gliv. Lokalna zdravila pri ustvarjanju visokih lokalnih koncentracij glede na številne glivice lahko delujejo fungicidno.

Spektar aktivnosti

Azoli imajo širok spekter protiglivičnega delovanja. Glavna povzročitelja kandidiaze (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae, itd.), Aspergillus spp., Fusarium spp., C.neoformans, dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microspum) so občutljivi na itrakonazol. spp.), S. schenckii, P.boydii, H.capsulatum, B.dermatitidis, C.immitis, P.brasiliensis in nekatere druge glive. Odpornost je pogosta pri C.glabrata in C.krusei.

Ketokonazol je zelo podoben Itrakonazolu, vendar ne deluje na Aspergillus spp.

Flukonazol je najbolj aktiven proti večini povzročiteljev kandidiaze (C.albicans, C.parapsilosis, C.tropicalis, C.lusitaniae itd.), Kriptokokom in kokcidioidom ter dermatomycetes. Blastomycetes, histoplazme, paracoccidioid in sporotrix so nekoliko manj občutljivi na to. Ne deluje na aspergilo.

Azoli, ki se uporabljajo lokalno, so večinoma aktivni proti Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur. Vplivajo na številne druge glivice, ki povzročajo površinske mikoze. Nekateri gram-pozitivni koki in korinobakterije so prav tako občutljivi na njih. Clotrimazole je zmerno aktivna proti nekaterim anaerobom (bakterioidom, G.vaginalis) in trihomonadam.

Farmakokinetika

Ketokonazol, flukonazol in itrakonazol se dobro absorbirajo v prebavnem traktu. Hkrati za absorpcijo ketokonazola in itrakonazola je potrebna zadostna stopnja kislosti v želodcu, saj se pri reakciji s klorovodikovo kislino spreminjajo v zelo topne hidrokloride. Biološka uporabnost itrakonazola, ki se daje v obliki kapsul, je večja, če se ga jemlje s hrano, in v obliki raztopine na prazen želodec. Najvišje koncentracije flukonazola v krvi so dosežene v 1-2 urah, ketokonazol in itrakonazol v 2–4 urah.

Za flukonazol je značilna nizka stopnja vezave na beljakovine v plazmi (11%), ketokonazol in itrakonazol pa sta skoraj 99% vezana na beljakovine.

Flukonazol in ketokonazol sta razmeroma enakomerno porazdeljena v telesu, kar povzroča visoke koncentracije v različnih organih, tkivih in skrivnostih. Flukonazol prodre v BBB in hemato-očesno pregrado. Koncentracija flukonazola v cerebrospinalni tekočini pri bolnikih z glivičnim meningitisom je 52 do 85% plazemske koncentracije. Ketokonazol ne prehaja dobro skozi BBB in ustvarja zelo nizke koncentracije v cerebrospinalni tekočini.

Itrakonazol, ki je zelo lipofilen, se porazdeli predvsem v organe in tkiva z visoko vsebnostjo maščob: jetra, ledvice, večji omentum. Lahko se kopiči v tkivih, ki so še posebej občutljiva na glivične okužbe, kot so koža (vključno z epidermisom), nohtne plošče, pljučno tkivo, genitalije, kjer je koncentracija skoraj 7-krat večja kot v plazmi. Pri vnetnih eksudatih so ravni itrakonazola 3,5-krat večje od koncentracij v plazmi. Hkrati sline, intraokularna tekočina, CSF - itrakonazol praktično ne prodre v »vodne« medije.

Ketokonazol in itrakonazol se presnavljata v jetrih, ki se večinoma izločata prek gastrointestinalnega trakta. Itrakonazol se delno izloča z izločanjem lojnic in znojnih žlez kože. Flukonazol se le delno presnavlja, izloča preko ledvic, večinoma nespremenjen. Razpolovna doba ketokonazola je 6–10 ur, itrakonazol je 20–45 ur, ledvična odpoved pa se ne spremeni. Razpolovna doba flukonazola je 30 ur, pri ledvični odpovedi pa se lahko poveča na 3-4 dni.

Med hemodializo se itrakonazol ne odstranjuje iz telesa, koncentracija flukonazola v plazmi pa se med tem postopkom zmanjša za 2-krat.

Azoli za lokalno uporabo ustvarjajo visoke in dokaj stabilne koncentracije v povrhnjici in spodaj ležeče plasti kože, in ustvarjene koncentracije so boljše od BMD za glavne glivice, ki povzročajo mikoze kože. Najdaljše preostale koncentracije so značilne za bifonazol, katerih razpolovni čas iz kože je 19–32 ur (odvisno od njegove gostote). Sistemska absorpcija skozi kožo je minimalna in nima kliničnega pomena. Pri intravaginalni uporabi je lahko absorpcija 3–10%.

Neželene reakcije

Skupna za vse sistemske azole

Gastrointestinalni trakt: bolečine v trebuhu, izguba teka, slabost, bruhanje, driska, zaprtje.

CNS: glavobol, omotica, dremavost, motnje vida, parestezije, tremor, krči.

Alergijske reakcije: izpuščaj, pruritus, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom (pogosteje pri uporabi flukonazola).

Hematološke reakcije: trombocitopenija, agranulocitoza.

Jetra: povečana aktivnost transaminaz, holestatska zlatenica.

Dodatno za itrakonazol

Kardiovaskularni sistem: kongestivno srčno popuščanje, arterijska hipertenzija.

Jetra: hepatotoksične reakcije (redko) t

Presnovne motnje: hipokalemija, edemi.

Endokrini sistem: oslabljena produkcija kortikosteroidov.

Dodatno za ketokonazol

Jetra: hude hepatotoksične reakcije, do razvoja hepatitisa.

Endokrini sistem: kršitev testosterona in kortikosteroidov, ki jih spremljajo moški ginekomastija, oligospermija, impotenca, pri ženskah - menstrualne motnje.

Skupni za lokalne azole

Pri intravaginalni aplikaciji: srbenje, pekoč občutek, pordelost in otekanje sluznice, izcedek iz nožnice, povečano uriniranje, bolečine med spolnim odnosom, pekoč občutek v penisu spolnega partnerja.

Indikacije

Itrakonazol

Dermatomikoza: športnik, trichophytosis, microsporia.

Kandidijaza požiralnika, kože in sluznice, nohti, kandidinska paronihija, vulvovaginitis.

Aspergiloza (z odpornostjo ali slabo toleranco na amfotericin B).

Preprečevanje mikoz z aidsom.

Flukonazol

Kandidijaza kože, sluznice, požiralnik, Candida paronychia, onikomikoza, vulvovaginitis.

Dermatomikoza: športnik, trichophytosis, microsporia.

Nekatere endemične mikoze.

Ketokonazol

Kandidijaza kože, požiralnik, candida paronychia, vulvovaginitis.

Pityriasis versicolor (sistemski in lokalni).

Seboroični ekcem (lokalni).

Azoli za lokalno uporabo

Kandidijaza kože, ustne votline in žrela, kandidalni vulvovaginitis.

Dermatomikoza: trichophytosis in športnik gladka koža, roke in noge z omejenimi lezijami. Z onychomycosis neučinkovito.

Kontraindikacije

Alergijska reakcija na zdravila iz skupine azolov.

Dojenje (sistemsko).

Huda nenormalna funkcija jeter (ketokonazol, itrakonazol).

Starost do 16 let (itrakonazol).

Opozorila

Alergija. Ni podatkov o navzkrižni alergiji na vse azole, vendar je treba pri bolnikih z alergijami na enega od azolov druge droge v tej skupini uporabljati previdno.

Nosečnost Ustrezne študije o varnosti azolov pri ljudeh niso bile izvedene. Ketokonazol prehaja skozi placento. Flukonazol lahko vpliva na sintezo estrogena. Obstajajo dokazi o teratogenih in embriotoksičnih učinkih azolov pri živalih. Sistemske uporabe pri nosecnicah ni priporocljivo. Intravaginalna uporaba v prvem trimesečju ni priporočljiva, v drugih - največ 7 dni. Pri uporabi na prostem je potrebna previdnost.

Dojenje. Azoli prodrejo v materino mleko, flukonazol pa v njej ustvarja najvišje koncentracije, ki so blizu plazemskih koncentracij. Sistemska uporaba azolov pri dojenju ni priporočljiva.

Pediatrija Ustrezne študije varnosti itrakonazola pri otrocih, mlajših od 16 let, niso bile izvedene, zato se ne priporoča za uporabo v tej starostni skupini. Pri otrocih je tveganje za hepatotoksičnost ketokonazola večje kot pri odraslih.

Geriatrija Pri starejših ljudeh se lahko zaradi starostnih sprememb v ledvični funkciji pojavijo motnje izločanja flukonazola, kar lahko zahteva korekcijo odmerka.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z insuficienco ledvic je izločanje flukonazola oslabljeno, kar lahko spremljajo njegova kumulacija in toksični učinki. Zato je v primeru odpovedi ledvic potrebna prilagoditev režima odmerjanja flukonazola. Potreben je redni nadzor očistka kreatinina.

Motnje delovanja jeter. Ker se itrakonazol in ketokonazol presnavljata v jetrih, sta pri bolnikih z okvarjenim delovanjem možno kopičenje in razvoj hepatotoksičnih učinkov. Ketokonazol in itrakonazol sta zato pri teh bolnikih kontraindicirana. Pri uporabi teh antimikotikov je potrebno redno klinično in laboratorijsko spremljanje (aktivnost transaminaz mesečno), zlasti pri predpisovanju ketokonazola. Strogo spremljanje delovanja jeter je potrebno tudi pri ljudeh, ki trpijo za alkoholizmom, ali pri prejemanju drugih zdravil, ki lahko negativno vplivajo na jetra.

Srčno popuščanje. Itrakonazol lahko prispeva k napredovanju srčnega popuščanja, zato ga ne smemo uporabljati za zdravljenje kožnih mikoz in onikomikoze pri bolnikih z okvarjeno srčno funkcijo.

Hipokalemija. Pri imenovanju itrakonazola so opisani primeri hipokaliemije, ki je bila povezana z razvojem ventrikularnih aritmij. Zato je pri dolgotrajni uporabi potrebno spremljanje ravnovesja elektrolitov.

Interakcije z zdravili

Antacidi, sukralfat, antiholinergiki, N₂-blokatorji in zaviralci protonske črpalke zmanjšajo biološko uporabnost ketokonazola in itrakonazola, ker znižujejo kislost v želodcu in motijo pretvorbo azolov v topne oblike.

Didanozin (ki vsebuje puferski medij, potreben za dvig pH želodca in izboljšanje absorpcije zdravila) prav tako zmanjša biološko uporabnost ketokonazola in itrakonazola.

Ketokonazol, itrakonazol in v manjši meri flukonazol so zaviralci citokroma P-450, tako da lahko motijo presnovo naslednjih zdravil v jetrih:

peroralna antidiabetika (klorpropamid, glipizid, itd.), rezultat je lahko hipoglikemija. Zahteva strog nadzor glukoze v krvi z možno korekcijo odmerka antidiabetičnih zdravil;

posrednih antikoagulantov kumarinske skupine (varfarin itd.), ki jih lahko spremlja hipokagulacija in krvavitev. Potreben je laboratorijski nadzor kazalcev hemostaze;

ciklosporin, digoksin (ketokonazol in itrakonazol), teofilin (flukonazol), kar lahko vodi do povečanja njihove koncentracije v krvi in strupenih učinkov. Potrebna je klinična kontrola, spremljanje koncentracij zdravil z možno korekcijo njihovega odmerjanja. Obstajajo priporočila za zmanjšanje odmerka ciklosporina v 2-kratnem času od sočasnega imenovanja itrakonazola;

terfenadin, astemizol, cisaprid, kinidin, pimozid. Rast njihove koncentracije v krvi lahko spremlja podaljšanje intervala QT na EKG z razvojem hudih, potencialno usodnih ventrikularnih aritmij. Zato je kombinacija azolov s temi zdravili nesprejemljiva.

Kombinacijo itrakonazola z lovastatinom ali simvastatinom spremlja povečanje njihove koncentracije v krvi in razvoj rabdomiolize. Med zdravljenjem z itrakonazolom je treba statine preklicati.

Rifampicin in isoniazid povečata presnovo azolov v jetrih in znižata njihove plazemske koncentracije, kar je lahko razlog za neuspeh zdravljenja. Zato se azoli ne priporočajo v kombinaciji z rifampicinom ali isoniazidom.

Karbamazepin zmanjša koncentracijo itrakonazola v krvi, kar je lahko vzrok za neučinkovitost slednjega.

Zaviralci citokroma P-450 (cimetidin, eritromicin, klaritromicin itd.) Lahko zavirajo presnovo ketokonazola in itrakonazola ter povečajo koncentracijo v krvi. Sočasne uporabe eritromicina in itrakonazola ni priporočljivo zaradi možnega razvoja kardiotoksičnosti slednjih.

Ketokonazol moti presnovo alkohola in lahko povzroči reakcije, podobne disulfopiji.

Informacije o bolniku

Zdravila azole pri zaužitju je treba jemati z dovolj vode. Ketokonazol in kapsule itrakonazola je treba jemati med ali takoj po obroku. Pri nizki kislosti v želodcu je priporočljivo, da se ta zdravila jemljejo s pijačami, ki imajo kislo reakcijo (na primer s koksom). Med jemanjem teh azolov in zdravil, ki znižujejo kislost (antacidi, sukralfat, antiholinergiki,₂-zaviralce protonske črpalke).

Med zdravljenjem s sistemskimi azoli ne jemljite terfenadina, astemizola, cisaprida, pimozida, kinidina. Pri zdravljenju itrakonazola - lovastatina in simvastatina.

Med zdravljenjem ne pijte alkohola.

Strogo se držite režima in režima zdravljenja med celotnim potekom zdravljenja, ne preskočite odmerka in ga vzemite v rednih intervalih. Če izpustite odmerek, ga vzemite čim prej; Ne jemljite zdravila, če je že skoraj čas, da vzamete naslednji odmerek; ne podvojite odmerka. Da bi zdržali trajanje terapije.

Ne uporabljajte drog, ki so že potekla.

Azolov ne uporabljajte sistematično med nosečnostjo in dojenjem. Intravaginalna uporaba azolov je kontraindicirana v prvem trimesečju nosečnosti, v drugih - ne več kot 7 dni. Pri zdravljenju sistemskih azolov je treba uporabiti zanesljive metode kontracepcije.

Pred začetkom intravaginalne uporabe azolov skrbno preučite navodila za uporabo zdravila. Med nosečnostjo se z zdravnikom pogovorite o možnosti uporabe aparata. Uporabljajte samo posebne tampone. Upoštevajte pravila osebne higiene. Upoštevati je treba, da lahko nekatere intravaginalne oblike vsebujejo sestavine, ki poškodujejo lateks. Zato se med zdravljenjem in še 3 dni po njegovem dokončanju ne smejo uporabljati zaporne kontraceptive lateksa.

Ne dovolite zdravil za lokalno uporabo na sluznici oči, nosu, ustih, odprtih ranah.

Pri zdravljenju mikoz stopal je treba izvesti protiglivično zdravljenje čevljev, nogavic in nogavic.

Posvetujte se z zdravnikom, če se v času, ki ga je določil zdravnik, ne pojavijo izboljšave ali če se pojavijo novi simptomi.

Alilamini

Alilamini, ki so sintetični antimikotiki, vključujejo terbinafin, ki se uporablja oralno in lokalno, in naftifin, namenjen za lokalno uporabo. Glavne indikacije za uporabo alilamina so dermatomikoze.

Mehanizem delovanja

Alilamini imajo pretežno fungicidni učinek, povezan z oslabljeno sintezo ergosterola. Za razliko od azolov, alilamini blokirajo zgodnejše stopnje biosinteze in zavirajo encim skvalen epoksidazo.

Spektar aktivnosti

Alilamini imajo širok spekter protiglivičnega delovanja. Dermatomycetes (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.), M.furfur, candida, aspergillus, histoplazma, blastomycetes, cryptococcus, sporotrix, patogeni kromomikoze so občutljivi na njih.

Zdravilo Terbinafine je tudi in vitro aktivno proti številnim protozoam (nekatere vrste lišmanije in tripanosomi).

Kljub širokemu spektru delovanja alilaminov ima klinični pomen le njihov učinek na patogene lišajev.

Farmakokinetika

Terbinafin se dobro absorbira v prebavnem traktu, biološka uporabnost pa je skoraj neodvisna od vnosa hrane. Skoraj popolnoma (99%) se veže na plazemske beljakovine. Ker ima visoko lipofilnost, se terbinafin porazdeli v več tkiv. Razpršenost skozi kožo, kot tudi izstopanje s skrivnostmi žlez lojnic in znojnih žlez, ustvarja visoke koncentracije v stratum corneum epidermisa, ploščice za nohte, lasne mešičke, lase. Presnavlja se v jetrih, izloča se preko ledvic. Razpolovni čas izločanja je 11-17 ur, povečuje se z ledvično in jetrno insuficienco.

Ko se lokalno uporablja, je sistemska absorpcija terbinafina manjša od 5%, naftifin pa 4-6%. Zdravila ustvarjajo visoke koncentracije v različnih plasteh kože in presegajo IPC za glavne povzročitelje lišaja. Absorbirani del naftifina se delno presnavlja v jetrih, izloča z urinom in v blatu. Razpolovna doba je 2-3 dni.

Neželene reakcije

GI: bolečine v trebuhu, izguba apetita, slabost, bruhanje, driska, spremembe in izguba okusa.

CNS: glavobol, omotica.

Alergijske reakcije: izpuščaj, urtikarija, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom.

Hematološke reakcije: nevtropenija, pancitopenija.

Jetra: povečana aktivnost transaminaz, holestatska zlatenica, odpoved jeter.

Drugi: artralgija, mialgija.

Terbinafin Lokalni, Naftifin

Koža: srbenje, pekoč občutek, hiperemija, suhost.

Indikacije

Dermatomikoza: športnik, trichophytosis, microsporia (z omejeno lezijo - lokalna, z razširjeno - znotraj).

Mikoza lasišča (znotraj).

Kandidijaza kože (lokalna).

Pityriasis versicolor (lokalno).

Kontraindikacije

Alergijska reakcija na zdravila iz skupine alilamina.

Starost do 2 let.

Opozorila

Alergija. Podatkov o navzkrižni alergiji na terbinafin in naftifin ni, vendar pa je pri bolnikih z alergijami na eno od zdravil treba uporabljati previdno.

Dojenje. Terbinafine prehaja v materino mleko. Uporaba pri dojenju ni priporočljiva.

Pediatrija Ustrezne študije varnosti pri otrocih, mlajših od 2 let, niso bile izvedene, zato se ne priporoča uporaba v tej starostni skupini.

Geriatrija Pri starejših se lahko zaradi starostnih sprememb ledvične funkcije zmanjša izločanje terbinafina, zaradi česar je lahko potrebna korekcija.

Okvarjeno delovanje ledvic. Pri bolnikih z insuficienco ledvic je izločanje terbinafina zmanjšano, kar lahko spremljajo njegova kumulacija in toksični učinki. Zato je v primeru odpovedi ledvic potreben popravek za režim odmerjanja terbinafina. Potreben je redni nadzor očistka kreatinina.

Motnje delovanja jeter. Lahko poveča tveganje za hepatotoksičnost terbinafina. Potrebno je ustrezno klinično in laboratorijsko spremljanje. Z razvojem hude okvare jeter med zdravljenjem s terbinafinom je treba zdravilo ukiniti. Za alkoholizem in ljudi, ki prejemajo druga zdravila, ki lahko negativno vplivajo na jetra, je potrebno strogo spremljanje delovanja jeter.

Interakcije z zdravili

Induktorji jetrnih mikrosomalnih encimov (rifampicin itd.) Lahko povečajo presnovo terbinafina in povečajo njegov očistek.

Zaviralci jetrnih mikrosomskih encimov (cimetidin in drugi) lahko blokirajo presnovo terbinafina in zmanjšajo njegov očistek.

V opisanih primerih je morda treba prilagoditi režim odmerjanja terbinafina.

Informacije o bolniku

Zdravilo Terbinafine lahko vzamete ne glede na obrok (na prazen želodec ali po obroku), pijte veliko vode.

Med zdravljenjem ne pijte alkohola.

Ne uporabljajte drog, ki so že potekla.

Med nosečnostjo in dojenjem ne uporabljajte alilaminov.

Ne dovolite zdravil za lokalno uporabo na sluznici oči, nosu, ustih, odprtih ranah.

Pri zdravljenju mikoznih stopenj je treba izvesti protiglivično zdravljenje obutve, nogavic in nogavic.

Posvetujte se z zdravnikom, če se v času, ki ga je določil zdravnik, ne pojavijo izboljšave ali če se pojavijo novi simptomi.

Droge različnih skupin

Griseofulvin

Ena od prvih naravnih antimikotikov z ozkim spektrom dejavnosti. Proizvaja ga glivica rodu Penicillium. Uporablja se samo za lišajev, ki jih povzročajo dermatomicete.

Mehanizem delovanja

Ima fungistatski učinek, ki ga povzroča inhibicija mitotične aktivnosti celic gliv v metafazi in kršitev sinteze DNA. Selektivno se kopiči v "prokeratinskih" celicah kože, las, nohtov, griseofulvin daje novo nastali keratinni odpornosti na glivične poškodbe. Zdravilo pride po popolni zamenjavi okuženega keratina, zato se klinični učinek počasi razvija.

Spektar aktivnosti

Dermatomycetes so občutljivi na griseofulvin (Epidermophyton spp., Trichophyton spp., Microsporum spp.). Druge gobe so odporne.

Farmakokinetika

Griseofulvin se dobro absorbira v prebavnem traktu. Biološka uporabnost se poveča, če se jemlje z mastno hrano. Največja koncentracija v krvi je opažena po 4 urah, visoke koncentracije pa nastanejo v keratinskih plasteh kože, las, nohtov. Le majhen del griseofulvine je razdeljen na druga tkiva in skrivnosti. Presnavlja se v jetrih. Izloča se v blatu (36% v aktivni obliki) in urinu (manj kot 1%). Razpolovna doba je 15–20 ur, pri čemer se ledvična odpoved ne spremeni.

Neželene reakcije

GIT: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska.

Živčni sistem: glavobol, omotica, nespečnost, periferni nevritis.

Koža: izpuščaj, srbenje, fotodermatitis.

Hematološke reakcije: granulocitopenija, levkopenija.

Jetra: povečana aktivnost transaminaz, zlatenica, hepatitis.

Drugo: oralna kandidiaza, lupusu podoben sindrom.

Indikacije

Dermatomikoza: športnik, trichophytosis, microsporia.

Mikoza lasišča.

Kontraindikacije

Alergijska reakcija na griseofulvin.

Motnje delovanja jeter.

Sistemski eritematozni lupus.

Opozorila

Nosečnost Griseofulvin prodre skozi placento. Ustrezne študije varnosti pri ljudeh niso bile izvedene. Pri živalih obstajajo dokazi o teratogenih in embriotoksičnih učinkih. Uporaba pri nosečnicah ni priporočljiva.

Dojenje. Ustrezni podatki o varnosti niso na voljo. Dojenje ni priporočljivo.

Geriatrija Pri starejših se lahko zaradi starostnih sprememb v delovanju jeter poveča tveganje za hepatotoksičnost griseofulvina. Zahteva strogo klinično in laboratorijsko spremljanje.

Motnje delovanja jeter. Zaradi hepatotoksičnosti griseofulvina je potrebno njegovo redno klinično in laboratorijsko spremljanje. Če nenormalno delovanje jeter ni priporočljivo. Strogo spremljanje delovanja jeter je potrebno tudi pri alkoholizmu in pri ljudeh, ki prejemajo druga zdravila, ki lahko negativno vplivajo na jetra.

Interakcije z zdravili

Induktorji jetrnih mikrosomalnih encimov (barbiturati, rifampicin itd.) Lahko povečajo metabolizem griseofulvina in oslabijo njegov učinek.

Griseofulvin inducira citokrom P-450, zato lahko okrepi presnovo v jetrih in zato oslabi učinek:

posredni antikoagulanti kumarinske skupine (potreben je nadzor protrombinskega časa, morda bo potreben popravek odmerka antikoagulanta);

peroralna antidiabetična zdravila (nadzor ravni glukoze v krvi z možno prilagoditvijo odmerka antidiabetičnih zdravil);

teofilina (spremljanje njegove koncentracije v krvi z možno prilagoditvijo odmerka);

peroralni kontraceptivi, ki vsebujejo estrogen. To lahko spremlja medmenstrualna krvavitev, amenoreja, pojav nenačrtovane nosečnosti. Zato je treba v obdobju zdravljenja z griseofulvinom in še 1 mesec po njegovem zaključku uporabiti dodatne ali alternativne metode kontracepcije.

Griseofulvin povečuje učinek alkohola.

Informacije o bolniku

Griseofulvin je treba jemati peroralno med ali takoj po obroku. Če se uporablja prehrana z nizko vsebnostjo maščob, je treba griseofulvin vzeti z 1 žlico rastlinskega olja.

Med zdravljenjem ne pijte alkohola.

Ne uporabljajte drog, ki so že potekla.

Bodite previdni pri omotici.

Ne izpostavljajte neposredne insolacije.

Ne uporabljajte zdravila Griseofulvin med nosečnostjo in dojenjem.

Med zdravljenjem z griseofulvinom in še 1 mesec po njem ne uporabljajte le peroralnih zdravil, ki vsebujejo estrogen za kontracepcijo. Uporabite dodatne ali alternativne metode.

Pri zdravljenju mikoznih stopenj je treba izvesti protiglivično zdravljenje obutve, nogavic in nogavic.

Posvetujte se z zdravnikom, če se v času, ki ga je določil zdravnik, ne pojavijo izboljšave ali če se pojavijo novi simptomi.

Kalijev jodid

Kot protiglivično zdravilo se kalijev jodid uporablja interno v obliki koncentrirane raztopine (1,0 g / ml). Mehanizem delovanja ni znan.

Spektar aktivnosti

Aktivna je proti številnim glivam, a glavni klinični pomen vpliva na S. schenskii.

Farmakokinetika

Hitro in skoraj popolnoma se absorbira v prebavnem traktu. Porazdeli se večinoma v ščitnici. Prav tako se kopiči v žlezah slinavke, sluznici želodca, mlečnih žlezah. Koncentracije v slini, želodčnem soku in materinem mleku so 30-krat višje kot v krvni plazmi. Izloča se predvsem preko ledvic.

Neželene reakcije

GIT: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska.

Endokrini sistem: spremembe v funkciji ščitnice (zahteva ustrezno klinično in laboratorijsko spremljanje).

Reakcije jodizma: izpuščaj, rinitis, konjunktivitis, stomatitis, laringitis, bronhitis.

Drugo: limfadenopatija, otekanje žlez slinavk submaksilarne žleze.

Z razvojem izrazite HP naj bi zmanjšali odmerek ali začasno prenehali jemati. Po 1-2 tednih se lahko zdravljenje nadaljuje pri nižjih odmerkih.

Indikacije

Sporotrichosis: koža, koža in limfatična.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za pripravke z jodom.

Hiperfunkcija ščitnice.

Tumorji ščitnice.

Opozorila

Nosečnost Ustrezne študije varnosti niso bile izvedene. Uporaba pri nosečnicah je možna le v primerih, ko je predvidena korist večja od tveganja.

Dojenje. Koncentracije kalijevega jodida v materinem mleku so 30-krat višje od koncentracij v plazmi. Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti.

Interakcije z zdravili

V kombinaciji s pripravki kalija ali diuretiki, ki varčujejo s kalijem, se lahko razvije hiperkalemija.

Informacije o bolniku

Kalijev jodid je treba jemati peroralno po obroku. Enkratni odmerek je priporočljivo razredčiti z vodo, mlekom ali sadnim sokom.

Posvetujte se z zdravnikom, če se v času, ki ga je določil zdravnik, ne pojavijo izboljšave ali če se pojavijo novi simptomi.

Amorolfin

Sintetični antimikotiki za lokalno uporabo (v obliki laka za nohte), ki je derivat morfolina.

Mehanizem delovanja

Odvisno od koncentracije ima lahko zaradi razgradnje celične membrane gliv fungistatske in fungicidne učinke.

Spektar aktivnosti

Odlikuje ga širok razpon protiglivičnega delovanja. Candida spp., Dermatomycetes, Pityrosporum spp., Cryptococcus spp. in številne druge gobe.

Farmakokinetika

Ko se nanese topikalno, prodre dobro v nohtno ploščo in posteljo nohtov. Sistemska absorpcija je zanemarljiva in nima kliničnega pomena.

Neželene reakcije

Lokalno: pekoč občutek, srbenje ali draženje kože okoli nohtov, razbarvanje nohtov (redko).

Indikacije

Onihomikoza, ki jo povzročajo dermatomicete, glivice in plesni (če je prizadeta največ 2/3 nožne plošče).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za amorolfin.

Starost do 6 let.

Opozorila

Nosečnost Ustrezne študije varnosti niso bile izvedene. Uporaba pri nosečnicah ni priporočljiva.

Dojenje. Ustrezni podatki o varnosti niso na voljo. Dojenje ni priporočljivo.

Pediatrija Ustrezne študije varnosti niso bile izvedene. Uporaba pri otrocih, mlajših od 6 let, ni priporočljiva.

Interakcije z zdravili

Sistemski antimikotiki povečajo terapevtski učinek amorolfina.

Informacije o bolniku

Previdno preberite navodila za uporabo.

Strogo se držite režima in režima zdravljenja med celotnim zdravljenjem.

Da bi zdržali trajanje terapije. Nepravilna uporaba ali prezgodnja prekinitev zdravljenja poveča tveganje za ponovitev bolezni.

Med zdravljenjem ni priporočljivo uporabljati kozmetičnega laka za nohte in lažnih nohtov.

Pri delu z organskimi topili morate nositi zaščitne neprepustne rokavice.

Redno mora zmeljati vsako spremenjeno tkivo nohtov. Datoteke, ki se uporabljajo za zdravljenje prizadetih nohtov, se ne smejo uporabljati za obdelavo zdravih nohtov.

Posvetujte se z zdravnikom, če se v času, ki ga je določil zdravnik, ne pojavijo izboljšave ali če se pojavijo novi simptomi.

Upoštevajte pravila shranjevanja.

Ciklopiroks

Sintetično protiglivično zdravilo za lokalno uporabo, ki ima širok spekter delovanja. Mehanizem delovanja ni nameščen.

Spektar aktivnosti

Candida spp., Dermatomycetes, M.furfur, Cladosporium spp., Občutljivi na ciklopiroks. in še veliko drugih gob. Deluje tudi na nekatere gram-pozitivne in gram-negativne bakterije, mikoplazme in trihomonade, vendar to nima praktičnega pomena.

Farmakokinetika

Ko se nanese topikalno, hitro prodre v različne plasti kože in njene podlage, kar ustvarja visoke lokalne koncentracije, 20-30 krat večje od IPC za glavne povzročitelje površinskih mikoz. Ko se nanese na velika območja, se lahko rahlo absorbira (v krvi se odkrije 1,3% odmerka), 94–97% se veže na plazemske beljakovine, ki se izločajo preko ledvic. Razpolovni čas izločanja je 1,7 h.

Neželene reakcije

Lokalno: pekoč občutek, srbenje, draženje, luščenje ali zardevanje kože.

Indikacije

Lišaji, ki jih povzročajo dermatomicete, kvas in plesni.

Onihomikoza (če je prizadeta več kot 2/3 nožne plošče).

Glivični vaginitis in vulvovaginitis.

Preprečevanje glivičnih okužb stopal (prah v nogavicah in / ali obutvi).

Kontraindikacije

Preobčutljivost za ciklopiroks.

Starost do 6 let.

Opozorila

Nosečnost Ustrezne študije varnosti niso bile izvedene. Uporaba pri nosečnicah ni priporočljiva.

Dojenje. Ustrezni podatki o varnosti niso na voljo. Dojenje ni priporočljivo.

Pediatrija Ustrezne študije varnosti niso bile izvedene. Uporaba pri otrocih, mlajših od 6 let, ni priporočljiva.

Interakcije z zdravili

Sistemski antimikotiki povečajo terapevtski učinek ciklopiroksa.

Informacije o bolniku

Previdno preberite navodila za uporabo predpisane dozirne oblike zdravila.

Strogo se držite režima in režima zdravljenja med celotnim zdravljenjem.

Da bi zdržali trajanje terapije. Nepravilna uporaba ali prezgodnja prekinitev zdravljenja poveča tveganje za ponovitev bolezni.

Med zdravljenjem ni priporočljivo uporabljati kozmetičnega laka za nohte in lažnih nohtov.

Pri delu z organskimi topili morate nositi zaščitne neprepustne rokavice.

Pri zdravljenju onikomikoze morate redno brusiti vse spremenjeno tkivo nohtov. Datoteke, ki se uporabljajo za zdravljenje prizadetih nohtov, se ne smejo uporabljati za obdelavo zdravih nohtov.

Izogibajte se raztopini in kremi v očeh.

Vaginalno kremo je treba vstaviti globoko v nožnico s pomočjo priloženih aplikatorjev za enkratno uporabo, po možnosti čez noč. Za vsak postopek se uporabi nov aplikator.

Posvetujte se z zdravnikom, če se v času, ki ga je določil zdravnik, ne pojavijo izboljšave ali če se pojavijo novi simptomi.

Protiglivična zdravila

Glivične bolezni (mikoze) so zelo pogoste. Viri okužbe so lahko zunanje okolje (zemlja, rastline itd.), Bolni ljudje, hišni ljubljenčki. Okužba se pojavi skozi poškodovano kožo, prebavila, dihalne poti. Poleg tega so na človeški koži, v zgornjih dihalnih poteh, na sluznicah spolnih organov, v prebavnem traktu stalno možni patogeni številnih mikoz, zlasti gliv rodu Candida. Razlog za pretvorbo saprofitske flore v patogeno je zmanjšanje odpornosti telesa pri imunski pomanjkljivosti (hude bolezni, uporaba hormonov, citostatikov, nekaterih antibiotikov).

Po poreklu in kemijski strukturi zdravil delimo na:

1.1. Serije poliena (amfotericin, nistatin, pimafucin).

1.2. Derivati benzofurancikloheksana (griseofulvin).

2. Sintetična zdravila:

2.1.1. Imidazoli - ketokonazol (nizoral, dermatol), klotrimazol (kanesten, odkrit) in drugi.

2.1.2. Riazoli - flukonazol (diflukan), itrakonazol (orungal).

2.2. Alilamino - terbinafin (lamisil).

2.3. Drugo: undecilna kislina in njene kombinacije (Mikoseptin, tiolac, Zincundan), naftifin (Exoderil), jodovi pripravki, borova kislina, natrijev bikarbonat, natrijev tetraborat, barvila.

3. Zeliščna zdravila: zeliščna zdravila, orešček, bazge, repnik.

Priprave za zdravljenje mikoz, odvisno od vrste gliv in lokalizacije procesa, lahko razdelimo v 3 skupine.

1. Sredstva za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo patogene glivice.

1.1. Sredstva za zdravljenje sistemskih ali globokih mikoz: t

- Antibiotiki: amfotericin B, amfopokamin, mikoheptin;

- Derivati imidazola: mikonazol, ketokonazol, klotrimazol;

- Derivati triazola: itrakonazol, flukonazol.

1.2. Zdravila za zdravljenje lišajev: t

- Antibiotiki: griseofulvin, nizoral;

- Derivati N-metilnaftolana: terbinafin (lamisil)

- Derivati nitrofenola: nitrofungin;

- Jodovi pripravki: raztopina jodnega alkohola, kalijevega jodida;

- Derivati undecil kisline: Undecin mazilo, Tsinkundan.

1.3. Sredstva za zdravljenje mikoz, ki jih povzročajo oportunistične glive:

- Antibiotiki: nistatin, levorin, amfotericin B, amfoglukamin, terbinafin (lamisil), pimafucin;

- Derivati imidazola: mikonazol, klotrimazol, oksikonazol;

- Bis-kvartarne amonijeve soli decamina;

- Halogeni, anorganske kisline, alkalije.

Sredstva za zdravljenje sistemskih ali globokih mikoz

Pri globoki ali sistemski mikozi so lezije jeter, kostnega in sklepnega aparata, bezgavk, prebavil, možganov in membran, generalizirane mikoze tipa sepse. Globoke mikoze so redke in jih je težko zdraviti. Več kot polovica je rezultat aktivacije saprofitskih glivic, podobnih kvasu. Veliko manj pogosto, globoke mikoze, ki jih povzročajo patogeni kokcidioidoze, kriptokokoze, sporotrikoze, histoplazmoza, blastoplazmoza in drugi. Ko epidermikozy (dermatomikoza) prizadene nohte, kožo, lase. Njihovi patogeni so epiteliofi, trihofit, mikrospore in druge glive. Pri oportunističnih glivah so najpogosteje patogeni glivice podobne glivicam, včasih plesni (patogeni aspergiloze).

Eno glavnih zdravil za zdravljenje sistemskih mikoz je amfotericin B (fungizon), ki je polienski antibiotik, produkt zdravila Streptomycesnodosum.

Farmakokinetika. Zdravilo se praktično ne absorbira iz prebavil. Antibiotik ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Približno 95% amfotericina B, ki kroži v krvi, se veže na plazemske beljakovine. Glavno mesto biotransformacije so jetra. Odvzem amfotericina B se pojavi počasi (približno 20-40% odmerka na teden) z ledvicami.

Farmakodinamika. Mehanizem delovanja amfotericina je povezan s kršitvijo transportne funkcije in prepustnostjo celične membrane gliv. Selektivnost protiglivičnega učinka zdravila je posledica dejstva, da se amfotericin veže na glavno lipidno steno glivice, ergosterola. Glavni lipid človeških celic in bakterij je holesterol. Zdravilo povzroča fungistatski učinek in ne vpliva na bakterije, rikecije in viruse.

Indikacije. Histomatoza, kokcidioidoza, visceralne oblike kandidomikoze, blastomikoza, globoko generalizirana trihofitoza. Amfotericin B dajemo intravensko, v telesni votlini, ki ga dajemo z inhalacijo in topikalno uporabo. Amfotericin B je zelo strupen. Zato se zdravilo daje intravensko le v primerih, ko mikoza ogroža bolnikovo življenje. Zdravilo se raztopi s 5% raztopino glukoze in injicira intravensko v 3-6 urah. Uvajanje se izvede v enem dnevu ali dvakrat na teden.

Neželeni učinki Pri neželenih učinkih so značilni glavobol, zvišana telesna temperatura, dispepsija, nižji krvni tlak, nefrotoksičnost, anemija, hipokalemija, nenormalna funkcija jeter, nevrotoksičnost, tromboflebitis, alergijske reakcije. Amphotericin B je kontraindiciran pri boleznih jeter in ledvic.

Amfoglukamin je manj strupeno zdravilo kot amfotericin B.

Farmakokinetika. Zdravilo se postopoma absorbira v prebavnem traktu, tako da se visoka koncentracija v krvi doseže v 2-3 dneh. Izloča se ledvice popolnoma v 10 dneh.

Farmakodinamika. Mehanizem delovanja, spekter delovanja kot pri amfotericinu 200.000 ie dajemo 2-krat na dan po obroku (potem se odmerek poveča na 500.000 ie). Ko se visceralni mikozi (sečil, dihal, organi v prebavnem traktu) vzamejo 10-14 dni. Pri kronični (granulomatozni) kandidiazi in globoki mikozi lahko zdravljenje traja 3-4 tedne.

Stranski učinek, kot pri amfotericinu B, vendar manj izrazit.

Lastnosti Lastnosti, podobne amfotericinu, ki so podobne mikoheptinu To je antibiotik, ki ga dobimo iz Streptoverticillum mycoheptinicum actinomycete. Zdravilo se delno absorbira iz prebavil, izloči se z urinom. Daje se peroralno v tabletah 10-14 dni, dvakrat na dan. Poleg tega se lahko mikoheptin uporablja lokalno. Enteralno dajanje zdravila lahko spremljajo motnje prebavnega trakta, ledvic in alergijske reakcije.

Indikacije: visceralne in globoke mikoze, kandidazepsis, aspergiloza, geotrihoza.

Miconazol (Ginesol) je derivat imidazola. Miconazol se uporablja lokalno za lezije sluznice nožnice z glivicami, podobnimi kvasovkam, in za zdravljenje lišajev. Poleg tega, za dermatomycosis, to zdravilo je tudi predpisana kot celoto in intravensko, in pri zdravljenju globokih mikoz - intravensko in subarachnoid. Mikonazol lahko povzroči številne neželene učinke: tromboflebitis, slabost, anemijo, hiperlipidemijo, hiponatriemijo, levkopenijo, alergijske reakcije.

Ketokonazol (nizoral) je antifungalno zdravilo širokega spektra.

Farmakokinetika. Če ga dajemo peroralno, ga gastrointestinalni trakt zlahka absorbira, vendar ne prehaja dobro skozi krvno-možgansko pregrado. Približno 90% ketokonazola se veže na plazemske beljakovine. Ketokonazol doživlja presnovne spremembe v jetrih, ki se izločajo z urinom in žolčem.

Farmakodinamika. Deluje na kvasovke in plesni, večini patogenov luščnic in drugih vrst gliv, pa tudi na nekatere gram-pozitivne bakterije. Mehanizem delovanja - zaviranje biosinteze ergosterolov, trigliceridov in fosfolipidov, krši nastanek celične membrane gliv, njihovo življenjsko aktivnost.

Indikacije. Zdravilo je indicirano za globoke sistemske mikoze, onikomikozo in lezije sluznice z glivicami, podobnimi kvasovkam.

Neželeni učinki Možne so dispeptične motnje, zaspanost, glavobol, alergije, nenormalno delovanje jeter.

Itrakonazol je derivat triazola. Pri predpisovanju zdravila v telo se dobro absorbira iz prebavil in skorajda ne prodre skozi krvno-možgansko falično pregrado. Itrakonazol doživlja presnovne spremembe v jetrih. Nastali presnovki in nespremenjeno zdravilo se izločajo skozi ledvice. Za neželene učinke so značilni dispeptične motnje, glavobol, nenormalne funkcije jeter in alergijske reakcije.

Flukonazol je tudi derivat triazola. Je eno izmed najbolj učinkovitih zdravil za različne mikoze. Flukonazol zlahka prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Izloča se nespremenjena z ledvicami. Flukonazol je indiciran za zdravljenje glivnega meningitisa, kokcidiomikoze, kandidiaze. Določite znotraj in intravensko. Neželeni učinki so lahko dispeptične motnje, hepatotoksičnost, kožne manifestacije alergije.