Metotreksat, injekcije

V tem članku si lahko preberete navodila za uporabo zdravila Metotreksat. Predstavljeni pregledi obiskovalcev strani - potrošniki tega zdravila, pa tudi mnenja strokovnjakov za uporabo Metotreksata v svoji praksi. Velika zahteva za aktivnejšo dodajanje povratnih informacij o zdravilu: zdravilo je pomagalo ali ni pomagalo odpraviti bolezni, kakšni so bili zapleti in neželeni učinki, ki jih proizvajalec morda ni navedel v opombi. Analogi metotreksata v prisotnosti razpoložljivih strukturnih analogov. Uporablja se za zdravljenje revmatoidnega artritisa, luskavice, limfoblastne levkemije pri odraslih, otrocih, kot tudi med nosečnostjo in dojenjem.

Metotreksat je antitumorsko, citostatično sredstvo antimetabolitne skupine, zavira dihidrofolatno reduktazo, ki sodeluje pri redukciji dihidrofolne kisline na tetrahidrofolsko kislino (nosilec ogljikovih fragmentov, potrebnih za sintezo purinskih nukleotidov in njihovih derivatov).

Zavira sintezo, popravilo DNA in celično mitozo. Hitro proliferirajoča tkiva so še posebej občutljiva na delovanje: celice malignih tumorjev, kostni mozeg, embrionalne celice, epitelijske celice črevesne sluznice, mehur, ustna votlina. Skupaj s protitumorskim delovanjem deluje tudi imunosupresivno.

Sestava

Metotreksat + pomožne snovi.

Farmakokinetika

Absorpcija iz prebavil, kadar se daje peroralno, je odvisna od odmerka: če se 30 mg / m2 absorbira dobro, je povprečna biološka uporabnost 50%. Absorpcija se zmanjša, če jo jemljemo v odmerkih> 80 mg / m2 (verjetno zaradi zasičenosti). Hrana upočasni absorpcijo metotreksata. Pri jemanju v terapevtskih odmerkih, ne glede na način dajanja, metotreksat praktično ne prodre v krvno-možgansko pregrado (BBB) ​​(po intratekalnem dajanju se v cerebrospinalni tekočini dosežejo visoke koncentracije). Izloča se v materino mleko. Po peroralnem dajanju se metotreksat delno presnavlja v črevesni flori, glavni del - v jetrih (ne glede na pot dajanja) z oblikovanjem farmakološko aktivne oblike poliglutamina, ki inhibira redukcijo dihidrofolata in sintezo timidina. Izloča se nespremenjena pretežno z urinom z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo (z intravenskim dajanjem se 80 do 90% izloči v 24 urah), z žolčem pa se do 10% izloči (s kasnejšo reapsorpcijo v črevesju). Ko se ponavljajo injekcije nabirajo v tkivih v obliki metabolitov.

Indikacije

• trofoblastni tumorji;
• akutne limfoblastne in mieloblastne levkemije;
• nevroleekemija;
• ne-Hodgkin lkmfomi, vključno z limfosarkomi;
• rak dojke, rak glave in vratu, pljučni rak, rak kože, rak materničnega vratu, rak vulve, rak požiralnika, rak ledvic, rak mehurja, rak mod, rak jajčnikov, rak penisa, retinoblastom, medulloblastom;
• osteogeni sarkom in sarkom mehkih tkiv;
• gobasta mikoza (napredne stopnje);
• hude oblike psoriaze, psoriatični artritis, revmatoidni artritis, dermatomiozitis, SLE, ankilozirajoči spondilitis (z neučinkovitostjo standardne terapije).

Oblike sprostitve

Tablete 2,5 mg, 5 mg in 10 mg.

Raztopina za injiciranje 10 mg (posnetki v ampulah za injiciranje).

Koncentrat za raztopino za infundiranje (uvožen iz Ebeve Austria).

Navodila za uporabo in odmerjanje

Metotreksat je del mnogih kemoterapevtskih režimov zdravljenja, zato je treba pri izbiri načina dajanja, režima in odmerkov v vsakem posameznem primeru upoštevati podatke iz posebne literature.

Metotreksat za injiciranje se lahko daje intramuskularno, intravensko, intratrialno ali intratekalno. Tablete metotreksata je treba jesti pred zaužitjem, brez žvečenja.

Ko trofoblastni tumorji - 15-30 mg peroralno ali intramuskularno, vsak dan 5 dni z intervalom več kot 1 teden (odvisno od znakov strupenosti). Ali 50 mg 1-krat v 5 dneh z intervalom, daljšim od 1 meseca. Potek zdravljenja se ponavadi ponovi od 3 do 5-krat do celotnega odmerka 300-400 mg.

Za solidne tumorje v kombinaciji z drugimi zdravili proti raku - 30-40 mg / m2 m / v jet enkrat tedensko.

Pri levkemiji ali limfomih - 200-500 mg / m2 z intravensko infuzijo enkrat v 2-4 tedne.

Z neuroleukemijo 12 mg / m2 intratekalno 15-30 sekund, 1 ali 2-krat tedensko.

Pri zdravljenju otrok se odmerek izbere glede na starost: za otroke, mlajše od 1 leta, je treba predpisati 6 mg, otrokom, starim 1 leto, 8 mg, otrokom, starim 2, 12 mg, otrokom, starejšim od 3 let.

Pred dajanjem je treba cerebrospinalno tekočino odstraniti s prostornino, ki je približno enaka volumnu zdravila, ki ga je treba vnesti.

Ko uporabljate zdravljenje z visokimi odmerki, od 2 do 15 g / m2 v obliki 4 do 6 urne intravenske infuzije v presledku 1-5 tednov z obveznim naknadnim dajanjem kalcijevega folinata, ki se običajno začne 24 ur po začetku infuzije metotreksata in se daje vsakič t 6 ur pri odmerku 3-40 mg / m2 (ponavadi 15 mg / m2) in več, odvisno od serumske koncentracije metotreksata v 48 do 72 urah.

Pri revmatoidnem artritisu je začetni odmerek običajno 7,5 mg enkrat na teden, ki ga dajemo sočasno v /, v / m ali peroralno - 2,5 mg vsakih 12 ur (skupno 3 odmerke). Dan doseganja optimalnega učinka se lahko tedenski odmerek poveča, vendar hkrati ne sme preseči 20 mg. Ko dosežete optimalni klinični učinek, morate odmerek znižati, dokler ne dosežete najnižjega učinkovitega odmerka. Optimalno trajanje zdravljenja ni znano.

Za luskavico v ustih, intramuskularno ali intravensko v odmerku 10 do 25 mg na teden. Odmerek se običajno poveča postopoma, ko dosežemo optimalni klinični učinek, se zmanjšanje odmerka začne, dokler ne dosežemo najnižjega učinkovitega odmerka.

V primeru glivične mikoze i / m 50 mg 1-krat na teden ali 25 mg dvakrat na teden ali znotraj 2,5 mg na dan več tednov ali mesecev. Zmanjšanje odmerka ali ukinitev zdravila je odvisno od bolnikovega odziva in hematoloških parametrov.

Neželeni učinki

• levkopenija, nevtropenija, limfopenija (zlasti T-limfociti), trombocitopenija, anemija;
• anoreksija;
• slabost, bruhanje;
• stomatitis;
• gingivitis;
• glositis;
• faringitis;
• enteritis;
• driska;
• gastrointestinalne ulcerativne lezije;
• gastrointestinalne krvavitve;
• periportalna fibroza in ciroza jeter;
• jetrna nekroza;
• maščobna degeneracija jeter;
• encefalopatija (z vnosom večkratnih odmerkov intratekalno, z izvajanjem radioterapije v lobanji);
• utrujenost;
• šibkost;
• zmeda;
• tremor;
• razdražljivost;
• krči;
• koma;
• bolečine v hrbtu;
• trden vrat;
• paraliza;
• intersticijski pneumonitis;
• pljučna fibroza;
• poslabšanje pljučnih okužb;
• cistitis;
• nefropatija;
• kršitev procesa oogeneze, spermatogeneze;
• zmanjšan libido;
• impotenca;
• sprememba plodnosti;
• teratogeni učinki;
• konjunktivitis;
• pretirano trganje;
• katarakta;
• fotofobija;
• kožni eritem in / ali izpuščaj;
• pruritus;
• furunkuloza;
• depigmentacija ali hiperpigmentacija;
• akne (akne);
• lupljenje kože;
• folikulitis;
• alopecija (redko);
• izpuščaj;
• urtikarija;
• anafilaksa;
• eritemski maligni eksudativni (Stevens-Johnsonov sindrom);
• toksična epidermalna nekroliza (Lyellov sindrom);
• fotosenzibilizacija;
• imunosupresija (zmanjšana odpornost na nalezljive bolezni);
• osteoporoza;
• vaskulitis

Kontraindikacije

• huda anemija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija.
• odpoved ledvic;
• odpoved jeter;
• nosečnost;
• obdobje dojenja;
• preobčutljivost za metotreksat in / ali katerokoli drugo sestavino zdravila.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba zdravila je kontraindicirana med nosečnostjo in med dojenjem.

Moški in ženske v rodni dobi med zdravljenjem z metotreksatom in vsaj 3 mesece po njem morajo uporabljati zanesljive metode kontracepcije.

Posebna navodila

Pri uporabi metotreksata je potrebna previdnost.

Dozirnih oblik, ki vsebujejo konzervanse (benzil alkohol), ni mogoče uporabiti za intratekalno dajanje ali za zdravljenje z visokimi odmerki.

Z uvedbo visokih odmerkov metotreksata je potrebno skrbno spremljanje bolnika za zgodnje odkrivanje prvih znakov toksičnih reakcij.

Zdravljenje z visokimi odmerki lahko izvajajo le izkušeni kemoterapevti, ki lahko nadzorujejo koncentracijo metotreksata v krvni plazmi pri bolnišničnih pogojih pod pokrovčkom kalcijevega folinata.

Med zdravljenjem z metotreksatom v visokih in velikih odmerkih je treba nadzorovati urin bolnika: urinska reakcija mora biti alkalna na dan dajanja zdravila in naslednjih 2-3 dni. To dosežemo v / v kapalno injekcijo zmesi, ki jo sestavlja 40 ml 4,2% raztopine natrijevega bikarbonata in 400-800 ml izotonične raztopine natrijevega klorida, dan pred, na dan zdravljenja in v naslednjih 2-3 dneh.

Zdravljenje z metotreksatom v visokih in visokih odmerkih je treba kombinirati z okrepljeno hidracijo - do 2 litra na dan.

Uvajanje metotreksata v odmerku, večjem od 2 g / m3, je treba izvesti pod nadzorom njegove koncentracije v krvnem serumu. Šteje se, da je normalno zmanjšati vsebnost metotreksata v serumu 22 ur po dajanju 2-krat v primerjavi z začetno ravnjo. Za povečanje ravni kreatinina za več kot 50% začetne vsebnosti in / ali povečanje ravni bilirubina je potrebna intenzivna detoksikacijska terapija.

Za zdravljenje psoriaze se metotreksat predpisuje samo bolnikom s hudo obliko bolezni, ki ni primerna za druge vrste zdravljenja.

Za preprečevanje toksičnosti v postopku zdravljenja z metotreksatom je treba redno izvajati krvni test (1-krat na teden), določiti vsebnost levkocitov in trombocitov, izvajati teste delovanja jeter in ledvic.

Z razvojem driske in ulceroznega stomatitisa je treba zdravljenje z metotreksatom prekiniti, da se prepreči razvoj hemoragičnega enteritisa in smrti pacienta zaradi perforacije črevesja.

Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter se obdobje izločanja metotreksata poveča, zato je treba zdravljenje z zdravili izvajati zelo previdno z manjšimi odmerki.

Okvarjeno delovanje ledvic je odvisno od odmerka. Pri bolnikih z zmanjšano ledvično funkcijo ali dehidracijo ter pri bolnikih, ki jemljejo druga nefrotoksična zdravila, se tveganje za okvaro poveča.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Nekateri neželeni učinki zdravila lahko negativno vplivajo na sposobnost vožnje in izvajanje potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost.

Interakcija z zdravili

S sočasno uporabo visokih odmerkov metotreksata z različnimi nesteroidnimi protivnetnimi zdravili (NSAID) (vključno z aspirinom in drugimi salicilati, azapropazonom, diklofenakom, indometacinom in ketoprofenom) se lahko poveča toksičnost metotreksata. V nekaterih primerih so možni hudi toksični učinki, včasih celo smrtni. Pri posebnih previdnostnih ukrepih in ustreznem spremljanju uporaba nizkih odmerkov metotreksata (7,5–15 mg na teden), zlasti pri zdravljenju revmatoidnega artritisa, v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ni kontraindicirana.

S hkratno uporabo sulfonamidov, derivatov sulfonilsečnine, fenitoina, fenilbutamina, ahibrahimija, pirenemetamina ali trimetoprima, številnih antibiotikov, številnih antibiotikov (vključno s penicilinom, tetraciklinom, kloramfenikolom) Antibiotiki, ki se slabo absorbirajo iz prebavil (vključno s tetraciklini, kloramfenikolom), zmanjšajo absorpcijo metotreksata in motijo ​​njegovo presnovo zaradi supresije normalne črevesne mikroflore.

Ob sočasni uporabi z metotreksatom retinoidi, azatioprinom, sulfasalazin poveča tveganje za razvoj hepatotoksičnosti. Parenteralno dajanje aciklovirja na podlagi intratekalne uporabe metotreksata poveča tveganje za nevrološke motnje.

S hkratno uporabo metotreksata z multivitaminskimi pripravki, ki vsebujejo folno kislino ali njene derivate, je mogoče zmanjšati učinkovitost zdravljenja z metotreksatom.

L-asparaginaza je antagonist metotreksata.

Anestezija z dušikovim oksidom med zdravljenjem z metotreksatom lahko vodi do razvoja nepredvidljive hude mielosupresije in stomatitisa.

Pri sočasni uporabi z metotreksatom lahko amiodaron prispeva k razjedanju kože.

Metotreksat zmanjša očistek teofilina.

Pri več bolnikih s psoriazo ali glivično mikozo, zdravljenih z metotreksatom v kombinaciji s terapijo PUVA (metoksen in UFO), je bil ugotovljen kožni rak.

Pri sočasni uporabi mase eritrocitov in metotreksata je potrebna previdnost.

Kombinacija metotreksata z radioterapijo lahko poveča tveganje za nekrozo mehkih tkiv.

Metotreksat lahko zmanjša imunski odziv na cepljenje; z istočasnim dajanjem zdravila z živim cepivom se lahko razvijejo hude antigenske reakcije.

Analogi z metotreksatom

Strukturni analogi aktivne snovi:

• Vero metotreksat;
• Seksat;
• Metodzhekt;
• Metotreksat (Emtex);
• Injiciranje metotreksata;
• Metotreksat Lahema;
• Natrijev metotreksat;
• Metotreksat LENS;
• Metotreksat Teva;
• Metotreksat Ebeve;
• Trexane;
• Evetrex.

Ampule Metotreksat: navodila za uporabo

Metotreksat je zdravilo proti raku, ki se uporablja za zdravljenje raka. Ta farmacevtski izdelek se proizvaja v Rusiji, Avstriji in Nemčiji. Metotreksat ima tri odmerne oblike - tablete, prašek in ampule za injiciranje. V tem članku predlagamo, da upoštevamo navodila za uporabo injekcije metotreksata.

Metotreksat je antimetabolit skupine strukturnih analogov folne kisline

Obseg zdravila

Navodila za uporabo injekcij metotreksata kažejo, da se to zdravilo uporablja kot neodvisno orodje pri zdravljenju mnogih vrst raka. To zdravilo je del kompleksnega zdravljenja raka dihal, levkemije, osteosarkoma in mnogih drugih bolezni. Poleg tega se injekcije metotreksata uporabljajo v celotnem obdobju rehabilitacije, po postopku odstranjevanja malignih tumorjev.

Pogosto se to zdravilo predpisuje bolnikom s hudimi oblikami luskavice. V tem primeru se uporabljajo minimalni odmerki zdravila, ki povečajo učinkovitost simptomatskega in fizioterapevtskega zdravljenja. Kot del kompleksnega zdravljenja se metotreksat uporablja za zdravljenje revmatoidnega artritisa.

Raztopina za injiciranje Metotreksat je vključen v skupino zdravil za antimetabolite. Uporaba zdravila pri raku lahko upočasni razvoj rakavih celic. Pri naprednejših oblikah luskavice sestava zdravila upočasni medcelični metabolizem in tako prispeva k obnovi poškodovanih tkiv. Ta učinek je dosežen zaradi vpliva sestave na kakovost imunskega sistema.

Metotreksat se lahko uporablja v kombinaciji z zdravili za ciljne terapevtske učinke pri zdravljenju bolezni, kot je Crohnova bolezen in rak mehurja. Pogosto je obravnavano sredstvo predpisano bolnikom z avtoimunskimi boleznimi. Če želite izvedeti več značilnosti uporabe tega zdravila, se posvetujte s svojim zdravnikom. Poleg tega je pred uporabo zdravila priporočljivo, da se seznanite s seznamom kontraindikacij in neželenih učinkov.

Pogoji uporabe

Glede na proizvajalca se oblika sproščanja zdravila spreminja. Nemški proizvajalci svoje izdelke dobavljajo na farmacevtski trg v obliki raztopine za injiciranje, ki se vlije v brizge za enkratno uporabo. Domači proizvajalci naredijo metotreksat v obliki praška za samo-pripravo injekcij.

Sestavo zdravila lahko dajemo intraarterijsko, intravensko, intramuskularno in intratekalno (neposredno v hrbtenični kanal). Trajanje zdravljenja številnih bolezni je odvisno od individualnih značilnosti organizma, stopnje razvoja patologije in bolnikovega počutja.

Zdravilo ima protitumorski (citostatični) imunosupresivni učinek.

Kontraindikacije

Preden začnete z zdravljenjem, morate skrbno pregledati sestavo zdravila in zagotoviti, da ni preobčutljivosti na aktivno sestavino metotreksata. V primeru alergijske reakcije na katerokoli sestavino tega zdravila je uporaba zdravila prepovedana.

Zdravnika morate obvestiti tudi o zdravilih, prehranskih dopolnilih in vitaminih. Potreba po tem koraku je razložena z dejstvom, da lahko sestava zdravila v kombinaciji z nekaterimi zdravili povzroči negativne reakcije notranjih organov.

Ni priporočljivo uporabljati zdravil iz skupine penicilinskih in kloramfenilnih antibakterijskih zdravil v kombinaciji z metotreksatom. Poleg tega strokovnjaki močno preprečujejo uporabo zdravila v kombinaciji s fenitoinom, probenecidom, esomeprazolom, safanilamidi in pantoprazolom. Za širši seznam zdravil se je priporočljivo posvetovati s strokovnjakom ali obiskati spletno mesto proizvajalca.

Med začetnim posvetovanjem in imenovanjem metotreksata je treba sestaviti seznam vseh zdravil, ki jih jemljemo, da bi izbrali pravi odmerek in dobili nadzor nad stranskimi učinki zdravila. Poleg teh informacij lahko strokovnjak potrebuje informacije o ravni folne kisline v krvi.

Med zdravljenjem se priporoča uporaba kontracepcijskih sredstev. Metotreksat ima velik negativen vpliv na razvoj ploda. Jemanje zdravila med nosečnostjo lahko povzroči prezgodnji porod. Tudi strokovnjaki priporočajo, da se dojenje ne bo izvajalo v času trajanja zdravljenja in obdobja okrevanja.

Metotreksat Ebeve, navodila za uporabo:

Uporaba zdravila lahko povzroči zaspanost in omotico. Med celotnim zdravljenjem ni priporočljivo voziti vozil ali izvajati drugih dejavnosti, ki zahtevajo večjo koncentracijo pozornosti.

Pri uporabi zdravila je prepovedano opraviti cepljenje pred nalezljivimi boleznimi brez posvetovanja s strokovnjakom.

V celotnem poteku terapije je potrebno, da se izognete daljši izpostavljenosti neposredni sončni svetlobi. Priporočljivo je, da nosite z dolgimi rokavi in ​​uporabite sončna očala. Na vrhuncu sončne aktivnosti je potrebno uporabiti posebne kozmetične kreme z zaščito pred izpostavljenostjo ultravijoličnemu sevanju. Dolgotrajna uporaba metotreksata poveča občutljivost površine kože na neposredno sončno svetlobo.

Aktivno delitev tumorskih celic je najbolj občutljiva na zdravila.

Možni neželeni učinki

Med zdravljenjem moramo posebno pozornost posvetiti zdravju. Dolgotrajna uporaba zdravila lahko negativno vpliva na telo, kar moti delovanje notranjih organov. Nekateri neželeni učinki, opisani spodaj, resno ogrožajo življenje. Pred začetkom zdravljenja se posvetujte s strokovnjakom o možnih tveganjih, povezanih z uporabo raztopine za injiciranje.

Da bi nadzorovali stranske učinke, bo zdravnik potreboval informacije o obstoječih kroničnih boleznih. V pomoč so tudi informacije o boleznih, ki jih spremlja kopičenje tekočine v trebušni votlini ali v pljučih. Za popoln nadzor nad terapijo bodo zdravstveni delavci potrebovali informacije o uporabljenih nehormonskih protivnetnih zdravilih. Te informacije vam bodo omogočile natančno določitev zahtevanega odmerka in določitev pravilnega režima zdravljenja. Tako se zaščitite pred možnimi stranskimi učinki metotreksata.

Uporaba raztopine za injiciranje lahko povzroči nepravilnosti v krvi. Aktivne sestavine zdravila, ki blokira sintezo nekaterih celic. V zvezi s tem lahko lečeči zdravnik potrebuje kakršne koli informacije o prisotnosti težav s krvnimi celicami.

Če se med zdravljenjem pri bolniku pojavijo simptomi, kot so vneto grlo, vročina, povečana šibkost in drugi simptomi, ki so značilni za nalezljive bolezni, se morate takoj posvetovati z zdravnikom.

Uporaba injekcije lahko povzroči nenormalno delovanje jeter. Razvoj te patologije se opazi na podlagi dolgotrajne uporabe zdravila. Pred začetkom zdravljenja je treba zdravnika obvestiti o količini zaužitih alkoholnih pijač in o boleznih, povezanih s tem telesom. Skupina tveganja vključuje starejšo starostno skupino kot tudi bolnike z boleznimi, kot so sladkorna bolezen in debelost.

Med nosečnostjo se metotreksata ne sme uporabljati

Zgornji neželeni učinek se lahko pojavi tudi ob hkratnem dajanju zdravila s tretinoinom, izotretinoinom in acitretinom. Če se pojavi navzea, sindrom kronične utrujenosti, pomanjkanje apetita in sprememba barve kože v smeri rumenih odtenkov, takoj poiščite ustrezno medicinsko pomoč.

Delovanje zdravila lahko povzroči motnje v dihalnem sistemu. V zvezi s tem, imenovanje metotreksata, morate obvestiti zdravnika o prisotnosti kroničnih bolezni dihal. Če se pojavi kratka sapa, suhi kašelj in druge težave s pljuči, morate prenehati jemati zdravilo. Ob prisotnosti bolezni, kot so ulcerozni kolitis in želodčna razjeda, lahko uporaba zdravila povzroči motnje v delovanju organov prebavnega sistema. Ti neželeni učinki se kažejo v obliki driske, notranjih krvavitev in razjed v ustni votlini.

Eden od najbolj nevarnih stranskih učinkov zdravila je tveganje za razvoj limfoma. Poleg tega lahko to orodje povzroči življenjsko nevarno alergijsko reakcijo.

Ko se na ozadju uporabe raztopine za injiciranje pojavijo prve negativne reakcije, se morate obrniti na rešilca. Ker metotreksat Ebeve neposredno vpliva na delovanje imunskega sistema, potrebuje zdravnik informacije o preteklih nalezljivih boleznih, povezanih z zmanjšano imunostjo. Če med zdravljenjem obstajajo simptomi infekcijske lezije, morate takoj poiskati ustrezno pomoč. Ti simptomi vključujejo zvišano telesno temperaturo, izpuščaj, zasoplost ali kašelj.

Uporaba tega zdravila v kombinaciji z radioterapijo znatno poveča tveganje za poškodbe kože, notranjih organov in kostnega tkiva.
Pomembno je! Pri določanju zdravila ženskam morate zdravnika obvestiti o načrtovanju nosečnosti. Pred začetkom zdravljenja je priporočljivo opraviti test. V celotnem poteku zdravljenja je treba nameniti več pozornosti kontracepciji. Če ste med zdravljenjem noseči, morate nemudoma stopiti v stik z ambulanto.

Sestava zdravila ima izrazit negativen vpliv na razvoj ploda, ki lahko povzroči prezgodnje rojstvo ali smrt otroka.

Metotreksat prehaja v materino mleko v koncentracijah, ki so nevarne za dojenčka.

Simptomi morajo biti pozorni na:

• bolečine in slabši mišični tonus;
• krvavitve v očeh, poslabšanje vidnega zaznavanja, težave s perifernim vidom;
• otekanje udov ali obraza, srbenje, akne, urtikarija, otekanje ustne sluznice;
• napadi slabosti, bruhanja in driske;
• epileptični napadi, motnje vestibularnega aparata, težave z
• gibanje;
• zvišana telesna temperatura, migrenski napadi, stalno povečanje tonusa okcipitalnih mišic;
• izguba zavesti, spomina in motenj v govornem aparatu;
• plešavost, težave z uriniranjem, motnje v dihalih.

Ob pojavu zgoraj opisanih neželenih učinkov je treba takoj obvestiti zdravnika. V prvih dneh injiciranja mora biti bolnik pod strogim zdravniškim nadzorom. Nepravilna uporaba in kršitev predpisanega odmerka lahko povzročita resne negativne učinke na zdravje. Zato je treba skrbno upoštevati priporočila strokovnjakov.

Dodatne informacije

Uporaba zdravila mora biti strogo v skladu s predpisanim odmerkom. Pri preskoku ene od metod raztopine za injiciranje ni priporočljivo uporabljati dvojnega odmerka zdravila.

Shranite amfole Metotreksat mora biti v posebni posodi s tesno prilegajočim pokrovom. Priporočljivo je, da zdravilo shranite izven dosega otrok, stran od vlage in neposredne sončne svetlobe. Zdravila ni priporočljivo shranjevati v zamrzovalniku ali hladilniku. Po prenehanju je treba zdravilo zavreči.

Ob prvem pojavu simptomov zastrupitve, prevelikega odmerjanja ali neželenih učinkov se morate nemudoma obrniti na reševalno službo. V številnih posebnih primerih lahko uporaba zdravil moti delovanje notranjih organov in vodi v smrt.

Metotreksat

Opis od 29. maja 2014

• Latinsko ime: Methotrexate-Ebewe
• Oznaka ATC: L01BA01
• Aktivna sestavina: metotreksat (metotreksat)
• Proizvajalec: Ebewe Pharma, Avstrija

Sestava

Raztopina vsebuje metotreksat v odmerku 10 mg na 1 ml, v koncentratu za injiciranje 100 mg na 1 ml; dodatne sestavine: natrijev hidroksid, voda za injekcije, natrijev klorid.

Tablete vsebujejo metotreksat v količini 2,5 mg; 5 in 10 mg; v obliki dodatnih snovi - celuloze, koruznega škroba, silicijevega dioksida, magnezijevega stearata, laktoze monohidrata.

Obrazec za sprostitev

Tablete v steklenicah: 2,5; 5 in 10 mg.

V ampulah in vialah po 1, 5 in 10 ml.

Koncentrirajte v steklenicah po 5, 10 in 50 ml.

Farmakološko delovanje

Skupina antimetabolitov, v kateri je analog folna kislina. Ima protitumorski učinek in ima tudi imunosupresivni učinek.

Zdravilo upočasni popravilo DNA in njegovo sintezo, zavira celično mitozo. Najbolj občutljiva tkiva, ki imajo sposobnost razmnoževanja, so najbolj občutljiva na učinke metotreksata: tumorsko tkivo, embrionalne celice, kostni mozeg, epitelij sluznice.

Z razraščanjem malignih celic tkiva, ki je pred tem v normalnem, metotreksat povzroči motnjo rasti malignih tumorjev brez poškodovanja zdravih tkiv.

Pri zdravljenju revmatoidnega artritisa je učinek verjetno povezan z mehanizmom imunosupresije. Metotreksat pri revmatoidnem artritisu lahko zmanjša vnetje in simptome, ki jih povzroča - otekanje, bolečina, otrdelost.

Pri zdravljenju psoriaze, metotreksat deluje na keratinocite z zobnimi oblogami, ki imajo povečano hitrost rasti v primerjavi z normalno proliferacijo kožnih celic.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Največja koncentracija metotreksata v krvi se pojavi v 30 do 60 minutah. Bolniki z levkemijo lahko nihajo do 3 ure.

V plazmi, vezani na albumin. Če jemljete sočasno s salicilati, kloramfenikoli, sulfonamidi, tetraciklini, fenitoinom, lahko pride do kompetitivne substitucije.

Metotreksat ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado, zato je treba uvesti intratekal.

Razpolovni čas uporabe metotreksata je približno 6-7 ur, v primeru velikih odmerkov pa se poveča na 17 ur.
Večinoma se izloči (90%) preko ledvic čez dan. Približno 10% se izloči v žolč.

V primeru hude okvare ledvic se izločanje podaljša.

Metotreksat se lahko kopiči v jetrih, ledvicah in vranici v obliki presnovnih produktov.

Indikacije za uporabo

• tumorji trofoblasta;
• nevroleekemija;
• ne-Hodgkinov limfom, vklj. limfosarkom;
• akutna levkemija (mieloblastni in limfoblastni);
• osteogeni sarkom in mehko tkivo;
• kožni rak, pljučni rak, rak dojke, rak skvamoznih celic, rak spolnih organov (moški in ženski), rak mehurja, rak požiralnika, rak ledvic, medulloblastom, retinoblastom;
• hude faze glivične mikoze, luskavica;
• artritis psoriatični in revmatoidni, sistemski eritematozni lupus, dermatomiozitis, ankilozirajoči spondilitis.

Kontraindikacije

• huda poškodba ledvic in jeter;
• alkoholizem;
• hude nalezljive bolezni (tuberkuloza, okužba s HIV);
• patologija hematopoetskega sistema v zgodovini;
• cepljenje z živimi cepivi;
• razjede prebavnega trakta in ustne votline v zgodovini;
• jemanje velikih odmerkov zdravila z acetilsalicilno kislino;
• obdobje dojenja in nosečnost;
• individualne nestrpnosti.

Metotreksat je treba pred zdravljenjem predpisati previdno za poškodbe ledvic in jeter, debelost, supresijo hematopoetskega kostnega mozga, sladkorno bolezen, uporabo hepatotoksičnih zdravil, nalezljive bolezni bakterijskega, virusnega, glivičnega izvora, ascites, peritonealni in plevralni izliv, dehidracijo, skodle, herpes in herpes. bolniki s herpes simpleksom, ošpicami, noricami, strongyloidosis, amebiasis; v prisotnosti protina ali uratne nefroluritiaze, okužb in vnetnih procesov ustne sluznice, ulceroznega kolitisa, peptične ulkusne bolezni, bruhanja, driske, gastrointestinalne obstrukcije, acidurije, astenije, kemoterapije ali radioterapije, ki so pred zdravljenjem, starejših bolnikov in otrok.

Neželeni učinki metotreksata

Krvni sistem: anemija, trombocitopenija, levkopenija, pancitopenija; zelo redko, hudo disfunkcijo kostnega mozga; megaloblastična anemija.

Osrednji živčni sistem: utrujenost, zaspanost, spremembe razpoloženja, glavobol, depresija, nespečnost, zmedenost; redko, kognitivna okvara, parestezija in bolečina v okončinah, okus kovine v ustih, paraliza in epileptični napadi, simptomi meningizma.

Vidiki: draženje, konjunktivitis.

Dihalni sistem: pnevmonitis (simptomi so suhi kašelj, kratko dihanje, zvišana telesna temperatura), plevralni izliv, alveolitis; redko - bronhialna astma ali pljučna fibroza, plevralna debelina, pljučni edem.

Prebavni sistem: slabost, vnetni procesi in razjede ustne sluznice, stomatitis, dispepsija, bruhanje, anoreksija, povečane transaminaze, driska, fibroza in ciroza jeter, steatoza.

Sečni sistem: razjede in vnetje mehurja, moteno uriniranje in delovanje ledvic, oligurija in anurija, neravnotežje elektrolitov.

Koža: srbenje, eritem, alopecija, fotosenzitivnost, vaskulitis, skodle, herpetiformni izbruhi; redko epidermalna nekroliza. Pod vplivom ultravijoličnega sevanja, pigmentacije nohtov, furunkuloze, hidradenitisa se lahko poveča akutna paronihija.

Mišično-skeletni sistem: bolečine v mišicah in sklepih, osteoporoza.

Sistem srca in krvnih žil: krvavitev, vaskulitis, izliv v perikardialni votlini; redko - tamponada srca.

Imunski sistem: faringitis, zmanjšana imunost; redko - sepsa, povečanje števila revmatoidnih vozlov, anafilaktične reakcije.

Reproduktivni sistem: vnetje in razjede nožnice; zelo redko - impotenca, menstrualne motnje, izcedek iz nožnice, zmanjšana želja.

Drugi neželeni učinki, ki se lahko pojavijo: zvišana telesna temperatura, slabo počutje, mrzlica, redko - slabo celjenje ran. V primeru intramuskularne uporabe lahko pride do poškodbe tkiva na mestu injiciranja (absces, uničenje), cist in polipov, limfomov. Z neznano pogostnostjo, presnovnimi motnjami se lahko pojavi diabetes.

V primeru intratekalne uporabe metotreksata so akutni lahko arahnoiditis (glavobol, otrdel mišice vratu, zvišana telesna temperatura). V prihodnosti se lahko pojavijo pareze in plegii, kršitev možganskih funkcij. Kronične reakcije na intratekalno aplikacijo so lahko levkoencefalopatija, ki se kaže v zmedenosti, krčevih, demenci, komi in redko smrti.

Navodila za uporabo metotreksata (metoda in odmerjanje)

Morda je uvedba metotreksata - Ebeve intramuskularno, intraarterijsko, intravensko ali intratekalno. Tablete ne žvečijo, sprejem pred obroki.

Navodila za metotreksat opozarjajo, da je treba izbiro odmerka in sheme zdravljenja za vsako specifično patologijo izvesti strogo v skladu s posebno literaturo.

V primeru trofoblastnih tumorjev se dnevno do 30 mg daje intramuskularno v 5 dneh. Tečaji se ponavljajo po 1 tednu, dokler ni dosežen odmerek 400 mg.

Limfomi in levkemije nakazujejo intravensko dajanje 200-500 mg na m2 enkrat na mesec.

Nevroleukemija: aplicirana intratekalno 1 do 2 krat v 7 dneh v odmerku 12 mg na m2.

Otrokom se predpisujejo naslednji odmerki:

• mlajši od 1 leta 6 mg;
• 1 leto star - 8 mg;
• do 2 leti uporabljajte 10 mg;
• nad 3 let, vnesite 12 mg.

Metotreksat za revmatoidni artritis je predpisan, začenši z odmerkom 7,5 mg, 1-krat na teden. Glede na indikacije se odmerek poveča, vendar ne več kot 20 mg na teden.

Pri psoriazi je predpisan odmerek do 25 mg na teden, intramuskularno ali intravensko v toku.

V primeru glivične mikoze se 50 mg na teden daje enkrat ali v 2 odmerkih, intramuskularno.

Preveliko odmerjanje

Glavni simptomi prevelikega odmerjanja so znaki depresije hematopoetskega sistema. Protistrup je kalcijev folinat, ki se daje najkasneje 60 minut, odmerek pa mora biti enak ali večji od odmerka metotreksata. V hujših primerih uporabljamo alkalizacijo urina in telesno hidracijo.

V primeru prevelikega odmerjanja intratekalne uporabe, skupaj z dajanjem protistrupa, zagotovite hitro odtekanje cerebrospinalne tekočine.

Interakcija

Z zlorabo alkohola in jemanjem hepatotoksičnih zdravil se toksični učinek metotreksata na jetra poveča.

Sočasna uporaba leflunamida poveča pogostost pancitopenije in primerov hepatotoksičnosti.

Peroralno dajanje kloramfenikola in tetraciklina zmanjša absorpcijo metotreksata.

Ciprofloksacin, glikopeptidi, penicilini, diuretiki zanke, fenilbutazon zmanjšajo očistek zdravila v ledvicah, kar poveča njegovo koncentracijo v krvi in ​​poveča toksičnost za tvorbo krvi.

Tudi toksičnost metotreksata se poveča s sočasno uporabo s salicilati in nesteroidnimi protivnetnimi zdravili.

Kloramfenikol, sulfonamidi, pirimetamin imajo negativen učinek na kostni mozeg, zato kombinirana uporaba z metotreksatom poslabša hematološke motnje.

Trimetoprim in sulfametoksazol, ki povzročata pomanjkanje folatov, pa tudi zdravila za zniževanje lipidov in posredne antikoagulante lahko povečajo toksični učinek metotreksata.

V procesu zdravljenja se je treba izogibati povečani porabi kave, čaja in sladkih pijač s kofeinom, saj se očistek teofilina lahko zmanjša.

Pri sočasnem jemanju citostatikov se zmanjša očistek metotreksata.

Kombinacija z radioterapijo poveča verjetnost za nekrozo tkiva.

Metotreksat zavira imunski odziv na cepljenje, pri vnosu živih cepiv pa so verjetne hude antigenske reakcije.

Pridobivanje amiodarona prispeva k pojavu kožnih razjed.

Z uvedbo aciklovirja in sočasne uporabe metotreksata je intratekalno povečalo tveganje za nevrološke spremembe.

Pogoji prodaje

Pogoji skladiščenja

Pripravek se hrani, upoštevajoč temperaturni režim od 15 do 25 ° C, v prostoru, zaščitenem pred svetlobo in daleč od otrok.

Rok trajanja

Posebna navodila

Zdravilo predpiše samo onkolog s kemoterapijo.

Bolnika je treba obvestiti o tveganju za pojav hudih neželenih učinkov v obliki strupenih lezij, ki lahko povzročijo smrt.

Če ima bolnik tekočino v votlinah (trebušno ali plevralno), pred zdravljenjem odstranite tekočino.

Če se pojavijo simptomi stomatitisa, ki kažejo na toksične spremembe v prebavilih, je treba začasno prekiniti zdravljenje z metotreksatom, ker se poveča tveganje za razjede in perforacijo črevesja.

Pred zdravljenjem je treba opraviti temeljito študijo laboratorijskih parametrov krvi (obsežne klinične in biokemične analize), testov delovanja ledvic, radiografije prsnega koša.

Pri jemanju metotreksata je bolnik stalno pod nadzorom zdravnika za pravočasno odkrivanje zapletov.

Med zdravljenjem se bolnik mesečno pregleda, vključno z:

• pregled ustne votline;
• podrobna krvna slika;
• testi delovanja jeter;
• delovanje urina in ledvic;
• študija dihalnega sistema.

1 teden pred operacijo je treba zdravljenje z metotreksatom preklicati in ponovno imenovati po 2 tednih.

Zdravilo poveča tveganje za nastanek malignih limfomov, tudi če ga jemljemo v majhnih odmerkih.

Pred začetkom zdravljenja je treba izključiti nosečnost.

Bolnike reproduktivne starosti je treba obvestiti o negativnem učinku metotreksata na reproduktivni sistem in priporočiti uporabo kontracepcije med zdravljenjem.

Pri intratekalnem dajanju metotreksata so možni življenjsko nevarni zapleti, zato je treba, ko se pojavijo prvi znaki neželenih učinkov, prekiniti zdravljenje.

Zdravilo se ne zmeša z drugimi snovmi v eni steklenici.

V primeru stika s kožo ali sluznicami takoj izpirati z vodo.

Med zdravljenjem z zdravili je potrebna previdnost v razredih, ki zahtevajo večjo pozornost in hitrost reakcij.

Analogi metotreksata

Kateri je boljši: Metotreksat ali Metodzhekt?

Če ga primerjamo z običajnim metotreksatom, potem se nekatera metodologija imenuje bolj učinkovita, če pa je metotreksat Avstrija Ebewe, potem je avstrijsko zdravilo označeno z dobrim učinkom in čistostjo, tj. z manj stranskimi učinki. Na ceno drog so praktično nič drugače.

Za otroke

Uporabljajte previdno.

Z alkoholom

Alkohol lahko poslabša hepatotoksični učinek metotreksata, zato je uporaba v obdobju zdravljenja kontraindicirana.

Med nosečnostjo in dojenjem

Metotreksat ima embriotoksičen učinek (povzroča malformacije ploda), kontraindiciran je med nosečnostjo.

Zdravilo vstopa v materino mleko v nevarnih koncentracijah. V zvezi s tem se v obdobju zdravljenja dojenje ustavi.

Ocene za metotreksat

Obstaja veliko mnenj o zdravilu. Skoraj vse ocene v zunajmaternični nosečnosti govorijo o neželenih učinkih v obliki hudega slabosti, bolečine v trebuhu, bolečin v jetrih. Bodite prepričani, da nadzirate učinkovitost odstranjevanja zunajmaternične nosečnosti pri človeškem horionskem gonadotropinu.

Pregledi za luskavico večinoma niso zelo dobri, mnogi raje delajo brez metotreksata. Bolniki poročajo, da zdravilo med poslabšanjem močno ublaži stanje, če pa je odpovedano, pride do poslabšanja. Obstajajo primeri toksičnega hepatitisa.

Ocene za učinek na revmatoidni artritis so večinoma pozitivne. Obstajajo dolgotrajne remisije zdravila, hkrati pa pogoste neželene reakcije v obliki slabosti. Prednost je, da če prekličete, stanje ne poslabša. Pomembno je, da opazite postopno povečanje odmerka na začetku zdravljenja. Obstaja tudi nekaj pregledov o nizki učinkovitosti zdravila.

Cena metotreksata, kje kupiti

Metotreksat Ebeve Austria v Moskvi lahko kupite v povprečju 1.141 rubljev. v ampulah. Cena v tabletah
je približno 415 rubljev. za 50 tab. odmerek 5 mg in 480 rubljev. za 10 mg.

Kje kupiti tablete v Moskvi? Lahko kupite v lekarnah za cene od 82 do 195 rubljev. odvisno od odmerka.

Cena v Ukrajini zdravila je odvisna od obsega in količine v paketu in se giblje od 445 UAH. do 814 UAH

Kje kupiti Avstrijski metotreksat v Rostov-on-Don? Obstaja priložnost za nakup v lekarnah po povprečni ceni 1205 rubljev.

Kupi v Sankt Peterburgu, lahko po ceni od 106 do 269 rubljev. za 1 ampulo ali steklenico.

METOTREKSAT-EBEVE

Raztopina za injiciranje rumena, bistra, brez tujih delcev.

Pomožne snovi: natrijev hidroksid - 1.783 mg, natrijev klorid - 6.9 mg, voda d / in - 988.317 mg.

1 ml - steklenice brezbarvnega stekla (1) - pakiranje kartona.
1 ml - ampule iz temnega stekla (10) - mehurčki (1) - pakiranje kartona.

Raztopina za injiciranje rumena, bistra, brez tujih delcev.

Pomožne snovi: natrijev hidroksid - 8,915 mg, natrijev klorid - 34,5 mg, voda d / in - 4941,585 mg.

5 ml - steklenice brezbarvnega stekla (1) - pakiranje kartona.
5 ml - ampule iz temnega stekla (5) - pretisni omoti (1) - pakiranje kartona.

Zdravilo proti raku iz skupine antimetabolitov - analogov folne kisline. Skupaj s protitumorskim ima imunosupresivni učinek.

Inhibira dihidrofolat reduktazo, ki sodeluje pri redukciji dihidrofolske kisline na tetrahidrofolsko kislino, ki je nosilec ogljikovih fragmentov, potrebnih za sintezo purinskih nukleotidov in njihovih derivatov.

Zavira sintezo, popravilo DNA in celično mitozo (v fazi sinteze). Posebej občutljivi na delovanje metotreksatnega tkiva z visoko celično proliferacijo: tumorsko tkivo, kostni mozeg, epitelijske celice sluznice, embrionalne celice.

Kadar je celična proliferacija malignega tkiva večja kot v večini normalnih tkiv, lahko metotreksat povzroči nenormalno rast malignih tumorjev brez trajne poškodbe normalnega tkiva.

Mehanizem delovanja za revmatoidni artritis ni znan, morda je to posledica imunosupresivnih lastnosti metotreksata.

Pri bolnikih z revmatoidnim artritisom uporaba metotreksata zmanjša simptome vnetja (bolečina, oteklina, okorelost), vendar je število študij z dolgotrajno uporabo metotreksata omejeno (glede na sposobnost vzdrževanja remisije pri revmatoidnem artritisu).

Pri psoriazi se hitrost rasti keratinocitov pri psoriatičnih plakih poveča v primerjavi z normalno proliferacijo kožnih celic. Ta razlika v celični proliferaciji je osnova za uporabo metotreksata za zdravljenje luskavice.

Sesanje in distribucija

Ko je v / m uvod C_maks Metotreksat plazme dosežemo v 30-60 minutah. Pri bolnikih z levkemijo je velika interindividualna variabilnost v razponu od 1 do 3 ure.

Po uvedbi primarne porazdelitve 0,18 l / kg (18% telesne teže). Razporeditev nasičenega odmerka je približno 0,4-0,8 l / kg (40% -80% telesne mase).

Vezava na plazemske beljakovine je približno 50%, večinoma z albuminom. Konkurenčno iztiskanje je možno s sočasno uporabo s sulfonamidi, salicilati, tetraciklini, kloramfenikoli, fenitanom.

Metotreksat, ki ga jemljemo v terapevtskih odmerkih, ne prodre v BBB. Visoke koncentracije metotreksata v CNS se lahko dosežejo z intratekalnim dajanjem.

Metotreksat je podvržen jetrni in intracelularni presnovi, da tvori farmakološko aktivno obliko poliglutamina, ki prav tako zavira sintezo dihidrofolatne reduktaze in timidina. Majhna količina metotreksata poliglutamata lahko ostane v tkivih dalj časa. Ohranjanje in podaljšanje aktivnih presnovkov zdravila je odvisno od vrste celic, tkiv in tumorjev.

Povprečno T_1/2 z uporabo metotreksata v odmerku, ki je manjši od 30 mg / m 2, je 6-7 ur Pri bolnikih, ki prejemajo visoke odmerke metotreksata, t_1/2 giblje od 8 do 17 ur.

Med 80 in 90% odmerka se nespremenjeno izloči z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo v 24 urah, v žolču pa se izloči več kot 10% ali manj odmerka, ki mu sledi intestinalna reapsorpcija.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Pri kronični odpovedi ledvic se lahko obe fazi izločanja zdravila znatno podaljšata.

Okvarjeno delovanje ledvic, izrazit ascites ali transudat, kot tudi hkratna uporaba zdravil, kot so šibke organske kisline, ki so prav tako predmet tubularne sekrecije, lahko znatno povečajo koncentracijo metotreksata v serumu. V skladu s porazdelitvijo metotreksata se kopiči v jetrih, ledvicah in vranici v obliki poliglutamatov in se lahko zadrži v teh organih več tednov ali mesecev.

- akutna levkemija (zlasti limfoblastne in mieloblastne variante);

- ne-Hodgkinov limfom, vključno z limfosarkom;

- raka dojk, raka glave in vratu, pljučnega raka, raka kože, raka materničnega vratu, raka vulve, raka požiralnika, raka ledvic, raka sečnega mehurja, raka na modih, raka jajčnikov, raka na penisu, retinoblastoma, medulloblastoma;

- osteogeni sarkom in sarkom mehkih tkiv;

- gobasta mikoza (napredne stopnje);

- hude oblike psoriaze, psoriatični artritis, revmatoidni artritis, dermatomiozitis, SLE, ankilozirajoči spondilitis (z neučinkovitostjo standardne terapije).

- huda ledvična odpoved (QC 2 w / v jet enkrat na teden.

V primeru levkemije ali limfomov, vsak po 200-500 mg / m 2 z intravensko infuzijo enkrat v 2-4 tedne.

Z neuroleukemijo je 12 mg / m 2 intratekalno 15-30 sekund 1 ali 2-krat na teden.

Pri zdravljenju otrok se odmerek izbere glede na starost: za otroke, mlajše od 1 leta, je treba predpisati 6 mg, otrokom, starim 1 leto, 8 mg, otrokom, starim 2, 12 mg, otrokom, starejšim od 3 let.

Pred dajanjem je treba cerebrospinalno tekočino odstraniti s prostornino, ki je približno enaka volumnu zdravila, ki ga je treba vnesti.

Ko uporabljate zdravljenje z visokimi odmerki, od 2 do 15 g / m 2 v obliki 4 do 6 urne intravenske infuzije v presledku 1-5 tednov z obveznim naknadnim dajanjem kalcijevega folinata, ki se običajno začne 24 ur po začetku infuzije metotreksata in ga dajemo vsakih 6 ur pri odmerku 3-40 mg / m2 (običajno 15 mg / m2) in več, odvisno od serumske koncentracije metotreksata 48-72 ur.

Pri revmatoidnem artritisu je začetni odmerek običajno 7,5 mg enkrat na teden, ki ga dajemo sočasno v / v, 2,5 mg / v 2,5 mg vsakih 12 ur (samo 3 odmerke). Za dosego optimalnega učinka se lahko tedenski odmerek poveča, vendar ne sme preseči 20 mg. Ko dosežete optimalni klinični učinek, morate odmerek znižati, dokler ne dosežete najnižjega učinkovitega odmerka. Optimalno trajanje zdravljenja ni znano.

Pri psoriazi v / m ali / v jet v odmerkih od 10 do 25 mg na teden. Odmerek se običajno poveča postopoma, ko dosežemo optimalni klinični učinek, se zmanjšanje odmerka začne, dokler ne dosežemo najnižjega učinkovitega odmerka.

Za glivično mikozo i / m, 50 mg enkrat na teden ali 25 mg 2-krat tedensko več tednov ali mesecev. Zmanjšanje odmerka ali ukinitev zdravila je odvisno od bolnikovega odziva in hematoloških parametrov.

Po mnenju Svetovne zdravstvene organizacije so neželeni učinki razvrščeni glede na pogostost njihovega razvoja, kot sledi: pogosto (≥1 / 10), pogosto (od ≥1 / 100 do -7 mmol / l.

Pri znatnem prevelikem odmerjanju utegne biti potrebna hidracija telesa in alkalizacija urina (pH več kot 7), da se prepreči obarjanje metotreksata in / ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih. Hemodializa in peritonealna dializa ne izboljšujeta izločanja metotreksata. Intenzivna intermitentna hemodializa z visoko prepustnimi dializatorji omogoča učinkovit očistek metotreksata.

V primeru prevelikega odmerjanja z intratekalno uporabo je treba nemudoma izvesti ponavljajoče ledvene luknje, da se zagotovi hitro odtekanje cerebrospinalne tekočine, možna pa je tudi nevrokirurška intervencija s ventrikularno ledveno perfuzijo. Vse te postopke je treba izvesti na podlagi intenzivnega vzdrževalnega zdravljenja in sistemskega dajanja velikih odmerkov kalcijevega folinata.

Verjetnost hepatotoksičnega učinka metotreksata se poveča z rednim uživanjem alkohola in sočasno uporabo drugih hepatotoksičnih zdravil.

S kombiniranim zdravljenjem z metotreksatom in leflunomidom se poveča incidenca pancitopenije in hepatotoksičnih učinkov.

Antibiotiki za peroralno dajanje (tetraciklini, kloramfenikol in neabsorbirajoči antibiotiki širokega spektra) lahko zmanjšajo absorpcijo metotreksata v prebavnem traktu in vplivajo na enterohepatični obtok zaradi zaviranja črevesne mikroflore ali zaviranja metabolizma bakterij.

Penicilini, ciprofloksacin, cefalotin, glikopeptidi lahko zmanjšajo ledvični očistek metotreksata, zaradi česar se lahko njegova koncentracija v krvnem serumu poveča in toksični učinek na hematopoetski sistem in prebavila se lahko poveča.

Probenecid, šibke organske kisline (na primer diuretiki z zanko) in pirazoli (fenilbutazon) lahko upočasnijo izločanje metotreksata, zaradi česar se lahko njegova koncentracija v krvnem serumu poveča in hematološka toksičnost se lahko poveča.

Nevarnost strupenih učinkov metotreksata se poveča v primeru kombinirane uporabe z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili ali salicilati.

Pri sočasnem zdravljenju z zdravili, ki lahko škodljivo vplivajo na kostni mozeg (npr. Sulfonamidi, trimetoprim / sulfametoksazol, kloramfenikol, pirimetamin), je treba upoštevati možnost razvoja izrazitejših hematoloških motenj.

Pri sočasnem zdravljenju z zdravili, ki povzročajo pomanjkanje folatov (npr. Trimetoprim / sulfametoksazol), se lahko poveča toksični učinek metotreksata.

Hkratna uporaba posrednih antikoagulantov in zdravil za zniževanje lipidov (holestiramin) povečuje toksičnost metotreksata.

S kombinirano uporabo protirevmatičnih zdravil (npr. Soli zlata, penicilamina, hidroksiklorokina, azatioprina, ciklosporina) in metotreksata se toksični učinek slednjega ne poveča. V primeru sočasne uporabe sulfasalazina in metotreksata se lahko učinek slednjega okrepi zaradi zaviranja sinteze folne kisline.

Pri kombinirani uporabi metotreksata in zaviralcev protonske črpalke (na primer omeprazola ali pantoprazola) se lahko izločanje metotreksata skozi ledvice odloži in pantoprazol lahko zavre izločanje 7-hidroksimetotreksatnega presnovka v ledvicah, ki ga je v enem primeru spremljal razvoj mialgije in tremorja.

Med zdravljenjem z metotreksatom se izogibajte prekomernemu uživanju pijač, ki vsebujejo kofein in teofilin (kava, sladke pijače, ki vsebujejo kofein, črni čaj). Metotreksat zmanjša očistek teofilina.

Upoštevati je treba farmakokinetične interakcije med metotreksatom in flukloksacilinom in antikonvulzivi (koncentracija metotreksata v krvi se zmanjša), 5-fluorouracil (razpolovni čas 5-fluorouracila se poveča).

V primeru skupne uporabe z drugimi citostatiki se lahko očistek metotreksata zmanjša.

Vitamini ali peroralni dodatki železa, ki vsebujejo folno kislino, lahko spremenijo odziv na zdravljenje z metotreksatom.

Pri mešanju raztopin metotreksata s klorpromazinijevim kloridom, droperidolom, idarubicinom, metoklopramidijevim kloridom, heparinom, natrijevim prednizolon fosfatom in prometazin hidrokloridom lahko pride do obarjanja ali obarvanja raztopine.

Zaradi kompetitivne vezave z serumskim albuminom in hkratno uporabo metotreksata s fenilbutazonom, fenitoinom, se lahko poveča toksičnost metotreksata.

Pri več bolnikih s psoriazo ali glivično mikozo, ki so jih zdravili z metotreksatom v kombinaciji s terapijo PUVA (metoksen in ultravijolično obsevanje), so ugotovili kožni rak.

Previdnost je potrebna pri sočasni uvedbi mase eritrocitov in metotreksata.

Kombinacija z radioterapijo lahko poveča tveganje za nekrozo mehkih tkiv.

Metotreksat lahko zmanjša imunski odziv na cepljenje. Pri sočasni uporabi z živim cepivom se lahko razvijejo hude antigenske reakcije.

L-asparaginaza je antagonist metotreksata.

Anestezija z dušikovim oksidom lahko vodi do razvoja nepredvidljive hude mielosupresije in stomatitisa.

Amiodaron lahko prispeva k razjedanju kože.

Parenteralno dajanje aciklovirja na podlagi intratekalne uporabe metotreksata poveča tveganje za nevrološke motnje.

Metotreksat lahko predpiše le onkolog, ki ima izkušnje z antineoplastično kemoterapijo. Ob upoštevanju tveganja za pojav hudih toksičnih reakcij, vključno s smrtnimi, mora zdravnik bolnika podrobno obvestiti o možnih tveganjih in potrebnih varnostnih ukrepih.

Če se pri bolniku zazna večja količina tekočine v plevralnih votlinah ali ascitesu, je treba tekočino pred začetkom zdravljenja z metotreksatom ali prekinitvijo uporabe metotreksata izprazniti z drenažo.

Pojav simptomov strupenih lezij prebavnega sistema, od katerih je najzgodnejši stomatitis, zahteva začasno prekinitev zdravljenja z metotreksatom zaradi visokega tveganja za hemoragični enteritis in perforacijo črevesja s smrtnim izidom v primeru nadaljevanja zdravljenja.

Med zdravljenjem z metotreksatom je treba bolnike skrbno spremljati, da bi pravočasno odkrili znake morebitnih toksičnih učinkov in neželenih učinkov. Glede na tveganje hudih ali celo smrtnih toksičnih reakcij je treba bolnike podrobno obvestiti o možnih zapletih in priporočenih previdnostnih ukrepih.

Pred začetkom zdravljenja z metotreksatom ali med nadaljevanjem zdravljenja po prekinitvi je treba opraviti krvno preiskavo števila levkocitov in števila trombocitov, ovrednotiti aktivnost jetrnih encimov, koncentracijo bilirubina, serumski albumin in rentgenski pregled prsnega koša ter funkcionalne ledvične teste. Če obstajajo klinični dokazi, so predpisane študije za izključitev tuberkuloze in hepatitisa.

V postopku zdravljenja z metotreksatom (vsak mesec prvih 6 mesecev in vsaj vsake tri mesece po tem, s povečevanjem odmerkov, je priporočljivo povečati pogostost pregledov) opraviti naslednje študije:

1. Preverjanje ustne votline in grla za odkrivanje sprememb v sluznici.

2. Krvni test z definicijo levkocitne formule in števila trombocitov. Tudi pri uporabi v običajnih terapevtskih odmerkih lahko metotreksat nenadoma povzroči depresijo hematopoetskega sistema. V primeru znatnega zmanjšanja števila levkocitov ali trombocitov je treba zdravljenje z metotreksatom takoj ustaviti in predpisati simptomatsko podporno zdravljenje. Bolnikom je treba naročiti, naj nemudoma obvestijo zdravnika o kakršnih koli znakih in simptomih, ki kažejo na razvoj okužbe. Pri sočasnem zdravljenju s hematotoksičnimi zdravili (npr. Leflunomidom) je treba natančno spremljati število levkocitov in krvnih ploščic.

3. Funkcionalni testi jetrne funkcije. Posebno pozornost je treba nameniti odkrivanju znakov poškodbe jeter. Zdravljenja z metotreksatom se ne sme začeti ali začasno prekiniti v primeru kakršnih koli odstopanj v rezultatih funkcionalnih testov jeter ali jetrne biopsije. Značilno je, da se kazalniki normalizirajo v dveh tednih, potem pa se zdravljenje lahko nadaljuje z zdravniško odločitvijo. Če uporabljate metotreksat pri revmatoloških stanjih, ni razloga za izvedbo biopsije jeter za spremljanje hepatotoksičnega učinka zdravila. Pri zdravljenju bolnikov s psoriazo je treba na podlagi trenutnih znanstvenih priporočil oceniti izvedljivost jetrne biopsije pred ali med zdravljenjem z metotreksatom. S takšno oceno je treba bolnike razlikovati brez dejavnikov tveganja in tveganih bolnikov (na primer, že prej zlorabljen alkohol, z vztrajno zvišano ravnjo jetrnih encimov, anamnezo bolezni jeter, družinsko anamnezo bolezni jeter, sladkorne bolezni, debelih bolnikov, pa tudi t ki so jemali hepatotoksične droge ali v stik s hepatotoksičnimi kemikalijami). V primeru trajnega povečanja aktivnosti jetrnih encimov je treba zmanjšati odmerek ali prekiniti zdravljenje z metotreksatom.

Ker ima metotreksat toksični učinek na jetra, v času zdravljenja z zdravili ni nujno predpisovati drugih hepatotoksičnih zdravil brez očitne potrebe. Prav tako se morate izogibati ali znatno zmanjšati vnos alkohola. Še posebej skrbno spremljajte delovanje jetrnih encimov pri bolnikih, ki sočasno prejemajo zdravljenje z drugimi hepatotoksičnimi in hematotoksičnimi zdravili (zlasti leflunomidom).

4. Funkcionalni ledvični testi in urinski testi. Ker se metotreksat izloča predvsem preko ledvic, se lahko pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo koncentracija metotreksata v krvi poveča, kar povzroči hude neželene učinke. Potrebno je skrbno spremljati stanje bolnikov, ki imajo lahko okvaro delovanja ledvic (na primer starejši bolniki). To je še posebej pomembno v primeru sočasnega zdravljenja z zdravili, ki zmanjšujejo izločanje metotreksata, ki imajo škodljiv učinek na ledvice (zlasti nesteroidna protivnetna zdravila) ali na hematopoetski sistem. Dehidracija lahko okrepi toksični učinek metotreksata.

5. Pregled dihalnega sistema. Potrebno je pozorno spremljati simptome možnega razvoja disfunkcije pljuč in, če je potrebno, predpisati študijo pljučne funkcije. Pljučne bolezni zahtevajo hitro diagnozo in ukinitev metotreksata. Pojav ustreznih simptomov med zdravljenjem z metotreksatom (zlasti suhim, neproduktivnim kašljem) ali razvojem nespecifičnega pnevmonitisa lahko kaže na potencialno nevarnost poškodb pljuč. V takih primerih se metotreksat prekine in bolnik previdno pregleda. Čeprav se klinična slika lahko spreminja, tipičen bolnik s pljučno boleznijo, ki jo povzroča uporaba metotreksata, pa je povečanje telesne temperature, kašelj z dispnejo, hipoksemijo in pljučni infiltrati na rentgenskih žarkih. Pri diferencialni diagnozi je treba izključiti nalezljive bolezni. Pri vseh odmerkih zdravljenja z metotreksatom lahko opazimo poškodbe pljuč.

6. Ker metotreksat vpliva na imunski sistem, lahko spremeni odziv na cepljenje in vpliva na rezultate imunoloških testov. Posebna skrb je potrebna pri zdravljenju bolnikov z neaktivnimi, kroničnimi okužbami (kot so herpes zoster, tuberkuloza, hepatitis B ali C) zaradi njihove morebitne aktivacije. V obdobju zdravljenja z metotreksatom se ne sme cepiti z živimi cepivi.

Priporočljivo je, da zdravljenje z metotreksatom prekinete en teden pred kirurškim posegom in ga nadaljujete enega ali dva tedna po operaciji.

Z zvišanjem telesne temperature (nad 38 ° C) se izločanje metotreksata znatno upočasni.

Metotreksat lahko poveča tveganje za razvoj tumorjev (predvsem limfomov). Pri bolnikih, ki prejemajo nizke odmerke metotreksata, se lahko razvijejo tudi maligni limfomi. V takih primerih je zdravilo preklicano. Če ne opazimo spontane regresije limfoma, je predpisano zdravljenje s citotoksičnimi zdravili.

Pred začetkom zdravljenja z zdravilom Methotrexate-Ebeve je treba izkljuciti nosecnost. Metotreksat ima embriotoksičen učinek, prispeva k prenehanju nosečnosti in nastanku nepravilnosti ploda. Zdravljenje z metotreksatom spremlja zaviranje spermatogeneze in tvorbe oganize, kar lahko vodi do zmanjšanja plodnosti. Po prekinitvi zdravljenja z metotreksatom ti učinki spontano upadajo. Med zdravljenjem z metotreksatom in 6 mesecev po njegovem zaključku je priporočljivo, da bolniki uporabljajo kontracepcijske ukrepe. Bolnike reproduktivne starosti in njihove partnerje je treba obvestiti o možnem učinku metotreksata na razmnoževanje in razvoj.

Življenjsko nevarni učinki intratekalne uporabe metotreksata so dobro znani, zato je treba v vsakem posameznem primeru oceniti razmerje med tveganjem in pričakovano koristjo zdravljenja. Ko se pojavijo prvi znaki resnih neželenih učinkov, se zdravilo prekine.

Pri zdravljenju z visokimi odmerki je možno obarjanje metotreksata ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih. V takih primerih je kot preventiva tega zapleta priporočljivo izvajati infuzijsko terapijo in alkalizacijo urina, dokler ne dosežemo pH 6,5-7,0 s peroralnim ali intravenskim dajanjem natrijevega bikarbonata (5 tab. 625 mg na 3 ure) ali acetazolamida (500 mg peroralno 4-krat na dan)..

Metotreksat-Ebeve ne vsebuje konzervansov, zato je dovoljena le ena sama izbira zdravila iz vsebnika in neuporabljene raztopine je treba zavreči.

Raztopine za infundiranje z koncentracijo metotreksata 0,1 mg / ml ali 3 mg / ml, pripravljene z redčenjem metotreksata-Ebeveja z 0,9-odstotno raztopino natrijevega klorida, 5-odstotne raztopine glukoze, 10-odstotne raztopine glukoze in raztopine Ringerjevega laktata, so fizikalno in kemično stabilne. najmanj 24 ur, če so shranjeni na temnem mestu, pri 5 ± 3 ° C ali pri sobni temperaturi (20-25 ° C). Z mikrobiološkega stališča je treba raztopino za infundiranje uporabiti takoj po pripravi.

Metotreksat-Ebeve se ne sme mešati z drugimi zdravili v eni infuzijski vrečki ali viali.

Pri ravnanju z raztopinami metotreksata je treba upoštevati pravila za ravnanje s citotoksičnimi snovmi. Nosečnice ne smejo delati z zdravilom.

Treba je paziti, da se raztopine metotreksata ne vnesejo v kožo in sluznico. Če je zdravilo še vedno na koži ali sluznici, se prizadeto območje takoj opere z veliko vode.

Ostanke zdravila, vsa orodja in materiale, ki so bili uporabljeni za pripravo raztopin za infundiranje metotreksata-Ebeve, je treba uničiti v skladu s standardnim bolnišničnim postopkom za odstranjevanje odpadkov citotoksičnih snovi, ob upoštevanju veljavnih predpisov za uničevanje nevarnih odpadkov.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Zaradi verjetnosti neželenih učinkov, kot so zaspanost, glavobol in zmedenost, je pri izvajanju potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo povečano koncentracijo in psihomotorično hitrost, potrebna previdnost.

Sprejemanje metotreksata med nosečnostjo lahko povzroči resne malformacije ploda (povečanje incidence malformacij lobanje, srčno-žilnega sistema in udov 14-krat), zato je metotreksat-Ebeve kontraindiciran med nosečnostjo.

Če med zdravljenjem z metotreksatom pride do nosečnosti, se posvetujte s strokovnjaki o nevarnosti neželenih učinkov metotreksata na plod.

Bolniki v rodni dobi (tako pri ženskah kot pri moških) morajo uporabljati učinkovito kontracepcijsko sredstvo med in vsaj 6 mesecev po koncu zdravljenja z metotreksatom-Ebevom.

Metotreksat prehaja v materino mleko v koncentracijah, ki so nevarne za dojenčka. Zato je treba v obdobju zdravljenja z metotreksatom dojenje prekiniti.

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s hudo odpovedjo ledvic (CC manj kot 20 ml / min).

Previdno je treba uporabljati zdravilo za motnje delovanja ledvic in nefroluritis (vključno z zgodovino).

Pri nenormalnem delovanju jeter je treba zdravilo jemati previdno.

Uporaba zdravila je kontraindicirana pri bolnikih s hudo jetrno odpovedjo.