Kljub nenehno naraščajočemu življenjskemu standardu se glive najdejo v skoraj vsakem drugem prebivalcu zemlje. Zdravljenje katere koli glivične okužbe je nemogoče brez uporabe zdravil, vendar je za uspešno celjenje potrebno uporabiti le kakovostna in učinkovita protiglivična zdravila.
Kombinacija kakovosti in učinkovitosti ne pomeni vedno nakup super dragih zdravil. Obstajajo dokaj poceni zdravila proti glivicam, ki so zelo učinkoviti in hitri. Poleg tega, pri zdravljenju gliv, lahko uporabite analogi dragih zdravil, ki dajejo enak rezultat kot originalno zdravilo.
Pripravki proti glivicam se izberejo glede na trajanje mikoze, prostornino prizadete površine, prisotnost sorodnih bolezni, naravo manifestacij glivic.
Oblike sproščanja protiglivičnih sredstev so različne - na voljo so v obliki tablet, mazil, gelov, raztopin, svečk. Različne oblike sproščanja omogočajo zdravljenje ne le zunanjih oblik mikoze (stopala, genitalije, nohti na nogah in rokah), temveč tudi notranje manifestacije glivic. Protiglivična zdravila v tabletah imajo sistemski učinek: geli, mazila, spreji in kreme se uporabljajo za lokalno zdravljenje.
Sodobna farmakologija lahko uspešno zdravi glivične bolezni katere koli narave.
Bodite pozorni! Zdravljenje z enim samim zdravilom ponavadi ne prinese želenega učinka, ker pogosto se na telesu naenkrat usede več vrst patogenov. Zato mora zdravnik predpisati celovito zdravljenje glivic.
Glivična okužba se zlahka prilagodi vsem pogojem in hitro razvije odpornost na različne aktivne snovi. Zato ni treba izbrati zdravila za glive, ker To lahko privede do mutacije gliv in razvoja bolj odpornih oblik.
Pri uporabi protiglivičnih zdravil:
Zdravila proti glivicam so namenjena uničenju in uničenju povzročiteljev bolezni ter preprečevanju širjenja okužbe. Nekatera zdravila uspešno porazijo dermatofite (plesni), druge pa so namenjene neposredno uničevanju glivic. Zato so zdravila izbrana glede na vrsto patogena, ki ga zdravnik določi po opravljenih ustreznih testih.
Zdravila iz glive so razvrščena glede na njihovo kemijsko strukturo, klinični namen in spekter delovanja. Najpogostejša in najbolj učinkovita zdravila proti glivicam spadajo v skupine azolov, polienov in alilaminov.
Polyenes so antifungalne snovi širokega spektra v tabletah in mazilih, ki so najbolj priljubljene pri zdravljenju mikoz. Najpogosteje se uporabljajo pri zdravljenju kandidiaze sluznice, kože, prebavil.
Azoles - sintetične droge, ki se uporabljajo pri zdravljenju mikoze lasišča, kože, nohtov, nog in rok, odvzema. Nekatera zdravila iz te serije se uporabljajo za zdravljenje kandidoze sluznice in drozga.
Seznam protiglivičnih zdravil:
Bodite pozorni! Mazila iz glive se lahko uporabijo kot samostojno zdravilo za mikozo, če je prizadeto območje zanemarljivo in je bolezen v začetni fazi. V drugih primerih se mazila uporabljajo kot del kompleksne terapije glivic.
Priprave te serije se aktivno borijo proti ličinam - glivičnim okužbam las, kože, nohtov.
Najpogostejša sredstva te skupine je Terbinafin. To je lokalno zdravilo (smetana, mazilo), ki se uporablja pri zdravljenju glivic za nohte in kože, dimorfnih in patogenih plesni. Predpisana je za izrazite glivične okužbe nohtov, stopal, glave in telesa. Cena - od 48 rubljev.
Terbinafin v telesu ne pušča strupenih snovi, zato je odličen za zdravljenje mikoze pri majhnih otrocih in nosečnicah.
Zdravilna učinkovina terbinafin uniči celice membrane gliv in povzroči smrt glivične kolonije. Poleg tega se snov ne kopiči v telesu in se v celoti odstranjuje skozi jetra, kar omogoča uporabo sredstev, ki temeljijo na njej, za zdravljenje mikoz pri nosečnicah in otrocih.
Obstaja množica zdravil proti glivicam, toda v bistvu so ta zdravila analogi drug drugemu. To se zgodi, ker sčasoma postane patentirana medicinska formula na voljo tudi drugim farmacevtskim podjetjem, ki proizvajajo generična zdravila, ki temeljijo na njej - zdravilih, ki so po sestavi in delovanju enaka, vendar hkrati niso tako draga.
Generiki imajo svoje ime zdravila, vendar je možno izračunati, kateri analog so z zdravilno učinkovino zdravila, ki je predpisana na embalaži.
Terbinafin, eno izmed najbolj učinkovitih sredstev proti glivicam, ima naslednje analoge:
Zdravilna učinkovina flukonazol je v pripravkih: t
Ketokanazol ima aktivne analoge - Fungavis, Nizoral, Mykozoral.
Stroški zdravil proti glivicam niso vedno povezani s kakovostjo. Poceni analogi dragih antimikotičnih zdravil, praviloma niso slabše na noben način
Cene zdravil proti glivam se gibljejo od zelo dragih do zelo poceni, kar pomeni popolnoma enako učinkovitost zdravil. Najbolj poceni analogi najdemo v seriji zdravil na osnovi ketokonazola in flukonazola. Terbinafinski analozi imajo srednji položaj, najdražja zdravila pa temeljijo na itrakonazolu (Itramikol, Irunin, Itrazol, Kanditral).
Otroci proti glivam uporabljajo predvsem lokalno - mazila, kreme, spreji, praški za zunanjo uporabo, laki, kapljice, šamponi. Sredstva za lokalno uporabo temeljijo na delovanju učinkovin triazol, alilamin, imidazol.
Lokalna zdravila so najbolj učinkovita pri zdravljenju kandidiaze, športne bolezni in večbarvnih lišajev.
Ko kandidat stomatitis, otrok je predpisana zdravila v obliki tablet ali plošč za sesanje. Zdravljenje glivične okužbe v organih vida temelji na uporabi suspenzije z nistatinom. Nail gliva pri otrocih se zdravi s posebnim lakom, ki ne samo nevtralizira kolonije gliv, temveč ustvarja tudi zaščitno folijo na nožni plošči.
Uporaba antimikotičnih zdravil lahko povzroči akutne alergije in resno ogrozi zdravje otrok, zato v nobenem primeru ne zdravite glive pri svojem otroku.
Najpogostejši lokalni pripravki:
Sistemsko zdravljenje se izvaja le pod pogojem, da se pojavijo velike lezije in njihovo hitro širjenje. Sistemska zdravila vključujejo:
Samozdravljenje z antimikotiki v pediatriji ni dovoljeno, ker zdravila imajo številne stranske učinke in kontraindikacije. Pravilen načrt zdravljenja lahko izvede le usposobljen zdravnik.
Antimikotična (protiglivična) zdravila so zdravila, katerih mehanizem delovanja je usmerjen v nevtralizacijo in popolno izkoreninjenje patogenih gliv.
Taki farmacevtski izdelki imajo lahko tako kemično kot naravno sestavo. Protiglivična zdravila imajo svojo klasifikacijo, zato je težko sami izbrati zdravilo.
Žal statistični podatki kažejo, da se je potreba po takšnih zdravilih danes močno povečala. To je posledica številnih različnih dejavnikov, katerih vpliv je pogosto posledica človekovih nepremišljenih dejanj.
Pomembno je vedeti, da imajo antimikotiki veliko kontraindikacij in lahko povzročijo resne neželene učinke. To še posebej velja za tablete in kapsule za peroralno dajanje, zato je brez recepta bolje, da se ne vključite v njihovo dajanje. Samo specialist lahko natančno izračuna odmerek in po potrebi pobere nadomestno zdravilo.
Bolniki, ki se zdravijo s protiglivičnimi zdravili, morajo strogo upoštevati vsa priporočila zdravnika. Ne morete samostojno spremeniti sheme zdravljenja in prilagoditi odmerek. Takšna dejanja lahko v najboljšem primeru zmanjšajo vse poskuse, da se bolezen "preneha" in v najslabšem primeru povzroči resnejše zdravstvene težave.
Če se pojavijo simptomi glive, je bolje, da ne gremo v lekarno, da bi dobili zdravilo, ampak se dogovorimo za sestanek z dermatologom.
Zdravnik lahko določi vrsto glivične okužbe, stopnjo poškodb kože in prepozna simptome, povezane z boleznijo. Na podlagi pridobljenih podatkov se izbere zdravilo, ki bo v določeni situaciji čim bolj učinkovito.
Toda bolnik ne bo mogel samostojno opravljati potrebnih diagnostičnih manipulacij. Na podlagi tega se ne zdravite.
Preden določite določen antimikotik, morate določiti vrsto patogene mikoze. Za to se strganje izvede s površine nohtne plošče ali kože, izbrani material pa podvržemo temeljitim laboratorijskim raziskavam.
Zdravljenje onikomikoze se lahko izvaja: t
Uporaba topikalnih zdravil ne prinaša vedno pričakovanih rezultatov. Njihove komponente ne prodrejo dobro v spodnje plasti nohtne plošče, zato je priporočljivo, da jih uporabljate le za površinske glive. Poleg tega je pred začetkom zdravljenja priporočljivo odstraniti ali odstraniti prizadeti noht, ki ni vedno primeren za bolnike.
Dobra alternativa za pršila in mazila so posebni zdravilni laki. Imajo večplasten učinek in imajo popolnoma drugačen mehanizem delovanja kot drugi lokalni antimikotiki.
Posebnosti lakov iz glive so:
Če se oihomikoza pojavi v kronični ali zapleteni obliki, je poleg lokalnih predpisanih predpisanih sistemskih antimikotičnih zdravil. Ta zdravila so zelo strupena, zato se njihova izbira izvede za vsakega bolnika posebej. V tem primeru vlogo ne igra le tip patogena, temveč tudi odziv pacienta na specifično sredstvo.
Shema zdravljenja temelji na uporabi "šok" odmerkov zdravil v kratkih tečajih. Po enem samem terapevtskem tečaju sledi dolg odmor, po katerem se začne drugi in tako naprej.
Azoli spadajo v skupino sintetičnih antimikotičnih zdravil in se uporabljajo za zdravljenje glivične okužbe na področju lasišča, kože, nohtov. Uporabljajo se tudi pri lišajih, kot tudi v kandidalnih lezijah povrhnjice ali sluznice.
Sledi seznam najbolj učinkovitih in znanih protiglivičnih zdravil v tej skupini:
Polieni so skupina široko spektralnih zdravil proti glivicam. Ta zdravila so najpogostejša in pogosto predpisana. V večini primerov so predpisani za glivične lezije sluznice, kože in organov prebavil.
Najbolj učinkovita zdravila so:
To skupino zdravil je priporočljivo uporabiti za luščnice - glivične okužbe las, nohtov in kože. Najbolj priljubljena droga te skupine je Terbinafine, izdana v obliki mazila in kreme. Uporablja se za zdravljenje glivičnih okužb nohtov in kože. Učinkovito z dimorfnimi in plesni.
Zdravilo je predpisano za zdravljenje kože nog, glave in telesa. Njena uporaba je priporočljiva tudi za glivice. Cena - od 48 rubljev.
Ta skupina zdravil ima fungicidni in fungistatski učinek. Preprečujejo nadaljnji razvoj glivičnih okužb in uničujejo preostale glivice.
Mehanizem delovanja zdravil je odvisen od njihovih učinkovin.
Protiglivična zdravila imajo veliko kontraindikacij, med katerimi so najpogostejše:
Na podlagi teh kontraindikacij lahko imenovanje sistemskih antimikotikov opravi le zdravnik.
To skupino antimikotičnih zdravil lahko uporabimo izolirano ali kot del celovitega zdravljenja. Najbolj učinkoviti laki so:
Pred nanosom laka se mora noht odrezati in zdraviti z antiseptikom (navaden alkohol). Po tem se uporabi zdravilo, ki se v nekaj minutah izsuši. Kako pogosto lahko uporabimo protiglivični lak, lahko poveste le zdravnik.
Ta zdravila se lahko uporabljajo samostojno in vzporedno z drugimi antimikotiki. Vsebujejo aktivne sestavine iz skupin anzola in alilamina.
Pogosto zdravniki se zatekajo k imenovanju protiglivičnih kapljic:
Med spreji so zelo priljubljeni:
Nanesite kapljice in spreje na že očiščeno kožo in nohte. Pogostost uporabe - 1-2 krat na dan. Trajanje zdravljenja določi zdravnik posebej za vsakega bolnika.
Način zdravljenja je odvisen od vrste patogena in stopnje patološkega procesa. Tako se s porazom povrhnjice izvaja terapija z uporabo lokalnih antimikotikov.
Onikomikoze zahtevajo celosten pristop, čeprav se pogosto zdravijo z eno od možnosti: lokalno protiglivično zdravljenje, čiščenje in odrezovanje prizadetega nohta ali sistemsko protiglivično zdravilo.
Prvi znaki glivičnih okužb kože in nohtov morajo biti dober razlog za takojšen stik z dermatologom. In čeprav mikoze ne predstavljajo resne nevarnosti za zdravje ljudi, znatno poslabšajo kakovost življenja. Poleg tega se zlahka prenašajo drugim ljudem, zato jih je treba nujno obravnavati.
Poleg tega zdravljenje v začetnih fazah mikoze ne vzame veliko časa in ne zahteva znatnih finančnih stroškov.
Pripravki podskupin so izključeni. Omogoči
V zadnjih desetletjih se je znatno povečalo število glivičnih bolezni. Razlog za to so številni dejavniki, zlasti pa razširjena uporaba antibiotikov širokega spektra, imunosupresivov in drugih skupin zdravil v medicinski praksi.
Zaradi tendence rasti glivičnih bolezni (tako površinskih kot hudih visceralnih mikoz, povezanih z okužbo s HIV, hematoloških bolezni), razvoja odpornosti patogenov na obstoječa zdravila, identifikacija vrst gliv, ki so bile prej smatrane za nepatogene (trenutno se štejejo potencialni patogeni mikozov) približno 400 vrst gliv), se je povečala potreba po učinkovitih protiglivičnih zdravilih.
Antimikotiki (antimikotiki) - zdravila, ki imajo fungicidni ali fungistatski učinek in se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje mikoz.
Za zdravljenje glivičnih bolezni, številnih zdravil različnega izvora (naravnih ali sintetičnih), spektra in mehanizma delovanja, protiglivičnega učinka (fungicidne ali fungistatične), indikacij za uporabo (lokalnih ali sistemskih okužb), načinov dajanja (peroralno, parenteralno, navzven).
Obstaja več razvrstitev zdravil, ki spadajo v skupino antimikotikov: po kemijski strukturi, mehanizmu delovanja, spektru aktivnosti, farmakokinetiki, prenašanju, značilnostih klinične uporabe itd.
Glede na kemijsko strukturo so antimikotiki razvrščeni na naslednji način:
1. Polyene antibiotiki: nistatin, levorin, natamicin, amfotericin B, mikoheptin.
2. Derivati imidazola: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oksikonazol, butokonazol.
3. Derivati triazola: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Alilamini (derivati N-metilnaftalena): terbinafin, naftifin.
5. Ehinokandini: Caspofungin, Mikafungin, Anidulafungin.
6. Pripravki drugih skupin: griseofulvin, amorolfin, ciklopiroks, flucytosine.
Delitev protiglivičnih zdravil za glavne indikacije za uporabo je predstavljena v klasifikaciji D.A. Kharkevich (2006):
I. Zdravila za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo patogene glivice: t
1. S sistemskimi ali globokimi mikozi (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kriptokokoza, blastomikoza):
- antibiotiki (amfotericin B, mikoheptin);
- derivate imidazola (mikonazol, ketokonazol);
- derivati triazola (itrakonazol, flukonazol).
2. Pri epidermikozah: t
- Derivati N-metilnaftalena (terbinafin);
- derivati nitrofenola (kloronitrofenol);
- pripravki joda (raztopina jodnega alkohola, kalijev jodid).
Ii. Zdravila za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo oportunistične glive (na primer za kandidiazo): t
- antibiotiki (nistatin, levorin, amfotericin B);
- derivate imidazola (mikonazol, klotrimazol);
- bis-kvaternarne amonijeve soli (dequalinium chloride).
V klinični praksi so antimikotiki razdeljeni v tri glavne skupine:
1. Pripravki za zdravljenje globokih (sistemskih) mikoz.
2. Pripravki za zdravljenje športnikov in trichophytosis.
3. Pripravki za zdravljenje kandidiaze.
Izbira zdravil za zdravljenje mikoz je odvisna od vrste patogena in njegove občutljivosti na zdravila (potrebno je predpisati zdravila z ustreznim spektrom delovanja), farmakokinetike zdravil, toksičnosti zdravila, bolnikovega kliničnega stanja itd.
Glivične bolezni so znane že zelo dolgo, že od antike. Vendar pa so povzročitelji dermatomikoze, kandidiaze odkrili šele sredi XIX. Stoletja, do začetka XX. Stoletja. opisani so bili povzročitelji številnih visceralnih mikoz. Pred pojavom antimikotikov v medicinski praksi so se za zdravljenje mikoz uporabljali antiseptiki in kalijev jodid.
Leta 1954 so odkrili protiglivično aktivnost v znani od poznih 40. let. XX stoletja. polienski antibiotik nistatin, v povezavi s katerim se nistatin pogosto uporablja za zdravljenje kandidiaze. Antibiotični griseofulvin je bil zelo učinkovito protiglivično sredstvo. Griseofulvin je bil prvič izoliran leta 1939 in uporabljen za glivične rastlinske bolezni, uveden je bil v medicinsko prakso leta 1958 in je bil zgodovinsko prvi specifični antimikot za zdravljenje lišajev pri ljudeh. Za zdravljenje globokih (visceralnih) mikoz je bil uporabljen drug polienski antibiotik, amfotericin B (dobljen je bil v prečiščeni obliki leta 1956). Velik uspeh pri ustvarjanju antimikotikov spada v 70. let. Iz dvajsetega stoletja, ko so imidazolski derivati druge generacije antimikotiki, klotrimazol (1969), mikonazol, ketokonazol (1978), itd. Bili sintetizirani in izvedeni v praksi. Triazolni derivati tretje generacije pripadajo antimikotikom (itrakonazol je bil sintetiziran leta 1980).., flukonazol - sintetiziran leta 1982), katerega aktivna uporaba se je začela v 90. letih, in alilamini (terbinafin, naftifin). IV antimikotiki generacije - nova zdravila, ki so že registrirana v Rusiji ali v kliničnih preskušanjih - liposomske oblike polienskih antibiotikov (amfotericin B in nistatin), derivati triazola (vorikonazol - nastali leta 1995, posonaconazol - registrirani v Rusiji konec leta 2007)., ravukonazol - ni registriran v Rusiji) in ehinokandini (kaspofungin).
Polyene antibiotiki - antimikotiki naravnega izvora, ki jih proizvajajo Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) aktinomicete, Streptomyces noursei (nistatin) actiomycetes.
Mehanizem delovanja polienskih antibiotikov je temeljito preučen. Ta zdravila so močno povezana z ergosterolom celične membrane gliv, kršijo njegovo integriteto, kar vodi do izgube celičnih makromolekul in ionov ter do lize celice.
Polieni imajo najširši spekter protiglivične aktivnosti in vitro med antimikotiki. Amfotericin B, kadar se sistemsko uporablja, deluje proti večini kvasovkastih, micelijskih in dimorfnih gliv. Kadar se topikalno nanašajo, polieni (nistatin, natamicin, levorin) delujejo predvsem na Candida spp. Polieni so aktivni proti nekaterim najpreprostejšim - trihomonadam (natamicin), leishmaniji in amebam (amfotericin B). Neobčutljiv na patogene zigomikoze amfotericina B. Dermatomiceta je odporna na poliene (rod Trichophyton, Microsporum in Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi itd.
Nistatin, levorin in natamicin se uporabljajo lokalno in oralno za kandidozo, vključno z kandidijaza kože, sluznica prebavil, genitalna kandidiaza; Amfotericin B se uporablja predvsem za zdravljenje hudih sistemskih mikoz in je še vedno edini polienski antibiotik za intravensko dajanje.
Vsi polieni se praktično ne absorbirajo iz gastrointestinalnega trakta, če jih jemljemo oralno in s površine neokrnjene kože in sluznice, ko se nanesejo lokalno.
Pogosti neželeni učinki poliena pri peroralni uporabi so: slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in alergijske reakcije; lokalno uporabo, draženje in pekoč občutek kože.
V osemdesetih letih prejšnjega stoletja je bilo razvitih več novih zdravil na osnovi amfotericina B - lipidom povezanih oblik amfotericina B (liposomski amfotericin B - Ambizom, amfotericin B lipidnega kompleksa - Abelset, koloidna disperzija amfotericina B - Amphocil), ki se trenutno uvaja v klinično uporabo prakso. Odlikuje jih znatno zmanjšanje toksičnosti ob ohranjanju protiglivičnih učinkov amfotericina B.
Liposomalni amfotericin B, sodobna dozirna oblika amfotericina B, kapsuliranega v liposomih (vezikli, ki nastanejo, ko so fosfolipidi dispergirani v vodi), se bolje prenaša.
Liposomi, medtem ko so v krvi, ostanejo nedotaknjeni dolgo časa; sproščanje zdravilne učinkovine se pojavi le, če je v stiku s celicami glivic, ko se injicira v tkiva, ki jih prizadene glivična okužba, medtem ko liposomi zagotavljajo nedotaknjenost zdravila glede na normalna tkiva.
Za razliko od običajnega amfotericina B, liposomski amfotericin B ustvarja višje koncentracije v krvi kot normalni amfotericin B, praktično ne prodre skozi ledvično tkivo (manj nefrotoksično), ima izrazitejše kumulativne lastnosti, povprečni razpolovni čas je 4-6 dni, podaljšana uporaba se lahko poveča na 49 dni. V primerjavi s standardnim zdravilom se neželeni učinki (anemija, zvišana telesna temperatura, mrzlica, hipotenzija) pojavijo manj pogosto.
Indikacije za uporabo liposomskega amfotericina B so hude oblike sistemskih mikoz pri bolnikih z ledvično insuficienco, z neučinkovitostjo standardnega zdravila, z njegovo nefrotoksičnostjo ali nezdravljenimi z izraženimi sedativnimi reakcijami na in / ali infuziji.
Azoli (derivati imidazola in triazola) so najštevilnejša skupina sintetičnih protiglivičnih sredstev.
Ta skupina vključuje:
- azole za sistemsko uporabo - ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol;
- azole za lokalno dajanje - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksikonazol, ekonazol, ketokonazol.
Prvi izmed predlaganih azolov sistemskega delovanja (ketokonazol) trenutno nadomešča triazole, itrakonazol in flukonazol iz klinične prakse. Ketokonazol je praktično izgubil svojo vrednost zaradi visoke toksičnosti (hepatotoksičnosti) in se večinoma uporablja lokalno.
Vsi azoli imajo enak mehanizem delovanja. Antigljivični učinek azolov, kot so polienski antibiotiki, je posledica kršenja celovitosti celične membrane glivice, mehanizem delovanja pa je drugačen: azoli motijo sintezo ergosterola - glavne strukturne komponente celične membrane gliv. Učinek je povezan z zaviranjem encimov, odvisnih od citokroma P450, vključno z 14-alfa-demetilaza (sterol-14-demetilaza), ki katalizira pretvorbo lanosterola v ergosterolo, kar vodi do motnje sinteze ergosterola celične membrane gliv.
Azoli imajo širok spekter protiglivičnega delovanja, imajo predvsem fungistatski učinek. Azoli za sistemsko uporabo so aktivni proti večini patogenov površinskih in invazivnih mikoz, vključno s Candida spp. (vključno s Candida albicans, Candida tropicalis), Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Običajno so azoli malo občutljivi ali odporni na Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. in zygomycetes (razred Zygomycetes). Bakterije in protozojski azoli ne delujejo (z izjemo Leishmania major).
Vorikonazol in itrakonazol imata med peroralnimi antimikotiki najširši obseg delovanja. Oba se od drugih azolov razlikujeta po prisotnosti aktivnosti proti plesnim glivam Aspergillus spp. Vorikonazol se od itrakonazola razlikuje po svoji visoki aktivnosti proti Candida krusei in Candida grabrata, pa tudi po večji učinkovitosti proti Fusarium spp. in Pseudallescheria boydii.
Azoli, ki se uporabljajo lokalno, so aktivni predvsem proti Candida spp., Dermatomycetes (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton) in Malassezia furfur (sin. Pityrosporum orbiculare). Delujejo tudi na številne druge glivice, ki povzročajo površinske mikoze, na nekaterih gram-pozitivnih kokih in korinebakterijah. Clotrimazole kaže zmerno aktivnost proti anaerobom (Bacteroides, Gardnerella vaginalis) in v visokih koncentracijah proti Trichomonas vaginalis.
Sekundarna odpornost gliv pri uporabi azolov se redko razvije. Vendar pa se pri dolgotrajni uporabi (na primer pri zdravljenju kandidatnega stomatitisa in ezofagitisa pri bolnikih, okuženih z virusom HIV v poznejših fazah) do azolov, odpornost postopoma razvije. Obstaja več načinov za razvoj trajnosti. Glavni mehanizem odpornosti pri Candida albicans je posledica kopičenja mutacij v genu ERG11, ki kodira sterol-14-demetilazo. Posledično se citokromski gen preneha vezati na azole, vendar ostaja dostopen naravnemu substratu lanosterol. Navzkrižna odpornost se razvije pri vseh azolih. Poleg tega je lahko pri Candida albicans in Candida grabrata odpornost posledica odstranitve zdravil iz nosilcev, ki uporabljajo celice, vključno z Odvisen od ATP. Možno je tudi povečati sintezo sterol-14-demetilaze.
Pripravki za lokalno uporabo pri ustvarjanju visokih koncentracij na mestu delovanja lahko delujejo fungicid proti določenim glivicam.
Farmakokinetika azolov. Azole za sistemsko uporabo (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) se dobro absorbirajo, če se jemljejo peroralno. Biološka uporabnost ketokonazola in itrakonazola se lahko močno razlikuje glede na stopnjo kislosti v želodcu in vnosu hrane, absorpcija flukonazola pa ni odvisna od pH v želodcu niti od vnosa hrane. Triazoli se presnavljajo počasneje kot imidazoli.
Flukonazol in vorikonazol, ki se uporabljata znotraj in / v, ketokonazol in itrakonazol - samo znotraj. Farmakokinetika vorikonazola je za razliko od drugih sistemskih azolov nelinearna - povečanje odmerka 2-kratnika AUC se poveča za 4-krat.
Flukonazol, ketokonazol, itrakonazol in vorikonazol so razdeljeni v večino tkiv, organov in bioloških tekočin v telesu, kar povzroča visoke koncentracije v njih. Itrakonazol se lahko kopiči v koži in na ploščah za nohte, kjer je njegova koncentracija večkrat višja od plazme. Itrakonazol praktično ne prodre v slino, intraokularno in cerebrospinalno tekočino. Ketokonazol ne prehaja dobro skozi BBB in je odkrit v cerebrospinalni tekočini le v majhnih količinah. Flukonazol dobro prehaja skozi BBB (njegova raven v cerebrospinalni tekočini lahko doseže 50–90% ravni v plazmi) in hematofhtalmično pregrado.
Sistemski azoli se med trajanjem razpolovnega časa razlikujejo: T1/2 ketokonazol - približno 8 ur, itrakonazol in flukonazol - približno 30 ur (20–50 ur). Vsi sistemski azoli (razen flukonazola) se presnavljajo v jetrih in izločajo predvsem skozi gastrointestinalni trakt. Flukonazol se od drugih antimikotikov razlikuje po tem, da se izloča skozi ledvice (večinoma v nespremenjeni obliki - 80–90%).
Azoli za lokalno uporabo (klotrimazol, mikonazol itd.) Se pri oralni uporabi slabo absorbirajo in se zato uporabljajo za lokalno zdravljenje. Ta zdravila ustvarjajo v epidermisu in spodnjih slojih kože visoke koncentracije, ki presegajo IPC za glavne patogene glivice. Najdaljši razpolovni čas kože je opazen pri bifonazolu (19–32 ur). Sistemska absorpcija skozi kožo je minimalna. Na primer, pri lokalni uporabi bifonazola se 0,6–0,8% absorbira pri zdravih in 2–4% vnetih kožah. Pri vaginalni uporabi je absorpcija klotrimazola 3-10%.
Splošno sprejete indikacije za imenovanje azolov sistemskega delovanja: kožna kandidoza, vključno z intertriginozno kandidozo (kvasni plenični izpuščaj na kožnih gubah in področju dimelj); onikomikoza, kandidinska paronihija; keratomikoza (pityriasis versicolor, tricosporosis); dermatofitoza, vključno s površinsko trihofitozo gladke kože obraza, telesa in lasišča, infiltracijsko-gnojna trihofitoza, športni prepad in noge, mikrosporija; subkutane mikoze (sporotrichosis, kromomikoza); psevdoalergijska bolezen; kandidalni vulvovaginitis, kolpitis in balanopostitis; kandidijaza sluznice ust, žrela, požiralnika in črevesja; sistemska (generalizirana) kandidiaza, vključno z kandidemija, razširjena, visceralna kandidijaza (kandidalni miokarditis, endokarditis, bronhitis, pljučnica, peritonitis, kandidijaza sečil); globoke endemične mikoze, vključno s kokcidioidomikozo, parakokcidioidomikozo, histoplazmozo in blastomikozo; kriptokokoza (koža, pljuča in drugi organi), kriptokokni meningitis; preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z zmanjšano imunostjo, presajenimi organi in malignimi novotvorbami.
Indikacije za predpisovanje azola lokalnega delovanja: kožna kandidiaza, kandidinska paronihija; dermatofitoza (športnikova in trihofitoza gladke kože, rok in stopal, mikrosporija, favus, onikomikoza); luskasta barvica; erythrasma; seboroični dermatitis; oralna kandidiaza in žrelo; kandidalni vulvitis, vulvovaginitis, balanitis; trihomonijaza.
Neželeni učinki sistemskih azolov vključujejo:
- kršitve prebavil, vključno z bolečine v trebuhu, izguba apetita, slabost, bruhanje, driska ali zaprtje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, holestatska zlatenica;
- iz živčnega sistema in čutnih organov, vključno z glavobol, omotica, zaspanost, parestezija, tremor, krči, zamegljen vid;
hematološke reakcije - trombocitopenija, agranulocitoza;
alergijske reakcije - kožni izpuščaj, srbenje, eksfoliativni dermatitis, Stevens-Johnsonov sindrom.
Z zunanjo uporabo azolov v 5% primerov, izpuščaj, srbenje, pekoč občutek, pordelost, lupljenje kože, redko - kontaktni dermatitis.
Z intravaginalno uporabo azolov: srbenje, pekoč občutek, pordelost in otekanje sluznice, izcedek iz nožnice, povečano uriniranje, bolečine med spolnim odnosom, pekoč občutek v penisu spolnega partnerja.
Interakcije azolov. Ker azoli zavirajo oksidativne encime sistema citokroma P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), lahko ta zdravila spremenijo presnovo drugih zdravil in sintezo endogenih spojin (steroidi, hormoni, prostaglandini, lipidi itd.).
Alilamini - sintetične droge. Imajo pretežno fungicidni učinek. V nasprotju z azoli blokirajo zgodnejše faze sinteze ergosterola. Mehanizem delovanja je posledica inhibicije encima skvalen epoksidaze, ki katalizira pretvorbo skvalena v lanosterol s skvalen ciklazo. To vodi do pomanjkanja ergosterola in znotrajceličnega kopičenja skvalena, ki povzroči smrt gliv. Alilamini imajo širok spekter delovanja, vendar je klinično pomemben le njihov vpliv na patogene lišajev, zato so glavne indikacije za dajanje alilaminov lišajev. Terbinafin se uporablja lokalno in interno, naftifin - samo lokalno.
Ehinokandini. Kaspofungin je prvo zdravilo iz nove skupine antimikotikov - ehinokandinov. Raziskave snovi te skupine so se začele pred približno 20 leti. Trenutno so v Rusiji registrirani kaspofungin, mikafungin in anidulafungin. Kaspofungin je polsintetična lipopeptidna spojina, sintetizirana iz fermentacijskega produkta Glarea lozoyensis. Mehanizem delovanja ehinokandinov je povezan z blokado sinteze (1,3) -β-D-glukana - sestavine celične stene glivic, kar vodi do kršitve njegove tvorbe. Kaspofungin deluje proti Candida spp., Incl. sevov, odpornih na azole (flukonazol, itrakonazol), amfotericin B ali flucytosine, ki imajo drugačen mehanizem delovanja. Deluje proti različnim patogenim glivam rodu Aspergillus, kot tudi vegetativne oblike Pneumocystis carinii. Ehinokdisana rezistenca je posledica mutacije gena FKS1, ki kodira veliko podenoto (1,3) -β-D-glukan sintazo.
Kaspofungin se uporablja samo parenteralno peroralna biološka uporabnost ne presega 1%.
Dodeljevanje kaspofungina za empirično zdravljenje pri bolnikih s febrilno nevtropenijo sumom glivične okužbe, vključno z orofaringealne kandidoze in požiralnika, invazivno kandidozo (vključno candidemia), invazivne aspergiloze pri neveljavnosti ali prenašajo drugih terapij (amfotericin B, amfotericin B v lipida nosilci in / ali itrakonazol).
Ker (1,3) -β-D-glukan ni prisoten v sesalskih celicah, kaspofungin učinkuje le na glivice, zato ga odlikuje dobra prenašanje in majhno število neželenih reakcij (ki običajno ne zahtevajo odpovedi zdravljenja), vključno z. vročina, glavobol, bolečine v trebuhu, bruhanje. Obstajajo poročila o primerih alergijskih reakcij (izpuščaj, otekanje obraza, srbenje, občutek toplote, bronhospazem) in anafilaksija zaradi uporabe kaspofungina.
BOS drugih skupin. Protiglivična zdravila drugih skupin vključujejo zdravila za sistemsko (griseofulvin, flucytosine) in lokalno (amorolfin, ciklopiroks) uporabo.
Griseofulvin - eden prvih antimikotikov naravnega izvora - antibiotik, ki ga proizvaja glive Penicillium nigricans (griseofulvum). Griseofulvin ima ozek spekter delovanja - učinkovit je le v povezavi z dermatomicetami. Uporablja se interno pri zdravljenju hudih oblik lišajev, ki jih je težko zdraviti z zunanjimi protiglivičnimi zdravili.
Amorolfin je sintetični antimikotik širokega spektra za lokalno uporabo (v obliki laka za nohte).
Ciklopiroks je sintetično zdravilo za lokalno uporabo.
Flucytosine je fluoriran pirimidin, razlikuje se po mehanizmu delovanja drugih antimikotikov. Uporablja se v / za zdravljenje sistemskih okužb, vključno z generalizirana kandidiaza, kriptokokoza, kromoblastoza, aspergiloza (samo v kombinaciji z amfotericinom B).
Izbira antimikotikov temelji na klinični sliki in rezultatih laboratorijskih metod raziskav na glivah. V te študije je veliko avtorjev:
1. Mikroskopija nativnih preparatov izpljunka, eksudata, krvi, ostružkov iz jezika, tonzil, mikrobiopsije itd.
2. Mikroskopija obarvanih pripravkov (biosubstrati). Pomembno je, da se odkrijejo ne le celice gliv, temveč tudi njihove vegetativne oblike - pupkovanje celic, micelij, pseudomicelij.
3. Kulturno mikroskopski pregled s setevjo materiala na hranilnem mediju, da se identificira vrsta in sev patogena glivice.
4. Citološka preiskava biosubstratov.
5. Histološka preiskava vzorcev biopsije (ocena invazivnosti procesa).
6. Imunološke diagnostične metode se uporabljajo za ugotavljanje protiteles proti glivam, pa tudi za preobčutljivost, preobčutljivost na glive.
7. Določanje označevalcev metabolitov gliv rodu Candida z azokromatografskim spremljanjem. Glavni marker metabolita je D-arabinitol (koncentracija ozadja v krvi je od 0 do 1 µg / ml, v tekočini 2–5 µg / ml). Drugi markerji so komponente celične stene gliv rodu Candida - manoza (običajno v krvnem serumu otrok - do 20-30 µg / ml) in manitol (običajno - do 12-20 µg / ml).
8. Odkrivanje specifičnih antigenov Candide (po metodi aglutinacije lateksa in z uporabo encimskega imunskega testa za določanje manana) je značilno za bolnike z generaliziranimi in visceralnimi oblikami kandidiaze in se le redko pojavljajo v površinskih oblikah.
Za globoko mikozo je obvezna uporaba navedenih laboratorijskih diagnostičnih metod.
Koncentracija protiglivičnih zdravil v krvi je določena le v okviru znanstvenih raziskav. Izjema je flucitozin - njegov stranski učinek je odvisen od odmerka, v primeru ledvične insuficience pa koncentracija v krvi hitro doseže toksičnost. Učinkovitost in neželeni učinki azolov in amfotericina B niso neposredno odvisni od njihovih serumskih koncentracij.
Trenutno se razvijajo antimikotiki, ki so predstavniki že znanih skupin protiglivičnih sredstev, kot tudi pripadajo novim razredom spojin: corinecandin, fuzakandin, sordarini, cispentacin, azoksibacilin.
Večina ljudi se je srečala s srbenjem okoli nohtov, rdečico stranskih opornikov, neprijetnim vonjem s stopal, vendar to ni edina vrsta glivične okužbe - le najpogostejša. Če lezija pokriva veliko območje ali prizadene notranje organe, je lokalno zdravljenje nepogrešljivo: potrebujemo tablete.
Antimikotiki - tako imenovana zdravila, ki imajo fungistatsko (zavirajoče delovanje) ali fungicidno delovanje (ubijanje) na glivičnih mikroorganizmih. Lahko so naravnega ali sintetičnega izvora, delujejo ozko ali imajo širok spekter delovanja, kar pomeni učinkovitost proti več skupinam glivičnih mikroorganizmov. Sistematično (tablete) so predpisane za:
Glavna prednost takšnih sistemskih zdravil je učinkovitost - naenkrat delujejo na več različnih patogenov in to storijo hitro, primerno za hudo okužbo. Minus je visoka toksičnost, veliko število kontraindikacij in neželeni učinki, zato morate skrbno preučiti priporočila zdravnika in predpisano shemo. Protiglivična zdravila širokega spektra v tabletah lahko povzročijo:
Protiglivična zdravila s širokim spektrom aktivnosti za sistemsko zdravljenje se lahko uporabljajo parenteralno (kapljično z raztopino) ali peroralno. Posebna shema uporabe je odvisna od aktivne snovi, oblike bolezni, bolnikovega stanja. Nekaj ključnih točk:
Uradna medicina ima več načinov, kako razdeliti antimikotiko v kategorije. Po izvoru so sintetične (umetne) in naravne. Razvrstitev po kemijski strukturi (aktivna snov) je obsežnejša:
Antibiotiki iz skupine makrolidov iz polienskih serij imajo najvišji možni spekter delovanja in visoko učinkovitost v boju proti glivicam, ne vplivajo le na psevdo-allleshire dermatomycetes. Večinoma uničujejo člane rodu Candida, lahko pa so tudi aktivni proti nitastim in dimorfnim glivam, Trichomonas, amoebam in leishmanias. Znani polieni v tabletah:
Vsi delujejo preko vezave z ergosterolom celične membrane glive, kar vodi v kršitev njegove celovitosti in kasnejšo lizo (smrt) celice. Vsak od polienskih antibiotikov ima svoj spekter delovanja in seznam organizmov, ki so občutljivi na to, tako da niso zamenljivi. Pri jemanju tablet se aktivne snovi iz prebavil skoraj ne absorbirajo. Pimafutsin velja za zelo učinkovito protiglivično zdravilo te vrste, ki nima sistemskega učinka in deluje le v prebavnem traktu:
Močan predstavnik polienov je Levorin, ki deluje proti glivicam, podobnim kvasovkam, ki jih imenuje dolgotrajno (10-12 dni). Če je potrebno, se zdravljenje izvede dvakrat. Funkcije Levorin:
Nistatin je poceni polienski antibiotik na isti zdravilni učinkovini, ki se lahko predpiše ne le za aktivno zdravljenje glivične okužbe, temveč tudi za preprečevanje okužbe. Ključne točke:
Med protiglivičnimi antibiotiki iz nepolenske skupine, Griseofulvin, zdravilo, ki deluje na isto snov, ima fungistatični učinek, izločajo zdravniki. Proizvaja ga plesni, povzroča kršitev sinteze celičnih sten, zavira delitev celic in proizvodnjo beljakovin. Nagnjeni k kopičenju v celicah nohtov, las in kože. Značilnosti tablet Griseofulvin:
Imenovanje polienskih antibiotikov (ali nepoliena) se zgodi redko - predvsem antimikotiki v kapsulah ali tabletah spadajo v skupino sintetičnih antimikotikov. Predstavlja ga naslednje kategorije zdravil:
Zdravila širokega spektra iz kategorije azolov imajo fungicidni učinek (uničujejo celice) na glive, če se uporabljajo v velikih odmerkih, in fungistatične (ne dovoljujejo razmnoževanja) v nizkih. Ta zdravila so prav tako razdeljena v skupine (imena zdravil so navedena za najpogosteje uporabljene učinkovine):
Večina azolnih zdravil, ki se uporabljajo pri zdravljenju mikoze lasišča, rok in nog, za boj proti lišaju in zlasti drozgu (vaginalna kandidiaza), ker so takšne tablete zelo učinkovite proti glivici Candida. Med najbolj priljubljenimi zdravili iz skupine azolov so zdravniki izbrali najbolj netoksične in dovoljene med nosečnostjo Flucostat:
Mycozoral, med drugimi azoli, velja za najmočnejšo (zadeva osrednjo komponento), zato se uporablja predvsem tam, kjer zdravljenje z drugimi antimikotiki ni povzročilo nobenega učinka. Ključne točke:
Tablete Biflurin (kot drugi izdelki vorkinazola) so malo znane, so lahko izbrana zdravila, če ne prenašate drugih azolov (ali nimajo učinka na njih). Značilnosti zdravila:
Izločanje lišajev (na koži telesa, glave) in onihomikoza je glavni učinek zdravil iz skupine alilaminov, ki vključujejo le 2 snovi: naftifin in terbinafin. Tablete sprostijo le na zadnjem in njihovem številu:
V skupini alilaminov velja, da je terbinafin pogostejši in ucinkovitejši: ima širok spekter delovanja, sposoben je odstraniti okužbe, ki jih povzrocajo protozoe (leishmanioza, tripanosomijaza), globoke mikoze, pitiriasis versicolor. Naftifin (Exoderil) deluje samo lokalno. Alilamini delujejo z zaviranjem sinteze ergosterola in uničenjem membrane spore glivic, kar vodi do smrti povzročitelja infekcije. Nizki odmerki so učinkoviti proti plesni in dimorfnim plesni. Najbolj znan alilamin je Lamisil:
Večina alilaminov ima približno enak spekter delovanja zaradi iste osrednje komponente v sestavi (ki se razlikuje le v odmerkih in dodatnih snoveh, zato je možno kupiti bolj proračunski Termikon za zamenjavo dragih (zaradi široke priljubljenosti) Lamizila):
Blizu je strošek za Termikon in Exiter, ki po analogiji z vsemi tabletami na terbinafinu zahteva posebno pozornost do navodil, saj lahko vpliva na srčno-žilni sistem. Značilnosti zdravil:
Nova kategorija protiglivičnih agensov širokega spektra so ehinokandini, predstavljeni v majhnem obsegu. Strokovnjaki niso v celoti raziskani, zato so prepovedani za bolnike, mlajše od 18 let, med nosečnostjo in dojenjem. Ehinokandini delujejo skozi blokado sinteze sestavine celice glivic, kar moti proces njegove gradnje. V tej kategoriji so protiglivični pripravki prisotni le v prahu (tablete se ne proizvajajo). Najbolj raziskana je Cancidas: t
Zdravilo Mikamin je manj znano, domnevno še manj toksično za otroke (v navodilih ni stroge prepovedi uporabe, zdravilo je dovoljeno uporabljati v primeru glivnega izpuščaja na zadnjici otroka). Večina zdravnikov predpisuje Mikamin bolnikom, starejšim od 16 let. Značilnosti orodja: