Metode zdravljenja in znaki bolezni Charcot Mari Muls, živčna amiotrofija

Charcotova bolezen se lahko nanaša na več bolezni, imenovanih po Jean-Martinu Charcotu, na primer:

• Amiotrofična lateralna skleroza, degenerativna bolezen mišic, znana kot Lou Gehrigova bolezen;
• Sindrom Charcot-Marie-Tuta, dedna demielinizacijska bolezen perifernega živčnega sistema;
• Nevropatska artropatija, progresivna degeneracija težnega sklepa, znana tudi kot Sharkotova bolezen ali Charcotova artropatija.

Nevtralna amiotrofija Charcotovih mutacij (CMT) je skupina motenj, pri katerih so prizadeti motorični ali senzorični periferni živci. To vodi do šibkosti mišic, atrofije, čutne izgube. Simptomi se pojavijo najprej na nogah, nato na rokah.

Živčne celice pri ljudeh s to motnjo ne morejo pravilno poslati električnih signalov zaradi nenormalnosti v živčni akson ali njeni mielinski ovojnici. Specifične mutacije genov so odgovorne za nenormalno delovanje perifernih živcev. Podedovana z avtosomno dominantnim, avtosomno recesivnim, X-vezanim načinom.

Simptomi

Simptomi bolezni Charcot Marie se začnejo postopoma med mladostniki, vendar se lahko začnejo prej ali slej. V skoraj vseh primerih so najbolj prizadeti najdaljša živčna vlakna. Sčasoma prizadeti ljudje izgubijo sposobnost pravilne uporabe nog in rok.

Pogosti simptomi so:

• zmanjšana občutljivost na toploto, dotik, bolečina;
• mišična šibkost okončin;
• težave z motoričnimi sposobnostmi;
• hiter sprehod;
• izguba mišične mase spodnjega dela noge;
• pogoste padce;
• visoko stopalo ali plosko stopalo.

Refleksi se lahko izgubijo. Bolezen počasi napreduje. Žrtve lahko ostanejo aktivne že več let in živijo normalno življenje. V najhujših primerih težko dihanje pospešuje smrt.

Razlogi

Genetske bolezni določajo kombinacije genov za določeno lastnost, ki so na kromosomih, ki izhajajo iz očeta in matere.

Oseba, ki je prejela en normalen in en gen bolezni, je nosilec, vendar ponavadi ne kaže simptomov.

• Tveganje za dva starša, ki prenašata defektni gen na otroke, je 25%.
• Imejte otroka prevoznika -50%.
• Možnost, da otrok dobi normalne gene, je 25%.

Tveganje za moške in ženske je enako.

Dominantne genetske motnje se pojavijo, kadar je za pojav bolezni potrebna le ena kopija nenormalnega gena. Nenormalni gen je lahko podedovan od enega od staršev ali pa je posledica nove mutacije (sprememba gena).

• Tveganje prenosa nenormalnega gena s poškodovanega starša na potomce je 50% za vsako nosečnost, ne glede na spol otroka.

X-povezane dominantne genetske motnje povzroča nenormalni gen na kromosomu X. Moški z nenormalnim genom trpijo več kot ženske.

Dedna nevropatija je razdeljena na več tipov, imenovanih CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 in CMTX.

To je prevladujoča oblika motnje, pri kateri je stopnja prevodnosti živcev počasna. Bolj pogosti kot CMT2. Nastanejo zaradi nepravilnih genov, ki sodelujejo pri strukturi in funkciji mielina. Nadalje je razdeljen na CMT1A, CMT1B, CMT1C, CMT1D, CMT1X na podlagi specifičnih anomalij.

1. CMT1A se pojavi zaradi podvajanja gena PMP22, ki se nahaja na kromosomu 17 pri 17p11.2. Je najpogostejši tip.
2. CMT1B povzročajo nepravilnosti v genu MPZ na kromosomu 1 pri 1q22.
3. CMT1C se pojavlja iz Nenormalnosti SIMPLE, ki se nahaja na kromosomu 16 pri 16p13.1-p12.3.
4. CMT1D je anomalija EGR2, ki se nahaja na 10 pri 10q21.1-q22.1.
5. CMT1X nastane zaradi mutacij GJB1 (Xq13.1), ki kodira protein proteina.

Gre za avtosomno dominantno obliko motnje, pri kateri so stopnje prevodnosti živcev običajno normalne ali nekoliko počasnejše kot običajno. Nastanejo zaradi nenormalnih genov, ki sodelujejo pri strukturi in funkciji aksonov. Nadaljnje razdeljeno na CMT2A-2L, ki temelji na mutacijah.

1. CMT2A je najpogostejša in je posledica napak MFN2, ki se nahajajo na kromosomu 1, v 1p36.2.
2. CMT2B iz mutacij RAB7 na kromosomu 3 pri 3q21.
3. CMT2C povzroča neznani genom pri 12-12q23-34.
4. CMT2D GARS napake, 7 - 7p15.
5. CMT2E iz NEFL, ki se nahaja na 8 - 8p21.
6. CMT2F genska napaka HSPB1.
7. CMT2L mutacije HSPB8.

Dominantni intermediat DI-CMT. Imenuje se zaradi "vmesne" stopnje prevodnosti, negotovosti glede tega, ali je nevropatija aksonska ali demielinacijska. Znano je, da prevladujoče mutacije v DMN2 in YARS povzročajo ta fenotip.

Prav tako imenovano bolezen Dejerin Sottas, imajo posamezniki s to motnjo mutacijo v enem od genov, ki so odgovorni za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT4.

Avtosomno recesivna oblika države. Razdeljen je na CMT4A, CMT4B1, CMT4B2, CMT4C, CMT4D, CMT4E, CMT4F.

1. CMT4A povzročajo nepravilnosti GDAP1. Gen se nahaja na kromosomu 8 pri 8q13-q21.
2. CMT4B1 je anomalija MTMR2 pri 11-11q22.
3. CMT4B2 iz SBF2 / MTMR13 anomalij, pri 11 pri 11p15.
4. CMT4C napake KIAA1985, na kromosomu 5 - 5q32.
5. CMT4D mutacije NDRG1, na kromosomu 8 - 8q24.3.
6. CMT4E, znan tudi kot prirojena hipomijelna nevropatija. Pojavi se iz anomalije EGR2, pri 10 - 10q21.1-q22.1.
7. CMT4F PRX anomalije, na kromosomu 19 - 19q13.1-q13.2.
8. CMT4H FDG4 napake.
9. CMT4J mutacije Slika 4.

Vendar pa večina primerov CMT2 ni posledica mutacij teh beljakovin, zato veliko genetskih vzrokov še ni bilo odkritih.

Je dominantna oblika motnje, povezana z X. t CMT1X predstavlja približno 90% primerov. Specifični protein, odgovoren za preostalih 10% CMTX, še ni bil identificiran.

Avtosomno recesivno CMT2 nastane zaradi mutacij LMNA, GDAP1.

Prizadete populacije

Simptomi Charcotove bolezni se začnejo postopoma v adolescenci, zgodnji odrasli dobi ali srednjih letih. Stanje enako prizadene moške in ženske. Dedna nevropatija je najpogostejša dedna nevrološka bolezen. Ker pogosto ni prepoznano, napačno diagnosticirano ali zelo pozno, dejansko število prizadetih oseb ni natančno opredeljeno.

Povezane kršitve

Pri dednih senzoričnih in avtonomnih nevropatijah v primeru Charcotically-Marie-Tumove bolezni so prizadeti senzorični (morda vegetativni) nevroni in aksoni. Dominantne in recesivne mutacije povzročajo dedne bolezni.

Dedne motorične nevropatije so bodisi prevladujoče bodisi so recesivno podedovane. Pogosto senzorična vlakna ostanejo nedotaknjena. Nekatere vrste spremlja mielopatija.

Dedna nevralgična amiotrofija

Nevropatija dednega brachialnega pleksusa je avtosomno dominantna genetska bolezen. Žrtve doživljajo nenaden nastop bolečine v ramenih ali šibkosti. Simptomi se pogosto začnejo v otroštvu, vendar se lahko pojavijo v vsaki starosti.

Včasih pride do čutne izgube. Pogosto opazimo delno ali popolno okrevanje. Simptomi se lahko ponovijo v istem ali nasprotnem kraku. Fizične lastnosti, ki jih opazimo v nekaterih družinah, so kratka rast in bližnje oči.

Prirojena hipomilična nevropatija (CHN)

Nevrološke motnje, prisotne ob rojstvu. Glavni simptomi:

• težave z dihanjem;
• šibkost mišic in nedoslednost gibov;
• slab mišični tonus;
• pomanjkanje refleksov;
• težave pri hoji;
• oslabljena sposobnost občutenja ali premikanja dela telesa.

Refsumov sindrom

Fitanična kislina. Je redka recesivna genetska motnja metabolizma maščob (lipidov). Zaznamuje:

• periferna nevropatija;
• pomanjkanje koordinacije mišic (ataksija);
• pigmentna mrežnica (RP); gluhost;
• spremembe v kosteh in koži.

Bolezen se kaže v opaznem kopičenju fitanske kisline v krvni plazmi in tkivih. Ta motnja je posledica odsotnosti hidroksilaze fitanske kisline, encima, ki je potreben za presnovo. Zdravi se z dolgotrajno prehrano brez fitanske kisline.

Družinska amiloidna nevropatija

Podedovana avtosomna dominantnost. Značilna nenormalna kopičenja amiloida v perifernih živcih. Večina primerov izhaja iz mutacije gena TTR. Kodira protein transtyratin v serumu. Prevladujoče mutacije APOA1 so redki vzrok.

Dedna nevropatija s tlačno odgovornostjo (HNPP)

Redka motnja, podedovana avtosomno dominantno. Za HNPP so značilne žariščne nevropatije na področjih kompresije (peronealna nevropatija na fibuli, komolec na komolcu in mediana na zapestju). HNPP izhaja iz anomalij ene od dveh kopij PMP22 na kromosomu 17 - 17p11.2.

Periferna nevropatija

Je del 100 podedovanih sindromov, čeprav so ponavadi zasenčeni z drugimi manifestacijami. De-dismyelinacija perifernih aksonov je značilnost. Sindromi, povezani z aksonalnimi nevropatijami, so še pogostejši.

Več tipov dedne spastične paraplegije ima aksonalno nevropatijo, vključno z motoričnimi in senzornimi aksoni ali samo motornimi aksoni. Aksonalna nevropatija je simptom mnogih dednih ataksij.

Diagnostika

Diagnozo Charcotove bolezni je težko. Diagnoza temelji na fizičnih simptomih, družinski anamnezi, kliničnih preskušanjih. Klinična preskušanja vključujejo merjenje hitrosti prevajanja živcev (NCV), elektromiograma (EMG), ki beleži električno aktivnost mišic.

Molekularno genetsko testiranje je trenutno na voljo za CMT1A, CMT1B, CMT1D, CMT2E, CMT4A, CMT4E, CMT4F, CMTX.

Zdravljenje

Charcot Mari muls kompleksne metode zdravljenja bolezni so simptomatske, podporne. Ker ni zdravila, je pomembno, da se simptomi zmanjšajo ali ustavijo. Celovite metode vključujejo:

• fizikalna terapija;
• Ortopedski čevlji;
• oporniki za noge;
• deformacijski popravek.

Dodatna psihološka pomoč, lajša bolečine in nelagodje, izboljšuje splošno kakovost življenja. Strokovni nasvet, ki pojasnjuje napredovanje motnje, je koristen za mlade bolnike.

Nevronska amiotrofija Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tutova živčna amiotrofija je progresivna kronična dedna bolezen s poškodbo perifernega živčnega sistema, ki povzroča atrofijo mišic distalnih krakov in nato rok. Poleg atrofije, hipeestezije in izumrtja refleksov tetive opazimo trzanje fascikularnih mišic. Diagnostični ukrepi vključujejo elektromiografijo, elektroneurografijo, genetsko svetovanje in DNK diagnostiko, živčne in mišične biopsije. Simptomatsko zdravljenje - tečaji vitaminske terapije, antiholinesteraze, presnovne, antioksidativne in mikrocirkulacijske terapije, vadbene terapije, masaže, fizioterapije in hidroterapije.

Nevronska amiotrofija Charcot-Marie-Tuta

Charcot-Marie-Tuta nevtralna amiotrofija (CMT) spada v skupino progresivne kronične dedne polinevropatije, ki vključuje Russi-Levyjev sindrom, Dejerin-Sottovo hipertrofično nevropatijo, Refsum bolezni in druge bolj redke bolezni. Za bolezen Charcot-Marie-Tuta je značilna avtosomna dominantna dediščina s penetracijo 83%. Obstajajo tudi primeri avtosomno recesivnega dedovanja. Moški so bolni pogosteje kot ženske.

Po različnih podatkih se nevronska amiotrofija Charcot-Marie-Tuta pojavlja s pogostnostjo od 2 do 36 primerov na 100 tisoč prebivalcev. Pogosto je bolezen po svoji naravi družinska in člani ene družine imajo klinične manifestacije različne stopnje. Poleg tega so opažene tudi sporadične variante BMT.

Opažena je povezava bolezni Charcot-Marie-Tut in Friedreichove ataksije. V nekaterih primerih bolniki s CMT sčasoma kažejo značilne znake Friedreichove bolezni in obratno - včasih po mnogih letih Friedreichova klinika za ataksijo umakne simptomatsko živčno amiotrofijo. Nekateri avtorji so opisali vmesne oblike teh bolezni. Bilo je primerov, ko so nekaterim družinskim članom diagnosticirali Friedreichovo ataksijo, medtem ko so drugi imeli amiotrofijo BMT.

Patogenetski vidiki

Do danes nevrologija kot znanost nima zanesljivih informacij o etiologiji in patogenezi živčne amiotrofije. Študije so pokazale, da se je pri 70-80% bolnikov z BLMT, ki so bili podvrženi genetskemu pregledu, pojavil podvojitev določenega dela 17. kromosoma. Ugotovili smo, da ima nevronska amiotrofija Charcot-Marie-Tuta več oblik, verjetno zaradi mutacij različnih genov. Na primer, raziskovalci so ugotovili, da je v obliki SHMT, ki jo povzroča mutacija gena mitohondrijskega proteina MFN2, nastal mitohondrijski strdek, ki moti njihov napredek po aksonu.

Ugotovljeno je bilo, da je večina oblik CMT povezana s poškodbami mielinskega plašča vlaken perifernih živcev in je z patologijo aksonov, aksialnih valjev, ki potekajo v središču živčnih vlaken, manj pogosti. Degenerativne spremembe vplivajo tudi na sprednje in zadnje korenine hrbtenjače, na nevrone na sprednjih rogovih, na poti Gaulle (spinalne poti globoke občutljivosti) in na Clarkove stebre, povezane z zadnjo spinalno cerebralno hrbtenjačo.

Drugič, zaradi disfunkcije perifernih živcev se razvijejo mišične atrofije, ki prizadenejo določene skupine miofibril. Za nadaljnje napredovanje bolezni je značilno premikanje jedra sarkoleme, hialinizacija prizadetih miofibril in intersticijska rast vezivnega tkiva. Posledično naraščajoča hialinska degeneracija miofibril vodi v njihov razpad.

Razvrstitev

V sodobni nevrološki praksi je živčna amiotrofija Charcot-Marie-Tuta razdeljena na 2 vrsti. Klinično so skoraj homogene, vendar imajo številne značilnosti, ki omogočajo takšno razlikovanje. Za nevronsko amiotrofijo tipa I je značilno znatno zmanjšanje hitrosti živčnega impulza, pri BMT tipa II pa je hitrost prevoda nekoliko slabša. Biopsija živcev pri tipu I razkriva segmentno demielinizacijo živčnih vlaken, hipertrofično rast nedoločenih Schwannovih celic; v tipu II, degeneracija aksonov.

Simptomi

Nevronska amiotrofija Charcot-Marie-Tuta se začne z razvojem simetričnih mišičnih atrofij v distalnih krakih. Začetni simptomi se praviloma kažejo v prvi polovici drugega desetletja življenja, redkeje v obdobju od 16 do 30 let. Sestavljajo jih povečana utrujenost stopal, če je to potrebno, za dolgo časa, da stojijo na enem mestu. V tem primeru obstaja simptom "tratenja" - za lajšanje utrujenosti stopal, bolnik zateče k hoji na kraju samem. V nekaterih primerih se živčna amiotrofija pojavi z občutljivostnimi motnjami na stopalih, najpogosteje - zatiči. Tipičen zgodnji znak CMT je odsotnost Ahilovih in kasneje refleksov kite.

V začetku razvijajoče se atrofije vplivajo predvsem na abduktorje in ekstenzorje stopala. Rezultat je padanje stopala, nezmožnost hoje po petah in nenavadno hojo, ki spominja na konjski tempo, je stopnja. Nadalje so prizadete mišice adduktorja in fleksorji stopala. Totalna atrofija mišic stopala vodi do njene deformacije z visokim lokom, glede na vrsto Friedreichove noge; nastanejo prsti. Postopoma se atrofični proces premakne v bolj proksimalne dele nog - noge in spodnje dele stegen. Kot posledica atrofije mišic v golenici se dvigne stopalo. Zaradi atrofije distalnih nog, medtem ko ohranjajo mišično maso proksimalnih nog, imajo obliko obrnjenih steklenic.

Pogosto se z nadaljnjim napredovanjem Charcot-Marie-Tutove bolezni pojavijo atrofije v mišicah distalnih rok, najprej v rokah, nato pa v podlakti. Zaradi atrofije hipotenarja in tenarja postane krtača kot opičja tačka. Atrofični proces nikoli ne vpliva na mišice vratu, trupa in ramenskega obroča.

Pogosto živčno amiotrofijo Charcot-Marie-Tut spremlja rahlo fascikularno trzanje mišic rok in nog. Možna kompenzacijska hipertrofija mišic proksimalnih okončin.

Za senzorične okvare v nevronski amiotrofiji je značilna popolna hipestezija, vendar občutljivost na površino (temperatura in bolečina) trpi veliko globlje. V nekaterih primerih je cianoza in otekanje kože prizadetih okončin.

Za bolezen Charcot-Marie-Tuta je značilno počasno napredovanje simptomov. Obdobje med klinično manifestacijo bolezni s porazom nog in pred pojavom atrofije na rokah je lahko do 10 let. Kljub izrazitim atrofijam bolniki dolgo vzdržujejo zdravo stanje. Različni eksogeni dejavniki lahko pospešijo napredovanje simptomov: predhodna okužba (ošpice, infekcijska mononukleoza, rdečka, vneto grlo, SARS), hipotermija, TBI, hrbtenična travma, hipovitaminoza.

Diagnostika

Starost začetka bolezni, njena značilna klinika, simetrična narava lezije, počasno enakomerno širjenje atrofij in simptomi, ki se v zvezi s tem poslabšujejo, v mnogih primerih kažejo na neuralno amiotrofijo. Pregled, ki ga opravi nevrolog, razkriva mišično oslabelost stopal in nog, deformacijo stopal, odsotnost ali občutno zmanjšanje Ahilovih in kolenskih refleksov, hipestezijo stopal. Elektromiografijo in elektroneurografijo izvajamo za razlikovanje BMT od drugih živčno-mišičnih bolezni (myotonia, myopathy, ALS, nevropatija). Da bi izključili presnovno nevropatijo, merimo krvni sladkor, testiramo ščitnični hormon in izvedemo preskus zdravil.

Pri vseh bolnikih je priporočljivo posvetovanje o genetiki in diagnostiki DNK, da se pojasni diagnoza. Slednje ne daje 100% natančnega rezultata, saj do sedaj niso znani vsi genetski označevalci BMT. Natančnejši način diagnoze je uveden leta 2010. sekvenciranje genoma. Vendar pa je ta študija še vedno predrago za široko uporabo.

Včasih se pojavljajo težave pri diferencialni diagnozi bolezni Charcot-Marie-Tut z Dejerin-Sottovim neuritisom, Hoffmannovo distalno miopatijo in kronično polineuropatijo. V takih primerih je lahko potrebna biopsija mišic in živcev.

Zdravljenje

Na tej stopnji še niso razvili radikalnih metod zdravljenja genskih bolezni. V zvezi s tem, uporablja simptomatsko zdravljenje. Izvajajo se ponavljajoči se ciklusi intramuskularnega dajanja vitaminov skupine B in vitamina E. Za izboljšanje mišične trofizma uporabljamo ATP, inozin, kokarboksilazo in glukozo. Predlagani so inhibitorji holinesteraze (neostigmin, oksazil, galantamin), zdravila za mikrocirkulacijo in antioksidanti (nikotinska kislina, pentoksifilin, meldonij).

Poleg farmakoterapije se na priporočilo fizioterapevta aktivno uporabljajo fizioterapevtske tehnike: elektroforeza, SMT, električna stimulacija, diadinamična terapija, blatna terapija, ultrazvočna terapija, kisikoterapija. Priporočljivo je za hidroterapijo z vodikovim sulfidom, sulfidom, iglavci, radonskimi terapevtskimi kopeli. Zelo pomembna pri ohranjanju bolnikovega motoričnega delovanja, preprečevanju razvoja deformacij in kontraktur je vadbena terapija in masaža. Po potrebi je predpisano ortopedsko zdravljenje.

Charcot - Marie - bolezen Tut

Bolezen Charcot-Marie-Tuta (CMT) ali dedna motorično-senzorična nevropatija (NMSN) je dedna periferna nevropatija s kroničnim progresivnim potekom. Pri tej bolezni bolniki trpijo zaradi šibkosti in atrofije mišic distalnih okončin, deformacij stopal in rok, zmanjšanje refleksov tetive, spremembe hoje in izgube občutka v okončinah [1]. Osnova kliničnih manifestacij bolezni je poraz motornih in senzoričnih perifernih živčnih vlaken. Bolezen Charcot - Marie - Tuta je diagnosticirana z ocenjeno pogostnostjo 1 na 2500 ljudi. Prva manifestacija bolezni se najpogosteje pojavlja v adolescenci ali zgodnji odraslosti. Resnost simptomov se močno razlikuje tudi med člani iste družine s to boleznijo. Bolezen Charcot - Marie - Tuta pogosto vodi do invalidnosti in invalidnosti, pri čemer ima večina bolnikov normalno pričakovano življenjsko dobo [2]. Bolezen Charcot-Marie-Tuta je genetsko zelo heterogena bolezen, simptome te bolezni lahko povzročijo mutacije v več kot dveh desetinah genov, čeprav je večina bolezni posledica mutacij v genih PMP22, MPZ, GJB1 in MFN2 [3]. Dedovanje bolezni je najpogosteje avtosomno dominantno, lahko pa je avtosomno recesivno in X-vezano [4].

Bolezen je dobila ime po zdravnikih, ki so ga prvič opisali leta 1886: francoski zdravniki Jean-Martin Charcot in Pierre Marie ter Anglež Howard Tuta (angleški) ruski. [2].

Glavne oblike bolezni Charcot-Marie-Tut

Obstajajo različne oblike bolezni Charcot-Marie-Tut. Glavne oblike so označene kot SHMT1, SHMT2, SHMT3, SHMTN4, SHMT5, SHMT6, SHMT-DP, SHMT-RP in SHMTKH [3].

Vzrok CMT1 je kršitev mielinske ovojnice perifernih živcev, ta oblika pa se imenuje mielinopatija in ima več tipov s podobnimi simptomi. Prvi znaki bolezni se praviloma pojavijo v adolescenci. Bolniki imajo mišično oslabelost v nogah, imajo atrofijo mišic distalnih spodnjih okončin, kjer kasneje oslabijo in izgubijo občutljivost. Hitrost impulza vzdolž sredinskega živca se zmanjša in je manjša od 38 m / s. Bolniki so pokazali segmentno demielinizacijo in remijelinacijo. Biopsija živčnih vlaken razkriva hiperplazijo Schwannove celice z nastankom značilnih morfoloških značilnosti "čebulice".

• Najpogostejši tip SHMT1A (OMIM # 118220) ima avtosomno dominantno dediščino in je posledica podvajanja segmenta kratkega kraka 17. kromosoma (17p11.2). Ta regija nosi gen PMP22, ki kodira protein PMP22, ki je kritična komponenta mielinske ovojnice perifernih živčnih vlaken. Zaradi podvajanja in povečanja odmerka gena se poveča tudi količina proizvedenih beljakovin PMP22, kar vodi do strukturnih in funkcionalnih motenj mielinskega ovoja [5].
• SchMT1B (OMIM # 118200) je bolezen z avtosomno dominantno dediščino, ki jo povzroča mutacija v genu MPZ, ki kodira protein P0, ki je še ena pomembna sestavina mielinske ovojnice. Večina mutacij, ki vodijo v razvoj patološkega fenotipa, so točkovne mutacije. Do danes so znanstveniki identificirali več kot 120 različnih točkovnih mutacij v genu P0.
• Manj pogosti SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) in SHMT1F (OMIM # 607734) so ​​posledica mutacij v genih LITAF, EGR2 in NEFL [6].

Genetske bolezni

Molekularni vzroki

Bolezen Charcot-Marie-Tuta, ki jo povzročajo mutacije, ki povzročajo okvare proteinov nevronov. Živčni signali nosijo aksoni, ki so prekriti z mielinskim ovojem. Večina mutacij v CMT-jih okuži mielinski ovoj in nekatere aksone.

Najpogostejši vzrok bolezni (70-80% primerov) je podvajanje velike regije v kromosomu 17p12, ki vključuje gen PMP22. Nekatere mutacije vplivajo na gen MFN2, ki kodira aktivnost mitohondrijskih beljakovin. Celice vsebujejo ločene gene v njihovem jedru in mitohondrijih. V živčnih celicah se mitohondriji premikajo po dolgem aksonu. V nekaterih oblikah QMT mutirani gen MFN2 povzroči nastanek velikega nabora mitohondrijev ali grozda, ki se ne more premakniti po aksonu v sinapse, kar pa krši njihovo funkcionalnost.

Razlikujemo naslednje vrste bolezni: primarno demielinizacijsko nevropatijo (SHMT1, SHMT3 in SHMT4) in primarno aksonalno nevropatijo (SHMT2), s pogostimi primeri teh vrst prekrivanja med seboj. Druge celice, ki vplivajo na pojav bolezni, so lemmociti (Schwannove celice), ki ustvarjajo mielinsko ovojnico, z ovijanjem plazemske membrane okoli aksonov, ta struktura se včasih primerja s švicarsko rolko.

Nevroni, Schwannove celice in fibroblasti, ki delajo skupaj, tvorijo zdrav (živčni) del. Schwannove celice in nevroni vodijo molekularne signale, ki uravnavajo številne procese v telesu. Prav ti signali so moteni v Charcot-Marie-Tutovi bolezni.

Demijelinacija Schwannovih celic povzroča kršitev strukture in funkcije aksonov. Ki lahko povzroči degeneracijo ali oslabljeno funkcionalnost aksona.

Mielinska ovojnica omogoča živčnim celicam hitrejše izvajanje signalov. Če je poškodovan mielinski ovoj, se hitrost živčnih signalov upočasni. Hitrost signalov lahko določimo z elektromiografijo - zelo pogostim nevrološkim pregledom. Tudi, ko je akson poškodovan, to vodi do zmanjšanja mišičnega biopotenciala (CMAP).

Simptomi

Simptomi CMT se ponavadi pojavijo v poznem otroštvu ali zgodnji odraslosti. Nekateri ljudje nimajo simptomov, dokler niso stari trideset ali štirideset let. Praviloma so primarni simptomi bolezni težave pri hrbtni fleksiji nog in spodnjega dela noge. Lahko povzroči tudi nožasto nogo, ko so prsti nenormalni, zviti. Atrofija mišičnega tkiva spodnjih nog vodi do deformacije nog, kar vodi do pojava tako imenovanih "štorkeljskih nog" ali "obrnjene steklenice." Z napredovanjem bolezni veliko ljudi v kasnejši dobi razvije šibkost v rokah in podlakti.

Simptomi in potek bolezni se lahko razlikujejo. V nekaterih primerih je dihanje oteženo, poleg tega lahko prizadenejo sluh, vid, mišice vratu in ramen. Skolioza je pogosta. Poškodba acetabuluma ni izključena. Z boleznijo so možne gastrointestinalne motnje, težave pri žvečenju, požiranju in govorjenju (atrofija medialne meje vokalnih krakov). Atrofija mišic lahko povzroči tremor. Praviloma nosečnost poslabša CMT, pa tudi močan čustveni stres.

Nevropatska bolečina je pogosto simptom CMT, čeprav se, tako kot drugi simptomi, njegova prisotnost in resnost spremeni v vsakem posameznem primeru. Pri nekaterih ljudeh je lahko bolečina zelo močna in ovira vsakdanje življenje. Vendar pa vse prizadete bolezni ne spremljajo bolečine. Če je bolečina prisotna kot simptom CMT, je njegova narava enaka kot pri drugih perifernih nevropatijah, kot so postherpetična nevralgija in kompleksni regionalni bolečinski sindrom itd.

Diagnostika

Bolezen Charcot-Marie-Tuta lahko diagnosticiramo z značilnimi simptomi in z merjenjem hitrosti elektromiografije, biopsije živcev in analize DNK. Testiranje DNK lahko zagotovi dokončno in zanesljivo diagnozo, toda trenutno niso znani vsi genetski označevalci za SMT. Prvi simptom bolezni je šibkost v nogah in deformacija stopala, ki se kaže v teži v hrbtni fleksiji nog in gležnjev, s kladivimi prsti in visoko nadmorsko višino. Toda sami znaki niso osnova za diagnozo bolezni, zato je treba bolnike napotiti k nevrologu ali rehabilitologu (fizioterapevtu).

Da bi ocenili šibkost mišic, bo nevrolog pacienta prosil, naj gre na prstane ali premakne del noge proti odporni sili. Da bi ugotovili stopnjo občutljivosti, bo nevrolog določil globoke tetive refleksov (tiste, ki se določijo s kladivom), in sicer kolenskega trzaja (ki je med boleznijo zmanjšan ali odsoten). Zdravnik bo tudi spraševal o družinski anamnezi bolezni prek dedne narave prenosa SHMT. Pomanjkanje družinske anamneze ne izključuje prisotnosti bolezni Charcot-Marie-Tut, vendar dovoljuje zdravniku, da izključi druge vzroke nevropatije, kot so sladkorna bolezen ali učinki nekaterih kemikalij ali zdravil.

Leta 2010 je bila bolezen CMT ena od prvih bolezni, pri kateri je bil genetski vzrok bolezni natančno določen z zaporedjem genoma prizadete osebe. Dve mutaciji sta bili odkriti v genu, od katerih je bila mutacija SH3TC2 imenovana kot vzrok bolezni. Raziskovalci so nato primerjali pacientov genom z genomi matere, očeta in sedmih bratov in sester pacienta z boleznijo in brez nje. Mati in oče sta imela eno normalno in eno mutirano kopijo tega gena, zato so bili simptomi bolezni blagi ali sploh niso bili. Pri potomcih, ki so podedovale dve kopiji nenormalnih genov, se je bolezen popolnoma pokazala. Začetni stroški sekvenciranja pacientovega genoma so bili približno 50.000, vendar so raziskovalci ocenili, da bo kmalu stala manj kot 5.000 dolarjev in bodo postali široko dostopni.

Vrste

Od začetka leta 2010 so bile ugotovljene mutacije v 39 genih, ki povzročajo nastanek CMT. Bolezen se lahko najprej razvrsti glede na glavne klinične kategorije in nato podtipi v skladu s temi mutacijami. Tip 1 primarno prizadene mielinsko ovojnico in je bodisi dominantna bodisi recesivna X-vezana. Tip 2 pa vpliva na akson in je bodisi dominanten bodisi recesiven. Druge vrste so mešane.

Klinične kategorije

Medical Insider

Medical Edition Edition

Bolezen Charcot-Marie-Tuta: vzroki, simptomi, diagnoza in zdravljenje

Bolezen Charcot-Marie-Tuta (CMT) je genetska bolezen živcev, ki vodi v šibkost mišic, zlasti v rokah in nogah. Ime bolezni prihaja od zdravnikov, ki so ga najprej opisali: Jean Charcot, Pierre Marie in Howard Henry Tut.

Bolezen prizadene periferne živce, ki so zunaj osrednjega živčnega sistema, ki nadzorujejo mišice in omogočajo osebi občutek dotika. Simptomi se postopoma poslabšujejo, vendar ima večina bolnikov običajno pričakovano življenjsko dobo.

Znaki in simptomi CMT

Najpogostejši simptom bolezni Charcot-Marie-Tuta je atrofija okončin, zlasti telečkih mišic. Noge se slabijo. V zgodnjih fazah ljudje morda ne vedo, da imajo bolezen, ker so simptomi blagi.

Simptomi pri otroku s CMT

• Otrok je neroden in pogosto pade;
• Imajo nenavadno hojo zaradi težav z dvigom nog;
• Med puberteto se pogosto pojavijo drugi simptomi, ki pa se lahko pojavijo v kateri koli starosti.

Simptomi BMT pri odraslih

• Slabost v mišicah nog in gležnjev;
• Ukrivljenost prstov;
• Težko dviganje stopala zaradi šibkih mišic gležnja;
• Utrujenost rok in nog;
• Sprememba oblike spodnjega dela noge, pri čemer se noga zelo zniža pod kolenom, stegna pa ohranijo normalno količino mišic in oblike (štorklja);
• Sčasoma roke oslabijo in bolnikom je težko opravljati vsakodnevno delo;
• Obstajajo bolečine v mišicah in sklepih, človeku je težko hoditi. Nevropatska bolečina je posledica poškodovanih živcev;
• V hujših primerih bolnik potrebuje invalidski voziček, drugi pa lahko uporabljajo posebne čevlje ali druge ortopedske pripomočke.

Dejavniki tveganja in vzroki CMT

MMT je dedna bolezen, zato imajo ljudje, ki imajo bližnje sorodnike bolezni, večje tveganje za razvoj bolezni.

Bolezen prizadene periferne živce. Periferni živci so sestavljeni iz dveh glavnih delov: aksona - notranjega dela živca in mielinske ovojnice, ki je zaščitna plast okrog aksona. CMT lahko vpliva na akson in mielinski ovoj.

V SMT 1 so mutirali geni, ki povzročajo razgradnjo mielinskega ovoja. Na koncu je akson poškodovan in pacientove mišice ne prejemajo več jasnih sporočil iz možganov. To vodi do slabosti mišic in izgube občutka ali otrplosti.

Pri CMT 2 mutirajoči gen neposredno vpliva na aksone. Signali se ne prenašajo dovolj močno, da bi aktivirali mišice in organe čutil, zato imajo bolniki šibke mišice, slabo občutljivost ali otrplost.

CMT 3 ali Dejerin-Sottasova bolezen, redka vrsta bolezni. Poškodba mielinskega ovoja vodi do hude mišične šibkosti in občutljivosti. Simptomi so lahko opazni pri otrocih.

CMT 4 je redka bolezen, ki prizadene mielinsko ovojnico. Simptomi se običajno pojavijo v otroštvu, bolniki pa pogosto potrebujejo invalidski voziček.

CMT X povzroča mutacija X kromosoma. Bolj pogosti pri moških. Ženska s CMT X bo imela zelo blage simptome.

Kako diagnosticirati CMT?

Zdravnik bo vprašal o družinski anamnezi in ugotovil znake šibkosti mišic - zmanjšan mišični tonus, ravno stopalo ali visok luk stopala (Cavus).

Za preučevanje prevoda živcev se merijo moč in hitrost električnih signalov, ki prehajajo skozi živce (elektromiografija). Elektrode se namestijo na kožo in povzročijo blag električni udar, ki stimulira živce. Zakasnjen ali šibek odziv kaže na motnjo živčnega sistema in morda BMT.

Z elektromiografijo (EMG) se v mišice vstavi tanko iglo. Ko bolnik sprošča ali kontraktira mišice, se izmeri električna aktivnost. Testiranje različnih mišic bo pokazalo, katera trpi.

Genetsko testiranje se izvaja z uporabo krvnega vzorca, ki lahko pokaže, ali ima bolnik gensko mutacijo.

Zdravljenje bolezni Charcot-Marie-Tuta

(c) New York Times / Michael Nagle

Do sedaj ni zdravljenja za SHMT, vendar je možno ublažiti simptome in odložiti nastanek invalidnosti.

Nesteroidna protivnetna zdravila (nesteroidna protivnetna zdravila), kot so ibuprofen, zmanjšujejo bolečine v sklepih in mišicah ter bolečine, ki jih povzročajo poškodovani živci.

Triciklični antidepresivi (TCA) so predpisani, če nesteroidna protivnetna zdravila niso učinkovita. TCAs se običajno uporabljajo za zdravljenje depresije, vendar lahko zmanjšajo boleče simptome nevropatije. Vendar pa imajo stranske učinke.

Fizikalna terapija bo pomagala okrepiti in raztegniti mišice. Vaje bodo pomagale ohraniti mišično moč.

Delovna terapija lahko pomaga bolnikom, ki imajo težave s premiki prstov, in težko opravljajo vsakodnevne dejavnosti.

Ortopedske naprave lahko preprečijo poškodbe. Visoki čevlji ali posebni čevlji zagotavljajo dodatno podporo gležnju, posebni čevlji ali vložki za obutev pa lahko izboljšajo hojo.

Operacija za odstranitev Ahilove tetive lahko včasih olajša bolečine in olajša hojo. Kirurgija lahko popravi ravne noge, lajša bolečine v sklepih.

Možni zapleti BMT

Dihanje je lahko težavno, če bolezen prizadene živce, ki nadzorujejo diafragmo. Bolnik lahko potrebuje bronhodilatatorja ali umetno pljučno prezračevanje. Prekomerna telesna teža ali debelost lahko otežita dihanje.

Depresija je lahko posledica duševnega stresa, tesnobe in frustracije življenja zaradi kakršne koli progresivne bolezni. Kognitivno-vedenjska terapija pomaga bolnikom, da se bolje spopadajo z vsakdanjim življenjem in, če je potrebno, z depresijo.

Čeprav CMT ni mogoče pozdraviti, lahko nekateri ukrepi pomagajo preprečiti nadaljnje težave. Vključujejo dobro nego stopal, saj je povečano tveganje za poškodbe in okužbe, zavrnitev kave, alkohola in kajenja.

Kot novice? Sledite nam na Facebooku

Bolezen Charcot-Marie-Tuta
(Charcotova bolezen Marie Tuta, dedna motorično-senzorična nevropatija tipa I, dedna nevropatija Charcot-Marie-Tuta, BMT, živčna amiotrofija)

Prirojene in genetske bolezni

Splošni opis

Bolezen Charcot-Marie-Tuta (dedna motorično-senzorična nevropatija tipa I) (G60.0) je dedna motorično-senzorična nevropatija, ki se kaže v mišični slabosti in mišični atrofiji distalnih okončin.

Značilno avtosomno dominantno dedovanje. Pogostost nevronske amiotrofije Charcot-Marie-Tuta: 36 na 100 tisoč ljudi. Moški pogosteje zbolijo (65%). Poškodbe zaradi okužb povzročajo napredovanje bolezni.

Simptomi bolezni Charcot-Marie-Tuta

Prvič bolezni je opaziti pri starosti 10–20 let. Na začetku je slabost v distalnih nogah, utrujenost v mišicah nog med dolgotrajnim stanjem (postopno naraščanje v desetletjih). Kasneje se lahko po dolgem sprehodu pridružijo bolečine v mišicah noge (70%). Ko hodite, morate dvigniti noge visoko. Utrujenost v stopalih je opažena v 80% primerov. Slabost mišic v rokah se pojavi 10–15 let po začetku bolezni.

Objektivna preiskava je pokazala simetrično šibkost mišic v peronealni skupini (visi stopalo) (do 100%), v mišicah rok (40%). Opredeljene so simetrične mišične atrofije distalnih nog ("štorkeljske noge") (slika 1), redkeje v rokah ("krempljiva roka"). Opažamo depresijo Ahilovih refleksov, kolenski refleksi izginejo kasneje, karporadialni refleksi izginejo; izguba občutljivosti v rokah / nogah ("visoke nogavice", "rokavice") (80%); sprememba hoje ("steppage", hoja po petah je nemogoča); skolioza / kifoskolioza, ledvena hiperlordoza, visok lok stopala (pes cavus) (50%) (slika 2).

Charcot - Marie - bolezen Tut

Bolezen Charcot-Marie-Tuta (CMT) ali dedna motorično-senzorična nevropatija (NMSN) je dedna periferna nevropatija s kroničnim progresivnim potekom. Pri tej bolezni bolniki trpijo zaradi šibkosti in atrofije mišic distalnih okončin, deformacij stopal in rok, zmanjšanje refleksov tetive, spremembe hoje in izgube občutka v okončinah [1]. Osnova kliničnih manifestacij bolezni je poraz motornih in senzoričnih perifernih živčnih vlaken. Bolezen Charcot - Marie - Tuta je diagnosticirana z ocenjeno pogostnostjo 1 na 2500 ljudi. Prva manifestacija bolezni se najpogosteje pojavlja v adolescenci ali zgodnji odraslosti. Resnost simptomov se močno razlikuje tudi med člani iste družine s to boleznijo. Bolezen Charcot - Marie - Tuta pogosto vodi do invalidnosti in invalidnosti, pri čemer ima večina bolnikov normalno pričakovano življenjsko dobo [2]. Bolezen Charcot-Marie-Tuta je genetsko zelo heterogena bolezen, simptome te bolezni lahko povzročijo mutacije v več kot dveh desetinah genov, čeprav je večina bolezni posledica mutacij v genih PMP22, MPZ, GJB1 in MFN2 [3]. Dedovanje bolezni je najpogosteje avtosomno dominantno, lahko pa je avtosomno recesivno in X-vezano [4].

Bolezen je dobila ime po zdravnikih, ki so jo prvič opisali leta 1886: francoski zdravniki Jean-Martin Charcot in Pierre Marie, pa tudi Anglež (Rus.) Eng. [2].

Glavne oblike bolezni Charcot - Marie - Tut [| ]

Obstajajo različne oblike bolezni Charcot-Marie-Tut. Glavne oblike so označene kot ShMT1, ShMT2, ShMT3, ShMTN4, ShMT5, ShMT6, ShMT-DP, ShMT-RP in ShMTX [3].

Vzrok CMT1 je kršitev mielinske ovojnice perifernih živcev, ta oblika pa se imenuje mielinopatija in ima več tipov s podobnimi simptomi. Prvi znaki bolezni se praviloma pojavijo v adolescenci. Bolniki imajo mišično oslabelost v nogah, imajo atrofijo mišic distalnih spodnjih okončin, kjer kasneje oslabijo in izgubijo občutljivost. Hitrost impulza vzdolž sredinskega živca se zmanjša in je manjša od 38 m / s. Bolniki so pokazali segmentno demielinizacijo in remijelinacijo. Biopsija živčnih vlaken razkriva hiperplazijo Schwannove celice z nastankom značilnih morfoloških značilnosti "čebulice".

• Najpogostejši tip SHMT1A (OMIM # 118220) ima avtosomno dominantno dediščino in je posledica podvajanja segmenta kratkega kraka 17. kromosoma (17p11.2). Ta regija nosi gen PMP22, ki kodira protein PMP22, ki je kritična komponenta mielinske ovojnice perifernih živčnih vlaken. Zaradi podvajanja in povečanja odmerka gena se poveča tudi količina proizvedenih beljakovin PMP22, kar vodi do strukturnih in funkcionalnih motenj mielinskega ovoja [5].
• ShMT1B (OMIM # 118200) je bolezen z avtosomno dominantno dediščino, ki jo povzroča mutacija v genu, ki kodira protein P0, ki je še ena pomembna sestavina mielinske ovojnice. Večina mutacij, ki vodijo v razvoj patološkega fenotipa, so točkovne mutacije. Do danes so znanstveniki identificirali več kot 120 različnih točkovnih mutacij v genu P0.
• Manj skupni SHMT1C (OMIM # 601098), SHMT1D (OMIM # 607678) in SHMT1F (OMIM # 607734) so ​​posledica mutacij v genih in NEFL [6].

Charcot-Marie bolezni

Charcotova bolezen - Pari, ali peronealna (neuralna) amiotrofija, je bolezen, ki se podeduje avtosomno dominantno. Za moške je ta bolezen bolj značilna kot za ženske. V zvezi s tem so zabeležene degeneracija perifernih živcev, posteriornih in lateralnih stebrov (predvsem cerebelarne poti), atrofija sprednjih rogov in celice Clarkejevih stebrov.

Simptomi

Značilna progresivna izguba mišic. Prvič, izguba teže se nanaša na skupino mišic, ki razširjajo stopalo in prste. V zvezi s tem pride do precej zgodnjega pasivnega poslabšanja motenj stopala in hoje. Veliko manj pogosta je atrofija aduktorjev stopala in prstov. Nadaljnje napredovanje bolezni vodi v izgubo telesne teže mišic noge, nastane nihajoče stopalo. Ko se pojavi razporeditev prstov v obliki krempljev (zaradi atrofije mišic stopala), stopalo prevzame obliko, ki spominja na Friedrichovo stopalo. Mišice bokov sploh ne trpijo. Po drugi strani pa ostro stanjšane noge in dobro ohranjene mišice stegna dajejo nogi značilne „noge štorkelj“. Kasneje, v poznih fazah bolezni (po 5–10 letih), začnejo majhne mišice rok, kot tudi mišice podlakti, atrofirati. Mišice rame so občutno manj prizadete, ramenski pas pa ostaja nedotaknjen. Roke na koncu dobijo obliko, ki spominja na opico opico. Hkrati se lahko pojavijo fascikularni jerking. Refleksi tetive postopoma izginejo.

Opozoriti je treba, da se v povezavi s takšnimi spremembami opažajo parestezije in bolečine različne jakosti, do zelo izrazitih, lokaliziranih v okončinah (najpogosteje v nižjih). Nekateri bolniki opažajo zmanjšanje občutljivosti na vibracije in temperaturno hipoestezijo.

Pri takih bolnikih psiha ne trpi.

Zdravljenje

Učinkovito sredstvo za preprečevanje napredovanja bolezni ne obstaja. Začasno izboljšanje se doseže z uporabo štiri-komornih kopeli, termalnih postopkov, masaže, fizikalne terapije in intramuskularnih injekcij zdravil, ki izboljšujejo krvni obtok in tkivno presnovo (strihnin, prozerin, ATP). V zgodnjih fazah imajo balneoterapija, fitoterapija in apiterapija dober učinek.

Kot sredstvo za zdravljenje fitoterapije je priporočljivo, da so sredstva za krepitev - tinktura ginsenga, limonske trave, glog. Dobro je, da se kopeli z infuzijami zelišč (kamilica, origano, rožmarin itd.). Da bi izboljšali presnovne procese v mišičnem tkivu, je zaželeno večkrat letno ponoviti potek vitaminske terapije in apiterapije (vzemite matični mleček, med, cvetni prah). Matični mleček je treba dnevno jemati 20 mg 4-krat na dan 4 tedne (ki mu sledi premor) vsaj 1-1,5 meseca. Med je zaželena za uporabo v količini 100-120 g na dan. Cvetni prah traja 1-2 žlički. Enkrat na dan za 2 meseca, sledi pa mu vsaj 1-2 mesečni premor.

Bolezen Charcot-Marie-Tuta: simptomi, vzroki, diagnoza, zdravljenje

Kaj je bolezen Charcot-Marie-Tuta?

Bolezen Charcot-Marie-Tooth (Charcot-Marie-Tooth) je ena najpogostejših dednih nevroloških bolezni, ki prizadene približno 1 od 2500 ljudi na svetu. Bolezen je dobila ime po treh zdravnikih, ki so jo prvič opisali leta 1886: Jean-Martin Charcot in Pierre Marie v Parizu, Francija in Howard Henry Tut v Cambridgeu v Angliji. Bolezen Charcot-Marie-Tuta, znana tudi kot dedna motorična in senzorična nevropatija ali peronealna mišična atrofija, zajema skupino motenj, ki vplivajo na periferne živce. Periferni živci ležijo zunaj možganov in hrbtenjače. Motnje, ki vplivajo na periferne živce, se imenujejo periferne nevropatije.

Simptomi bolezni Charcot-Marie-Tuta

Nevropatija vpliva na motorne in senzorične živce. (Motorni živci povzročijo, da se mišice skrčijo in pride do prostovoljne mišične aktivnosti). Značilna značilnost: šibkost mišic stopala, ki lahko vodi do padca in nestabilnega hoda s pogostimi nepravilnostmi ali padci. Zaradi šibkosti majhnih mišic v nogah so značilne deformacije stopal, ki so podobne visokim lokom in kladivom (stanje, pri katerem je srednji sklep prsta obrnjen navzgor). Poleg tega lahko noge nog v obliki "obrnjene steklenice šampanjca" zaradi izgube mišične mase. Kasneje se lahko ljudje, ki trpijo za to boleznijo, soočajo s šibkostjo in mišično atrofijo rok, kar povzroča težave pri izvajanju finih motoričnih sposobnosti (usklajevanje majhnih gibov, običajno v prstih, rokah, zapestjih, nogah in jeziku).

Pojav simptomov se najpogosteje pojavlja v adolescenci ali po odrasli dobi, pri nekaterih ljudeh pa se simptomi razvijejo do sredine odrasle dobe. Resnost simptomov se močno razlikuje med ljudmi in celo med družinskimi člani s to boleznijo. Napredovanje simptomov se pojavi postopoma. Bolečina se lahko giblje od blage do hude, nekateri ljudje pa morda potrebujejo pešce, da podpirajo ali druge ortopedske pripomočke za ohranjanje mobilnosti. Čeprav se v redkih primerih ljudje lahko razvijejo šibkost dihalnih mišic, se bolezen Charcot-Marie-Tut ne šteje za usodno bolezen in ljudje z večino oblik te bolezni imajo normalno pričakovano življenjsko dobo.

Vzroki bolezni Charcot-Marie-Tuta

Živčna celica posreduje informacije oddaljenim objektom s pošiljanjem električnih signalov vzdolž dolgega tankega odseka celice, ki se imenuje akson. Da bi povečali hitrost gibanja teh električnih signalov, akson izolira mielinska ovojnica, ki jo ustvari druga vrsta celice, imenovana Schwannova celica. Myelin ovije akson okoli in preprečuje izgubo električnih signalov. Brez nedotaknjenega aksona in mielinske ovojnice periferne živčne celice ne morejo aktivirati potrebnih mišic ali prenesti senzoričnih informacij iz okončin nazaj v možgane.

Bolezen Charcot-Marie-Tuta je posledica mutacij v genih, ki proizvajajo beljakovine, ki so vključene v strukturo in funkcijo bodisi aksonov perifernega živca ali mielinske ovojnice. Vse mutacije vplivajo na normalno delovanje perifernih živcev. Posledično ti živci počasi degenerirajo in izgubijo sposobnost prenosa signalov na oddaljene cilje. Degeneracija motoričnih živcev vodi v mišično oslabelost in atrofijo v okončinah (rokah, nogah, podlakti ali golenici), v nekaterih primerih pa degeneracija senzoričnih živcev vodi do zmanjšanja sposobnosti občutenja toplote, mraza in bolečine.

Genetske mutacije v bolezni so običajno podedovane. Vsak od nas ima običajno dve kopiji vsakega gena, od katerih je eden podedovan od vsakega od staršev. Nekatere oblike bolezni Charcot-Marie-Tuta so podedovane avtosomno dominantno, kar pomeni, da je za povzročitev bolezni potrebna le ena kopija nenormalnega gena. Druge oblike bolezni so podedovane avtosomno recesivno, kar pomeni, da morata biti obe kopiji nenormalnega gena prisotni za razvoj bolezni. Druge oblike Charcot-Marie-Tuta so podedovane z metodo, povezano z X, kar pomeni, da se nenormalni gen nahaja na X kromosomu. Kromosomi X in Y določajo spol posameznika. Posamezniki z dvema X kromosomoma so ženske in posamezniki z enim X in enim Y kromosomom so moški.

V redkih primerih je genska mutacija, ki povzroča bolezen, nova mutacija, ki se spontano pojavi v človeškem genetskem materialu in se ne prenese skozi družinsko zgodovino.

Oblike bolezni Charcot-Marie-Tuta

Obstaja veliko oblik bolezni Charcot-Marie-Tuta, vključno s CMT1, CMT2, CMT3, CMT4 in CMTX. CMT1, ki ga povzročajo nepravilnosti v mielinski ovojnici, ima tri glavne vrste. CMT1A je avtosomno dominantna motnja, ki se pojavi kot posledica podvajanja gena na kromosomu 17, ki nosi navodila za proizvodnjo perifernega mielina-22 (PMP-22). Protein PMP-22 je kritična komponenta mielinske ovojnice. Prekomerna ekspresija tega gena povzroča nenormalnost strukture in funkcije mielinskega ovoja. Bolniki imajo šibkost in atrofijo mišic spodnjih okončin, ki se začnejo v adolescenci; kasneje se pojavijo šibke roke in čutna izguba. Zanimivo je, da je druga nevropatija, drugačna od CMT1A, imenovana dedna nevropatija s predispozicijo za paralizo tlaka (HNPP), povzročena z odstranitvijo enega od genov PMP-22. V tem primeru nenormalno nizke koncentracije gena PMP-22 vodijo do epizodne ponavljajoče se demielinizacijske nevropatije. CMT1B je avtosomno dominantna bolezen, ki jo povzročajo mutacije v genu, ki nosi navodila za izdelavo mielinskega nukleotida (P0), ki je še ena kritična sestavina mielinske ovojnice. Večina teh mutacij je točkovna mutacija, kar pomeni, da napako najdemo le v eni črki genetske kode DNA. Do danes so znanstveniki identificirali več kot 120 različnih točkovnih mutacij v genu P0. Zaradi abnormalnosti v P0 CMT1B povzroča podobne simptome kot pri CMT1A. Manj pogosti CMT1C, CMT1D in CMT1E, ki imajo tudi podobne simptome kot CMT1A, so posledica mutacij v LITAF, EGR2 in NEFL genih.

Bolezen Charcot-Marie-Tuta je posledica nepravilnosti v aksonu periferne živčne celice in ne v mielinski ovojnici. Je manj pogost kot CMT1. CMT2A, najpogostejša aksonska oblika CMT, je posledica mutacij Mitofusina 2, proteina, povezanega z mitohondrijsko fuzijo. CMT2A je bil povezan tudi z mutacijami v genu, ki kodira 1B-beta protein v družini kinesinov, v drugih primerih pa se ne replicira. Kinezini so beljakovine, ki delujejo kot motorji za prenos materialov vzdolž celice. Druge manj pogoste oblike CMT2 so bile nedavno identificirane in povezane z različnimi geni: CMT2B (povezano z RAB7), CMT2D (GARS). CMT2E (NEFL), CMT2H (HSP27) in CMT2l (HSP22).

CMT3 ali Dejerine-Sottas je huda demielinacijska nevropatija, ki se začne v otroštvu. Dojenčki imajo hudo mišično atrofijo, šibkost in senzorične težave. To redko motnjo lahko povzroči specifična točkovna mutacija v genu P0 ali točkovna mutacija v genu PMP-22.

CMT4 vključuje več različnih podtipov avtosomno recesivne demijelinacijske motorične in senzorične nevropatije. Vsak podtip nevropatije je posledica drugačne genske mutacije, ki lahko prizadene določeno etnično populacijo in povzroči različne fiziološke ali klinične značilnosti. Ljudje s CMT4 običajno razvijejo simptome šibkih nog v otroštvu in ne morejo hoditi v adolescenci. Več geni so bili opredeljeni kot vzrok CMT4, vključno GDAP1 (CMT4A), MTMR13 (CMT4B1), MTMR2 (CMT4B2), SH3TC2 (CMT4C), NDG1 (CMT4D), EGR2 (CMT4E), PRX (CMT4F), FDG4 (CMT4H) in sliki.4 (CMT4J).

CMTX se pojavi s točkovno mutacijo gena koneksin-32 na kromosomu X. t Beljakovina konneksina-32 se izraža v celicah Schwann, ki ovijejo živčne aksone in tvorijo en segment mielinske ovojnice. Ta beljakovina je lahko vključena v povezavo s Schwannovo celico z aksonom. Moški, ki dedujejo enega mutiranega gena od svojih mater, kažejo blage ali hude simptome bolezni, od poznega otroštva ali adolescence (kromosom Y, ki ga moški dedujejo od očetov, nima gena koneksin-32). Ženske, ki dedujejo enega mutiranega gena iz enega od staršev in enega normalnega gena drugega starša, lahko kažejo blage simptome v adolescenci ali pozneje, ali pa se simptomi bolezni sploh ne razvijejo.

Diagnoza bolezni Charcot-Marie-Tuta

Diagnoza bolezni Charcot-Marie-Tuta se začne z anamnezo bolezni, družinsko anamnezo in nevrološko preiskavo. Bolnik bo vprašan o naravi in ​​trajanju njegovih simptomov ter o tem, ali imajo drugi družinski člani bolezen. Med nevrološkim pregledom bo zdravnik iskal znake šibkosti mišic v rokah, nogah, rokah in nogah, zmanjšanje mišične mase, zmanjšanje refleksov tetive in izgubo čutil. Zdravniki ugotavljajo znake deformacij stopal, kot so visoki loki, kladiva, obrnjene pete ali ravne noge. Lahko so prisotni tudi drugi ortopedski problemi, kot je blage skolioze ali displazije kolkov. Poseben znak, ki ga lahko najdemo pri ljudeh s to boleznijo, je povečanje živcev, ki ga lahko čutimo ali opazimo celo skozi kožo. Te povečane živce, imenovane hipertrofični živci, povzročajo nenormalno zgostjeni mielinski ovoji.

Če obstaja sum na bolezen Charcot-Marie-Tut, lahko zdravnik predpiše elektrodiagnostne študije. To testiranje je sestavljeno iz dveh delov: študij prevajanja živcev in elektromiografije (EMG).

Med študijami prevajanja živčnih elektrod se postavi na kožo preko perifernega motornega ali senzoričnega živca. Te elektrode ustvarjajo majhen električni udar, ki lahko povzroči blago nelagodje. Ta električni impulz stimulira senzorične in motorne živce ter zagotavlja kvantitativne informacije, ki jih zdravnik lahko uporabi za postavitev diagnoze. EMG vključuje vstavljanje igelne elektrode skozi kožo za merjenje bioelektrične aktivnosti mišic. Specifične anomalije v odčitkih pomenijo degeneracijo aksonov. EMG je lahko koristen za nadaljnje določanje porazdelitve in resnosti poškodbe perifernih živcev.

Za nekatere oblike bolezni Charcot-Marie-Tut je na voljo genetsko testiranje, rezultati pa so običajno dovolj za potrditev diagnoze. Poleg tega je na voljo genetsko svetovanje, ki pomaga ljudem razumeti in načrtovati prihodnost.

Če so rezultati elektrodijagnostike in genetskega testiranja negativni, lahko nevrolog opravi biopsijo živcev, da potrdi diagnozo. Živčna biopsija vključuje odstranitev majhnega dela perifernega živca skozi rez v koži. To se najpogosteje doseže z odstranitvijo dela živca, ki teče po nogah teleta. Nato se živce pregleda pod mikroskopom. Ljudje z boleznimi Charcot-Marie-Tuta običajno kažejo znake nenormalne mielinacije. Še posebej so vidne »čebulaste glave«, ki so aksoni, obdani s plasti demielinizirajočih in remielinacijskih Schwannovih celic. Ljudje z boleznijo Charcot-Marie-Tuta običajno kažejo znake degeneracije aksona. V zadnjem času je bila uporabljena biopsija kože za minimalno invazivno preučevanje neimeliniranih in mielinskih živčnih vlaken, vendar njihova klinična uporaba pri tej bolezni še ni bila ugotovljena.

Zdravljenje bolezni Charcot-Marie-Tuta

Za bolezen Charcot-Marie-Tuta ni zdravljenja, toda fizikalna terapija, delovna terapija, naramnice in druge ortopedske pripomočke in celo ortopedska kirurgija lahko pomagajo ljudem pri spopadanju s simptomi bolezni, ki lahko resno motijo ​​normalno življenje. Poleg tega se lahko predpisujejo zdravila za ljudi s hudo bolečino.

Fizična in delovna terapija za bolezen Charcot-Marie-Tut vključuje trening mišične moči, raztezanje mišic in ligamentov, trening vzdržljivosti in zmerno aerobno vadbo. Večina terapevtov priporoča specializiran program zdravljenja, ki je bil razvit z odobritvijo človeškega zdravnika za individualne sposobnosti in potrebe. Terapevti predlagajo tudi začetek zgodnjega zdravljenja; Mišična pridobitev lahko upočasni ali zmanjša atrofijo mišic, zato so vaje za moč najbolj uporabne, če se začnejo pred izgubo živcev in šibkost mišic napreduje v kraj invalidnosti.

Raztezanje lahko prepreči ali zmanjša deformacije sklepov, ki so posledica neenakomernega raztezanja mišic v kosteh. Vaje za povečanje vzdržljivosti ali povečanje vzdržljivosti pomagajo preprečiti utrujenost, ki je posledica dnevnih aktivnosti, ki zahtevajo moč in mobilnost. Zmerna aerobna aktivnost lahko pomaga ohranjati kardiovaskularni sistem in splošno zdravje. Večina terapevtov priporoča vaje z majhnim vplivom ali neukrepanje, kot so kolesarjenje ali plavanje, namesto dejavnosti, kot so hoja ali tek, ki lahko povzročijo travmatični stres na krhke mišice in sklepe.

Mnogi bolniki z boleznijo Charcot-Marie-Tuta potrebujejo opornice za gležnje in druge ortopedske pripomočke za vzdrževanje dnevne mobilnosti in preprečevanje poškodb. Nosilci gležnjev lahko pomagajo preprečevati zvijanje gležnja, zagotavljajo podporo in stabilnost med aktivnostmi, kot so hoja ali plezanje po stopnicah. Visoki škornji ali škornji lahko podpirajo tudi šibke gležnje. Palčke lahko pomagajo pri olajšanju roke in izgubljanju fine motorične sposobnosti. Pomožne naprave je treba uporabiti pred začetkom invalidnosti, saj lahko pripomočki preprečijo napetost mišic in zmanjšajo oslabitev mišic. Nekateri ljudje z boleznijo Charcot-Marie-Tuta se lahko odločijo za ortopedsko kirurgijo, da odpravijo deformacije stopala in sklepov.