Ehlers-Danlosov sindrom

Ehlers-Danlosov sindrom je dedna sistemska vezna tkivna displazija, ki je posledica nezadostnega razvoja kolagenskih struktur. Glede na klinični tip se lahko Ehlers-Danlosov sindrom pokaže kot hipermobilnost sklepov, izredna ranljivost in raztegljivost kože, nagnjenost k krvavitvam in krvavitvam, deformacije hrbtenice in prsnega koša, kratkovidnost, strabizem, ptoza notranjih organov itd. Pri poučevanju sindroma Ehlers-Danlos. podatki, rezultati biopsije kože in genotipizacije; možno prenatalno diagnosticiranje patologije. Zdravljenje Ehlers-Danlosovega sindroma se zmanjša na skladnost z nežno shemo, beljakovinsko dieto in simptomatsko terapijo.

Ehlers-Danlosov sindrom

Ehlers-Danlosov sindrom (nepopolna desmogeneza, hiperelastična koža), skupaj z nepopolno osteogenezo, Marfanovim sindromom in drugimi boleznimi, spada v dedne kolagenopatije. Ehlers-Danlosov sindrom je heterogen in vključuje heterogeno skupino podedovanih lezij vezivnega tkiva (displazije vezivnega tkiva), povezane z oslabljeno biosintezo kolagenskih proteinov. Manifestacije Ehlers-Danlosovega sindroma so sistemske narave in vplivajo na mišično-skeletni sistem, kožo, kardiovaskularne, vizualne, zobne in druge sisteme. Zato je Ehlers-Danlosov sindrom praktičnega pomena ne le za genetiko, ampak tudi za travmatologijo in ortopedijo, dermatologijo, kardiologijo, oftalmologijo in zobozdravstvo.

Zaradi težavnosti preverjanja in prisotnosti blagih oblik je težko pridobiti točne informacije o dejanski razširjenosti Ehlers-Danlosovega sindroma; pogostnost zmernih zmernih primerov je 1: 5 000 novorojenčkov, hude oblike - 1: 100 000.

Vzroki Ehlers-Danlosovega sindroma

Različne variante Ehlers-Danlosovega sindroma se razlikujejo po vrsti dedovanja, primarnih molekularnih in biokemičnih defektih. Vendar pa vse klinične oblike temeljijo na genskih mutacijah, ki povzročajo kvantitativno ali strukturno patologijo kolagena. Do danes molekularni mehanizmi Ehlers-Danlosovega sindroma niso vzpostavljeni za vse oblike bolezni.

Tako je znano, da je za sindrom tipa I značilno zmanjšanje aktivnosti fibroblastov, povečana sinteza proteoglikanov in odsotnost encimov, odgovornih za normalno biosintezo kolagena. Ehlers-Danlosov sindrom tipa IV je povezan s pomanjkanjem proizvodnje kolagena tipa III; pri bolezni tipa VI obstaja pomanjkanje encima lizil hidroksilaze, ki sodeluje pri hidroksilaciji lizina v molekulah prokolagena. Tip VII je posledica kršitve pretvorbe prokolagenskega tipa I v kolagen; Tip X - patologija plazemskega fibronektina, ki je vključen v organizacijo medceličnega matriksa itd.

Za patološko sliko različnih tipov Ehlers-Danlosovega sindroma je značilno tanjšanje dermisa, dezorientacija in izguba kompaktnosti kolagenskih vlaken, proliferacija elastičnih vlaken, povečanje števila žil in razširitev njihovega lumna.

Klasifikacija Ehlers-Danlosovega sindroma

Skupno obstaja 10 tipov Ehlers-Danlosovega sindroma, ki se razlikujejo po genetski okvari, dedovanju in kliničnih manifestacijah. Razmislite o glavnih:

Ehlers-Danlosov sindrom tipa I (klasičen hud tečaj) je najpogostejša varianta bolezni (43% primerov) z avtosomno dominantnim načinom dedovanja. Glavni simptom je hiperelastičnost kože, ki je v primerjavi z normo 2-2,5-krat večja. Značilna hipermobilnost sklepov, ki ima generaliziran značaj, skeletne deformacije, povečano ranljivost kože, nagnjenost k zunanji krvavitvi, brazgotinjenje, slabo celjenje ran. Pri nekaterih bolnikih je zaznana prisotnost psevdotumov podobnih mehkužcev in krčnih žil spodnjih okončin. Nosečnost pri ženskah z Ehlers-Danlosovim sindromom tipa I je pogosto zapletena zaradi prezgodnjih porodov.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa II (klasičen blagi potek) - označen z zgoraj opisanimi znaki, vendar manj izrazit. Raztegljivost kože presega normalno le za 30%; hipermobilnost je opaziti predvsem v sklepih stopal in rok; krvavitev in brazgotinjenje sta manjša.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa III - ima avtosomno dominantno dedovanje, benigni potek. Klinične manifestacije vključujejo generalizirano povečano gibljivost sklepov, mišično-skeletne deformacije. Preostale manifestacije (hiperelastičnost in brazgotinjenje kože, krvavitve) so minimalne.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa IV - je redka, težka; lahko podedujemo na različne načine (prevladujoče ali recesivno). Hiprelastičnost kože je zanemarljiva, povečana je mobilnost zgolj prstov. Vodilna manifestacija te vrste bolezni je hemoragični sindrom: nagnjenost k nastanku ekhimoze, spontanih hematomov (tudi v notranjih organih), razpokah votlih organov in žil (vključno z aorto). Ob visoki umrljivosti.

Tip Ehlers-Danlosov sindrom - ima X-vezano recesivno dedovanje. Zanj je značilna povečana raztegljivost kože, zmerno izrazita hipermobilnost sklepov, krvavitev in vidljivost kože.

Ehlers-Danlosov sindrom tipa VI se deduje avtosomno recesivno. Poleg hiperelastičnosti kože, nagnjenosti k krvavitvam, povečane mobilnosti sklepov, pride do hipotonije, hude kifoskolioze in klate. Značilnost Ehlers-Danlosovega sindroma tipa VI je okularni sindrom, ki se kaže v kratkovidnosti, keratokonusu, strabizmu, glavkomu, odmiku mrežnice itd.

VII tip Ehlers-Danlosovega sindroma (arthroclasia) - je podedoval tako avtosomno dominantno kot avtosomno recesivno. Klinično sliko določajo nizka rast bolnikov in hiper mobilnost sklepov, kar vodi do pogostih navadnih motenj.

VIII tip Ehlers-Danlosovega sindroma je pretežno dedno avtosomno dominantno. Krhkost kože, izrazit parodontitis, ki vodi do zgodnje izgube zob, igra vodilno vlogo v kliniki.

Vrsta Ehlers-Danlosovega sindroma - za katero je značilno avtosomno recesivno dedovanje; zmerna hiperelastičnost kože in hipermobilnost sklepov, raztezki (pasasta atrofija kože), kršitev agregacije trombocitov.

XI tip Ehlers-Danlosovega sindroma je avtosomno dominantno dedovanje. Bolniki imajo ponavljajoče se izločitve ramenskih sklepov, izpahi pogačice, prirojeno motnjo kolka.

Tip IX (različica X-variantne flakcidne kože) je trenutno izključena iz klasifikacije Ehlers-Danlosovega sindroma. V sodobni različici klasifikacije Ehlers-Danlosovega sindroma se upošteva 7 glavnih vrst bolezni:

• klasična (tip I in II)
• hipermarket (tip III)
• vaskularni (tip IV)
• kifoskolioza (tip VI)
• artroclazija (tip VIIB)
• dermosparaxis (tip VIIC)
• pomanjkanje tenascina-X

Simptomi Ehlers-Danlosovega sindroma

Glede na to, da je podrobnejši opis različnih tipov Ehlers-Danlosovega sindroma podan zgoraj, v tem poglavju povzemamo glavne manifestacije bolezni. Ker je vezivno tkivo prisotno v skoraj vseh organih, so manifestacije Ehlers-Danlosovega sindroma sistemske, generalizirane.

Klinična slika vodi v kožni sindrom: hiperelastičnost kože, ki se zlahka pregiba in pregiba. Na dotik je koža žametna, nežna, šibko pritrjena s spodnjimi tkivi, nagubana na palmarni in plantarni površini. Hiprelastičnost kože v Ehlers-Danlosovem sindromu se pojavi od rojstva ali predšolske starosti, z leti se zmanjšuje.

Poleg tega je za hiperstretnost značilna povečana ranljivost, krhkost kože, ki jo najdemo pri starosti 2-3 let. Minimalna travma vodi v nastanek nezdravilnih ran, na katerih se po določenem času oblikujejo atrofične ali keloidne brazgotine.

Zgoščene manifestacije Ehlers-Danlosovega sindroma predstavljajo hipermobilnost (zmešanost) sklepov, ki so lahko lokalni (npr. Prekomerno upogibanje medfalangealnih sklepov) ali generalizirani. Artikularni sindrom se kaže z začetkom otrokove hoje, ki vodi do ponavljajočih subluksacij in dislokacij. S starostjo se skupna hipermobilnost navadno zmanjša.

Ker se srčno-žilni sistem pri otrocih z Ehlers-Danlosovim sindromom pogosto odkrijejo prirojene srčne napake, prolaps mitralne zaklopke, cerebralna anevrizma in krčne žile. Obstaja nagnjenost k krvavitvam - ekhimoza, hematomi različnih lokalizacij, nazalna, gingivalna, maternična, gastrointestinalna krvavitev.

Okularne manifestacije Ehlers-Danlosovega sindroma lahko vključujejo hiperelastičnost vek, kratkovidnost, ptozo, razpoke strabizma, roženice in zrkla z minimalnimi mehanskimi poškodbami, spontano odstranitvijo mrežnice.

Za spremembe v okostju v Ehlers-Danlosovem sindromu je značilna lijakasta ali kobilasta deformacija prsnega koša, skolioza, kifoza, klopotoka, nenormalni ugriz, delna adentija. Visceralne motnje predstavljajo ptoza notranjih organov, popkovna, dimeljska, diaphragmatska kila, ponavljajoči se spontani pnevmotoraks, intestinalna divertikuloza itd. Duševni razvoj otrok z Ehlers-Danlosovim sindromom običajno ustreza starosti.

Diagnoza sindroma Ehlers-Danlos

Diagnozo Ehlers-Danlosovega sindroma izvaja medicinski genetik, ki temelji na genealoških podatkih, zgodovini, klinični analizi, molekularno-genetskih študijah. Pre-Ehlers-Danlosov sindrom se lahko sumi, če obstajajo velika diagnostična merila (hipermobilnost sklepov, hiperelastičnost kože, nagnjenost k krvavitvam) in dodatna majhna (krhkost kože, patologija srca, krvne žile, oči itd.).

Nekatere oblike bolezni zahtevajo biopsijo kože za histološki, histokemijski, elektronsko mikroskopski pregled.

Prisotnost Ehlers-Danlosovega sindroma v družini je indikacija za medicinsko genetsko svetovanje in invazivno prenatalno diagnostiko.

Bolnike z različnimi vrstami Ehlers-Danlosovega sindroma bo morda treba nadzorovati in pregledati pediatrični ortoped, pediatrični kardiolog, pediatrični oftalmolog, pediatrični zobozdravnik in vaskularni kirurg.

Zdravljenje Ehlers-Danlosovega sindroma

Učinkovita specifična terapija za Ehlers-Danlosov sindrom ni bila razvita. Otroci morajo ustvariti nežen režim, ki odpravlja nepotrebne poškodbe sklepov in kože; omejitev telesne dejavnosti; beljakovinska prehrana z vključitvijo v prehrano kostne juhe, žveplo, žele. Obvezni redni tečaji masaže, fizikalne terapije, fizioterapije (magnetoterapija, elektroforeza, laserska punkcija).

Zdravljenje z Ehlers-Danlosovim sindromom vključuje uporabo aminokislin (karnitina), vitaminov (C, E, D, skupina B), kondroitin sulfata, glukozamina, mineralnih kompleksov (pripravki kalcija in magnezija), ponovljenih presnovnih zdravil (riboksin, ATP, koencim Q10). do 1–1,5 meseca. 2-3 krat letno.

V Ehlers-Danlosovem sindromu se lahko pokaže kirurško zdravljenje: rekonstrukcija prsne stene, odstranitev pseudotumorja, korekcija CHD itd.

Prognoza sindroma Ehlers-Danlos

Kakovost in trajanje življenja bolnikov z Ehlers-Danlosovim sindromom vpliva na vrsto bolezni. Najresnejša prognoza je sindrom tipa IV Ehlers-Danlos - smrt se lahko pojavi zaradi razpok krvnih žil, notranjih organov in krvavitve. Prisotnost sindroma tipa I znatno omejuje kakovost življenja. Relativno ugoden potek II-III tipov bolezni.

Na splošno je prisotnost Ehlers-Danlosovega sindroma preobremenjena s številnimi socialnimi težavami, omejuje popolno telesno dejavnost in izbiro poklica.

Ehlers-Danlos sindrom tipa VI

OMIM 225400

Naša ekipa strokovnjakov vam bo odgovorila na vaša vprašanja.

Ehlers-Danlosov sindrom je heterogena skupina dednih bolezni vezivnega tkiva, ki temeljijo na nezadostnem razvoju kolagenskih struktur v različnih telesnih sistemih. Izkazuje patologijo kože, mišično-skeletnega sistema, kardiovaskularnega sistema, oči. Zdravi monogenske bolezni z različnimi vrstami dedovanja: avtosomno dominantno, avtosomno recesivno in X-vezano.

Osnova za razvoj patološkega procesa je kršitev različnih stopenj biosinteze kolagena - enega od glavnih proteinov vezivnega tkiva. Končni rezultat vsakega od mehanizmov nastanka patologije je enak - zmanjšanje stabilnosti kolagenskih vlaken. Generalizacija kliničnih manifestacij pri Ehlers-Danlosovem sindromu je posledica dejstva, da so elementi prizadetega vezivnega tkiva prisotni v skoraj vseh tkivih in telesnih sistemih. Diagnozo postavimo na podlagi anamnestičnih informacij (zakasnjenega motoričnega razvoja, slabega celjenja ran, nagnjenosti k krvavitvam in ekhimoze, dislokacij in subluksacij).

Glede na klasifikacijo dednih bolezni vezivnega tkiva se razlikujejo 9 oblik Ehlers-Danlosovega sindroma, ki jih odlikujejo značilnosti klinične slike in vrsta dedovanja.

Značilni znaki Ehlers-Danlosovega sindroma VI so avtosomno recesivno dedovanje, hipotonija, kifoskolioza, oftalmopatologija (kratkovidnost, rupture zrkla, roženica zaradi minimalne travme, spontano izločanje mrežnice) in drugi znaki patologije vezivnega tkiva. Pri večini bolnikov so vzrok bolezni mutacije gena PLOD1, kar vodi do zmanjšanja aktivnosti encima lizin hidroksilaze, kar katalizira tvorbo hidroksilizina v kolagenih. Hidroksilne skupine ostankov hidroksilizina so vezavna mesta za ogljikohidratne enote: galaktoza in glikozil galaktoza, poleg tega je prisotnost hidroksilizina potrebna za vzdrževanje stabilnosti medmolekularnih kolagenskih spojin.

Center za molekularno genetiko LLC izvaja študijo dveh pogostih mutacij v genu PLOD1: podvajanje 8,9 KB in Arg319X.

Ehlers-Danlosov sindrom: vzroki, vrste, znaki, diagnoza, kako zdraviti

Ehlers-Danlosov sindrom je prirojena patološka sprememba v vezivnem tkivu, ki je posledica kršenja sinteze kolagenskih struktur. Ta skupina dednih kolagenopatij je sistemske narave in se kaže v znakih poškodb osteoartikularnega sistema, kože, krvnih žil in organa vida. Glavni simptomi patologije so: prekomerna prilagodljivost sklepov, prekomerno raztezanje kože, šibkost žilne stene, poškodbe kosti hrbtenice, patologija vidnega analizatorja.

Ehlers-Danlosov sindrom je dobil ime po svojih odkriteljih - dermatologih iz Danske in Francije E.Ehlers in A. Danlos. Najprej so opisali vzroke in simptome te patologije. Trenutno obstaja 6 glavnih oblik Ehlers-Danlosovega sindroma, ki se odlikujejo po simptomatologiji, načinu dedovanja, bioloških in kemičnih spremembah v tkivih. Med vsemi obstoječimi vrstami displazije velja, da je ta sindrom najpogostejši.

primeri ljudi z Ehlers-Danlosovim sindromom

Diagnoza patologije temelji na simptomih, rezultatih histoloških in genealoških raziskav. Ta bolezen je neozdravljiva. Bolnikom se predpisujejo zdravila, ki zmanjšujejo resnost glavnih simptomov. Trenutno je Ehlers-Danlosov sindrom zanimiv za zdravnike različnih medicinskih posebnosti: genetiki, ortopedski travmatologi, dermatologi, splošni zdravniki, okulisti.

Razvrstitev

Klasična ali tradicionalna klasifikacija Ehlers-Danlosovega sindroma:

• Tip I in razred II, t
• Tip III - hipermarket,
• Tip IV - vaskularni,
• Tip V - povezan s kromosomom X,
• Tip VI - kifoskolioza,
• Tip VII - Artrochalasia,
• VIII tip - periodontitis,
• Tip IX - dermatosparaxis,
• Tip X - trakasta atrofija kože,
• XI tip - družinska nestabilnost sklepov.

Prva tradicionalna klasifikacija Ehlers-Danlosovega sindroma je vključevala več kot 10 vrst bolezni. Leta 1997 je bila poenostavljena in identificirana 6 vrst patologij. Sodobna klasifikacija ni vključevala redkih oblik, ki so bile registrirane izključno s člani ene družine ali pa niso bile dovolj označene.

6 vrst, ki so trenutno razdeljene na Ehlers-Danlosov sindrom:

1. Hyper mobile,
2. Klasična,
3. Vaskularno
4. Kifoskolioza,
5. Arthroscalase,
6. Dermatosparaxis.

Etiologija

Etiologija in patogeneza Ehlers-Danlosovega sindroma trenutno še ni povsem razumljena. Znano je, da je edini vzrok patologije mutacija genov, ki so odgovorni za proizvodnjo kolagena, ki je pomemben del vezivnega tkiva in mu omogoča raztezanje. Pomanjkanje kolagenskih vlaken vodi do kvalitativne in kvantitativne patologije vezivnega tkiva. V bolnikovem telesu se zmanjša aktivnost številnih encimov in pojavijo se pomanjkanja aminokislin, ki so del kolagenskega vlakna. Hkrati postane dermis tanjši, izgublja se kompaktnost kolagenskih vlaken, elastična vlakna se širijo, število posod se povečuje, njihov lumen se širi.

Kršitev proizvodnje kolagena zaradi genetskih nepravilnosti. Posledično se mutacije genov spremenijo ali popolnoma izgubijo svojo funkcijo. Iz polipeptidne verige izstopajo aminokisline, spreminja se oblika trojne spirale, kršijo se lastnosti tkiv in organov. Elastična vlakna hipertrofirajo in zvijajo, kolagenska vlakna se uničijo, kar vodi do mukoidnega edema vezivnega tkiva - prve faze njegove neorganiziranosti.

Skupino tveganja sestavljajo vsi družinski člani, v katerih so bili primeri bolezni.

Simptomatologija

Polimorfizem kliničnih znakov patologije je pojasnjen s prisotnostjo vezivnega tkiva v vseh organih in sistemih človeškega telesa. Simptomi bolezni pri različnih ljudeh so lahko različni: nekateri so lahko manjši, drugi pa so lahko resni, smrtno nevarni.

Prvič, koža in sklepi so podvrženi patološkim spremembam, kar je povezano z maksimalno vsebnostjo kolagena v njih.

• Kožni sindrom je vodilni klinični znak patologije. Pri bolnikih s kožo postane hiperelastična, preveč mehka in krhka. Z lahkoto se zloži in umakne. Nežne in žametne kožne gube na dlaneh in stopalih. Na njem se pojavijo temno rjavi madeži, veliko keloidnih brazgotin, prosojnih žil, strij na spodnjem delu hrbta. Takšni znaki so najbolj izraziti pri novorojenčkih. Minimalna travma do krhke in ranljive kože povzroči nastanek ran, na mestu katerih nastanejo grobe brazgotine. Lahki kosi se pogosto razvijejo v resne, počasne in slabo celjene rane. Med kirurškim posegom je to kožo težko šivati ​​skupaj: razpoči in se zlomi. Brazgotine na mestu rane se sčasoma pokrijejo z grobimi izrastki.

• Artične manifestacije - hipermobilnost sklepov lokalne ali skupne narave. Spoji postanejo ohlapni, močno upognjeni. Pri bolnikih z otekanjem in raztegovanjem vezi pogosto pride do zvijač, ki jih spremlja huda bolečina. Artikalne manifestacije postanejo prvič opazne, ko otrok začne hoditi. Ko otrokovo telo raste in se razvija, ta klinični znak postane manj opazen.

• Poraz žilnega sistema se kaže v krhkosti in krhkosti kapilar, žil in arterij, pa tudi velikih žil - aorte in pljučnega debla. Krvne žile pri bolnikih so zlomljene, pojavijo se modrice in krvavitve. Pri nekaterih bolnikih so prizadeti srčni ventili, dlesni začnejo krvaviti.
• Simptomi oči - kratkovidnost, krhkost beločnice, luknje v očesu, prolaps zgornje veke, epikant - koža na obeh straneh nosu, ki pokriva notranji kot očesa.
• Poškodba okostja - prsni koš je v obliki lijaka, razvije se ploskost hrbta, lordoza, skolioza ali kifoza, pa tudi kombinirane variacije, stopala, ugriz postane nepravilen, zobje naraščajo in izpadajo. Poraz zob se kaže v vnetju krvnega obtoka, brezzobno, kariesu.

• Opaženi so tudi poškodbe dihal, prebavil in ženskih spolnih organov.

Video: primer osebe z Ehlers-Danlosovim sindromom

Simptomi glavnih vrst

1. Hipermobilni tip se kaže v nestabilnosti in pretirani gibljivosti sklepov. Bolnik zlahka upogne mali prst za 90 stopinj in zadrži koleno in komolca za 10 stopinj ali več. Ugotovljeno je, da imajo bolniki ravno stopalo, »gotsko« nebo, skoliozo ali kifozo, neravne zobe. Njihova koža je žametna in gladka, nagnjena k poškodbam in modricam. Pri ženskah v menopavzi se gostota kosti zmanjša. Poškodbe srca in krvnih žil kažejo ortostatska tahikardija, znaki prolapsa mitralne zaklopke. Bolniki razvijejo črevesno disfunkcijo, obstajajo znaki stiskanja živcev - parestezija, bolečina. Bolniki ob sprejemu zdravnika se pritožujejo zaradi bolečine v mišicah in sklepih, prekomerne utrujenosti, apatije. Mišično-skeletne bolečine pri tej vrsti patologije postanejo preprosto izčrpavajoče. Bolniški sindrom zahteva redno uporabo zdravila proti bolečinam skozi vse življenje.
2. Klasičen tip se kaže v popuščanju sklepov, patološkem raztezanju kože, velikem številu brazgotin. Da bi se bolezen pojavila, je dovolj, da deduje mutirani gen enega od staršev. Na najbolj ranljivih mestih - na kolenih, komolcih, čelu - se nahajajo grobi brazgotine s svetlečo svetlečo površino. Pod žametno kožo določajo številne cistične in tumorske tvorbe. Mišična oslabelost povzroči nastanek značilnih kile, prolaps somatskih organov.
3. Vaskularni tip - videz na svetlo in celo modrikasto kožo velikih hematomov, ekhimoze in ran. Vaskularna vrsta je redka, vendar je težka. Podeduje se na različne načine - prevladujoče ali recesivno. Pri bolnikih s povečano mobilnostjo so le roki. Skozi tanke in bledo kožne translucentne podkožne žile. Hemoragični sindrom je glavni klinični znak bolezni. Hematomi, razpoke krvnih žil in votli organi povzročajo visoko smrtnost patologije. To je zelo nevarna oblika, ki vodi do smrti pacienta. Pri posameznikih z normalnim koagulacijskim statusom so opazili hemoragične spremembe. To funkcijo bolezni morajo kirurgi upoštevati med operacijami.
4. Kifoskoliotični tip spremljajo hude posturalne motnje, zaznamujejo pa ga splošna hipermobilnost sklepov, šibkost mišic, moten motorični razvoj, ukrivljenost hrbtenice - kifoza ali skolioza, krhkost žil, pogoste rane na koži, hude brazgotine in hematomi, brezkrvna retinacija kože.
5. Artrohalazija se kaže v povečani mobilnosti sklepov, hipertenzivnosti kože in majhnosti bolnika.
6. Z dermatosparaxisom struktura kože postane mehka in zrahljana, na njej se občasno pojavijo hematomi. Lušči se v slojih in pridobi pastasto konsistenco. Celjenje ran se pojavi brez nastanka atrofije. Pri nekaterih bolnikih se pojavijo velike kile.

Diagnostika

Glavne diagnostične metode za Ehlers-Danlosov sindrom so:

• analiza anamnestičnih podatkov
• poslušanje pritožb in proučevanje klinične slike,
• biopsija kože s histološkim pregledom,
• kardiološki pregled
• oftalmološki pregled,
• ortostatski test.

Diagnostična merila za sum na Ehlers-Danlosov sindrom:

1. skupna hiper mobilnost
2. kožna hiperelastičnost
3. pogoste krvavitve.

Da bi postavili diagnozo, je treba preučiti stanje pacientovega kostno-sklepnega sistema, oceniti stanje kože in gibljivost sklepov. Druge diagnostične metode vključujejo: ultrazvok notranjih organov, CT očesa, elektrokardiografijo. Genetsko testiranje vam omogoča potrditev diagnoze.

Patologijo kardiovaskularnega sistema odkrivamo z izvajanjem auskultacije ali ehokardiografije. Bolečine v prsih in palpitacije so pogoste pritožbe, pri katerih pacienti obiskujejo zdravnika.

Video: o diagnozi Ehlers-Danlosovega sindroma

Zdravljenje

Ehlers-Danlosov sindrom je neozdravljiva bolezen. Skrbna in pravilna oskrba bolnika preprečuje razvoj nevarnih učinkov sindroma. Bolniki prejmejo simptomatsko zdravljenje, ki zmanjša resnost glavnih kliničnih manifestacij in izboljša njihovo splošno stanje.

• aminokisline - "Nutraminos", "Carnitine",
• chondroprotectors - "Rumelon", "Alflutop", "Teraflex",
• Vitamini B, askorbinska kislina, tokoferol,
• minerali - "Panangin", "Asparkam", "Pamaton",
• presnovnih zdravil - riboksin, koencim Q10,
• neurometabolične stimulanse - Piracetam, Semax, Cerebrolysin.

Bolnikom se pokaže fizioterapija: elektroforeza, magnetna terapija, laserska akupunktura, refleksologija. Potrebno je očistiti žarišča kronične okužbe v telesu - za zdravljenje tonzilitisa, sinusitisa, adenoiditisa, vnetja srednjega ušesa, kariesa.

Video: Vadbena terapija za Ehlers-Danlosov sindrom

V večini primerov je prognoza patologije precej ugodna. Ehlers-Danlosov sindrom bistveno zmanjšuje kakovost življenja bolnikov, a praktično ne vpliva na njegovo trajanje. Otroci, rojeni s to boleznijo, imajo pogosto prirojene bolezni notranjih organov in srčne napake. Izdajajo jim vseživljenjsko invalidnost.

Medicinsko genetsko svetovanje je osnova za preprečevanje te bolezni. Vodijo jo bodoči starši v tistih družinah, kjer so bili zabeleženi primeri sindroma. Pravilna izbira poklica, varčevanje z načinom telesne dejavnosti in skladnost z vsemi priporočili strokovnjakov bodo pomagali znatno zmanjšati tveganje za nastanek hudih zapletov. Kontaktni športi so prepovedani za bolne osebe in ročna terapija je kontraindicirana. Hipermobilne spoje je treba zaščititi in stabilizirati s povoji in držali. Med športnimi aktivnostmi je potrebno uporabiti posebno individualno zaščitno opremo - različne vrste čelad, čelad, očal, rokavic, ščitnikov za kolena, komolcev, čepkov, pasov. Bolniki morajo opraviti letni EKG, obiskati oftalmologa in kardiologa. Če je potrebno, opravijo potek kardiotrofnega zdravljenja.

Ehlers-Danlosov sindrom - huda patologija, katere nevarnost
odvisna od posamezne mutacije. Prekomerno elastična in tanka koža bolnikov se zlahka poškoduje, rane se dolgotrajno in nepravilno zacelijo, sklepi se po nepotrebnem upogibajo. V primeru ugotovljene primarne biokemične napake je potrebna prenatalna diagnostika.

Sindrom Alison Danlo

on je sindrom Ehlers-Danlosovega sindroma

Ehlers-Danlosov sindrom

Kako izbrati zdravnika

Pogosto je težko najti pravega zdravnika, zlasti z boleznijo, kot je Ehlers-Danlosov sindrom. Iz tega članka boste izvedeli pomembne nianse, ki vam bodo pomagale izbrati zdravnika.

Artroza

Osteoartritis je zelo pogost pojav Ehlers-Danlosovega sindroma in drugih vrst displazije vezivnega tkiva. Pri tej bolezni se zglobni hrustanec počasi uniči, kar vodi do stalne bolečine v sklepu.

Bolečina, spanje in sed

Ni skrivnost, da se mnogi bolniki z Ehlers-Danlosovim sindromom pritožujejo zaradi dnevne utrujenosti in težav s spanjem ponoči. Zakaj se pojavijo ti simptomi? In kako so povezani s kronično bolečino?

Hyper-Mobile informacijska letak

Za zdravnike smo izdelali informativno brošuro o hiper-mobilnem tipu Ehlers-Danlosovega sindroma. Ta vrsta je priznana kot najpogostejša, zato upamo, da bo ta letak pomagal mnogim ljudem.

Tip kifoskolioze

V tem članku lahko izveste o tej vrsti Ehlers-Danlosovega sindroma, kot kifoskolioza. Čeprav je ta vrsta zelo redka, poteka zelo težko, zato je zelo pomembno, da jo pravočasno diagnosticiramo.

Klasična navodila za uporabo

Pripravljena informativna brošura o klasičnem tipu Ehlers-Danlosovega sindroma! Ker je klasičen tip precej pogost, menimo, da bo to koristno za mnoge od nas.

Informativni letak za vaskularni tip

Predstavljamo vam informativno navodilo za zdravnike o vaskularnem tipu Ehlers-Danlosovega sindroma. Lahko ga prenesete, natisnete in predate zdravnikom.

Občutljiv, nagnjen k suhim in razdraženim očem.

Pri Ehlers-Dunlo sindromu so težave s suhostjo in preobčutljivostjo sluznice oči zelo pogoste. V tem videu bom z vami delil nasvete o tem, kako se spopadam s temi težavami.

10 znakov, da imate vaskularni tip Ehlers-Danlosovega sindroma

Na kakšni podlagi lahko sumite na vaskularni tip Ehlers-Danlosovega sindroma v vaši družini, prijateljih ali prijateljih - preberite ta članek.

Video: vaje fizioterapije na SED

Video o prednostih vadbe pri EDS

Učinkovitost zdravljenja Ehlers-Danlosovega sindroma

Ehlers-Danlosov sindrom je genetska bolezen, ki vodi do nenormalne mobilnosti mišično-skeletnega sistema, povečane občutljivosti in ranljivosti kože ter drugih sprememb glede na pomanjkanje kolagena v telesu. Prva fotografija bolnika s to kršitvijo sega v leto 1880. Podroben opis bolezni se je pojavil v začetku 20. stoletja. Izdala sta ga dva zdravnika - E. Ehlers in Kh.A. Danlo. V čast raziskovalcem je bolezen dobila ime. V medicini je opisanih veliko različnih oblik bolezni. Zdravljenje je v vseh primerih simptomatsko in vključuje uporabo konzervativnih metod in kirurških tehnik.

Vzroki Ehlers-Danlosovega sindroma

Patologija je med prirojenimi genetskimi boleznimi. Oblikovanje značilnih simptomov, povezanih s kršitvijo strukture in sintezo beljakovin kolagena, ki hkrati zagotavlja gostoto in elastičnost vezivnega tkiva. Različne vrste Dallasovega sindroma imajo različne molekularne in biokemične lastnosti. V genetiki je opisanih 10 variant bolezni, od katerih ima vsaka značilne lastnosti. Poleg tega so mehanizmi dedovanja patologije opisani le za nekatere oblike motnje:

1. Tip I se pojavi v ozadju odsotnosti naravno prisotnih encimov, ki zavirajo delovanje fibroblastov, in so odgovorni tudi za proizvodnjo proteinskih struktur v sestavi vezivnega tkiva. To povzroča nezadostno moč kože, krvnih žil in vezi. Značilna prevladujoča dediščina.
2. Ehlers-Danlosov sindrom tipa IV spremlja pomanjkanje samo ene vrste kolagena. V nekaterih primerih je ta oblika povezana z največjo intenzivnostjo kliničnih znakov. To je posledica dejstva, da je ta beljakovinska struktura del vaskularnega omrežja. Zato so vodilne manifestacije motnje hemoragični simptomi, ki zagotavljajo resnost bolezni. Ta oblika patologije se deduje tako dominantno kot recesivno.
3. VII vrsta kršitve je povezana s spremembo v sintezi encima, ki zagotavlja prehod prokolagena v aktivno obliko, ki v celoti opravlja svoje funkcije v telesu. Glavni simptomi so pretirana gibljivost sklepov. Ta oblika Ehlers-Danlosovega sindroma se deduje tako dominantno kot recesivno.
4. Pri tipu X je prišlo do kršitve strukture proteinske strukture, ki je del zunajceličnega matriksa. Ta oblika bolezni je povezana s hiperelastično kožo, pa tudi s povečano agregacijo trombocitov. Ima recesivno dedovanje.

Istočasno prevalenca prvih treh vrst bistveno presega pojavljanje vseh drugih oblik motnje.

Razvrstitev in glavne značilnosti

V medicini je opisano približno deset vrst lezij. Hkrati je bila leta 1997 predlagana enostavnejša in bolj splošna diferenciacija, ki jo trenutno aktivno uporabljajo zdravniki. Ta razvrstitev temelji na vodilnih kliničnih znakih:

1. Pri lezijah tipa I in II govorimo o klasični obliki bolezni. Prevalenca je 2–5 primerov na 100 000. Simptomi tega tipa Ehlers-Danlosovega sindroma vključujejo prekomerno elastičnost in ranljivost kože. Pomanjkanje kolagena spremlja povečana mobilnost sklepov, kar vodi v povečano tveganje za motnje in zvijače mišično-skeletnega sistema. Takšne spremembe so kombinirane z zmanjšanjem mišičnega tonusa, kar vodi le do poslabšanja manifestacije bolezni.
2. Če je osebi diagnosticiran sindrom tipa Ehlers-Danlos tipa III, govorijo o hipermobilni obliki bolezni. Glavni simptom je patološka mobilnost ligamentnega aparata, ki vodi do subluksacije in drugih poškodb. Te težave so povezane tudi s povečanim tveganjem za osteoporozo, ploskostjo in spremembo normalne strukture zobovja. Pri otrocih in odraslih s to vrsto Ehlers-Danlosovega sindroma opazimo tudi ortostatsko tahikardijo in nagnjenost k hitri travmatizaciji kože zaradi njenega redčenja. Prisotnost deformacij hrbtenice je značilna tako zaradi šibkosti vezi kot zaradi ozadja spremembe normalne strukture kosti. Bolniki imajo prekomerno šibkost, utrujenost, mišično hipotonijo.
3. Pri tipu IV pravijo kršitev vaskularne oblike. Ta vrsta je redka in je povezana s hudim potekom. Takšne manifestacije so povezane s prevladujočo lezijo vaskularne plasti. Hkrati je v patološkem procesu vpletena cirkulacijska mreža celotnega organizma. Bolnikom pogosto diagnosticiramo razpoke in anevrizme. Z manjšimi poškodbami se pojavijo hematomi, ki dolgo ne izginejo. Značilne manifestacije tega tipa Ehlers-Danlosovega sindroma so tudi prirojene motnje notranjih organov, na primer tvorba dvokrake maternice pri ženskah. Zdravniki so pozorni na dejstvo, da je nosečnost s to obliko bolezni nevarna za življenje nosečnice. Tveganja so povezana z veliko verjetnostjo zlomov žil. Maternična krvavitev vodi ne le do smrti otroka v maternici, temveč tudi do razvoja hude anemije pri ženski.
4. Kifoskoliozno obliko bolezni diagnosticiramo na podlagi Ehlers-Danlosovega sindroma tipa VI. Ta vrsta poškodbe je povezana s povečano gibljivostjo sklepov, motnjami motoričnih sposobnosti. Bolniki imajo tudi povečano občutljivost kože, mrežnica pa lahko spontano odstrani. Značilen simptom te vrste problema je progresivna skolioza, ki vodi do zgodnje invalidnosti.
5. Diagnoza artro-chalasia poteka v dveh vrstah - VIIA in VIIB. Otroci s to obliko Ehlers-Danlosovega sindroma se rodijo s prirojenim odmikom kolka, ki je nagnjen k ponovitvi zaradi oslabljenega ligamentnega aparata. Pri bolnikih z lahko poškodovano kožo se raztrgajo žile. Opažamo tudi nastanek ukrivljenosti hrbtenice.
6. Značilni simptomi dermatosparaxisa, ki nastanejo med tipom VIIC, so skrajna ranljivost kože, pojav gub. V nekaterih primerih bolniki opazijo tudi kilo.

Za Ehlers-Danlosov sindrom so značilne tudi nevrološke manifestacije, ki so diagnosticirane pri različnih oblikah lezij. 40% otrok in 50% odraslih z gensko nenormalnostjo trpi zaradi ponavljajočih se glavobolov različne intenzivnosti. Migrene so kronične, ponavljajoče se, medtem ko pri celovitem pregledu zdravniki ne morejo ugotoviti strukturnih motenj živčnega tkiva, ki bi lahko povzročile nastanek neprijetnih občutkov. Verjetno je ta simptom lahko posledica lezije temporomandibularnega sklepa. Pomanjkljivosti strukture in funkcije ligamentnega aparata te lokalizacije lahko povzročijo pojav značilnih bolečin, ki segajo do vratu in spodnjega dela obraza. Takšne manifestacije so povezane tudi z okvarjenim delovanjem avtonomnega živčnega sistema. Takšne anomalije diagnosticiramo pri 78% bolnikov s sindromom. Spremembe v delovanju CNS spremlja tak poseben klinični znak, kot je pomanjkanje odziva na uvedbo lokalnih anestetikov. Odpornost na zdravila opazimo pri 58% bolnikov, kar bistveno oteži zagotavljanje zobozdravstvene oskrbe pacientom in otežuje postopek izvajanja biopsije med celovito raziskavo.

Diagnostika

Potrditev prisotnosti patologije se začne s pregledom bolnika. Zdravnik ugotovi značilne spremembe v koži in mišično-skeletnem sistemu. V mnogih primerih je diagnoza Ehlers-Danlosovega sindroma zelo težavna. Takšne težave so povezane s pomembnimi razlikami v intenzivnosti simptomov. Zdravniki to funkcijo povezujejo s težavami pri ocenjevanju dejanske razširjenosti bolezni. Bolniki bodo morali opraviti celovit pregled, ki vključuje ultrazvok, ehokardiogram, računalniško tomografijo, krvne teste in genetske teste.

Načela terapije

Posebno zdravljenje Ehlers-Danlosovega sindroma ni bilo razvito. To je posledica nezmožnosti vplivanja na genetsko naravo bolezni. Po celoviti diagnozi zdravnik izbere individualni načrt zdravljenja. Taktika obravnave bolezni je odvisna od stopnje kliničnih znakov.

Za ohranitev delovanja srčno-žilnega sistema in izboljšanje stanja vezi in kože se uporabljajo različni vitaminsko-mineralni kompleksi. Omogočajo vam, da povečate moč kosti, povečate odpornost epidermalnih intigur na zunanje vplive. Uporablja se kot sintetično sredstvo in ljudstvo, kar pomeni uporabo divje vrtnice, špinače, goveje jetra in pese. V otroštvu je hormonsko zdravljenje s somatotropinskimi zdravili upravičeno. Ta spojina spodbuja ustrezno rast in razvoj otroka. Zdravljenje vključuje uporabo orodij, ki stimulirajo možgane, na primer "Piracetam". Lokalno imenovane različne trofične spojine, ki pospešujejo pospeševanje celjenja poškodovane kože.

Regulatorji presnove kalcija in fosforja so pomembna sestavina zdravljenja Ehlers-Danlosovega sindroma, ki se pogosto uporablja za preprečevanje zgodnje invalidnosti. Takšna zdravila, kot je Osteogenon, spadajo med zdravila v tej skupini. Zagotavlja ohranjanje normalnega delovanja srca, mišičnega tkiva in povečuje moč mišično-skeletnega sistema. Za preprečevanje zlomov in povečanje gostote vezi je priporočljiva beljakovinska prehrana za bolnike. Prav tako je koristno uporabljati aspik in aspik. Tudi pri aktivnem konzervativnem zdravljenju potrebujejo številni bolniki kirurško stabilizacijo sklepov.

Magnetoterapija, različne masažne tehnike in nekatere vrste akupunkture se pogosto uporabljajo v metodah brez zdravil. Takšne metode pomagajo obnoviti normalno delovanje mišic in izboljšati stanje bolnikov. Z istim namenom se fizikalna terapija uporablja za obvladovanje hipotonije. Hkrati pa se pacientom prikažejo vaje za raztezanje, vendar pod strogim nadzorom izkušenega trenerja.

Prognoza in preprečevanje

Potek bolezni je odvisen od njegove vrste in pravočasnosti zdravljenja. Praviloma Ehlers-Danlosov sindrom, čeprav nalaga številne omejitve vsakodnevnemu življenju posameznika, ne zmanjšuje njegove kakovosti. Moški s to boleznijo so izvzeti iz vojaškega roka, ženskam je priporočeno, da se med načrtovanjem nosečnosti celovito pregledajo.

Ni posebnih sredstev za preprečevanje patologije. Preprečevanje razvoja problema temelji na genetskem testiranju. Da bi se izognili zapletom bolezni, je predpisana nežna shema in skladnost s priporočili zdravnika.

Pregledi zdravljenja

Igor, 26 let, Irkutsk

Rodil sem se z Ehlers-Danlosovim sindromom, boleznijo, pri kateri postanejo sklepi zelo mobilni in koža je ranljiva in elastična. Od otroštva jemljem vitamine in minerale. V obdobju rasti so zdravniki predpisovali hormone. Trudim se, da sem bolj previden, da se izogibam aktivnim fizičnim naporom, redno opravljam pregled pri zdravnikih.

Julia, 34, Soči

Imam blago obliko Ehlers-Danlosovega sindroma. Zelo gibljivi sklepi rok, zlahka raztegnjena koža. Pomembne težave, ki mi jih bolezen ni dala. Jedem veliko beljakovinskih živil, pijem vitamine in osteogen. Težave so se pojavile pri načrtovanju nosečnosti. Bala se je, da bo otrok trpel, zato je zgodaj pristala na ohranitev. Otrok se je rodil zdrav in zelo sem vesel!

Ehlers-Danlosov sindrom

Sindrom Ehlerja - Danlosa (Ehlerjev sindrom - Danlos, »hiperelastičnost kože«, nepopolna desmogeneza Rusakova, Chernogubov - Ehlersov sindrom - Danlosov sindrom) je dedna sistemska bolezen veznega tkiva, ki jo povzroča genska mutacija, ki vpliva na sintezo kolagena. Glede na klinično vrsto bolezni se lahko sindrom manifestira s povečano ranljivostjo in raztezanjem kože, prekomerno gibljivostjo sklepov, nagnjenostjo k krvavitvami, deformacijami prsnega koša in hrbtenice ter ptozo notranjih organov.

Vsebina

Splošne informacije

Ta sindrom je prvič omenjen v opisu nizozemskega kirurga D. van Mekrena iz leta 1657. Opis je bil nepopoln, vendar ga je spremljala skica bolnika, prva fotografija, na kateri pacient močno raztegne kožo na prsih, se nanaša na 1880.

Prvi podroben opis bolezni pripada ruskemu dermatologu A.N. Chernogubov (izdelan leta 1891), ki je ta sindrom imenoval splošna motnja vezivnega tkiva. Ker Chernogubov ni izvedel nadaljnjih opazovanj in opis je bil objavljen v tujini le kot abstrakt, je bil sindrom imenovan po danskem dermatologu E. Ehlersu, ki je opisal sindrom leta 1901, in francoski dermatolog Kh.A. Danlo, ki je leta 1908 objavil podoben opis.

Ker obstajajo pljuča, ki se pojavijo v manjši stopnji bolezni, ni natančnih podatkov o razširjenosti Ehlers-Danlosovega sindroma. Ehlers - Danlosov sindrom zmerne resnosti se pojavlja s pogostnostjo 1: 5 000 med novorojenčki, hude oblike pa se pojavljajo s frekvenco 1: 100 000.

Obrazci

Prva razvrstitev Ehlers-Danlosovega sindroma je odkrila več kot 10 vrst bolezni, leta 1997 pa je bila predlagana enostavnejša klasifikacija, ki je zmanjšala število osnovnih tipov na 6. Tisti, ki niso vključeni v klasifikacijo, so opazovani izključno v posameznih družinah (tipi V, VIII in X) ali nezadostno označeni (tipi IX in XI).

Za vsakega od izbranih tipov so bile ugotovljene mutacije, ki povzročajo bolezen (izjema je vrsta hiperprenosljivosti), ki nam zaradi genetske analize omogoča natančno določitev vrste sindroma, za katero je značilna velika variacija simptomov.

Sodobna klasifikacija za vsako vrsto bolezni uporablja opisna imena. Dodeli:

• Klasičen tip, za katerega je značilna povečana mobilnost in deformacija sklepov, letargija kože. Ehlers-Danlosov sindrom pri otrocih s to vrsto bolezni pogosto spremlja skolioza. Prejšnja klasifikacija je to vrsto pripisala tipu 1 in 2 bolezni.
• Hiperprenosni tip, za katerega je značilna hiperprenosljivost sklepov, kronična mišično-skeletna bolečina in manjše kožne spremembe. V prejšnji klasifikaciji se je nanašala na tip 3.
• Vaskularni tip, ki se kaže v povečani krhkosti žil in spontani rupturi arterij. Zaradi pogostih notranjih krvavitev predstavlja nevarnost za življenje bolnika. Prva razvrstitev je pripisala vaskularni tip bolezni 4.
• Kifoskolioza je redka vrsta, za katero je značilna prisotnost deformacije hrbtenice (kifoza in skolioza). Pogosto se pojavijo kratkovidnost, rupture roženice in druge spremembe v očesu, mišična hipotonija. Po prvi razvrstitvi se nanaša na tip 6.
• Artrohalazija, ki se kaže v povečani mobilnosti sklepov, hiper raztegljivi koži in majhni rasti bolnikov. Po prvi razvrstitvi je pripadalo tipom 7A in B.
• Dermatosparaxis je izredno redka vrsta, za katero je značilna mehkoba, letargija in povešanje kože. Po prvi razvrstitvi se nanaša na tip 7C.

Tudi nekateri raziskovalci so ugotovili vrsto pomanjkanja Tynascine-X, za katero je značilna krhkost tkiva in znaki, značilni za klasični tip bolezni.

Vzroki razvoja

Ehlers-Danlosov sindrom se razvija kot posledica mutacije določenih genov. Te mutacije povzročajo zmanjšanje aktivnosti določenih encimov (zlasti lizil hidroksilaze) in privedejo do pomanjkanja hidroksilizina, nestandardne aminokisline, ki je del kolagenskega proteina.

Osnova patološkega procesa so motnje, ki se pojavljajo v različnih fazah biosinteze kolagena (fibrilarni protein, ki je osnova vezivnega tkiva človeškega telesa). Za vsako vrsto kršitve je stabilnost kolagenskih vlaken oslabljena.

Ker je vezivno tkivo prisotno v skoraj vseh organih, se klinične manifestacije bolezni generalizirajo.

1. Klasični tip bolezni opazimo z mutacijami v genu COL5A1, COL5A2 ali COL1A1. Te mutacije vplivajo na sintezo fibrilarnih kolagenov tipa I in V. Pot dedovanja je avtosomno dominantna. Patologija se pojavlja s pogostnostjo od 2 do 5 primerov na 100.000 prebivalcev.
2. Tip hipermobilizma se pojavi, ko je gen COL3A1 ali gen TNXB mutiran, je podedovan v avtosomno dominantnem tipu in se pojavlja pri frekvenci 1:10 000 - 15 000.
3. Vaskularni tip se razvije v prisotnosti mutacij v genu COL3A1. Mutacija se prenaša avtosomno dominantno in povzroči kršitev sinteze prokolagena (kolagen tipa III). Opazimo ga pri 1 osebi na 100.000.
4. Tip kifoskolioze se odlikuje po avtosomno recesivnem tipu dedovanja in mutacijah gena PLOD1. S to mutacijo obstaja pomanjkanje lizin hidrolaze. To se zgodi redko - do danes je bilo opisanih le okoli 60 primerov.
5. Artrohalazijo povzročajo mutacije genov COL1A1 ali COL1A2, pot dedovanja pa je avtosomno dominantna. Mutacije vplivajo na kolagen tipa I (zaznane so nepravilnosti na mestih cepitvenega tkiva). Zelo redko ga opazimo - do danes je bilo ugotovljenih približno 30 primerov.
6. Dermatosparaxis, pri katerem patološki proces večinoma prizadene kožo. To avtosomno recesivno motnjo povzroča mutacija gena ADAMTS2. Opazujemo ga zelo redko - zabeležili smo le približno 10 primerov te vrste bolezni.

Pri 90% bolnikov je prišlo do 1-3. Vrste sindroma.

Patogeneza

Osnova patogenetskih procesov so degenerativne spremembe v vezivnem tkivu, ki jih povzroča kršitev biosinteze kolagena.

Kolagen je skupina sorodnih fibrilarnih beljakovin (znanih je 19 vrst), ki vključujejo nestandardne aminokislinske ostanke (3-hidroksiprolin, 4-hidroksiprolin in 5-hidroksilizin predstavljajo približno 21% skupnega števila ostankov).

Sinteza in zorenje fibrilarnih proteinov je kompleksen, večstopenjski proces, ki vključuje naslednje posttranslacijske spremembe:

• hidroksilacijo s pomočjo encima lizil hidroksilaza encima proline in lizina (potrebnega za stabilizacijo kolagenske trojne vijačnice) z naknadnim nastajanjem nestandardnih aminokislin hidroksiprolina (Hyp) in hidroksilizina (Hyl);
• dodajanje ostankov sladkorja v molekulo hidroksilizina (glikozilacija);
• delna razgradnja kolagenskih proteinov (proteoliza), v kateri se "signalni" peptid, kot tudi N- in C-terminalni propeptidi, cepijo pod vplivom encimov;
• tvorbo trostrukega heliksa kolagena.

Geni COL1A1 in COL1A2 sta odgovorni za sintezo kolagena tipa I, ki je del tkiv kože, kite, kosti, roženice, placente, arterij, jeter, dentina itd., Gen COL3A1 pa je odgovoren za sintezo kolagena tipa III (del arterij, maternica, koža ploda, stroma parenhimskih organov).

Mutacije teh genov vodijo do pomanjkanja hidroksilizina (s pomanjkanjem lizil hidroksilaze, ki jo kodira gen PLOD), nezmožnosti cepitve N-propeptida v prokolagenskem I-tipu in drugih okvar sinteze (opisanih je približno 200 mutacij za vaskularno vrsto, od katerih so mnoge misense ali nesmiselne). mutacije).

Večina genskih mutacij na področju kolagena povzroči spremembo ali izgubo funkcije kolagena. Možne vstavitve ali izgube aminokislin iz polipeptidne verige, ki vodijo do spremembe oblike trojne vijačnice in povzročijo spremembe v lastnostih tkiv in organov.

Zaradi tega opazimo povečanje in hipertrofijo zvitih elastičnih vlaken s hkratno degeneracijo kolagenskih vlaken, sluzasto otekanje vezivnega tkiva in postopen proces kalcifikacije.

Simptomi

Ehlers-Danlosov sindrom se začne manifestirati v otroštvu. Simptomi se zelo razlikujejo glede na vrsto bolezni.

Za klasično vrsto bolezni je značilna prisotnost:

• gladka, zelo elastična in istočasno lahko ranljiva koža;
• hipermobilni sklepi, ki so nagnjeni k pogostim dislokacijam, subluksacijam in zvini (najpogosteje prizadenejo čašico, ramo, temporomandibularni ali metakarpofalangealni sklep);
• zmanjša tonus mišic, kar lahko ovira razvoj motoričnih sposobnosti.

Možno je, da se razvije kila ali pa so notranji organi umaknjeni, zaradi ranljivosti kože po poškodbah pa ostanejo velike brazgotine.

Vrsta hiperpovezave je drugačna:

• Prosti in nestabilni spoji. Pogosto se pojavijo zvini, izpahi, subluksacije, preveliko upogibanje sklepov (bolnikov mali prst se lahko pogosto upogne za več kot 90 stopinj, komolci so preveč upognjeni za 10 ali več stopinj itd.).
• Stopalo.
• Prisotnost visokih in ozkih okusov, gneča razporeditev zob.
• Žametna gladka koža je nagnjena k poškodbam.
• Prisotnost svetlih odrgnin.
• Zgodnji začetek osteoporoze (zmanjšana gostota kosti, ki se ponavadi pojavi pri ženskah, ko pride do menopavze).
• Posturalna ortostatska tahikardija.
• Bolezen srca (izražena v različnih stopnjah prolapsa mitralne zaklopke).

Ehlers-Danlosov sindrom s to vrsto bolezni lahko spremljajo tudi:

• nizka gostota kosti (osteopenija);
• šibkost mišic, ki pogosto napreduje v hladnem obdobju;
• deformacija hrbtenice (skolioza in kifoza), prisotnost deformacije Arnold-Chiari, ki se kaže v poškodbi medulle podolgovate in cerebeluma, hude okcipitalne bolečine in drugih simptomov;
• funkcionalne črevesne motnje (sindrom razdražljivega črevesa, funkcionalni gastritis);
• kompresija živca (manifestira se kot sindrom karpalnega tunela, parestezija, trigeminalna nevralgija);
• Raynaudova bolezen (angiotrofoneuroza, pri kateri so prizadete majhne terminalne arterije in arteriole);
• mialgija (bolečine v mišicah) in artralgija (bolečine v sklepih);
• pretirana utrujenost;
• prekinitev nosečnosti zaradi prezgodnjega pretrganja amniona (fetalne membrane).

Dojenčki imajo hipotenzijo.

Znaki in simptomi vaskularnega tipa vključujejo:

• hiper mobilnost, ki je opazna predvsem pri preverjanju sklepov prstov na roki in nogah;
• krhkost sten krvnih žil na koži in membranah organov, zaradi česar so opazne njihove pogosto raztrganine ali izbokline sten arterij (anevrizma);
• subtilnost, bledica in prosojnost kože (jasno vidna vaskularna mreža);
• prisotnost razpok, solz in obsežnih modric.

V nekaterih primerih so značilne značilnosti obraza - takšne bolnike odlikuje tanek nos, velike oči, majhna brada, tanke ustnice, mehki ušesi in majhna rast.

Nosečnost pri bolnikih s to vrsto Ehlers-Danlosovega sindroma je lahko smrtno nevarna, saj je polna zlomov maternice.

Simptomi kifoskoliotičnega tipa vključujejo:

• splošna hipermobilnost sklepov;
• huda prirojena mišična hipotenzija;
• zamudne motorične sposobnosti;
• progresivna skolioza (pogosto izražena v tako hudi obliki, ki vodi do zgodnje invalidnosti);
• ranljivost kože in žilne ranljivosti;
• spontano odstranitev mrežnice;
• krhkost beločnice, zaradi katere lahko kakršna koli poškodba povzroči rupturo beločnice, roženice in zrkla.

Pogosto opazimo atrofične brazgotine in modrice.

Osteopenija, zmanjšana velikost roženice (mikro-roženica) in izgled marfanoidnega tipa so možni.

Ehlers-Danlosov sindrom z artro-chalasia je drugačen:

• prirojena motnja kolka (identificirana v vsakem od opisanih primerov);
• huda hipermobilnost sklepov in ponavljajoče se dislokacije;
• hiperelastična koža;
• enostavno oblikovane modrice in atrofične brazgotine;
• mišična hipotonija;
• kifoskolioza;
• osteopenija.

Za dermatosparaks je značilno:

• skrajna krhkost kože, zaradi katere se pogosto pojavijo modrice, dolgo neozdravljive in nato tvorijo atrofične brazgotine ran in odrgnin;
• mehka in voljna koža, ki zaradi presežka tvori gube (zaradi prevelike količine kože na obrazu, bolnik spominja na paciente z »mehko kožo« (cutis laxa));
• v nekaterih primerih.

Raztegljivost in elastičnost kože pri vseh vrstah bolnikov je najbolj izrazita na področju velikih sklepov in na obrazu.

Na področju komolcev in kolenskih sklepov je koža pogosto razredčena, podobna pergamentu.

Možna je tvorba mehkih, vlaknatih, kožnih in subkutano pigmentiranih tumorjev, ki se lahko kalcirajo.

V nekaterih primerih, na sluznici licih in jeziku opazili vezikularni izpuščaj. Med nestalne simptome spadajo tudi:

• nenormalnosti zob;
• aneurizma aorte;
• esophageal diverticula;
• dilatacija (raztezanje) črevesja;
• izstopanje (izboklina) trebušne prepone;
• izločanje očesne leče.

Diagnostika

Diagnoza sindroma Ehlers-Danlos temelji na:

• Anamneza bolezni in rodoslovni podatki.
• Pregled, med katerim se pregleda bolnikovo mišično-skeletni sistem, ocenjuje stanje kože (glavni simptom Ehlers-Danlosovega sindroma je povečana elastičnost kože, ki se lahko odloži za 1,5-2 cm na mestih, kjer tega ni mogoče pri zdravi osebi) in mobilnost sklepov.
• Biopsija kože, ki omogoča histološke, histokemične in elektronsko mikroskopske preglede, potrebne za pojasnitev diagnoze za sum dermatosperksov ali artro-chalasia.
• Molekularne genetske študije, ki se izvajajo v primerih suma Ehlers-Danlosovega sindroma. Osnova je prisotnost večjih (hipermobilnost sklepov, povečana elastičnost kože, nagnjenost k krvavitvam) in dodatna diagnostična merila (žilne, srčne, očesne itd.).

• Ultrazvok notranjih organov, ki omogoča identifikacijo patologij, ki jih lahko povzroči pomanjkanje vezi;
• oftalmološki pregledi, vključno z biomikroskopijo, grafom fundusa (omogoča preučevanje stanja dna zrkla) in računalniško tomografijo zrkla;
• ehokardiogram za ugotavljanje prolapsa ventilov ali dilatacijo aorte;
• preizkus nagiba (pasivni ortostatski test) ob prisotnosti posturalne ortostatske tahikardije.

Zdravljenje

Ker za Ehlers-Danlosov sindrom ni posebnega zdravljenja, je terapija namenjena odpravi simptomov bolezni.

Za stabilizacijo kardiovaskularnega in živčnega sistema se uporablja normalizacija procesov v mišično-skeletnem sistemu in koži:

• vitaminski pripravki (askorbinska kislina, vitamini A, E, B itd.);
• presnovnih stimulansov in spodbujanje regeneracije presnovnih sredstev (karnitin klorid);
• mineralni kompleksi;
• injekcije somatotropnega hormona, ki stimulirajo rast;
• neurometabolične stimulanse, ki spodbujajo duševno aktivnost.

Poleg tega velja:

• osteocaea ali osteogenon, ki zaradi pospešene mineralizacije ohranja kosti, zobe, srce, mišice in živce v normalnem stanju;
• spodbuja regeneracijo hrustančnega tkiva in sodeluje pri sintezi glukozamina vezivnega tkiva;
• trofična zdravila, ki spodbujajo celjenje kože (inozin, ATP, koencim Q10).

Zdravljenje poteka 2-3 krat letno v 1-1,5 mesecih.

• magnetna terapija, laserska akupunktura in drugi fizioterapevtski postopki;
• tečaji masaže in fizikalna terapija;
• refleksologija;
• prehrano, bogato z beljakovinami, vključno z jušno in kostno juho.

Med zdravljenjem je pomembno paziti na žarišča kronične okužbe (kronični tonzilitis, karies, itd.).

S pomočjo operacije se sklepi stabilizirajo. Prekomerno podaljšanje okončine se prepreči z vsaditvijo sintetičnih ali avtolognih materialov.

Izvedena je bila tudi endoskopska kirurgija za krepitev krvnih žil in operacijo za izpustitev notranjih organov.

Napoved

Ehlers-Danlosov sindrom za večino tipov ima ugodno prognozo (resna napoved le v klasičnem tipu zaradi tveganja za artropatijo (sekundarne lezije sklepov) in vaskularne vrste zaradi tveganja za žilno rupturo in krvavitev).

Preprečevanje

Za preprečevanje zapletov in v povezavi s povečanim tveganjem za poškodbe bolniki potrebujejo:

• osredotočanje na izbiro poklica, ki ni povezan s fizičnim naporom in stalno obremenitvijo nog in hrbtenice;
• izogibajte se kontaktnim športom in vrstam, ki so povezane s povečanim stresom na sklepih (nogomet, tek, itd.), ter vaje za raztezanje in vaje s težo;
• izogibajte se ročni terapiji.

Za stabilizacijo in zaščito spojev:

• uporabite ortoze in povoje, posebne prstane za prste;
• pri športu uporabljajte kolenaste blazinice, komolce in čelado.

Znatna nestabilnost sklepov in bolečine v sklepih nog so indikacije za uporabo invalidskega vozička.

Da bi zmanjšali tveganje za pretrganje arterij, je treba spremljati krvni tlak. Kadar je ogrožena disekcija aorte, so dodeljeni zaviralci adrenergičnih receptorjev beta.

V prisotnosti prolapsa mitralne zaklopke:

• morda imenovanje protimikrobne terapije;
• za spremljanje stanja je potrebno vsako leto narediti ehokardiogram.

Prav tako je treba vsako leto obiskati oftalmologa, da oceni stopnjo kratkovidnosti in takoj diagnosticira glavkom ali odcep mrežnice.

Pri načrtovanju nosečnosti je indicirano genetsko svetovanje.