SODOBNA OBRAVNAVA ONIHOMIKOZE

Sistemsko zdravljenje je najbolj učinkovito in zanesljivo zdravljenje onikomikoze. Pri sistemskem zdravljenju se zateče k neučinkovitemu zdravljenju z lokalnimi zdravili.

INDIKACIJE ZA SISTEMSKO TERAPIJO

Klinične značilnosti onikomikoze:

distalno bočno (pozne faze)

premagati več kot polovico nohta;

vključenost v proces matrike;

izrazite spremembe nohtov (hiperkeratoza, oniholiza);

premagati več kot 2-3 nohtov

Neuspeh lokalne terapije

Kombinacija onikomikoze s pogostimi poškodbami kože ali las

Čeprav sistemska terapija najpogosteje zagotavlja zdravljenje onikomikoze, je njena uporaba preobremenjena s težavami. V primeru sistemske uporabe zdravilo ne vstopi takoj v nohte, ampak najprej premaga številne ovire. Njegova koncentracija v nohtih je veliko manjša kot pri uporabi na lokalni ravni. Da bi bila ta koncentracija učinkovita, tj. uničene gobe ali zatrli njihovo rast, je mogoče, prvič, povečati koncentracijo s povečanjem odmerka zdravila. Vendar pa bo povečanje odmerka povečalo tveganje neželenih in strupenih učinkov. Če želite premagati te težave, uporabite najnovejše droge, ki se kopičijo v nohtu, ko ponovno imenujete. Drugič, lahko izberete zdravilo, ki je učinkovito in v nizki koncentraciji. Sodobna zdravila z zelo nizko BMD za patogene onikomikoze izpolnjujejo to zahtevo.

Sistemska protiglivična zdravila

Obstaja samo 8 sistemskih antimikotikov, od katerih se griseofulvin, terbinafin, ketokonazol in itrakonazol pogosto uporabljajo pri zdravljenju onikomikoze, flukonazol pa se trenutno uvaja v terapijo. Vsa ta zdravila so predpisana znotraj.

Glavna merila, ki določajo učinkovitost sistemskega protiglivičnega zdravila za onikomikozo:

- protiglivično delovanje in spekter delovanja;

- farmakokinetika (sposobnost hitrega prodiranja v nohte, kopičenje in zadrževanje v njih);

Ni vsa sredstva sistemske terapije zadostila vsakemu od teh meril. Pri predpisovanju teh zdravil je treba upoštevati posebnosti vsakega primera onikomikoze, stanja bolnika, sočasnih bolezni in njihovega zdravljenja. V nadaljevanju podajamo glavne značilnosti vsakega zdravila.

Protiglivični antibiotik griseofulvin - prvo sistemsko zdravilo za zdravljenje dermatofitnih okužb. Griseofulvin se že več kot 30 let uporablja za zdravljenje onikomikoze.

Griseofulvin deluje samo na dermatofite, BMD za njih je v razponu od 0,1 do 5 mg / l.

Griseofulvin se v gastrointestinalnem traktu ne absorbira popolnoma, absorpcija se izboljša, če ga vzamemo s hrano. Za izboljšanje absorpcije smo razvili mikronizirane (fine) in ultra mikronizirane oblike. Sprejem 500 mg griseofulvina zagotavlja maksimalne koncentracije 0,5-2,0 mg / l, kar ne presega vedno IPC. Zdravljenje onikomikoze se običajno izvaja z griseofulvinom v odmerku 1000 mg / dan.

V krvi se griseofulvin delno veže na plazemske beljakovine. Presnova poteka v jetrih, več kot tretjina zdravila pa se izloča v blatu.

Čeprav je griseofulvin lipofilna snov, ki se lahko nabira v tkivih, je njena afiniteta za keratin dokaj nizka. Po 48-72 urah po prekinitvi zdravljenja se v roženi stratum ne zazna več, zato se zdravljenje onikomikoze z griseofulvinom izvaja neprekinjeno, dokler ne zraste zdrava nohtna plošča. Na splošno je bila kinetika griseofulvina v nohtu malo preučena.

Peroralno dajanje griseofulvin je na voljo v 1 tableti in v obliki peroralne suspenzije. Tablete vsebujejo 125 ali 500 mg griseofulvina v pakiranju po 25 ali 1000 tablet 125 mg, 25 ali 250 tablet 500 mg. V 1 ml suspenzije vsebuje 0,1 g griseofulvina.

Oblike z izboljšano absorpcijo vključujejo mikroniziran griseofulvin (griseofulvin-forte), izdelan v tabletah po 125, 250 ali 500 mg, in ultramikronično griseofulvin v tabletah po 125 mg. V zadnjih desetletjih so najbolj razširjene mikronizirane oblike.

Odmerek griseofulvina je določen v skladu s starostjo in težo bolnika. Dnevni odmerek za odrasle mikronizirane oblike griseofulvina z onikomikozo je od 500 do 1000 mg (v 2-4 odmerkih), vendar ne manj kot 10 mg / kg. Trajanje zdravljenja je približno 4-6 mesecev, pri čemer se poškodbe nohtov na rokah, od 9 do 12 na nogah, včasih do 18 mesecev.

Pri otrocih s telesno maso, manjšo od 25 kg, je predpisan dnevni odmerek v odmerku 10 mg / kg (ali v 2 odmerkih po 5 mg / kg), otroci s telesno maso nad 25 kg pa prejmejo 250–500 mg / dan. Na splošno ni priporočljivo predpisati griseofulvin za zdravljenje onikomikoze pri otrocih.

Pri zdravljenju ultra-mikroniziranega griseofulvina se odmerek zmanjša za tretjino ali celo polovico.

Pri imenovanju griseofulvin z drugimi zdravili je treba upoštevati njihovo morebitno interakcijo. Barbiturati zmanjšajo absorpcijo griseofulvina. Griseofulvin oslabi učinek posrednih antikoagulantov, zmanjša koncentracijo ciklosporina. Ne smemo pozabiti, da lahko griseofulvin bistveno oslabi učinek hormonskih kontraceptivov.

Najpogostejši neželeni učinki pri griseofulvinu so slabost, včasih bruhanje, epigastrični nelagodje, glavobol in omotica. Poleg tega ima griseofulvin lastnost fotosenzibilizacije. Toksični učinki vključujejo učinke na jetra in redke primere agranulocitoze. Griseofulvin se ne predpisuje nosečnicam in doječim materam.

Terbinafin je sintetično zdravilo iz razreda alilaminov, ki se uporablja za zdravljenje onikomikoze od začetka devetdesetih let.

Povprečna BMD terbinafina za dermatofite ne presega 0,06 mg / l. In vitro terbinafin deluje tudi na številne druge glive. Učinkovitost terbinafina pri okužbah brez pljuč ni znana. Veliko glivic kvasovk, zlasti Candida albicans, so odporne na terbinafin v BMD do 128 mg / l.

Terbinafin se dobro absorbira v prebavnem traktu, uživanje hrane ne vpliva na absorpcijo. Največja koncentracija v plazmi pri odmerkih 250 in 500 mg je približno 0,9 oziroma 1,7-2 mg / l. To precej presega IPC za občutljive glive. Koncentracije so neposredno odvisne od odmerka in se povečujejo s povečanjem in z večkratnim dajanjem zdravila. V krvi se terbinafin veže na beljakovine vseh plazemskih frakcij in na oblikovane elemente.

Terbinafin se presnavlja v jetrih. 15 njegovih metabolitov je znanih, vsi so neaktivni. Približno 80% zdravila se izloči z urinom. Pomanjkanje delovanja jeter ali ledvic upočasni izločanje.

Na distalnih robovih nohtov se terbinafin pojavi v povprečju 8. tedna od začetka zdravljenja. Terbinafin prodre v nohtno ploščo predvsem skozi matrico, pa tudi skozi posteljo nohtov. Po prekinitvi zdravljenja se terbinafin v učinkovitih koncentracijah zadrži v nohtih 4-6 tednov.

Terbinafin hidroklorid za peroralno uporabo je na voljo v tabletah po 125 in 250 mg v pakiranju po 14 ali 28 tablet.

Pri zdravljenju onikomikoze, ki jo povzročajo dermatofiti, se terbinafin uporablja v odmerku 250 mg / dan. V zadnjih letih je terbinafin predpisoval kratke poti: z okužbami nohtov na rokah 6 tednov (1,5 meseca), z okužbami nohtov na nogi 12 tednov (3 mesece). Preučevali smo učinkovitost terbinafina v odmerku 500 mg na dan 3 mesece v primeru kandidiaze nohtov. Možno pulzno zdravljenje s terbinafinom v odmerku 500 mg / dan v enkratnih tedenskih tečajih 3-4 mesece.

Odmerki za otroke so s telesno težo do 20 kg 62,25 mg (polovica tablete po 125 mg), do 40 kg - 125 mg, otroci s telesno težo več kot 40 kg dobijo celoten odmerek. Izkušnje z zdravljenjem otrok s terbinafinom so omejene.

Pri imenovanju terbinafina je treba upoštevati njegovo možno interakcijo z zdravili, ki se presnavljajo v jetrih. Rifampicin zmanjša, Cimetidin in Terfenadin pa povečata koncentracijo terbinafina.

Najpogostejši neželeni učinki zdravljenja terbinafina so slabost, polnost ali bolečina v trebuhu, včasih izguba apetita. Opisana je izguba ali sprememba okusa med zdravljenjem. Poleg dispeptičnih simptomov se lahko pri zdravljenju s terbinafinom razvijejo urtikarija. Toksični učinki - hepatotoksičnost, agranulocitoza, poškodbe organa vida in nekateri drugi so zelo redki. Terbinafina ne smete imenovati osebam z jetrno boleznijo. V primeru ledvične insuficience zmanjšajte odmerek terbinafina za polovico z očistkom kreatinina nad 50 ml / min. Zdravilo Terbinafin ni predpisano nosečnicam in materam v obdobju laktacije.

Ketokonazol (nizoral, oronazol)

Ta sintetična droga iz razreda azolov se uporablja pri zdravljenju mikozov od poznih 70. let.

Ketokonazol ima širok spekter delovanja. Povprečna BMD za dermatofite je približno 0,1-0,2 mg / l, za Candida albicans pa približno 0,5 mg / l. Veliko plesni - patogeni ne-dermatofitne onihomikoze so odporni na ketokonazol.

Ketokonazol se v prebavnem traktu ne absorbira v celoti. Absorpcija je slabša pri zmanjšani kislosti in se izboljša pri jemanju s hrano. Sprejem 200 mg ketokonazola povzroči največjo koncentracijo v plazmi približno 3 mg / l, vnos 400 mg - 5-6 mg / l. Te koncentracije presegajo IPC za občutljive patogene.

V krvi se ketokonazol skoraj popolnoma veže na plazemske beljakovine in se v jetrih obsežno presnavlja. Metaboliti so neaktivni, večina se izloča v blatu.

Ketokonazol ima visoko afiniteto za keratin. Zdravilo vstopa v nohte skozi matrico in posteljo nohtov, lahko jo odkrijemo 11. dan od začetka zdravljenja. Ketokonazol se po prekinitvi zdravljenja kljub temu zadržuje v nohtu, vendar kinetika zdravila v nohtu ni dovolj raziskana.

Ketokonazol za peroralno dajanje je na voljo v tabletah po 200 mg v pakiranju po 10, 20 ali 30 tablet.

Pri onikomicozi se ketokonazol predpisuje v odmerku 200 mg / dan. Zdravilo je najbolje jemati s hrano. Zdravljenje traja 4-6 mesecev zaradi onihomikoze rok in 8-12 mesecev zaradi onihomikoze stopal.

Otrokom s telesno maso od 15 do 30 kg ketokonazola je treba dati po 100 mg (pol tabletke). Otroci z večjo telesno maso dajo celoten odmerek. Na splošno se ketokonazol ne sme uporabljati za zdravljenje onikomikoze pri otrocih.

Pri predpisovanju ketokonazola je treba upoštevati njegovo morebitno interakcijo z mnogimi zdravili. Antacidi in sredstva, ki zmanjšujejo izločanje želodca, vplivajo na absorpcijo ketokonazola. Ketokonazol poveča razpolovni čas antihistaminikov terfenadina, astemizola in cisaprida; delitev teh zdravil lahko privede do aritmij. Ketokonazol poveča razpolovni čas midazolama, triazolama, ciklosporina in poveča učinek posrednih antikoagulantov. Koncentracije ketokonazola se zmanjšajo z imenovanjem rifampicina in isoniazida, ki se pri uporabi s fenitoinom spremenijo.

Pogosti neželeni učinki ketokonazola vključujejo slabost, manj bruhanja, izgubo apetita. Če jemljete zdravilo ob obrokih ali ponoči, se lahko izognete tem pojavom.

Glavni toksični učinek ketokonazola je njegov učinek na jetra. Pri 5-10% bolnikov, ki so jemali ketokonazol, so opazili povečanje koncentracije jetrnih transaminaz med zdravljenjem. Če ti pojavi postanejo trajni ali se okrepijo, je treba zdravilo preklicati. Huda poškodba jeter je redka, vendar se z dolgoročnim zdravljenjem onikomikoze njihova verjetnost povečuje. Učinek ketokonazola na presnovo steroidov v človeškem telesu lahko povzroči spremembe v ravni holesterola in steroidnih hormonov v krvi, vendar te spremembe niso klinično očitne. Ketokonazol se ne sme dajati nosečnicam in materam v obdobju laktacije.

Ta sintetična droga iz razreda azolov se uporablja za zdravljenje onikomikoze od začetka devetdesetih let.

Spekter delovanja itrakonazola je najširši med vsemi protiglivnimi sredstvi za peroralno dajanje. Itrakonazol deluje na dermatofite (s povprečno BMD približno 0,1 mg / l), različne vrste Candide (z BMD v razponu od 0,1 do 1 mg / l) in številne plesni, ki se nahajajo v onihomikozi.

Itrakonazol se v prebavnem traktu ne absorbira v celoti. Absorpcija zdravila je slabša pri nizki kislosti, vendar se znatno izboljša, če jo vzamemo s hrano. Po zaužitju 100 mg zdravila je največja koncentracija v plazmi 0,1–0,2 mg / l, pri odmerjanju 200 mg do 2 mg / l, pri jemanju 400 mg pa na 1 mg / l. To presega IPC za večino patogenih gliv.

V krvi se itrakonazol skoraj povsem veže na plazemske beljakovine in se v veliki meri presnavlja v jetrih. Glavni presnovek je hidroksi-itrakonazol, ki po aktivnosti ni slabši od itrakonazola. Večina presnovkov se izloča v blatu.

Keratofilnost itrakonazola zagotavlja visoke koncentracije v koži in nohtih, kar je 4-krat večja od plazme. Na distalnih koncih nohtov se lahko itrakonazol zazna po 1 tednu zdravljenja. V nožno ploščo itrakonazol prodre skozi matriko in takoj skozi nožno posteljo. V matriksu se zdravilo kopiči in se odstrani šele, ko raste nova nohtna plošča, tako da se učinkovita koncentracija zdravila po njeni prekinitvi zadrži v nohtih na rokah še 3 mesece, na nogah pa 6-9 mesecev s 3-mesečnim zdravljenjem.

Itrakonazol za peroralno uporabo je na voljo v kapsulah, ki vsebujejo 100 mg zdravila, v pakiranju po 4 ali 15 kapsul.

Morda zdravljenje onikomikoze s kratkimi odmerki 200 mg itrakonazola vsak dan 3 mesece. V zadnjih letih je tehnika pulzne terapije dobila večjo prepoznavnost, ko je itrakonazol predpisan v odmerku 400 mg / dan (za 2 odmerka) 1 teden. Pri zdravljenju okužb na rokah sta dva tedna pulznega zdravljenja predpisana za en tedenski tečaj vsak mesec. Pri zdravljenju okužb na nogah so predpisani 3 ali 4 tečaji, odvisno od oblike in resnosti lezije. Itrakonazol je treba jemati z obroki, za 1 sprejem ne več kot 200 mg (2 kapsuli). Ker so izkušnje z uporabo itrakonazola v pediatriji omejene, priporočila o odmerjanju zdravila pri otrocih niso bila razvita.

Pri predpisovanju itrakonazola upoštevajte tveganje za interakcijo z drugimi zdravili. Antacidi in sredstva za zmanjšanje izločanja želodca vplivajo na absorpcijo itrakonazola. Itrakonazol se ne sme uporabljati skupaj z astemizolom, terfenadinom ali cisapridom zaradi možnosti aritmije. Itrakonazol prav tako poveča razpolovni čas midazolama in triazolama, digoksin, ciklosporin, okrepi učinek posrednih antikoagulantov. Rifampicin in fenitoin zmanjšata koncentracijo itrakonazola.

Najpogostejši neželeni učinki so navzea, epigastrični nelagodje in bolečine v trebuhu ter zaprtje. Pri manjšem številu bolnikov je opaziti prehodno povečanje koncentracije jetrnih transaminaz. Če se ne zmanjša ali se pojavijo simptomi hepatitisa, se zdravljenje ustavi. Itrakonazol bolje ne imenuje bolnikov z jetrno boleznijo. V teh odmerkih itrakonazol ne vpliva na presnovo steroidnih hormonov. Nosečnice in doječe matere se ne zdravijo z itrakonazolom zaradi onikomikoze.

Flukonazol - zdravilo iz razreda azolov, je bilo pridobljeno leta 1982. V zadnjih letih se ga uporablja pri onihomikozah.

Spekter delovanja flukonazola je širok. MPC za dermatofite je do 1 mg / l, za Candida albicans - 0,25 mg / l. Dejavnost flukonazola glede na različne plesni je očitno manjša kot pri kvasu.

Flukonazol se skoraj popolnoma absorbira v prebavnem traktu. Pri dajanju 50 mg zdravila največja koncentracija v plazmi znaša približno 1 mg / l, pri večkratni uporabi pa doseže 2-3 mg / l. To presega IPC za veliko občutljivih gliv.

V krvni plazmi se največ 12% zdravila veže na beljakovine, glavna količina je v prosti obliki. Flukonazol se v jetrih zelo slabo presnavlja, izloča preko ledvic, večinoma nespremenjen.

Odstranitev zdravila je odvisna od hitrosti glomerulne filtracije.

V koži in nohtih nastajajo visoke koncentracije flukonazola. Hidrofilnost flukonazola, ki je v svoji prosti obliki, ji omogoča, da hitro prodre skozi nohtno ploščo skozi posteljo nohtov. V nohtni ploščici se flukonazol lahko zazna že nekaj ur po sprejemu. Flukonazol ima nekaj keratinofilnosti in se umakne iz rožene plasti počasneje kot iz plazme.

Za peroralno uporabo je zdravilo na voljo v gelih, gelno obloženih kapsulah 50, 100, 150 ali 200 mg v pakiranju po 1, 7 ali 10 kapsul.

Pri zdravljenju onikomikoze se flukonazol uporablja kot režim pulznega zdravljenja, ki predpisuje 150 mg (enkrat) na teden. Trajanje takšne terapije je odvisno od oblike in lokacije onikomikoze: približno 6 mesecev z nohti na rokah, do 12 mesecev - na nogah. V tujini se uporablja pulzna terapija z imenovanjem 300 mg na teden (po 2 kapsuli po 150 mg) za 9 mesecev. Odmerki za otroke ne smejo presegati 3-5 mg / kg na teden.

Upoštevati je treba možno medsebojno delovanje flukonazola z drugimi zdravili. Flukonazola se ne sme dajati sočasno s cisapridom. Flukonazol poveča razpolovni čas hipoglikemikov - glibenklamid, klorpropamid, tolbutamid, poveča učinek posrednih antikoagulantov, poveča koncentracijo fenitoina in ciklosporina. Rifampicin zmanjša koncentracije flukonazola.

Pri imenovanju flukonazola dolgoročni tečaji v visokih odmerkih upoštevajo stanje ledvične funkcije.

Neželeni učinki vključujejo slabost in nelagodje v trebuhu. Zdravljenje onikomikoze z majhnimi odmerki flukonazola enkrat na teden običajno ne spremljajo stranski in toksični učinki.

Pri izbiri zdravila za sistemsko zdravljenje onikomikoze se je treba zavedati, da lahko vsako zdravilo zagotovi zdravilo z razumnim in razumnim receptom.

Štejemo, da je spekter njegovega delovanja glavno merilo, ki določa izbiro sistemskega zdravila. Spekter mora vključevati gobe, izolirane iz prizadetih nohtov. V zvezi s tem bi moral biti zdravnik seznanjen z etiologijo onikomikoze, glede na študije kulture. Če je etiologija neznana ali je izoliranih več gliv, je predpisano zdravilo širokega spektra, vključno z dermatofiti, glivami Candida in glivami brez dermatofita (tabela 4.2.1).

Spekter delovanja in indikacije za uporabo sistemske terapije za onikomikozo

Z znano etiologijo je izbira zdravila odvisna od vrste glive, izolirane v kulturi. Z onihomikozo, ki jo povzročajo samo dermatofiti, je predpisan terbinafin ali griseofulvin. Pri onicomikozi Candida in Candida paronychia je indiciran itrakonazol, ketokonazol ali flukonazol. V primeru onikomikoze, ki jo povzročajo plesni-nedermatofiti, se uporablja itrakonazol.

Drugi kriterij upošteva klinično obliko onikomikoze, resnost in lokalizacijo lezije. Pri zdravljenju glivičnih okužb, ki prizadenejo nohte na nogi, z izrazito hiperkeratozo in prizadetostjo matriksa, je potrebno dolgotrajno zdravljenje. V teh primerih so griseofulvin ali ketokonazol pogosto neučinkoviti in nevarni v smislu neželenih in strupenih učinkov. Za onihomikoze prstov, so itrakonazol in terbinafin izbrana zdravila.

Če je kljub temu potrebno predpisati griseofulvin in ketokonazol, potem je njihovo sistemsko zdravljenje najbolje kombinirati z lokalno protiglivično terapijo, odstranitvijo prizadete nožne plošče. To poveča učinkovitost zdravljenja in pomaga pri skrajšanju trajanja zdravljenja.

Tretje merilo je varnost zdravljenja, nevarnost neželenih učinkov in toksičnih učinkov. Varnostna vprašanja so obravnavana spodaj.

Trajanje zdravljenja onikomikoze je odvisno od hitrosti rasti nohta. Stopnja rasti je določena z lokalizacijo (nožne nogice rastejo počasneje), starostjo bolnika in spremljajočimi boleznimi - pri starejših in oslabljenih bolnikih, tistih s kroničnimi sistemskimi boleznimi ali predhodno patologijo nohtov, rastejo počasneje.

V povprečju zdravi nohti ponovno rastejo na rokah v 4-6 mesecih, na nogah - v 12-18 mesecih. Ti izrazi določajo trajanje zdravljenja z griseofulvinom in ketokonazolom ter flukonazolom.

Terbinafin in v večji meri itrakonazol se lahko kopičita v nohtu in se zadržujeta dolgo časa po prekinitvi zdravljenja. To vam omogoča skrajšanje zdravljenja z uporabo kratkih tečajev, shem intermitentne terapije in pulznega zdravljenja. Vendar pa je trajanje zdravljenja, ki se priporoča za takšne sheme, le indikativno, v nekaterih primerih pa, če so nohti na nogah prizadeti s hudo hiperkeratozo ali distrofičnimi pojavi, je treba zdravljenje podaljšati.

Metode predpisovanja

Obstajajo 4 sheme predpisovanja sistemskih zdravil za onikomikozo.

1. Standardni režim, ki zagotavlja dnevni vnos običajnega odmerka zdravila v celotnem obdobju zdravljenja Trajanje zdravljenja ustreza času rasti nožne plošče. Po tej shemi lahko predpišete katerokoli sistemsko zdravilo.

2. Skrajšana shema, pri kateri je trajanje zdravljenja krajše od časa ponovne rasti nohtov. Zdravljenje poteka v normalnih ali povečanih odmerkih. Po tej shemi se lahko uporabita itrakonazol in terbinafin, ki se lahko po prekinitvi zdravljenja še dolgo zadržujeta v nohtih.

3. Intermitentna ali občasna shema predvideva imenovanje normalnega ali povečanega odmerka zdravila v več kratkih tečajih. Intervali med temi tečaji so enaki trajanju samih tečajev, na primer tedenskemu tečaju s tedenskim intervalom. Po tej shemi se lahko uporabita itrakonazol in terbinafin, ki se dolgotrajno kopičita in zadržujeta v nohtih, načeloma pa tudi vsa lipofilna zdravila. Shema s prekinitvami še ni bila široko sprejeta.

4. Shema pulzne terapije. Po tej shemi je povečan odmerek zdravila predpisan v kratkih tečajih z intervali, ki presegajo trajanje samih tečajev. Zdravljenje je lahko kratko, kot pri uporabi itrakonazola, ali pa ustreza času rasti nožne plošče, kot pri uporabi flukonazola.

Najpogosteje uporabljene svetovne sheme za predpisovanje zdravil so podane v tabeli. 4.2.2.

Osnovni režimi sistemskih protiglivičnih zdravil

* V praksi domačih dermatologov, je običajno, da spremenite shemo med zdravljenjem z griseofulvin: v 1. mesecu, 1000 mg zdravila je predpisana vsak dan, v 2. mesecu - vsak drugi dan, v 3. in ostalo - 1 čas v 3 dneh.

Prednost shem kratke, intermitentne terapije in pulzne terapije je njihova varnost v smislu neželenih in toksičnih učinkov ter udobje za bolnika ob ohranjanju visoke učinkovitosti. Vendar pa standardna shema zdravljenja s katerim koli zdravilom zagotavlja statistično boljše stopnje zdravljenja.

Varnosti, tj. Odsotnost resnih neželenih in strupenih učinkov zdravila je ena od glavnih zahtev za katerokoli sistemsko zdravljenje. Najprej je treba povedati, da nobeno od uporabljenih protiglivičnih sredstev ni stranskih in toksičnih učinkov. Na splošno so z razumnim predpisovanjem zdravil vsi ti neželeni učinki prehodni, ne predstavljajo nevarnosti za življenje in zdravje bolnika in so skoraj vedno zlahka tolerirani. Hude motnje, ki otežujejo zdravljenje s sistemskimi zdravili, so zelo redke in so povezane bodisi z anafilaksijo ali idiosinkrazijo.

Glede na farmakokinetične lastnosti, ki določajo porazdelitev in metabolizem zdravila v telesu bolnika, in s tem možnost določenih neželenih učinkov, vse predstavljeno v tabeli. 4.2.2 Zdravila lahko razdelimo v dve skupini. Ena skupina vključuje lipofilna zdravila: griseofulvin, terbinafin, ketokonazol in itrakonazol. V črevesju se ne absorbirajo popolnoma, v krvi se nahajajo predvsem v plazemsko vezani plazmi, se kopičijo v tkivih, intenzivno presnavljajo v jetrih in izločajo v spremenjeni obliki. Edini predstavnik druge skupine je hidrofilna droga flukonazol.

Splošne farmakokinetične lastnosti povzročajo nekatere pogoste neželene učinke za vsa navedena zdravila.

Tako lahko absorpcija vseh 4 lipofilnih zdravil v prebavnem traktu otežijo dispeptični simptomi: slabost, nelagodje v trebuhu, včasih bolečina, bruhanje. Intenzivna presnova v jetrih določa možnost hepatotoksičnih učinkov, ki se kažejo v povečanju koncentracije jetrnih transaminaz, alkalne fosfataze. Vse te učinke je mogoče preprečiti s predpisovanjem terapevtskih odmerkov zdravil strogo glede na indikacije v skladu s priporočeno metodo uporabe.

Flukonazol je relativno varno zdravilo, kar dokazujejo obsežne izkušnje z njegovo uporabo pri globokih mikozah. Neželeni učinki flukonazola so podobni neželenim učinkom drugih zdravil - dispeptični simptomi in zelo redki primeri toksičnega hepatitisa. Značilnosti stranskih in toksičnih učinkov vsakega od njih, vključenih v tabelo. 4.2.2 antifungalna sredstva so prikazana zgoraj v opisu teh zdravil.

Priznati je treba, da je tveganje toksičnega delovanja odvisno od učinkovitosti zdravila. Nižja kot je učinkovitost zdravila, potrebno je predpisati večji odmerek zdravila. Verjetnost toksičnih učinkov je odvisna od farmakokinetike. Zdravila z visoko afiniteto za keratin, ki se nabirajo v nohtih, lahko dodelite krajše tečaje. Krajši kot traja zdravljenje, manjša je verjetnost neželenih učinkov.

Priporočila za varno uporabo protiglivičnih zdravil:

najmanj nevarne so sheme pulzne terapije, prekinitvene in skrajšane sheme;

namen zdravila mora biti etiološko utemeljen. Če spekter delovanja zdravila ne vključuje izoliranega patogena, ga ne smemo predpisovati niti v velikih odmerkih;

trajanje zdravljenja s tradicionalnimi zdravili se lahko zmanjša z uporabo kombinirane terapije ali intermitentnega zdravljenja;

upoštevati je treba interakcijo z drugimi zdravili; bolnikom z boleznijo jeter ni treba predpisati nobenega sistemskega zdravila;

med nosečnostjo in dojenjem ne sme biti predpisano nobeno sistemsko zdravilo.

Nizka učinkovitost in relativno nizka sposobnost kopičenja v nohtih povzročata večje tveganje uporabe tradicionalnih sistemskih sredstev za griseofulvin in ketokonazol. Ta zdravila se predpisujejo po standardni shemi do 1 leta, včasih tudi dlje. Pogostost neželenih in toksičnih učinkov je največja pri uporabi natanko griseofulvin in ketokonazola. S prihodom sodobnih antimikotikov se ne priporoča uporaba griseofulvina ali ketokonazola kot monoterapije za onikomikozo.

Če v arzenalu zdravnika, ki ni griseofulvin ali ketokonazol, ni drugih zdravil, bi moral razmisliti, kako bi bilo zdravljenje s temi zdravili varno, pri tem pa ohraniti učinkovitost. Obstajata dve rešitvi problema. Najprej je mogoče skrajšati trajanje zdravljenja in hkrati povečati njegovo učinkovitost s kombiniranjem terapije z uporabo lokalnih antimikotikov in pripomočkov. Drugič, možno je uporabiti intermitentno shemo, periodično (ne dlje kot 1 teden), ki daje bolniku počitek in združuje sistemsko zdravljenje z aktivnim lokalnim zdravljenjem.

Vedno je treba upoštevati možnost medsebojnega delovanja protiglivičnih zdravil z drugimi sistemskimi zdravili. Ko predpisujete zdravilo, morate skrbno prebrati opombo ali se obrniti na ta del naše knjige.

Glavne kontraindikacije za sistemsko zdravljenje onikomikoze so bolezni jeter in nosečnost. Bolje je, da bolnikom z jetrno boleznijo ali anamnezo hepatotoksičnih reakcij ne predpisujete nobenih sistemskih protiglivičnih zdravil. Če se med zdravljenjem pojavijo obstojni klinični ali laboratorijski znaki okvare jeter, zdravljenje preneha.

Pri predpisovanju zdravila vsak dan več kot 1 mesec je treba redno določati kazalce delovanja jeter - vsebnost aminotransferaz in alkalne fosfataze (tabela 4.2.3), začenši s kontrolno študijo pred začetkom zdravljenja.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, zmanjšanjem hitrosti glomerularne filtracije bo morda potrebna prilagoditev odmerka terbinafina, saj se to zdravilo večinoma izloča preko ledvic. Prilagoditev odmerka flukonazola ni potrebna, ker je predpisana v sorazmerno majhnih odmerkih samo enkrat na teden.

Droge alergije, na primer, za penicilinske antibiotike, mnogi avtorji menijo, kontraindikacija za imenovanje griseofulvin.

Laboratorijsko spremljanje delovanja jeter pri sistemskem zdravljenju onikomikoze

* Pri imenovanju vsakega zdravila je treba upoštevati individualne značilnosti pacienta, zlasti njegov odnos do alkohola. Pri osebah, ki redno uživajo alkoholne pijače, je priporočljivo določiti raven jetrnih aminotransferaz po enem tednu zdravljenja s katerim koli zdravilom.

Nobena od 5 sistemskih zdravil ni priporočljiva za nosečnice. Pri onikomicozi terapevtski učinek ne presega tveganja za plod. Ker se vsa sistemska zdravila izločajo ali se lahko izločajo z mlekom, se jih ne sme uporabljati med dojenjem.

Pripravki iz skupine azolov lahko vplivajo na presnovo steroidov v človeškem telesu. Klinicnih znakov te interakcije pri uporabi terapevtskih odmerkov ne opazimo. Odmerki, režimi in pogoji zdravljenja, ki se uporabljajo pri zdravljenju onikomikoze, so veliko manjši od najvišjih varnih odmerkov in izrazov, priporočenih za azolne pripravke. Zdravljenje onikomikoze z azolnimi pripravki ne predstavlja tveganja za motnjo presnove steroidnih hormonov pri bolniku.

Vzroki neuspeha sistemske terapije

Glede na primere neuspešnega zdravljenja onikomikoze s sistemskimi antimikotiki je treba paziti na pomanjkljivosti samih zdravil in na njihovo nepravilno predpisovanje s strani zdravnika ter bolnikovo neupoštevanje predpisanega režima.

Najmanj učinkoviti in najpogosteje neželeni učinki so zdravljenje z griseofulvinom in ketokonazolom. Tudi z enoletnim zdravljenjem klinična in mikološka učinkovitost zdravljenja komaj doseže 50%, pogostost recidivov pa je 30-40%. Neuspešno zdravljenje samo z griseofulvinom ali ketokonazolom brez uporabe lokalne terapije se lahko obravnava kot pogost pojav.

Napake zdravnika bi morale vključevati imenovanje potencialno zelo učinkovitih protiglivičnih zdravil ne glede na kliniko in etiologijo onikomikoze, uporabo neustreznih odmerkov in pogojev zdravljenja, nepoznavanje posameznih značilnosti bolnika (tabela 4.2.4).

Pomanjkanje predpisane sheme s strani bolnika je deloma napaka zdravnika, ki bolniku ni pojasnil pomembnosti strogega spoštovanja te sheme in ne spremljanja izvajanja njenih priporočil.

Obstajajo primeri, ko in z razumno predpisanim receptom, če zdravnik in bolnik izpolnjujeta vsa pravila in priporočila, se oihomikoza ne more pozdraviti, glivice pa lahko odstranimo iz prizadetih nohtov. V teh primerih podaljšajte obdobje zdravljenja, nadomestite zdravilo (npr. Nadomestite terbinafin z itrakonazolom in obratno), dodajte lokalna protiglivična sredstva k sistemski terapiji. Poleg imenovanja protiglivičnih sredstev, pri zdravljenju onikomikoze je potrebno odstraniti prizadete dele nohtov na različne načine (odstranitev nohtne plošče, keratolitike, čiščenje nohtne plasti).

Vzroki za neuspeh sistemskega zdravljenja onikomikoze in kako jih preprečiti

Terbinafin iz glivice za nohte. Pregledi o uporabi, ceni in obliki zdravila

Terbinafin - zdravilo širokega spektra delovanja, vključno z fungicidnimi. Glavna aktivna sestavina terbinafina je alilamin - sintetično protiglivično zdravilo. Nedvomna prednost tega zdravila je njegova aktivnost proti različnim vrstam glivičnih patogenov, vključno z dermatofitnimi glivami, povzročitelji onikomikoze.

Obstajajo naslednje oblike sproščanja zdravila:

Svetujemo vam, da si preberete: Nail fungus pri otrocih

Uporaba terbinafina v kateri koli obliki pri zdravljenju onikomikoze ima naslednji terapevtski učinek: t

  • Uniči encim, potreben za sintezo glivične membrane;
  • Dejansko uniči beljakovinsko membrano;
  • Suspendira proizvodnjo sestavine celične membrane - ergosterola, pomanjkanje katerega povzroči povečanje ravni polinenasičenih ogljikovodikov - skvalena. Skvalen pa povzroči zaviranje delovanja encima skvalen oksidaze.

Terbinafin je zdravilo za lokalno in sistemsko zdravljenje glivične okužbe. In čeprav ni značilno 100% pozitivnih ocen, kot katera koli druga droga, pa je učinkovitost zdravljenja iz gliv v njeni uporabi zelo visoka.

Kaj zdravniki priporočajo?

Moje ime je Victor Efimov, gobo zdravim že več kot 17 let. Kaj pravzaprav ni videlo. Glavna ugotovitev, ki jo lahko naredimo, je, da je vse ozdravljeno, le najti pravo zdravilo za vas in ostati optimistični, potrebujete vsaj toliko zdravilnih sestavin.

In če boste našli vero v zdravilo (in zagotovo morate), potem z resničnimi, aktivnimi zdravili je vse veliko bolj zapleteno.
Lekarne so zdrobile celoten trg in prodale, kar jim je koristno - neaktivne tablete, mazila in tablete. Lekarne ne marajo, ali je vaše zdravljenje primerno ali ne. Pomembno je, da zaslužite denyuzhku.

Zato vsem bolnikom priporočam, da so bolj previdni pri izbiri zdravila in proizvajalca.
Kar zadeva mojo prakso, lahko rečem, da sem imela izjemno srečo, da sem naletela na zdravilo, ki resnično rešuje problem, ne na simptome. Več o njem:
Preberite celoten članek >>

Znaki, po katerih se je potrebno posvetovati z dermatologom za nasvet: suh noht, pretirano krhkost, drobljivost, razbarvanje in struktura nohta. Po ugotovitvi ene od vrst zdravljenja lahko diagnoza onikomikoze določi zdravnik terbinafin. Po statističnih podatkih uspeh terapije s tem orodjem prihaja v 90% primerov z glivicami za nohte, če upoštevate vsa priporočila za njegovo uporabo.

To zdravilo v obliki za zunanjo uporabo vsebuje najmanj stranskih učinkov, in sicer je mogoče rahlo pordelost in srbenje.

Med absolutnimi kontraindikacijami so naslednja stanja:

  • Alkoholno zastrupitev;
  • Obdobje nosečnosti in dojenja;
  • Telesna teža manj kot 20 funtov;
  • Otroci, mlajši od treh let;
  • Individualna nestrpnost;
  • Alergijska reakcija na katerokoli sestavino zdravila;
  • Onkološke bolezni;
  • Kronične in akutne bolezni ledvic in jeter;
  • Intoleranca za laktozo;
  • Patologija žil okončin.

Previdnost je treba uporabiti terbinafin z: t

  • Hematopoetska motnja;
  • Luskavica;
  • Eritematozni lupus;
  • Endokrine bolezni.

Zaradi različnih oblik sproščanja zdravil se bo metoda zdravljenja onikomikoze nekoliko razlikovala. In čeprav so vse oblike primerne za uporabo pri glivičnih boleznih, pa je terbinafin v obliki raztopine ali pršila za zdravljenje glivičnih okužb nohtov najprimernejši.

Svetujemo vam, da preberete: Sprej za čevlje iz glive

Razmislite o uporabi zdravila:

Zgodbe naših bralcev

  • Raztopina ali pršilo. Izdelek nanesite na predhodno oprane in posušene prizadete prste in nohte. Ko uporabite, morate zajeti majhna področja zdrave kože okoli nohta. Potek zdravljenja se mora nadaljevati en teden s pogostnostjo sprejemanja - enkrat na dan. Izboljšanje se pričakuje od četrtega do petega dneva zdravljenja, popolno okrevanje v 3-5 tednih. Terbinafin v tej obliki je združljiv z drugimi zdravili. Preveliko odmerjanje ni verjetno. Po terapiji je priporočljivo narediti mokro čiščenje v apartmaju, očistiti čevlje, zamenjati osebno higieno in posteljnino, da se prepreči ponovna okužba. Neželeni učinki: srbenje, rdečina. Če simptomi povzročijo nelagodje, je treba zdravljenje prekiniti.
  • Mazilo, gel ali krema. Tehnika uporabe tega obrazca je podobna prejšnji, vključno s pripravljalnimi dejavnostmi. Po nanosu kreme, gela ali mazila, tanek sloj na prizadetih in zdravih okolonogtevih območjih, je zaželeno, da jih pokrijemo z gazo nekaj ur. Postopek je primerno opraviti ponoči. Odmerjanje, trajanje in splošna priporočila za uporabo zdravila so enaki uporabi razpršila ali raztopine terbinafina.
  • Tablete Tabletna oblika zdravila je predpisana v fazah bolezni, ko zdravljenje s pomočjo topikalnih zdravil ni več učinkovito za sistemsko zdravljenje. Vse osebe, starejše od 12 let in težje od 40 kilogramov, morajo vzeti eno tableto terbinafina na dan. Otroci, ki tehtajo v razponu od 20 do 40 kg, kot tudi osebe, ki trpijo zaradi odpovedi jeter ali ledvic, po pol tablete na dan. Otroci tudi starejši od 3 let, vendar je lažje ne uporabiti te droge za 20 kg. Po obrokih jemljite tablete. Trajanje zdravljenja s tableto terbinafina zaradi onikomikoze je približno 6-12 tednov, odvisno od resnosti bolezni in kazalcev pozitivne dinamike zdravljenja. V vsakem primeru je rezultat terapije popolnoma zdrav zdrav noht, in to lahko traja 3-4 mesece. Prav tako je trajanje odvisno od lokacije lezije. Če je žebelj na palcu poškodovan, je potrebno več časa.

Svetujemo vam, da si preberete: Zdravljenje stopala glivice

Če se uporablja oralno, to zdravilo ustvari precej visoke koncentracije aktivne sestavine v nohtih, kar ima škodljiv učinek na parazitske glivice. Zdravilo se najprej nanese na zdravilno učinkovino, alilamin, ki se izloča v sebumu in se kopiči v lipofilni membrani. Čez nekaj časa se terbinafin izloči z urinom.

Pri jemanju tablet je možno preveliko odmerjanje. To lahko spremljajo naslednji neprijetni simptomi:

  • omotica;
  • slabost;
  • glavobol;
  • izpuščaj;
  • bruhanje;
  • pogosto uriniranje;
  • bolečine v želodcu.

Pri peroralni uporabi to zdravilo nima stranskih učinkov: t

  • bolečine v sklepih in mišicah;
  • izguba apetita;
  • dispepsija;
  • občutek teže v želodcu;
  • urtikarija;
  • prebavne motnje

Najpomembnejše pravilo za jemanje tablet je, da jih vzamete le tako, kot vam je predpisal dermatolog. Na sprejemu pri zdravniku se je treba posvetovati o združljivosti z drugimi zdravili.

Poudarite seznam splošnih pravil za uporabo terbinafina: t

  • Če imate poškodbo na več nohtih ali če je na drugem mestu lokalna glivica, je treba vsa področja zdraviti naenkrat, sicer pa bo zdravljenje brez pomena;
  • Tablete se predpisujejo kot sistemsko zdravljenje, ko se začne stopnja glivične okužbe in zunanji pripravki ne dosežejo popolnega okrevanja;
  • Strogo upoštevajte navodila za uporabo;
  • Ne zdravite se sami;
  • Opazujte sistematično in redno zdravljenje.

Tako je mogoče povzeti pozitivne vidike uporabe terbinafina: nizki stroški (zlasti v primerjavi z analogi) - od 50 rubljev. za 15 g, od 125 rubljev. 30 g, dobra absorpcija in prepustnost nohtne plošče, hkrati pa se ne absorbira v sistemski krvni obtok, terbinafin ne vpliva na presnovo hormonov, odsotnost močnega vonja, raznolikost oblik sproščanja.

Terbinafin je tako protiglivično sredstvo, eden redkih, pri katerem se pozitivna dinamika klinične slike bolezni kaže zelo hitro - že v prvem tednu. Toda zunanje izboljšave v tako kratkem obdobju zdravljenja so zavajajoče, če prenehate jemati zdravilo, se bo ponovno pojavila ponavljajoča onikomikoza. Priporočljivo je tudi, da se med zdravljenjem ponovno opravijo testi za spremljanje indikatorjev delovanja jeter.

Sklepi:

Ali ste zadovoljni z življenjem s tako boleznijo? S svojimi stranskimi učinki? Ste pripravljeni trpeti srbenje, skrivati ​​noge pred drugimi, trpeti zaradi bolečin, izgubljati nohte?

Konec koncev, rešitev je že dolgo izumil, zdravilo, ki je rešilo na tisoče ljudi od tega trpljenja - posebni gel "NovaStep"

Ne čakajte, da bolezen vzame vse, kar lahko. Osvobodite se in ljubite nepotrebne bolečine, negativnosti in muke - VEČ

Domov> Gliva za nohte> Terbinafin iz glivice za nohte. Pregledi o uporabi, ceni in obliki zdravila