Posredni antikoagulanti: indikacije in kontraindikacije. Pregled sredstev

Antikoagulanti so zdravila, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov v žilah. Ta skupina vključuje dve podskupini zdravil: neposredne in posredne antikoagulante. O neposrednih antikoagulantih smo že govorili. V istem članku smo na kratko opisali načelo normalnega delovanja sistema koagulacije krvi. Za boljše razumevanje mehanizmov posrednih antikoagulantov priporočamo, da se bralec seznani z informacijami, ki so tam na voljo, s tem, kar se normalno dogaja - če to vemo, boste lažje ugotovili, katere faze koagulacije vplivajo na spodaj opisane pripravke in katere so njihove učinke.

Mehanizem delovanja posrednih antikoagulantov

Zdravila v tej skupini so učinkovita le z neposrednim vnosom v telo. Ko jih vmešate v kri v laboratoriju, ne vplivajo na strjevanje. Delujejo ne neposredno na krvni strdek, temveč vplivajo na koagulacijski sistem skozi jetra, kar povzroča vrsto biokemičnih reakcij, ki povzročijo stanje, podobno hipovitaminozi K. Posledično se zmanjša aktivnost faktorjev strjevanja v plazmi, trombin nastane počasneje, zato se počasneje oblikuje trombin. tromba

Farmakokinetika in farmakodinamika posrednih antikoagulantov

Dobro in dokaj hitro se ta zdravila absorbirajo v prebavnem traktu. S pretokom krvi dosežejo različne organe, predvsem jetra, kjer izvajajo svoje učinke.
Hitrost nastopa, trajanje učinka in razpolovni čas različnih zdravil tega razreda se razlikujejo.

Izloča se iz telesa, predvsem z urinom. Nekateri člani razreda barve urin roza.

Antikoagulantno delovanje zdravil v tej skupini je posledica slabše sinteze krvnih koagulacijskih faktorjev, ki postopoma zmanjšuje hitrost tega procesa. Poleg antikoagulantnega učinka ta zdravila zmanjšajo tonus mišic bronhijev in črevesja, povečajo prepustnost žilne stene, zmanjšajo vsebnost lipidov v krvi, zavirajo reakcijo antigena s protitelesom, stimulirajo izločanje sečne kisline.

Indikacije in kontraindikacije za uporabo

Posredni antikoagulanti se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje tromboze in trombembolije v naslednjih pogojih: t

• po kirurških posegih na srce in krvne žile;
• z miokardnim infarktom;
• TELA - s pljučno tromboembolijo;
• z atrijsko fibrilacijo;
• z anevrizmo levega prekata;
• s tromboflebitisom površinskih ven na spodnjih okončinah;
• s obliteranti trombangiitisa;
• z obliterirajočim endarteritisom.

Kontraindikacije za uporabo zdravil v tej skupini so:

• hemoragična diateza;
• hemoragična kap;
• druge bolezni, povezane z zmanjšano koagulacijo krvi;
• povečana vaskularna prepustnost;
• maligne novotvorbe;
• razjeda na želodcu in razjeda na dvanajstniku;
• hude kršitve ledvic in jeter;
• perikarditis;
• miokardni infarkt, ki ga spremlja visok krvni tlak;
• obdobje brejosti;
• teh zdravil ne smete jemati med menstruacijo (2 dni pred načrtovanim začetkom, njihovo zdravljenje je preklicano) in v zgodnjem poporodnem obdobju;
• previdno predpisano bolnikom starejše in senilne starosti.

Značilnosti delovanja in uporabe posrednih antikoagulantov

V nasprotju z neposrednimi antikoagulanti se učinek zdravil iz te skupine ne pojavi takoj, ampak kot se aktivna snov nabira v organih in tkivih, to je počasi. Delujejo, nasprotno, daljše. Hitrost, moč delovanja in stopnja akumulacije (kopičenja) različnih zdravil tega razreda se razlikujejo.

Uporabljajo se izključno z usti ali ustno. Intramuskularno, intravensko ali subkutano ni mogoče uporabiti.

Stop zdravljenje z posrednimi antikoagulanti ne sme takoj, ampak postopoma - počasi zmanjšanje odmerka in povečanje časa med jemanjem zdravila (do 1 čas na dan ali celo vsak drugi dan). Nenadna prekinitev zdravljenja lahko povzroči nenaden kompenzacijski porast protrombina v krvi, ki bo povzročil trombozo.

V primeru prevelikega odmerjanja zdravil te skupine ali njihove dolgotrajne uporabe, lahko povzročijo krvavitev, ne le z zmanjšanjem koagulacije krvi, temveč tudi s povečanjem prepustnosti kapilarnih sten. V tem primeru se redko pojavijo krvavitve iz ust in nazofarinksa, krvavitve iz prebavil, krvavitve v mišicah in sklepni votlini ter kri v urinu, mikro- ali bruto hematuriji.

Da bi se izognili razvoju zgoraj opisanih zapletov, je treba med zdravljenjem s posrednimi antikoagulanti natančno spremljati bolnikovo stanje in laboratorijske parametre strjevanja krvi. Enkrat na 2-3 dni in v nekaterih primerih pogosteje je treba določiti protrombinski čas in urin je treba pregledati glede prisotnosti rdečih krvnih celic v njem (hematurija, tj. Kri v urinu je eden prvih znakov prevelikega odmerka zdravila). Za popolnejšo kontrolo je treba poleg vsebnosti protrombina v krvi določiti tudi druge indikatorje: toleranco na heparin, čas rekalcifikacije, protrombinski indeks, fibrinogen v plazmi, vsebnost protrombina po 2-stopenjski metodi.

Ne smemo ga predpisovati sočasno s temi zdravili s salicilati (zlasti acetilsalicilno kislino), ker prispevajo k povečanju koncentracije prostega antikoagulanta v krvi.

Droge skupine posrednih antikoagulantov so dejansko le malo. To so neodicumarin, acenokumarol, varfarin in fenindion.
Razmislite o vsaki od njih podrobneje.

Neodikumarin (Pelentan, Trombarin, Dikumaril)

Če se zaužitje razmeroma hitro absorbira, je razpolovna doba 2,5 ure, izloča se v urin, ne v prvotni obliki, ampak v obliki presnovnih produktov.

Pričakovani učinek zdravila se začne pojavljati 2-3 ure po dajanju zdravila, doseže maksimum v obdobju 12-30 ur in traja še dva dni po prekinitvi zdravljenja.

Uporablja se samostojno ali poleg zdravljenja s heparinom.

Obrazec za sprostitev - tablete.

Odmerjanje po shemi, največji dnevni odmerek - 0,9 g. Odmerek izberemo glede na indikatorje protrombinskega časa.

Acenocoumarol (Syncumar)

Dobro se absorbira pri zaužitju. Ima kumulativni učinek (to pomeni, da deluje, ko se zadostna količina zbira v tkivih). Največji učinek opazimo 24 do 48 ur po začetku zdravljenja s tem zdravilom. Po odpravi se njegova normalna raven protrombina določi po 48-96 urah.

Obrazec za sprostitev - tablete.

Vzemi notri. Prvega dne je priporočeni odmerek 8–16 mg, odmerek zdravila pa je odvisen od vrednosti protrombina. Praviloma vzdrževalni odmerek - 1-6 mg na dan.
Možna povečana občutljivost bolnika na to zdravilo. V primeru pojava alergijskih reakcij ga je treba preklicati.

Phenindione (fenilin)

Zmanjšanje koagulacije krvi se pojavi po 8 do 10 urah po jemanju zdravila, doseže maksimalno približno en dan. Ima izrazit kumulativni učinek.

Obrazec za sprostitev - tablete.

Začetni odmerek je v prvih 2 dneh, 0,03-0,05 g trikrat na dan. Nadaljnje odmerke zdravila izberemo individualno, odvisno od krvnih parametrov: protrombinski indeks ne sme biti manjši od 40-50%. Največji enkratni odmerek - 0,05 g, dnevno - 200 mg.

V ozadju zdravljenja s fenilinom je mogoče obarvati kožo in spremeniti barvo urina. Če se pojavijo ti simptomi, phenyndione zamenjajte z drugim antikoagulantom.

Varfarin (varfarin)

V prebavnem traktu se popolnoma absorbira. Razpolovna doba je 40 ur. Antikoagulantni učinek se začne 3-5 dni po začetku zdravljenja in traja 3-5 dni po prekinitvi zdravljenja.

Na voljo v tabletah.
Začnite zdravljenje z 10 mg enkrat na dan, po 2 dneh se odmerek zmanjša 1,5-2 krat - na 5-7,5 mg na dan. Zdravljenje poteka pod nadzorom vrednosti INR v krvi (mednarodno normalizirano razmerje). V določenih kliničnih situacijah, na primer pri pripravi na kirurško zdravljenje, se priporočene odmerke zdravila razlikujejo in se določijo posamezno.

Povečajte antikoagulantni učinek varfarin aspirina in drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil: heparin, dipiridamol, simvastatin. Učinek oslabitve holestiramina, vitamina K, laksativov, paracetamola v velikem odmerku.

Posredni antikoagulanti so zelo resna zdravila, ki lahko, če jih jemljemo neprofesionalno, povzročijo številne resne, celo smrtno nevarne zaplete. Zgoraj navedene informacije so samo informativne narave. V nobenem primeru ne predpisujte teh zdravil zase ali za svoje najbližje: določite lahko le, če jih potrebujete, in le zdravnik lahko izbere učinkovit in varen odmerek!

Kateri zdravnik naj stopi v stik

Običajno antiplateletni agent posrednega delovanja predpiše kardiolog, kardiokirurg, flebolog ali vaskularni kirurg. Če bolnik ta zdravila jemlje dolgo časa (npr. Varfarin v atrijski fibrilaciji), lahko terapevt spremlja njihovo učinkovitost.

Klasifikacija, mehanizem delovanja posrednih antikoagulantov

Posredni antikoagulanti (peroralni antikoagulanti) antagonisti vitamina K (slednje ime je v literaturi v angleškem jeziku in se vedno bolj uporablja v medicinski literaturi v ruskem jeziku)

Glede na kemijsko strukturo so posredni antikoagulanti razdeljeni v tri glavne skupine:

? monokumarini - varfarin, markumar, sinkumar;

? Dikumarini - Dikumarin, tromeksan;

? Indandioni - fenilin, dipaksin, omefin. Tretja skupina drog se po vsem svetu ne uporablja več zaradi nestabilnosti njihovega delovanja, toksičnosti in številnih resnih stranskih učinkov.

Glede na hitrost nastopa hipokagulacijskega učinka se trajanje učinkov AED razdeli na:

In - na zelo kumulativno z dolgim ​​obdobjem delovanja (syncumar, dicoumarin),

B - pripravki s povprečnimi kumulativnimi lastnostmi (neodicumar); Hitrost (10-12 ur od začetka sprejema) s kratkim učinkom (približno dva dni). Slednje vključujejo varfarin - z zgodnjim hipokagulacijskim učinkom (v primerjavi z drugimi kumarini) in hitrim izločanjem negativnih manifestacij z zmanjšanjem odmerka ali popolnim umikom [5,6].

Mehanizem antikoagulantnega delovanja kumarinov in derivatov indandiona je dobro raziskan. Vsebuje konkurenčni antagonizem posrednih antikoagulantov z vitaminom K1.

Znano je, da se v jetrih sintetizirajo številni dejavniki koagulacijskega sistema krvi, v večini primerov pa se njihova biosinteza odvija brez udeležbe maščob topnega vitamina K. Sinteza le štirih faktorjev koagulacije (protrombin, faktorji VII, IX in X), kot tudi t dva antikoagulantna proteina (protein C in S). Vitamin K je ključni kofaktor v reakciji karboksilacije teh šestih faktorjev koagulacije ali antikoagulacije, zaradi česar se pretvorijo v aktivne beljakovine.

Ugotovljeno je, da je v jetrih vitamin K prisoten v vsaj treh različnih oblikah. Samo vitamin K 1 (kinon) nima biološke aktivnosti. Postane aktivna šele po obnovitvi v hidrokinonsko obliko, ki se pojavi v mikrosomih jeter pod delovanjem kinon reduktaze. V procesu karboksilacije proteinov, odvisnih od vitamina K, se vitamin K-hidrokinon pretvori v vitamin K-epoksid, ki se z delovanjem epoksid-reduktaze ponovno pretvori v vitamin K-kinon. Tako se tri znane oblike vitamina K 1 dosledno spreminjajo v drugo, tvorijo cikel vitamina K.

Posredni antikoagulanti vplivajo na delovanje cikla vitamina K, zavirajo aktivnost vitamina K-epoksidne reduktaze in po možnosti kinonove reduktaze. Hkrati ne nastane aktivna oblika vitamina K 1, zato se sinteza vseh štirih odvisnih faktorjev strjevanja vitamina K zmanjša [2,5].

Hitrost, s katero se plazemske koncentracije faktorjev, odvisnih od vitamina K, po začetku antikoagulantne terapije zmanjšajo, je odvisna od njihove T 1/2, ki je za protrombin (tj. Faktor II) od 80 do 120 h, za faktorje IX in X - 20-30 h in za faktor VII - 3-7 ur.

Po latentnem obdobju, ki je za vsako od posrednih antikoagulantov drugačno, se protrombinski čas, ki se običajno uporablja za spremljanje antikoagulantne terapije, začne povečevati. Do povečanja pride predvsem zaradi zmanjšanja koncentracije faktorja VII, ki ima najnižji T 1/2, koncentracija drugih faktorjev strjevanja, odvisnih od vitamina K, v krvni plazmi pa se počasneje zmanjšuje, ker je njihova T 1/2 daljša. Po 3-7 dneh zmanjšanje koncentracije vseh štirih odvisnih faktorjev strjevanja vitamina K doseže skoraj enako raven, kar je pomembno za učinkovito antikoagulantno terapijo tromboze (belous).

Na splošno je mehanizem delovanja posrednih antikoagulantov lahko prikazan na sliki 1.

Slika 1. Mehanizem delovanja antikoagulantov

Uporaba zdravila IDA je indicirana, kadar je to potrebno za dolgotrajno in kontinuirano antikoagulantno terapijo ali profilakso ob prisotnosti ali nevarnosti ponavljajoče se venske tromboze različnih lokalizacij, zlasti pri visoki ileofemoralni trombozi in medenični venski trombozi, ki določata visoko tveganje.

Stalna dolgotrajna uporaba zdravila AND je indicirana za paroksizmalno ali trajno atrijsko fibrilacijo (zlasti aterosklerotično genezo) in v primerih intra-atrijskega tromba, ki je dejavnik visokega tveganja za razvoj možganskih kapi.

Dolgotrajna uporaba AED je indicirana za protetične srčne zaklopke, ko je verjetnost trombemboličnih zapletov zelo visoka, zlasti v prvih nekaj letih po protetiki. Vseživljenjsko antitrombotično zdravljenje je indicirano za številne dedne ali pridobljene trombofilije: pomanjkanje antitrombina III, antifosfolipidni sindrom.

Dolgotrajna uporaba AND je prikazana v kombinaciji s kardio-selektivnimi b-blokatorji pri zdravljenju razširjenih in hipertrofičnih kardiopatij, saj je vzporedno z napredovanjem srčnega popuščanja veliko tveganje za razvoj intrakardialnih trombov in posledično ishemičnih kapi različnih notranjih organov. Podobna podaljšana (za vsaj 3 mesece) uporaba ANDE je prikazana po uporabi heparinov pri ortopedskih bolnikih po plastiki sklepnih sklepov, pri zdravljenju zlomov kosti (zlasti spodnjih okončin) in pri imobiliziranih bolnikih za preprečevanje [1,8].

Posredni antikoagulanti

Zdravila v tej skupini pogosto imenujemo peroralni antikoagulanti (PA). Glede na mehanizem delovanja so antagonisti vitamina K, ki ima ključno vlogo v zaključni fazi sinteze številnih glavnih faktorjev strjevanja.

Prehod številnih koagulacijskih faktorjev v aktivno obliko se pojavi kot posledica karboksilacije njihovih ostankov glutaminske kisline z vitaminom K. Med karboksilacijo se vitamin K oksidira v epoksid, nato se epoksid reduktaza vrne v aktivno obliko. PA zavira epoksid-reduktazo, preprečuje regeneracijo vitamina K. Kot posledica te blokade je moten proces karboksilacije in nastajajo neaktivni faktorji koagulacije, ki so odvisni od vitamina K (II, VII, IX, X, proteini C in S).

Tako PA zavirajo II, VII, IX in X koagulacijske faktorje, kar povzroča upočasnitev strjevanja krvi in ​​blokado njegove aktivacije z zunanjo potjo (preko faktorja VII). Upoštevati je treba, da so koagulacijski dejavniki hkrati zatirani in da so naravni antikoagulanti - protein C in kofaktorski protein S, kar je zelo pomembno, ker krši ravnotežje med koagulacijskimi in antikoagulacijskimi sistemi.

Zaradi dejstva, da predhodno sintetizirani aktivni koagulacijski faktorji še nekaj časa krožijo v krvi, se učinek PA pojavi počasi, z zamikom 24-48 ur.

Glavna metoda nadzorovanja delovanja PA je protrombinski čas (PT), ki odraža delovanje faktorjev koagulacije plazme, ko se aktivira z zunanjim mehanizmom. Od takrat vrednost PV je odvisna od tromboplastina, ki se uporablja v laboratoriju, nato pa je za natančnejšo oceno običajno izračunati protrombinski indeks (PI): razmerje PV normalne plazme na PV plazme, ki se preiskuje, izraženo v odstotkih. Mednarodno normalizirano razmerje (INR) se vedno bolj uporablja kot razmerje PV plazme, ki se preiskuje, na PV normalne plazme, dvignjene do stopnje, ki je enaka "mednarodnemu indeksu občutljivosti", dobljenem s primerjavo laboratorijskega tromboplastina, uporabljenega v laboratoriju, z referenčnim standardom, ki ga je registrirala WHO.

Učinek PA se tako kaže v podaljšanju PW, zmanjšanju PI in povečanju INR.

Monocoumarin

Varfarin (Coumadin)

Začetek delovanja v 12-48 urah, največji učinek za 3-5 dni, trajanje delovanja do 5 dni.

Indikacije: preprečevanje tromboze in trombembolije; ponovljeni miokardni infarkt; akutna venska tromboza in pljučna trombembolija (skupaj s heparinom); pooperativna tromboza; pripravek za kardioverzijo pri atrijski fibrilaciji-plapolanju; kirurško ali trombolitično zdravljenje tromboze (poleg tega); protetične srčne zaklopke in krvne žile (vključno v kombinaciji z acetilsalicilno kislino); kronična atrijska fibrilacija; sekundarno preprečevanje miokardnega infarkta; tromboza periferne arterije.

Kontraindikacije: akutne krvavitve; hudo delovanje jeter in ledvic; huda nekontrolirana hipertenzija; nosečnost in dojenje.

Uporaba: Dnevni odmerek peroralno naenkrat ob istem času dneva. Začetni odmerek Vf je običajno 2,5-5 mg (1-2 tableti po 2,5 mg). Nadaljnji režim odmerjanja se določi individualno, odvisno od stopnje mednarodnega normaliziranega razmerja (INR). V primerih akutne tromboze se Vf kombinira s heparinom, ki se prekine šele po nastopu antikoagulantnega delovanja Vf (za 3-5 dni zdravljenja).

Značilnosti sprejemanja med operacijami

Pri bolnikih, ki jemljejo varfarin, se z nenadnim prenehanjem njegovega sprejemanja poveča tveganje za trombembolijo. Po drugi strani pa še naprej prejemajo povečano nevarnost pooperativne krvavitve. Zato se varfarin ukine približno 4 dni pred operacijo, tako da se INR zniža na 1,5 in manj. Za zamenjavo varfarina se rutinsko uporablja intravenska infuzija heparina, ki traja še nekaj ur pred operacijo; hitrost se vzdržuje na podlagi podatkov ACPV (aktivirani delni protrombinski čas) v razponu od 1,5 do 2,5. Če je po operaciji potrebna popolna antikoagulacija, se infundiranje heparina začne 12 ur po njeni (operativni) prekinitvi s pregledom ACPV vsakih 4 do 6 ur. Sprejem varfarina se začne, ko bolnik lahko sprejme peroralne pripravke. Druga možnost za intravenski heparin je subkutano dajanje heparina z nizko molekulsko maso. Vendar pa je treba upoštevati, da je trajanje delovanja takšnega heparina večje kot običajno.

Bolnikom, ki so vsaj 3 mesece jemali varfarin, običajno ni treba dajati predoperativnega heparina, ampak ga morajo prejeti v pooperativnem obdobju, dokler se ne začne dajati in delovati varfarin.

V domači kirurški praksi se lahko varfarin predpiše bolnikom, ki potrebujejo dolgotrajno profilakso le po naslednji shemi: dajanje zdravila v odmerku 2,5-5 mg se začne 3 do 5 dni po operaciji s terapijo s heparinom. Doseči želeni učinek (tj. Pri določanju INR s frekvenco 1-krat na dan dobimo 2 zaporedna rezultata v območju 2,0–3,0), nato se odmerek heparina zmanjša in v 1-2 dneh prekliče. Poleg tega se odmerki varfarina določajo posamično, pri čemer se nadzoruje INR na prvi teden vsak dan, potem ko je raven hipokagulacije stabilna, se kontrolno razmerje postopoma zmanjša.

Spremljanje zdravljenja se izvaja glede na raven INR. Ta parameter se določi na začetku, nato pa vsak dan v prvih dneh zdravljenja ali vsaj enkrat v 2-3 dneh s počasnejšo izbiro odmerka. Ko je ciljna vrednost INR dosežena v dveh ponovljenih študijah, se tedensko odvzamejo vzorci krvi. Če INR v enem mesecu ostane stabilen, se kontrolni testi INR izvajajo enkrat na 4-8 tednov.

Pred izvajanjem kardioverzije je predpisan potek zdravljenja z varfarinom (redkeje aspirin). Da bi zagotovili, da je stopnja strjevanja krvi na sprejemljivi ravni, se opravi krvna preiskava, da se določi protrombinski indeks (PTI) ali mednarodno normalizirano razmerje (INR).

Neželeni učinki in zapleti: krvavitev (0,9-2,7%), povečane krvavitve, krvavitve, redko driska, povečane transaminaze, vaskulitis, ekcem, nekroza kože, alopecija, zelo redko, sindrom modrega prsta.

Dicoumarine

Sincumare

Začetek delovanja po 12-24 urah, največji učinek za 2-3 dni, trajanje delovanja do 4 dni.

Indikacije, kontraindikacije, neželeni učinki in zapleti: glej Vf.

Uporaba: začetni odmerki 4-8 mg. Vzdrževalne doze določimo s ciljnim nivojem INR.

Indandioni

Fenilin (Atrombon, Phenindione, Emandion, Trombosol, Trombofen)

Začetek delovanja po 8-10 urah, največji učinek po 24-30 urah, trajanje delovanja do 3-4 dni.

Indikacije, kontraindikacije, neželeni učinki in zapleti: glej Vf.

Uporaba: začetni odmerki 30-60 mg. Vzdrževalne doze določimo s ciljnim nivojem INR.

Thrombolytic

Zdravila spodbujajo endogeno fibrinolizo - naravni mehanizem za uničenje nastalih krvnih strdkov.

Fibrinolitični sistem krvi je sestavljen iz plazminogena in njegovih povezanih encimov, njegova funkcija pa je odstranitev odvečnih fibrinskih strdkov za obnovitev prehodnosti žil.

Plazminogen je glikoprotein, ki se sintetizira v jetrih in nenehno kroži v plazmi, lahko se veže na fibrin krvnega strdka. Po encimski pretvorbi (aktivaciji) nastane plazmin iz neaktivnega plazminogena - serinske proteaze, ki cepi fibrin, fibrinogen, pa tudi faktorjev strjevanja krvi V in VIII, XII, zmanjšuje adhezijo trombocitov in povzroča njihovo razčlenitev.

Glavni in specifični aktivator plazminogena je tkivni aktivator plazminogena (TAP), ki ga proizvajajo endotelijske celice. Mehanizem delovanja TAP-a lahko razdelimo v tri stopnje: a) TAP se veže na plazminogen na fibrinu in tvori trojni kompleks; b) TAP spodbuja penetracijo plazminogena v fibrin, plazminogen pretvori v plazmin; c) nastali plazmin cepi fibrin in s tem uničuje tromb.

Nekateri endogeni (urokinazni ali tkivni aktivator plazminogena urokinaznega tipa, faktor XII, kalikrein, kinini) in eksogeni dejavniki (bakterijska streptokinaza in stapilokinaza) imajo tudi sposobnost aktiviranja plazminogena.

Sodobna fibrinolitična (trombolitična) sredstva temeljijo na spodbujanju tvorbe plazmina iz endogenega plazminogena, namesto dajanje plazmina od zunaj.

Razvrstitev

Med trombolitiki - aktivatorji plazminogena vključujejo:

- preparati bakterijske narave (streptokinaza, anistreplaza, stapilokinaza), t

- pripravki tkiv aktivatorja plazminogena (vključno z rekombinantnim in mutantnim TAP), t

- urokinazo in njene analoge itd.

Prva generacija trombolitikov (streptokinaza, urokinaza) nima fibrinske specifičnosti, tj. aktivira plazminogen, ki je vezan na fibrin in prosto kroži. To vodi do pomembne sistemske fibrinolize, izčrpanja fibrinogena in antiplasmina, kar poveča tveganje za krvavitev.

Za drugo generacijo trombolitikov (TAP pripravki, prourokinazni pripravki, anistreplaza, stapilokinaza) je značilna visoka specifičnost za plazminogen, vezan na fibrin, čeprav povzroča zmerno sistemsko fibrinolizo, ki jo spremlja povečano tveganje za intrakranialno krvavitev.

Tretje generacije zdravil (mutirane oblike TAP - reteplaze, teneteplaza, monteplaza, lanoteplaza, himerne molekule, ki vsebujejo aktivne fragmente TAP ali urokinaze), skupaj z visoko selektivnostjo delovanja, imajo različne dodatne koristi, veliko teh zdravil še vedno poteka v kliničnih preskušanjih.

Najbolj raziskane in uporabljene trombolitike so streptokinaza in alteplaza (pripravek TAP).

Splošna načela uporabe trombolitikov

1. Trombolitike je treba uporabiti čim prej po pojavu prvih simptomov tromboze. Najboljše rezultate trombolize z ACS z dvigom ST opazimo v prvih 1-4 urah od nastopa kliničnih simptomov, zato se tromboliza začne brez čakanja na rezultate študij o markerjih nekroze miokarda, zlasti ker je lahko v prvih urah MI negativen. Čas od sprejema bolnika do začetka trombolitične uporabe ne sme presegati 30 minut.

2. Glavne indikacije za imenovanje trombolitikov: IM z elevacijo ST, masivno pljučno tromboembolijo, trombozo in tromboembolijo perifernih arterij, umetno trombozo srca, žilne vleke in katetre;

3. Resnost trombolitičnega učinka je odvisna od odmerka danega zdravila, če je odmerek nezadosten, zdravilo inaktivira antiplasmin, če je prekomerno, lahko povzroči izrazito sistemsko fibrinolizo z nevarnimi krvavitvami;

4. Medicinsko inducirano fibrinolizo spremlja reaktivna rast trombogenosti krvi (predvsem zaradi aktivacije trombocitov), ​​zato je za preprečevanje reokluzije v ACS (15-20% bolnikov) potrebno predpisati antitrombotična zdravila (aspirin) in antitrombine (heparine w / w). več dni;

5. Pri 10-40% bolnikov z arterijsko trombozo so lahko trombolitiki neučinkoviti. Možni vzroki za neučinkovitost trombolize z ACS so: oklepnost netrombotičnih arterij (krvavitev v plakih, disekcija, okluzija s koščkom tkiva po PCI, hud krč pri zastrupitvi s kokainom), slab dostop do trombolitikov (motnja perfuzije zaradi kardiogenega šoka ali srčnega raka, tanek ovratnik ali pripomoček)

6. Glavni zaplet trombolitične terapije je krvavitev, vključno s krvavitvijo. intrakranialno krvavitev. Alergijske reakcije so značilne tudi za streptokinazo in anistreplazo (APSAC) in redko anafilaktični šok. Če je potrebno, ponovno fibrinolizo v obdobju od 5 dni do 12-24 mesecev po predhodni uporabi streptokinaze ali APSAC, je treba uporabiti druge trombolitike za preprečevanje odpornosti in anafilaksije zaradi možne proizvodnje protistresnih protiteles;

7. Ker so vsi trombolitiki beljakovinska zdravila, se dajejo intravenozno (manj pogosto intracoronarno) brez mešanja z drugimi zdravili. Zaradi kratkega razpolovnega časa je za uresničitev učinka potrebno relativno dolgo ali ponavljajoče se intravensko infuzijo zdravila. Izjema so zdravila z daljšim razpolovnim časom (anistreplaz, reteplaza, tenekteplaz), ki jih lahko enkrat vnesete v bolus, kar je priročno na predbolnišnični fazi;

8. Zahteva stalno spremljanje bolnika vsaj 3, bolje pa 24 ur po začetku trombolize, da se oceni njegova učinkovitost in pravočasno prepoznavanje zapletov.

Indikacije za imenovanje trombolitikov v ACS

Glavna indikacija je MI z dvigom segmenta ST v prvih 12 urah od nastopa kliničnih simptomov.

Kontraindikacije za imenovanje trombolitikov

Absolutna: intrakranialna krvavitev katere koli narave; intrakranialni maligni tumor (primarni ali metastatski); ishemična kap za 3 mesece; sum na aortno disekcijo; aktivna krvavitev; občutno poškodbo glave ali poškodbo obraza v treh predhodnih mesecih.

Relativna (upoštevana ob upoštevanju verjetnih koristi in tveganj): dolgotrajna huda slabo nadzorovana hipertenzija (AH) v anamnezi; anamneza ishemične kapi pred več kot 3 meseci, demenca; travmatično ali podaljšano (> 10 minut) kardiopulmonalno oživljanje, travma ali večja operacija, vključno z retinalno lasersko terapijo

Mehanizem delovanja in značilnosti posrednih antikoagulantov

Antikoagulanti - zdravila, ki preprečujejo nastanek krvnih strdkov - krvni strdki v krvnem obtoku. Ta skupina zdravil zagotavlja dve podskupini zdravilnih učinkovin: neposredno in posredno. V tem članku bomo govorili o posrednih antikoagulantih.

Mehanizem delovanja

Zdravila so učinkovita šele po neposrednem vnosu v bolnika. Ko se v laboratoriju zmeša s krvjo, se postopek strjevanja krvi sploh ne spremeni, zato ne vplivajo na strjevanje krvi. Mehanizem delovanja ni neposreden učinek na krvni strdek, ampak kot posledica posredovanja procesov v telesu - vpliva na koagulacijski sistem skozi jetrni sistem (jetrno tkivo), kar povzroča nekatere biokemične procese, na podlagi katerih se oblikuje stanje, ki je podobno pomanjkanju vitamina K v telesu. Posledično se aktivnost koagulacijskih faktorjev v plazmi zmanjša, trombin se sintetizira veliko počasneje, posledično pa nastane nastanek krvnega strdka, tromba.

Farmakokinetični in farmakodinamični mehanizem

Vsi ti posredni antikoagulanti se dobro absorbirajo v prebavnem traktu. S krvnim tokom dosežejo različne notranje organe, predvsem jetra, in to je celoten mehanizem delovanja.

Hitrost nastopa, trajanje rezultata in razpolovna doba različnih sredstev navedenega razreda se razlikujejo. Iz telesa se izloči predvsem skozi ledvični sistem z urinom. Nekateri izdelki lahko obarvajo urin v roza barvi.

Proti koagulantnim učinkom zdravil se zavira produkcija hemokagulacijskih faktorjev, to in postopni vzorec zmanjšuje hitrost ustreznega procesa. Poleg tega znižujejo tonus mišične komponente bronhijev in črevesja, povečajo prepustnost žilne stene, zmanjšajo raven lipidov v krvi, zavirajo nastanek kompleksa antigen / protitelo, aktivirajo izločanje sečne kisline iz telesa.

Indikacije in kontraindikacije za imenovanje

Posredni antikoagulanti so predpisani za preprečevanje in zdravljenje nastajanja krvnih strdkov in tromboembolije v naslednjih primerih:

• po vazo in srčni operaciji;
• kardiofarkt;
• TELA;
• Aritmije atrijskega tipa;
• anevrizma levega prekata;
• tromboflebitis površinskih venskih žil nog;
• tromboangiitis obliterans in endarteritis obliterans.

Seznam kontraindikacij mora vključevati:

• hemoragična diateza in kap;
• drugi patološki procesi, ki jih spremlja nizka koagulacija krvi;
• povečana vaskularna prepustnost;
• tvorbe malignih tumorjev;
• peptični ulkus in 12 razjed dvanajstnika;
• hude motnje ledvičnega in jetrnega sistema;
• perikarditis;
• srčni infarkt, ki ga spremlja zvišan krvni tlak;
• nosečnost;
• menstruacija (48 ur pred začetkom je treba preklicati sprejem);
• zgodnje poporodno obdobje;
• starejši bolniki in starejši (predpisani previdno).

Posebne lastnosti

Razlikujejo se od neposrednih antikoagulantov, ker se rezultat teh zdravil po določenem času pokaže - kot se aktivno sredstvo nabira v tkivih. Vendar pa je trajanje veliko daljše.

Hitrost, sila vpliva in stopnja kumulacije različnih sredstev se razlikujejo. Uporablja se izključno po oralni poti. Parenteralno dajanje zdravila je strogo prepovedano.

Priporočljivo je, da zdravljenje ne prekinete takoj, temveč počasi z zmanjševanjem odmerka in povečanjem časovnega intervala med odmerki (do enkratnega odmerka na dan ali vsakih 48 ur). Nenadna prekinitev lahko povzroči nenaden porast protrombina v plazmi, ki povzroči trombozo.

Preveliko odmerjanje ali predolgo zaužitje lahko povzroči krvavitve, ki bodo povezane tako z zmanjšanjem koagulacijske sposobnosti krvi kot s povečanjem prepustnosti kapilarne stene. Redko v tem primeru nastajajo krvavitve iz ustne in nazofaringealne votline, gastrointestinalnega trakta, mišičnih vlaken in sklepne votline s pojavom krvi v urinu makro- ali mikrohematurije. Da bi se izognili nastanku teh zapletov, je treba med zdravljenjem skrbno spremljati bolnikovo stanje in kazalnike hemokagulacije. Vsakih 48 do 72 ur, včasih tudi pogosteje, je priporočljivo spremljati protrombinski čas in analizirati prisotnost rdečih krvnih celic v urinu (to je eden prvih indikatorjev prevelikega odmerka zdravila). Za popolno opazovanje je treba poleg ravni protrombina oceniti tudi druge kazalnike: toleranco na heparin, čas rekalcifikacije, protrombinski indeks, fibrinogen v plazmi, koncentracijo protrombina po metodi v dveh korakih. Zdravil iz skupine salicilatov ni priporočljivo uporabljati vzporedno, ker slednje povzročajo povečanje ravni prostega antikoagulanta v plazmi.

Predstavniki te skupine so neodicumarin, acenokumarol, fenindion in varfarin.

1. Neodikumarin in njegovi analogi. Značilna hitra absorpcija, razpolovna doba v 2,5-urni meji, se iz telesa izloči z urinom kot izmenjalni produkti. Rezultat nastopi po 2-3 urah po dajanju, največ v krvi - po 12-30 urah in traja 48 ur po umiku sredstev.
   Uporablja se samostojno in v kombinaciji s heparinom.
2. Acenocoumarol. Dobra absorpcija v prebavnem traktu. Značilno kumulativno delovanje. Največji rezultat je opazen po 24-48 urah od začetka zdravljenja. Po prekinitvi zdravljenja se hitrost protrombina zazna 2-3 dni kasneje.
3. Phenindione (fenilin). Zmanjšanje koagulacije krvi opazimo po 8 do 10 urah, maksimalno po 24 urah.
4. Varfarin. V prebavnem traktu se popolnoma absorbira. Razpolovni čas je 40 ur, antikoagulantni učinek se pojavi po 72 do 120 urah in traja 3 do 5 dni. po prekinitvi zdravljenja.

2. Antikoagulanti. Mehanizem delovanja heparina in posrednih antikoagulantov. Uporaba. Zapleti. Antagonisti antikoagulantov neposrednega in posrednega delovanja.

Antikoagulanti neposredno vrsto delovanja:

heparinoidi - traksiparin, enoksiparin

preparati kompleksona (vežejo Ca) - Trilon-B (EDTA) in citrat-Na

antikoagulanti posredni tip delovanja:

kumarinski derivati ​​- neodicumarin, sinkumar, varfarin, fepromaron

derivati ​​indandiona - fenilin

aspirin (v majhnih odmerkih)

Mehanizem delovanja heparina: t

Heparin je kisli mukopolisaharid, ki vsebuje veliko količino ostankov žveplove kisline z negativnim nabojem. Vpliva na pozitivno nabite faktorje strjevanja krvi.

Farmakološka skupina: Neposredno delujoči antikoagulanti.

Mehanizem delovanja: antitrombotično delovanje, ki je povezano z njegovim neposrednim vplivom na koagulacijski sistem krvi. 1) Zaradi negativnega naboja blokira fazo I; 2) Z vezavo na plazemski antitrombin III in spremembo konformacije njegove molekule heparin pospešuje pospešeno pospeševanje vezave antitrombina III na aktivna središča koagulacijskih faktorjev krvi>> zaviranje tvorbe tromba - kršitev P faze;

3) kršitev nastanka faze fibrin - III; 4) poveča fibrinolizo.

Učinki: zmanjšuje agregacijo trombocitov, povečuje vaskularno prepustnost, spodbuja kroženje krvi, ima spazmolitični učinek (adrenalinski antagonist), zmanjšuje serumski holesterol in trigliceride.

Uporaba: za akutni miokardni infarkt, trombozo in embolijo glavnih žil in arterij, možganske žile, za vzdrževanje hipokagulacijskega stanja krvi v aparatih za umetno krvni obtok in opremi za hemodializo. Neželeni učinki: krvavitve, alergijske reakcije, trombocitopenija, osteoporoza, alopecija, hipoalosteronizem.

Kontraindicirana pri hemoragični diatezi, z večjo žilno prepustnostjo, krvavitvami, subakutnim bakterijskim endokarditisom, hudimi kršitvami jeter in ledvic, akutnimi in xr. Levkemija, aplastična in hipoplastična anemija, venska gangrena.

Antagonist heparina je protamin sulfat, ubiquin, tolluidin modro.

Antagonist antikoagulantov posrednega delovanja: vitamin K (vikasol)

3. Pri bolniku s pljučnico pri telesni temperaturi 37,8 ° C so začeli izvajati antibiotično terapijo. Po 2 x injekcijah se je stanje bolnika izboljšalo, nato pa se je toplota povečala, telesna temperatura je dosegla 39 °. Zdravnik ni odpovedal antibiotika, ampak je predpisal obilno pijačo, diuretik, vitamin C, prednizon. Bolnikovo stanje se je izboljšalo. Za kakšen antibiotik bi lahko zdravili pacienta (pravilen je le en odgovor)?

Imajo baktericidno delovanje

Death masna smrt bakterij z sproščanjem endotoksinov (pirogenih) toplote

pretirano pitje + diuretik uret prisilna diureza s sproščanjem pirogenih iz telesa

vitamin C  - izboljšanje redoks procesov

-Ability prilagodljivost in odpornost na okužbe ima protitoksični učinek zaradi stimulacije proizvodnje kortikosteroidov

Prenapetostna membrana s protivnetnim učinkom

protitoksično delovanje prednizona: t

Of aktivnost jetrnih encimov, ki sodelujejo pri uničevanju endogenih in eksogenih snovi

Kršitev sinteze celične stene bakterij:

Posredni antikoagulanti: razvrstitev, mehanizem delovanja, farmakokinetika

Razvrstitev

• Derivati ​​indan-1-3-diona [fenindion (npr. Fenilin)];
• 4-hidroksi-kumarinski derivati ​​(varfarin, acenokumarol).

Mehanizem delovanja in farmakološki učinki

• Zmanjšanje tvorbe koagulacijskih faktorjev, odvisnih od vitamina K, v jetrih: faktorji protrombinskega (II), VII, IX in X, kar vodi do zmanjšanja ravni trombina, ki je ključni encim strjevanja krvi.
• Zmanjšanje tvorbe beljakovin antikoagulantnega sistema: protein C in protein S. Hkrati se raven naravnega antikoagulantnega proteina C zmanjša hitreje kot zmanjšanje tvorbe faktorjev koagulacije, odvisnih od vitamina K. Ta učinek je še posebej izrazit, kadar se na začetku zdravljenja uporabljajo večji odmerki antikoagulantov (več kot 10 mg varfarina ali 8 mg acenokumarola) in lahko povzroči razvoj venske tromboze. Titracija odmerka NACG vam omogoča, da se izognete tem zapletom.

Farmakokinetika

Pozor!
Diagnozo in zdravljenje predpisuje le zdravnik s celodnevnim posvetovanjem.
Znanstvene in medicinske novice o zdravljenju in preprečevanju bolezni odraslih in otrok.
Tuje klinike, bolnišnice in letovišča - pregled in rehabilitacija v tujini.
Pri uporabi gradiva s strani - je potrebna aktivna povezava.

Mehanizem posrednih antikoagulantov

1 Lahko se pomembno razlikuje pri različnih bolnikih in pri istem bolniku.
2 Določen z učinkom na INR, odraža predvsem zmanjšanje vsebnosti krvi v faktorju delovanja VII (T_1/2 približno 6 ur).
3 Glede na učinek na INR.
4 Čas, ko se INR vrne na vrednosti, ugotovljene pred zdravljenjem.

Dejavniki, ki določajo odziv na sprejetje DNDS:
1. genetski;
2. narava glavnih in s tem povezanih bolezni;
3. interakcija z drugimi zdravili;
4. značilnosti prehrane;
5. netočnost laboratorijskih kontrolnih metod (na primer v prisotnosti lupusnega antikoagulanta);
6. neupoštevanje zdravniških priporočil.

Dejavniki, ki oslabijo učinek PND:
1. povečan vnos vitamina K s hrano (tudi kot del prehranskih dopolnil);
2. interakcije z zdravili (povečana vezava v črevesju, indukcija citokroma P450 v jetrih, drugi mehanizmi);
3. kronični alkoholizem (povečanje jetrnega očistka);
4. genetska odpornost;
5. zmanjšanje katabolizma faktorjev strjevanja krvi in ​​vitamina K (hipotiroidizem).

Dejavniki, ki povečujejo delovanje PND:
1. nezadosten vnos vitamina K s hrano (parenteralna prehrana);
2. nezadostna absorpcija vitamina K v črevesju (malabsorpcijski sindrom, obstrukcija žolčnika);
3. interakcije z zdravili (zaviranje presnove CND, zaviranje tvorbe vitamina K v črevesju, drugi mehanizmi);
4. genetske značilnosti (mutacija propeptidnega IX koagulacijskega faktorja krvi);
5. motnje sinteze faktorjev strjevanja krvi (jetrna bolezen);
6. povečan katabolizem faktorjev strjevanja krvi in ​​vitamina K (hipermetabolno stanje - zvišana telesna temperatura, hipertiroidizem).
Varfarin zagotavlja najbolj stabilno antikoagulantno delovanje in je izbrano zdravilo. To se v manjši meri nanaša na acenokumarol. Fenindion je zelo strupen, antikoagulantni učinek etil biscumacetata je nestabilen, zato se ti DDNC-ji ne smejo uporabljati, kadar je to mogoče.

Funkcije doziranja
Nepredvidljivost učinkov uporabe fiksnega odmerka, odvisnost delovanja od mnogih dejavnikov in s tem povezana variabilnost ravni antikoagulacije določata potrebo po koagulološkem nadzoru pri uporabi LNPC.
Metoda spremljanja učinkovitosti in varnosti je mednarodni normaliziran odnos (INR). Glede na indikacije v praksi se običajno uporabljajo tri vrednosti INR vrednosti: 2,5-3,5 (3 v povprečju), 2-3 (v povprečju 2,5), v nekaterih primerih pa manj kot 2. Učinkovitost in varnost CNDD sta neposredno odvisna. vzdrževanje terapevtskih vrednosti INR. Tveganje za krvavitev se poveča z naraščanjem INR in z INR več kot 3 postane še posebej visoko. Če je vrednost INR manjša od 2, se učinkovitost AKDD znatno zmanjša. CCAI brez nadzora INR se redko uporablja (mini-odmerki varfarina za preprečevanje tromboze katetra v osrednji veni).
CNDC-ji lahko hitro zavrejo sintezo polnopravnih faktorjev strjevanja krvi v jetrih, vendar zaradi dolgotrajnega T_1/2 cirkulirajoče protrombinsko polno antikoagulantno delovanje se kaže ne manj kot 4 dni. Hitro znižanje ravni antikoagulantnega proteina C v krvi, ki ima kratko T_1/2, lahko povzroči hiperkoagulacijo in trombotične zaplete v prvih 36 urah po začetku uporabe DIC. Resnična nevarnost takšnega zapleta obstaja pri bolnikih s pomanjkanjem beljakovin C. Lahko se prepreči z začetkom uporabe CNDS iz majhnih odmerkov in sočasnim dajanjem heparina. Vendar pa je uporaba heparina na začetku izbire odmerka CNDS pri bolnikih, ki nimajo znanega pomanjkanja proteina C ali druge trombofilije, neupravičena. Visoki začetni odmerki AKND ne pospešujejo zmanjšanja ravni protrombina, vendar se z razvojem popolnega antitrombotičnega učinka raven hipokagulacije pogosto izkaže za pretirano (INR> 3). Zato uporaba obremenitvenih (šok) odmerkov CNDI ni priporočljiva.
Značilnosti doziranja DNDS:
1. Na začetku zdravljenja je priporočljivo predpisati zdravila v vmesnem vzdrževalnem odmerku (za varfarin, približno 5 mg). INR≥2 se pričakuje v 4-5 dneh. Pri starejših, s podhranjenostjo, boleznimi jeter in ledvic, z uporabo zdravil, ki povečujejo delovanje CNDD, povečano tveganje za krvavitev, uporabite nižje začetne odmerke. Odvisno od doseženega INR se lahko odmerek CNDD poveča ali zmanjša.
2. INR se določi pred začetkom zdravljenja in nato vsak dan, dokler se terapevtska vrednost indeksa ne ohrani dva zaporedna dneva. V naslednjih 1-2 tednih je priporočljivo, da se INR določi 2-3 p / teden, nato manj pogosto (pogostnost je odvisna od trajnosti rezultata). Pri ohranjanju želenih vrednosti INR se množica definicij zmanjša na 1 p / mesec. Dodatno spremljanje INR je potrebno za okvaro delovanja jeter, pojav medsebojnih bolezni, uporabo zdravil, ki vplivajo na učinkovitost CNDD, izrazite spremembe v prehrani (zlasti vključno s solato in zelenjavo) in naravo uživanja alkohola. Ko spremenite odmerek CCAI, je potrebna ponovna pogosta identifikacija INR.
Pristopi za zdravljenje bolnikov s previsokimi vrednostmi INR in hemoragičnih zapletov z uporabo CNDD so naslednji: t

Farmakološka skupina - Antikoagulanti

Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči

Opis

Antikoagulanti na splošno zavirajo pojav fibrinskih filamentov; preprečujejo nastajanje krvnih strdkov, prispevajo k prenehanju rasti že nastalih krvnih strdkov, povečajo učinek endogenih fibrinolitičnih encimov na krvne strdke.

Antikoagulanti so razdeljeni v dve skupini: a) neposredni antikoagulanti - hitro delovanje (natrijev heparin, kalcijev suproparin, natrijev enoksaparin itd.), Učinkoviti in vitro in in vivo; b) posredni antikoagulanti (antagonisti vitamina K) - dolgotrajno delovanje (varfarin, fenindion, acenokumarol itd.), ki delujejo samo in vivo in po latentnem obdobju.

Antikoagulantni učinek heparina je povezan z neposrednim učinkom na koagulacijski sistem krvi zaradi nastajanja kompleksov s številnimi hemokaglitinimi faktorji in se kaže v inhibiciji koagulacijskih faz I, II in III. Heparin se aktivira samo v prisotnosti antitrombina III.

Antikoagulanti posrednega delovanja - derivati ​​oksikumarina, indandiona, kompetitivno zavirajo reduktazo vitamina K, ki zavira aktivacijo slednjega v telesu in ustavi sintezo faktorjev plazemske hemostaze, odvisne od K-vitamina - II, VII, IX, X.

Antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja - bistvena zdravila v medicini

Antikoagulanti so kemikalije, ki lahko spremenijo viskoznost krvi, zlasti zavirajo procese strjevanja krvi.

Glede na antikoagulantno skupino vpliva na sintezo določenih snovi v telesu, ki so odgovorne za viskoznost krvi in ​​njeno sposobnost tvorbe krvnih strdkov.

Obstajajo antikoagulanti neposrednega in posrednega delovanja. Antikoagulanti so lahko v obliki tablet, injekcij in mazil.

Nekateri antikoagulanti lahko delujejo ne le in vivo, to je neposredno v telesu, ampak tudi in vitro - da pokažejo svoje sposobnosti v epruveti s krvjo.

Antikoagulanti v medicini

Kaj so antikoagulanti v medicini in v kakšnem kraju jih zasedajo?

Antikoagulant kot zdravilo se je pojavil po dvajsetih letih dvajsetega stoletja, ko so odkrili antikoagulant indirektnega delovanja dicoumarola. Od takrat so se začele študije o tej snovi in ​​druge, ki imajo podoben učinek.

Posledično so se po določenih kliničnih študijah zdravila, ki temeljijo na takšnih snoveh, začela uporabljati v medicini in imenovana antikoagulanti.

Uporaba antikoagulantov ni namenjena izključno zdravljenju bolnikov.

Ker imajo nekateri antikoagulanti možnost, da izvajajo svoje učinke in vitro, se uporabljajo v laboratorijski diagnostiki, da se prepreči strjevanje krvnih vzorcev. Antikoagulanti se včasih uporabljajo pri dezinfekciji.

Učinek skupinskih zdravil na telo

Odvisno od skupine antikoagulantov se njen učinek nekoliko razlikuje.

Neposredni antikoagulanti

Glavni učinek neposrednih antikoagulantov je zaviranje tvorbe trombina. Nastane inaktivacija faktorjev IXa, Xa, XIa, XIIa in kallekreina.

Aktivnost hialuronidaze je inhibirana, hkrati pa se poveča prepustnost krvnih žil in ledvic.

Zmanjšuje se tudi raven holesterola, beta-lipoproteinov, povečuje se aktivnost lipoproteinske lipaze in zavira interakcija T- in B-limfocitov. Mnogi neposredni antikoagulanti zahtevajo spremljanje INR in druge preglede strjevanja krvi, da bi se izognili notranjim krvavitvam.

Posredna zdravila

Posredni antikoagulanti zavirajo sintezo protrombina, prokonvertina, kristalnega faktorja in stewart-primarnega faktorja v jetrih.

Sinteza teh faktorjev je odvisna od koncentracije vitamina K1, ki se lahko spremeni v aktivno obliko pod vplivom epoksidativne aktivnosti. Antikoagulanti lahko blokirajo proizvodnjo tega encima, kar povzroči zmanjšanje proizvodnje zgoraj navedenih faktorjev strjevanja.

Razvrstitev antikoagulantov

Antikoagulanti so razdeljeni v dve glavni podskupini:

Njihova razlika je, da posredni antikoagulanti delujejo na sintezo stranskih encimov, ki uravnavajo strjevanje krvi, taka zdravila pa so učinkovita le in vivo. Neposredni antikoagulanti lahko neposredno delujejo na trombin in redčijo kri v katerem koli nosilcu.

V zameno so neposredni antikoagulanti razdeljeni na:

• heparine;
• heparini z nizko molekulsko maso;
• hirudin;
• natrijev hidrokitrat;
• lepirudin in danaparoid.

Posredni antikoagulanti vključujejo snovi, kot so: t

Privedejo do konkurenčnega antagonizma z vitaminom K1. Poleg tega, da kršijo cikel vitamina K in zavirajo aktivnost epoksidne reduktaze, se predpostavlja tudi, da zavirajo produkcijo kinonske reduktaze.

Obstajajo tudi snovi, kot so antikoagulanti, katerih drugi mehanizmi zmanjšujejo strjevanje krvi. Na primer natrijev citrat, acetilsalicilna kislina, natrijev salicilat.

posredna in neposredna klasifikacija antikoagulantov

Indikacije za uporabo

Antikoagulanti se uporabljajo v skoraj vseh primerih, kjer obstaja tveganje za nastanek krvnega strdka, pri kardioloških boleznih in vaskularnih boleznih okončin.

V kardiologiji so predpisani za:

• kongestivno srčno popuščanje;
• prisotnost mehanskih ventilov srca;
• kronična anevrizma;
• arterijska tromboembolija;
• parietalna tromboza srčnih votlin;
• velik fokalni miokardni infarkt.

V drugih primerih so antikoagulanti namenjeni za preprečevanje tromboze:

• tromboflebitis spodnjih okončin;
• krčne žile;
• poporodna tromboembolija;
• dolgotrajno bivanje v postelji po operaciji;
• izguba krvi (več kot 500 ml);
• kaheksijo
• preprečevanje reokluzije po angioplastiki.

Če vam je bil predpisan zdravilo Vazobral, morate preučiti navodila za uporabo. Vse, kar je potrebno vedeti o zdravilu - kontraindikacije, pregledi, analogi.

Kontraindikacije za uporabo skupine zdravil

On mora opraviti popolno krvno sliko, analizo urina, analizo urina Nechiporenko, analizo okultne krvi v blatu, biokemično analizo krvi, kot tudi koagulogram in ultrazvok ledvic.

Antikoagulanti so kontraindicirani pri naslednjih boleznih:

• intracerebralna anevrizma;
• peptični ulkus;
• hipovitaminoza vitamina K;
• portalna hipertenzija;
• trombocitopenija;
• levkemija;
• maligni tumorji;
• odpoved ledvic ali jeter;
• visok krvni tlak (nad 180/100);
• alkoholizem;
• Crohnove bolezni.

Neposredno delujoči antikoagulanti

Glavni predstavnik neposrednih antikoagulantov je heparin. Heparin ima verige sulfatiranih glikozaminoglikanov različnih velikosti.

Biološka uporabnost heparina je dovolj nizka za ustrezno odmerjanje zdravila. To je odvisno predvsem od dejstva, da heparin medsebojno deluje z mnogimi drugimi snovmi v telesu (makrofagi, plazemski proteini, endotelij).

Zato zdravljenje s heparinom ne izključuje možnosti nastanka krvnega strdka. Upoštevati je treba tudi, da krvni strdek na aterosklerotičnem plaku ni občutljiv na heparin.

Obstajajo tudi heparini z nizko molekulsko maso: natrijev enoksaparin, natrijev deltaparin, nadroparinski kalcij.

Vendar pa imajo zaradi visoke biološke uporabnosti (99%) velik antitrombotični učinek, saj imajo takšne snovi manjšo verjetnost za nastanek hemoroidnih zapletov. Razlog za to je, da molekule heparina z nizko molekulsko maso ne vplivajo na von Willebrandov faktor.

Znanstveniki so poskušali ustvariti sintetični hirudin - snov, ki je v slini slinavke in ima neposreden antikoagulantni učinek, ki traja približno dve uri.

Toda poskusi niso bili uspešni. Vendar pa je nastal lepirudin, rekombinantni derivat hirudina.

Danaparoid je mešanica glikozaminoglikanov, ki ima tudi antikoagulacijski učinek. Snov se sintetizira iz črevesne sluznice prašiča.

Pripravki, ki predstavljajo peroralne antikoagulante in mazila z neposrednim delovanjem:

Posredni antikoagulanti

Posredni antikoagulanti so razdeljeni v tri glavne vrste:

• monokumarini;
• divje rože;
• indandij.

Takšni posredni antikoagulanti se uporabljajo za zmanjšanje strjevanja krvi dlje časa.

Ena od podskupin teh zdravil ima učinek zaradi zmanjšanja K-odvisnih faktorjev v jetrih (antagonisti vitamina K). To vključuje dejavnike, kot so: protrombin II, VII, X in IX. Znižanje ravni teh dejavnikov vodi do zmanjšanja ravni trombina.

Druga podskupina posrednih antikoagulantov ima lastnost, da zmanjša tvorbo proteinov antikoagulantnega sistema (proteini S in C). Posebnost te metode je, da se učinek na beljakovine pojavi hitreje kot na K-odvisne faktorje.

In zato se ta zdravila uporabljajo, če je potrebno, nujno anti-coagulating učinek.

Glavni predstavniki antikoagulantov posrednega delovanja:

• Sincumar;
• Neodikumarin;
• Phenindione;
• Varfarin;
• Fepromarone;
• Pelentan;
• Acenqumarol;
• Thrombostop;
• Etilbiscumat.

Antiplatelet

To so snovi, ki lahko zmanjšajo agregacijo trombocitov, ki sodelujejo pri tvorbi tromba. Pogosto se uporablja v povezavi z drugimi zdravili, ki povečujejo in dopolnjujejo njihov učinek. Izrazit predstavnik antitrombocitnega zdravila je acetilsalicilna kislina (aspirin).

V to skupino spadajo tudi artritisna in vazodilatacijska zdravila, spazmolitiki in reopiglucin v krvnem nadomestku.

Osnovne droge:

1. Aspirin. Privede do motenj v presnovi arahidonske kisline.
2. Tiklopidin. Zdravilo je sposobno cepiti FIF2 (fosfatidilinozitol-4, 5-difosfat) in spremeniti agregacijo trombocitov.
3. Klopidogrel (tienopiridin). Struktura je podobna tiklopidinu, zdravilo pa je manj toksično.
4. Tirofiban. Inhibitor glikoproteina IIb / IIIa z nizko molekulsko maso. Kratko traja.
5. Dipyridamole. Vasodilator
6. Abtsiksimab. Sestavljajo Fab fragmenti monoklonskih protiteles proti glikoproteinu IIb / IIIa. Ima lastnost, da se veže z avβ3-integrinom.
7. Eptifibatit. Ciklični peptid moti agregacijo trombocitov.

Funkcije aplikacije

V medicinski praksi se antiplateletna sredstva uporabljajo vzporedno z drugimi antikoagulanti, na primer s heparinom.

Da dobimo želeni učinek, izberemo doziranje zdravila in samega zdravila tako, da se izloči ali, nasprotno, poveča učinek drugega antikoagulacijskega zdravila.

Začetek delovanja antitrombocitnih zdravil se pojavi pozneje kot delovanje enostavnih antikoagulantov, zlasti neposrednega delovanja. Po ukinitvi takšnih zdravil se nekaj časa ne odstranijo iz telesa in nadaljujejo s svojim delovanjem.

Sklepi

Od sredine dvajsetega stoletja so se v praktični medicini začele uporabljati nove snovi, ki lahko zmanjšajo sposobnost krvi za tvorbo tromba.

Vse se je začelo, ko so v enem naselju krave začele umirati zaradi neznane bolezni, v kateri je zaradi poškodbe živine prišlo do njegove smrti zaradi nenehne krvavitve.

Znanstveniki so kasneje ugotovili, da so zaužili snov - dikumarol. Od takrat se je začelo obdobje antikoagulantov. V katerem so bili rešeni milijoni ljudi.

Trenutno razvoj bolj vsestranskih orodij, ki imajo minimalno število stranskih učinkov in imajo največjo zmogljivost.