Metotreksat

Metotreksat je zdravilo proti raku, ki spada v skupino antimetabolitov, ki so antagonisti folne kisline.

Zdravilo upočasni popravilo DNA in njegovo sintezo, zavira celično mitozo. Najbolj občutljiva tkiva, ki imajo sposobnost razmnoževanja, so najbolj občutljiva na učinke metotreksata: tumorsko tkivo, embrionalne celice, kostni mozeg, epitelij sluznice.

V tem članku bomo razmislili, zakaj zdravniki predpisujejo metotreksat, vključno z navodili za uporabo, analogi in cenami za to zdravilo v lekarnah. V komentarjih je mogoče najti resnične ocene ljudi, ki so že uporabljali metotreksat.

Sestava in oblika sproščanja

Metotreksat je na voljo v obliki tablet za peroralno uporabo. Zdravilo se prodaja v plastičnih kozarcih (50 tab.), V mehurjih (10 ali 50 kart.) Ali v steklenih kozarcih (50 tab.), Ki so dani v kartonske pakete po 1, 2, 3 ali 5 kosov.

• Tablete vsebujejo metotreksat v količini 2,5 mg; 5 in 10 mg; v obliki dodatnih snovi - celuloze, koruznega škroba, silicijevega dioksida, magnezijevega stearata, laktoze monohidrata.
• Raztopina vsebuje metotreksat v odmerku 10 mg na 1 ml, v koncentratu za injiciranje 100 mg na 1 ml; dodatne sestavine: natrijev hidroksid, voda za injekcije, natrijev klorid.

Klinično-farmakološka skupina: zdravilo proti raku.

Indikacije za uporabo

Metotreksat je običajno predpisan za zdravljenje takšnih bolezni:

1. Trofoblastna bolezen.
2. Akutna limfocitna levkemija.
3. Gobasta mikoza v hudih stopnjah.
4. Tumorji zarodkov v jajčnikih in modih.
5. Blagi celični in osteogeni sarkom, Ewingov sarkom.
6. Medulloblastom, retinoblastom, limfogranulomatoza.
7. Revmatoidni artritis (v primeru neuspeha drugih metod zdravljenja).
8. Hude oblike luskavice (z neuspehom ustreznega zdravljenja).
9. Rak kože, vulve in materničnega vratu, dojke, raka penisa, požiralnika, pljuč, raka na vratu in glavi skvamoznih celic, raka ledvic, sečevoda in ledvične medenice, raka na jetrih.

Farmakološko delovanje

Antitumorsko citostatično sredstvo iz skupine antimetabolitov zavira dihidrofolat reduktazo, ki sodeluje pri redukciji dihidrofolne kisline na tetrahidrofolsko kislino (nosilec ogljikovih fragmentov, potrebnih za sintezo purinskih nukleotidov in njihovih derivatov).

Zavira sintezo, popravilo DNA in celično mitozo. Hitro proliferirajoča tkiva so še posebej občutljiva na delovanje: celice malignih tumorjev, kostni mozeg, embrionalne celice, epitelijske celice črevesne sluznice, mehur, ustna votlina. Skupaj s protitumorskim delovanjem deluje tudi imunosupresivno.

Navodila za uporabo

Tablete metotreksata se dajejo peroralno. Odmerki in pogoji zdravljenja za vsakega bolnika se določijo individualno, odvisno od stopnje bolezni in indikacij, sheme protitumorske terapije, stanja hematopoetskega sistema.

• Revmatoidni artritis. Začetni odmerek je običajno 7,5 mg enkrat na teden, ki se vzame enkrat ali razdeli v tri odmerke v intervalih po 12 ur.Za dosego optimalnega učinka se lahko tedenski odmerek poveča, vendar ne sme preseči 20 mg. Ko dosežete optimalni klinični učinek, morate odmerek znižati, dokler ne dosežete najnižjega učinkovitega odmerka. Optimalno trajanje zdravljenja ni znano. Pri mladostnem kroničnem artritisu so odmerki 10–30 mg / m2 / teden (0,3–1 mg / kg) učinkoviti za otroke.
• Akutna limfoblastna levkemija (kot del kompleksne terapije). Vzemite 3,3 mg / m2 v kombinaciji s prednizonom, dokler se ne doseže remisija, nato 15 mg / m2 enkrat na teden ali 2,5 mg / kg vsakih 14 dni.
• Pri trofoblastnih tumorjih je priporočljivo vzeti 15-30 mg na dan 5 dni z intervalom, daljšim od enega tedna (odvisno od simptomov toksičnosti). Terapevtske tečaje je treba ponoviti 3 do 5 krat.
• Luskavica Zdravljenje z metotreksatom poteka v odmerkih 10 do 25 mg na teden. Odmerek se običajno poveča postopoma, ko dosežemo optimalni klinični učinek, se zmanjšanje odmerka začne, dokler ne dosežemo najnižjega učinkovitega odmerka.

Citotoksičnost zdravila zahteva skrbno ravnanje. Imenovanje zdravila lahko opravi le izkušen specialist. Glede na lastnosti in značilnosti metotreksata mora zdravnik bolnika obvestiti o sposobnosti zdravila, da povzroči hude in včasih usodne neželene učinke, ter potrebo po strogem režimu zdravljenja, da bi jih zmanjšali.

Najdeno zapriseženega sovražnika MUSHROOM nail! Nohti bodo očiščeni v 3 dneh! Vzemi.

Metotreksat (metotreksat)

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Latinsko ime snovi Metotreksat

Kemijsko ime

N- [4 - [[(2,4-diamino-6-pteridinil) metil] metilamino] benzoil] -L-glutaminska kislina (in v obliki dinatrijeve soli)

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi Metotreksat

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilnosti snovi Metotreksat

Antimetabolitna skupina strukturnih analogov folne kisline. Rumeni ali oranžno rumeni kristalni prah. Praktično netopen v vodi in alkoholu, higroskopičen in nestabilen pri delovanju svetlobe. Na voljo v obliki liofilizirane porozne mase od rumene do rumeno rjave barve, topne v vodi. Molekulska masa 454,45.

Farmakologija

Inhibira dihidrofolat reduktazo (DHF), ki pretvarja dihidrofolno kislino v tetrahidrofolsko kislino, ki je donor ene ogljikove skupine pri sintezi purinskih nukleotidov in timidilata, potrebnih za sintezo DNA. Poleg tega se metotreksat v celici podvrže poliglutaminiranju, da se tvorijo presnovki, ki imajo inhibitorni učinek ne samo na DHF, temveč tudi na druge folatno odvisne encime, vključno s transamilazo s timidilat sintetazo, 5-aminoimidazol-4-karboksamidorid-nukleotidom (AICAR).

Zavira sintezo in obnavljanje DNA, celična mitoza, v manjši meri vpliva na sintezo RNA in beljakovin. Ima specifičnost S-faze, deluje proti tkivom z visoko proliferativno aktivnostjo celic, zavira rast malignih tumorjev. Najbolj občutljive so aktivne celice tumorjev, kot tudi kostni mozeg, zarodek, sluznice ustne votline, črevesja, mehurja.

Ima citotoksični učinek, ima teratogene lastnosti.

V študijah o rakotvornosti je bilo ugotovljeno, da metotreksat povzroča kromosomske poškodbe v somatskih celicah živali in človeških celic kostnega mozga, vendar to ni omogočilo sklepanja končnih ugotovitev o rakotvornosti zdravila.

Učinkovitost metotreksata pri zdravljenju bronhialne astme (steroidne odvisnosti), Crohnove bolezni, kroničnega ulceroznega kolitisa, glivične mikoze (pozne faze), Reiterjevega sindroma, retikularne eritroderme (Sézaryjevega sindroma), psoriatičnega artritisa, juvenilnega revmatoidnega artritisa, za preprečevanje presaditve srca, za preprečevanje bolezni srca, za zdravljenje bolezni srca.

Po zaužitju v odmerku 30 mg / m 2 in spodaj se hitro in popolnoma absorbira iz prebavil (biološka uporabnost približno 60%). Pri otrocih z levkemijo se stopnja absorpcije giblje med 23 in 95%. Absorpcija se pri preseganju odmerka 80 mg / m 2 (verjetno zaradi učinka nasičenja) znatno zmanjša. C_maks doseže v 1-2 urah pri peroralnem dajanju in po 30–60 minutah z uporabo i / m. Vnos hrane upočasni čas, potreben za doseganje C_maks, približno 30 minut, vendar se raven absorpcije in biološke uporabnosti ne spremeni.

Po uvedbi v / v hitro se porazdeli v volumen, ki je enak celotnemu volumnu telesnih tekočin. Začetni volumen porazdelitve je 0,18 l / kg (18% telesne mase), ravnovesni volumen porazdelitve je 0,4–0,8 l / kg (40–80% telesne mase).

50–60% metotreksata, ki kroži v vaskularni postelji, je povezano z beljakovinami (predvsem albuminom).

Skozi BBB, če ga dajemo oralno ali parenteralno, preide le v omejenem obsegu (odvisno od odmerka); po intratekalni uporabi v znatnih količinah vstopi v sistemski krvni obtok. Izloča se v materino mleko, prehaja skozi placento (ima teratogeni učinek na plod).

Metabolizirajo se v jetrnih celicah in drugih celicah, da se tvorijo poliglutamati (inhibitorji DHF in timidilat sintetaze), ki jih lahko pretvorimo v metotreksat z delovanjem hidrolaz. Delno metabolizira črevesna mikroflora (po zaužitju). Manjša količina derivatov poliglutamina se dolgo zadrži v tkivih. Čas zadrževanja in trajanje delovanja teh aktivnih presnovkov sta odvisna od tipa celice, tkiva in vrste tumorja. Rahlo se presnavlja (pri jemanju običajnih odmerkov) na 7-hidroksimetotreksat (topnost v vodi je 3-5 krat manjša kot pri metotreksatu). Kopičenje tega metabolita se pojavi pri jemanju velikih odmerkov metotreksata, predpisanih za zdravljenje osteosarkoma.

Končni t_1/2 odmerek odvisen in je 3-10 ur z uvedbo nizkih in 8-15 ur - visokih odmerkov metotreksata. 80–90% v / v uporabljenega odmerka se ledvica izloči nespremenjeno z glomerularno filtracijo in aktivno tubularno sekrecijo v 24 urah in manj kot 10% iz žolča. Očistek metotreksata je zelo različen, z visokimi odmerki se zmanjša.

Odstranitev zdravila pri bolnikih s hudo ascitesom ali izlivom v plevralno tekočino je počasna.

Uporaba snovi Metotreksat

Korionski karcinom maternice, akutna limfocitna levkemija, tumorji CNS (levkemidna infiltracija možganskih ovojnic), rak dojke, rak glave in vratu, rak pljuč, mehur, želodec; Hodgkinova bolezen, ne-Hodgkinov limfom, retinoblastom, osteosarkom, Ewingov sarkom, sarkom mehkih tkiv; refraktorna luskavica (samo z ugotovljeno diagnozo v primeru odpornosti na druge vrste zdravljenja), revmatoidni artritis.

Kontraindikacije

Preobčutljivost, imunska pomanjkljivost, anemija (vključno s hipo- in aplastičnim), levkopenija, trombocitopenija, levkemija s hemoragičnim sindromom, odpoved jeter ali ledvic.

Omejitve uporabe. T

Nalezljive bolezni, razjede ustne votline in prebavila, nedavna operacija, protin ali ledvični kamni v zgodovini (tveganje hiperurikemije), starejši in otroštvo.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

V nosečnosti je kontraindicirana (lahko povzroči smrt ploda ali povzroči prirojene deformacije).

Kategorija delovanja na plod s strani FDA - X.

V času zdravljenja je treba prenehati dojiti.

Neželeni učinki metotreksata

Iz živčnega sistema in čutnih organov: encefalopatija (zlasti z uvedbo večkratnih intratekalnih odmerkov, kot tudi pri bolnikih po obsevanju možganov), omotica, glavobol, zamegljen vid, zaspanost, afazija, bolečina v hrbtu, otrdelost mišičnega dela vratu, konvulzije, paraliza, hemipareza; v nekaterih primerih - utrujenost, šibkost, zmedenost, ataksija, tremor, razdražljivost, koma; konjunktivitis, pretirano solzenje, katarakta, fotofobija, kortikalna slepota (pri visokih odmerkih).

Ker srčno-žilni sistem (kri, hemostaza): anemija, levkopenija, trombocitopenija, nevtropenija, limfopenija (zlasti T-limfociti), hipogamaglobulinemija, krvavitev, septikemija zaradi levkopenije; redko - perikarditis, perikardialni izliv, hipotenzija, tromboembolične spremembe (arterijska tromboza, cerebralna tromboza, globoka venska tromboza, tromboza ledvičnih ven, tromboflebitis, pljučna embolija).

Na strani dihalnega sistema: redko - intersticijski pneumonitis, pljučna fibroza, poslabšanje pljučnih okužb.

Pri gastrointestinalnem traktu: gingivitis, faringitis, ulcerozni stomatitis, anoreksija, slabost, bruhanje, driska, težave pri požiranju, melena, razjede sluznice prebavil, gastrointestinalne krvavitve, enteritis, poškodbe jeter, fibroza in ciroza jeter (povečana verjetnost pri bolnikih t neprekinjeno ali dolgotrajno zdravljenje).

Na delu urogenitalnega sistema: cistitis, nefropatija, azotemija, hematurija, hiperurikemija ali huda nefropatija, dismenoreja, nestabilna oligospermija, motena oogeneza in spermatogeneza, okvare ploda.

Za kožo: eritem kože, srbenje, izpadanje las (redko), fotosenzibilnostne, ekhimozah, akne, kot so izpuščaj, odrgnine, piling, ali de-pigmentaciji kože, mehurji, folikulitis, teleangiektazijo, toksična epidermalna nekroliza, Stevens - Johnson.

Alergijske reakcije: zvišana telesna temperatura, mrzlica, izpuščaj, urtikarija, anafilaksija.

Drugo: imunosupresija, redko - oportunistična okužba (bakterijska, virusna, glivična, protozojska), osteoporoza, vaskulitis.

Interakcija

Okrepljeno in podaljšano delovanje metotreksata, ki vodi do zastrupitve, je olajšano s hkratno uporabo nesteroidnih protivnetnih zdravil, barbituratov, sulfonamidov, kortikosteroidov, tetraciklinov, trimetoprima, kloramfenikola, para-aminobenzojske in para-amino-hipurične kisline, probenecida. Folna kislina in njeni derivati ​​zmanjšujejo učinkovitost. Izboljša učinek posrednih antikoagulantov (kumarin ali derivati ​​indanediona) in poveča tveganje za krvavitev. Penicilinska zdravila zmanjšajo ledvični očistek metotreksata. S hkratno uporabo metotreksata in asparaginaze je mogoče blokirati delovanje metotreksata. Neomicin (za peroralno uporabo) lahko zmanjša absorpcijo metotreksata (za peroralno uporabo). Zdravila, ki povzročajo patološke spremembe v krvi, povečajo levkopenijo in / ali trombocitopenijo, če imajo ta zdravila enak učinek na delovanje kostnega mozga kot metotreksat. Druga zdravila, ki zavirajo delovanje kostnega mozga ali radioterapijo, okrepijo učinek in zavirajo delovanje kostnega mozga. Možen sinergijski citotoksični učinek s citarabinom ob hkratni uporabi. S hkratno uporabo metotreksata (intratekalno) z aciklovirjem (parenteralno) so možne nevrološke motnje. V kombinaciji z živimi virusnimi cepivi lahko povzroči okrepitev procesa replikacije cepilnega virusa, povečanje neželenih učinkov cepiva in zmanjšanje proizvodnje protiteles kot odziv na dajanje živih in inaktiviranih cepiv.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: Ni posebnih simptomov.

Zdravljenje: takojšnja uporaba kalcijevega folinata za nevtralizacijo mielotoksičnega učinka metotreksata (peroralno, intramuskularno ali intravensko). Odmerek kalcijevih folinatov mora biti vsaj enak odmerku metotreksata, zato ga je treba vnesti v prvi uri; nadaljnji odmerki se dajo po potrebi. Povečajo hidracijo organizma, alkalizirajo urin, da bi se izognili obarjanju zdravila in njegovih metabolitov v sečilih.

Pot uporabe

Inside, parenteralno (v / m, iv, intraarterialno, intratekalno), odvisno od dokazov.

Previdnostni ukrepi Metotreksat

Nanesite pod skrbnim zdravniškim nadzorom. Za pravočasno zaznavanje simptomov zastrupitve je treba spremljati stanje periferne krvi (število levkocitov in trombocitov: najprej vsak drugi dan, nato vsake 3 do 5 dni v prvem mesecu, nato enkrat vsakih 7-10 dni, med remisijo - enkrat na 1-2 transmainaze jeter, delovanje ledvic, redno fluoroskopijo organov prsnega koša. Zdravljenje z metotreksatom se ustavi, če je število limfocitov v krvi manjše od 1,5 · 10 9 / l, število nevtrofilcev je manjše od 0,2 · 10 9 / l, število trombocitov je manjše od 75 · 10 9 / l. Povečanje ravni kreatinina za 50% ali več prvotne vsebine zahteva ponavljajoče se merjenje očistka kreatinina. Povečanje ravni bilirubina zahteva intenzivno razstrupljanje. Študija hematopoeze kostnega mozga je priporočena pred zdravljenjem, 1-krat v obdobju zdravljenja in na koncu tečaja. Stopnja metotreksata v plazmi se določi takoj po koncu infuzije, kot tudi po 24, 48 in 72 urah (za odkrivanje znakov zastrupitve, ki se ustavi z dajanjem kalcijevega folinata).

Med zdravljenjem z visokimi in visokimi odmerki je treba nadzorovati pH urina (reakcija mora biti alkalna na dan dajanja in v naslednjih 2–3 dneh). V ta namen se IV. Dan injicira mešanica 40 ml 4,2-odstotne raztopine natrijevega bikarbonata in 400–800 ml izotonične raztopine natrijevega klorida na dan zdravljenja in v naslednjih 2–3 dneh. Zdravljenje z metotreksatom v visokih in visokih odmerkih je kombinirano z okrepljeno hidracijo (do 2 litra tekočine na dan).

Posebno pozornost je treba posvetiti primerom zmanjšanja hematopoetske funkcije kostnega mozga, ki je posledica uporabe radioterapije, kemoterapije ali dolgotrajne uporabe nekaterih zdravil (sulfonamidi, derivati ​​amidopirina, kloramfenikol, indometacin). V takih primerih se splošno stanje ponavadi poslabša, kar predstavlja največjo nevarnost za bolnike mlajše in starejše starosti.

Z razvojem driske in ulceroznega stomatitisa je treba zdravljenje z metotreksatom prekiniti, sicer lahko povzroči nastanek hemoragičnega enteritisa. Če obstajajo znaki pljučne toksičnosti (zlasti suhi kašelj brez sputuma), je priporočljivo ukiniti zdravljenje z metotreksatom, ker obstaja tveganje za možne ireverzibilne toksične učinke na pljuča. Previdno se predpisuje bolnikom z okvarjenim delovanjem jeter in / ali ledvic (zmanjšajte odmerek).

Treba se je izogibati uporabi alkohola in drog s hepatotoksičnostjo njihova uporaba pri zdravljenju metotreksata poveča tveganje za poškodbe jeter; dolgo bivanje na soncu. Pri kombiniranem zdravljenju je treba vsako zdravilo vzeti ob predvidenem času; z izpuščenim odmerkom, se zdravilo ne vzame, odmerek se ne podvoji.

V obdobju zdravljenja ni priporočljivo cepljenje z virusnimi cepivi, zato se je treba izogibati stiku z ljudmi, ki so prejeli cepivo proti otroški ohromelosti in bolnikih z bakterijskimi okužbami. Živih cepiv z virusom se ne sme uporabljati pri bolnikih z levkemijo v fazi remisije vsaj 3 mesece po zadnjem kemoterapiji. Imunizacijo s peroralnim cepivom proti otroški paralizi za ljudi, ki so v tesnem stiku s takšnim pacientom, zlasti družinskimi člani, je treba odložiti.

Znaki zatiranja funkcije kostnega mozga, nenavadne krvavitve ali krvavitve, črne blazinice, kri v urinu ali blatu ali izostritev rdečih madežev na koži zahtevajo takojšnje zdravniško posvetovanje.

Pazite, da se ne poškodujete z ostrimi predmeti (varnostnimi britvami, škarjami), se izogibajte športnim stikom ali drugim situacijam, kjer lahko pride do krvavitve ali poškodb.

Prisotnost ascitesa, plevralnih eksudatov, izliva na področju operativnih ran prispeva k kopičenju metotreksata v tkivih in povečuje njegovo delovanje, kar lahko privede do zastrupitve telesa.

Zobne intervencije je treba, če je mogoče, zaključiti pred začetkom zdravljenja ali preložiti, dokler se ne normalizira krvna slika (po možnosti povečanje tveganja za mikrobne okužbe, upočasnitev procesa celjenja, krvavitev dlesni). Med zdravljenjem bodite previdni pri uporabi zobnih ščetk, nitk ali zobotrebcev.

Pri bolnikih s trombocitopenijo, ki se je razvila kot posledica uporabe metotreksata, je priporočljivo upoštevati posebne previdnostne ukrepe (omejitev pogostosti venske punkcije, zavrnitev intramuskularnih injekcij, izvajanje urina, blata in izločkov za okultno kri; preprečevanje zaprtja, zavračanje uporabe acetilsalicilne kisline itd.). ), z levkopenijo - skrbno spremljati razvoj okužb. Pri bolnikih z nevtropenijo s povišano temperaturo je treba uporabo antibiotikov začeti empirično.

Posebna navodila

Metotreksat za injiciranje v obliki liofiliziranega praška zaradi prisotnosti konzervansa ni primeren za intratekalno dajanje.

Med zdravljenjem z metotreksatom in po njem se je treba izogibati (za moške - 3 mesece po zdravljenju, pri ženskah - vsaj en cikel ovulacije). Po zdravljenju z metotreksatom je uporaba kalcijevega folinata priporočljiva za zmanjšanje toksičnih učinkov visokih odmerkov zdravila.

Treba je upoštevati potrebna pravila za uporabo in uničenje zdravila.

METOTREXAT

50 kosov. - polimerne pločevinke (1) - kartonske škatle.

Antitumorsko citostatično sredstvo iz skupine antimetabolitov zavira dihidrofolat reduktazo, ki sodeluje pri redukciji dihidrofolne kisline na tetrahidrofolsko kislino (nosilec ogljikovih fragmentov, potrebnih za sintezo purinskih nukleotidov in njihovih derivatov).

Zavira sintezo, popravilo DNA in celično mitozo. Hitro proliferirajoča tkiva so še posebej občutljiva na delovanje: celice malignih tumorjev, kostni mozeg, embrionalne celice, epitelijske celice črevesne sluznice, mehur, ustna votlina. Skupaj s protitumorskim delovanjem deluje tudi imunosupresivno.

Oralna absorpcija je odvisna od odmerka: če se 30 mg / m 2 dobro absorbira, je povprečna biološka uporabnost 60%. Absorpcija se zmanjša pri odmerkih, ki presegajo 80 mg / m 2.

Pri otrocih z levkemijo se absorpcija giblje med 23% in 95%. Čas do C_maks - od 40 min do 4 h. Hrana upočasni absorpcijo in zmanjša C_maks. Komunikacija s proteini plazme je približno 50%, predvsem z albuminom.

Po porazdelitvi v tkivih se v jetrih, ledvicah in zlasti v vranici pojavijo visoke koncentracije metotreksata v obliki poliglutamatov, pri čemer se metotreksat lahko hrani več tednov ali celo mesecev.

Pri jemanju v terapevtskih odmerkih praktično ne prodre v krvno-možgansko pregrado. Prodre v materino mleko.

Po peroralnem dajanju se delno presnavlja v črevesni flori, glavni del - v jetrih (ne glede na pot dajanja) z oblikovanjem farmakološko aktivne oblike poliglutamina, ki prav tako zavira sintezo dihidrofolat reduktaze in timidina. T_1/2 pri bolnikih, ki prejemajo manj kot 30 mg / m 2 zdravila, v začetni fazi je 2-4 ure, v končni fazi (ki je dolga) - 3-10 ur pri uporabi majhnih in 8-15 ur - pri uporabi velikih odmerkov zdravila. Pri kronični odpovedi ledvic sta lahko obe fazi odvzema zdravila znatno podaljšani.

Izloča se predvsem ledvice v nespremenjeni obliki z glomerularno filtracijo in tubularno sekrecijo, do 10% se izloči v žolč (s kasnejšo reapsorpcijo v črevesju). Odstranitev zdravila pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, hudim ascitesom ali transudatom se znatno upočasni. Ko se ponovno vstavi, se kopiči v tkivih v obliki poliglutamatov.

- akutna limfoblastna levkemija in ne-Hodgkinov limfom;

- gobasta mikoza v naprednih stopnjah;

- hude oblike luskavice;

- revmatoidni artritis (z odpovedjo drugih terapij).

Uporaba metotreksata je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem, z izrazitimi spremembami v delovanju ledvic in jeter, s hematološkimi motnjami (kot so hipoplazija kostnega mozga, levkopenija, trombocitopenija, anemija), v akutni fazi nalezljivih bolezni, sindromom imunske pomanjkljivosti in z večjo občutljivostjo za metotreksat. ali drugi deli tabletke, otroci do 3 let.

Previdno. Pri ascitesu, plevralnem izlivu, ulkusu želodca in dvanajstniku, ulcerativnem kolitisu, dehidraciji, protinu ali nefrolitiaziji v anamnezi, predhodno izvedeni radioterapiji ali kemoterapiji, infekcijskih boleznih virusne, glivične ali bakterijske narave.

Tablete metotreksata, ki se uporabljajo znotraj. Odmerki in pogoji zdravljenja se določijo individualno glede na režim kemoterapije.

- 15-30 mg peroralno na dan 5 dni z intervalom enega ali več tednov (odvisno od znakov toksičnosti). Potek zdravljenja se ponavadi ponovi 3 do 5-krat.

- 50 mg 1-krat v 5 dneh z intervalom najmanj 1 mesec. Potek zdravljenja zahteva 300-400 mg.

Akutna limfoblastna levkemija (kot del kompleksne terapije):

- 3,3 mg / m 2 v kombinaciji s prednizonom, dokler se ne doseže remisija, nato 15 mg / m 2-krat na teden ali 2,5 mg / kg vsakih 14 dni.

Ne-Hodgkinov limfom (kot del kompleksne terapije):

- 15-20 mg / m 2 za 1 odmerek 2-krat na teden;

- 7,5 mg / m 2 na dan 5 dni.

Začetni odmerek je običajno 7,5 mg enkrat na teden, ki se vzame enkrat ali razdeli v tri odmerke v intervalih po 12 ur.Za dosego optimalnega učinka se lahko tedenski odmerek poveča, vendar ne sme preseči 20 mg. Ko dosežete optimalni klinični učinek, morate odmerek znižati, dokler ne dosežete najnižjega učinkovitega odmerka. Optimalno trajanje zdravljenja ni znano. Pri mladostnem kroničnem artritisu so odmerki 10–30 mg / m 2 / teden (0,3–1 mg / kg) učinkoviti za otroke.

Zdravljenje z metotreksatom poteka v odmerkih 10 do 25 mg na teden. Odmerek se običajno poveča postopoma, ko dosežemo optimalni klinični učinek, se zmanjšanje odmerka začne, dokler ne dosežemo najnižjega učinkovitega odmerka.

- 25 mg 2-krat na teden. Zmanjšanje odmerka ali ukinitev zdravila je odvisno od bolnikovega odziva in hematoloških parametrov.

Pri hematopoetskem sistemu: anemija (vključno z aplastiko), trombocitopenija, levkopenija, nevtropenija, agranulocitoza, eozinofilija, pancitopenija, limfoproliferativne bolezni, hipogamaglobulinemija, limfadenopatija.

Iz prebavil: anoreksija, slabost, bruhanje, stomatitis, gingivitis, žrela, enteritis, erozivni in ulcerozni lezije in krvavitev iz gastrointestinalnega trakta (vključno melena, Hematemeza), hepatotoksičnost (akutni hepatitis, fibroza in ciroza, jetrna odpoved, hypoalbuminemia, povečana aktivnost "jetrnih" transaminaz), pankreatitis.

Iz živčnega sistema: glavobol, omotica, zaspanost, dizartrija, afazija, hemipareza, pareza, konvulzije; kadar se uporablja v velikih odmerkih, prehodna kognitivna okvara, čustvena labilnost; neobičajna kranialna občutljivost, encefalopatija (vključno z levkoencefalopatijo).

Pri organu vida: konjunktivitis, slabovidnost (vključno s prehodno slepoto).

Od kardiovaskularnega sistema: perikarditis, perikardialni izliv, znižanje krvnega tlaka, tromboembolija (vključno s arterijsko trombozo, cerebralno žilno trombozo, globoko vensko trombozo, trombozo mrežnice, tromboflebitisom, pljučno embolijo).

Bolezni dihal: redko - pljučna fibroza, respiratorna odpoved, alveolitis, intersticijski pneumonitis (vključno s smrtnim izidom), kronična obstruktivna pljučna bolezen (COPD), simptomi potencialno resne intersticijske pljučnice - suhi neproduktivni kašelj, težko dihanje, vročina.

Iz urogenitalnega sistema: huda nefropatijo ali odpoved ledvic, azotemija, cistitis, hematurija, proteinurija, motnje spermato- in oogeneza prehodna oligospermije, zmanjšanje libida, impotenca, dismenoreje, nožnični izločki ginekomastija, neplodnost, splav, smrt ploda, plodovih napak.

Na koži: eritematozni izpuščaj, srbeča koža, urtikarija, fotosenzitivnost, oslabljena pigmentacija kože, alopecija, ekhimoza, telangiektazija, akne, furunkuloza, multiformni eritem (vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom), toksična epidermalna nekroza, multiformni eritem, vključno z multiformnim eritemom eksfoliativni dermatitis. Pri zdravljenju luskavice - pekoč občutek kože, boleče erozivne plošče na koži.

Na strani mišično-skeletnega sistema: artralgija, mialgija, osteoporoza, osteonekroza, zlomi.

Neoplazme: limfom (vključno z reverzibilnimi).

Splošne reakcije: alergijske reakcije do anafilaktičnega šoka, alergijski vaskulitis, sindrom razpada tumorja, nekroza mehkih tkiv, nenadna smrt, smrtno nevarne oportunistične okužbe (vključno z PMS, okužbami s citomegalovirusom (CMV) (vključno s pljučnico CMV), sepsa (vključno s smrtnim izidom), nokardioza, histoplazmoza, kriptokokoza, okužbe, ki jih povzročajo Herpes zosteri in Herpes simplex (vključno z razširjenim herpesom), diabetes mellitus, hiperhidroza.

Specifičnih simptomov prevelikega odmerjanja metotreksata ni, diagnosticirajo ga koncentracije metotreksata v plazmi.

Zdravljenje: Vnos specifičnega antidota - kalcijevega folinata, kadar je to mogoče takoj, po možnosti v prvi uri, v odmerku, ki je enak ali večji od odmerka metotreksata; Nadaljnje odmerke dajemo po potrebi, odvisno od serumske koncentracije metotreksata. Da bi preprečili obarjanje metotreksata in / ali njegovih presnovkov v ledvičnih tubulih, je telo hidrirano in urin alkaliziran, kar pospeši sproščanje metotreksata. Za zmanjšanje tveganja za nastanek nefropatije zaradi sedimentacije zdravila ali njegovih presnovkov v urinu je treba pred vsakim dajanjem dodatno določiti pH urina in vsakih 6 ur v celotnem obdobju uporabe kalcijevega folinata kot antidota, dokler koncentracija metotreksata v plazmi ne pade pod 0,05 μmol / l, da se zagotovi pH nad 7.

Poveča antikoagulacijsko aktivnost derivatov kumarina ali indandiona in / ali poveča tveganje za krvavitev z zmanjšanjem sinteze prokoagulantnega faktorja v jetrih in zmanjšanjem nastajanja trombocitov.

Poveča koncentracijo sečne kisline v krvi, zato je lahko pri zdravljenju bolnikov s sočasno hiperurikemijo in protinom potrebno prilagoditi odmerek protigradih zdravil (alopurinola, kolhicina, sulfinpirazona); uporaba urikozuričnih zdravil proti drogam lahko poveča tveganje za nefropatijo, povezano s povečanim nastajanjem sečne kisline med zdravljenjem z metotreksatom (bolje je uporabljati alopurinol). Hkratno jemanje lososa / ali zmanjšanje tubularne sekrecije, ki lahko v nekaterih primerih povzroči razvoj hudih toksičnih učinkov, včasih celo smrtno.

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) z visokimi odmerki metotreksata povečajo koncentracijo in upočasnijo izločanje slednjih, kar lahko privede do smrti zaradi hude hematološke in gastrointestinalne zastrupitve. Priporočljivo je, da prenehate jemati fenilbutazon za 7-12 dni, piroksikam 10 dni, diflunisal in indometacin za 24-48 ur, ketoprofen in NSAID s kratkim T t_1/2 12-24 ur pred infuzijo metotreksata v zmernih in velikih odmerkih in vsaj 12 ur (odvisno od koncentracije metotreksata v krvi) po zaključku. Previdnost je potrebna pri kombiniranju nesteroidnih protivnetnih zdravil z nizkimi odmerki metotreksata (možno zmanjšanje odstranitve metotreksata z ledvičnimi tubuli). Zdravila, ki blokirajo tubularno sekrecijo (na primer probenecid), povečajo toksičnost metotreksata z zmanjšanjem njegovega izločanja skozi ledvice.

Antibiotiki, ki se slabo absorbirajo v prebavnem traktu (tetraciklini, kloramfenikol), zmanjšajo absorpcijo metotreksata in motijo ​​njegovo presnovo zaradi supresije normalne črevesne mikroflore.

Retinoidi, azatioprin, sulfasalazin, etanol in druga hepatotoksična zdravila povečujejo tveganje za razvoj hepatotoksičnosti.

L-asparaginaza zmanjša resnost protitumorskega učinka metotreksata z zaviranjem celične replikacije.

Anestezija z dušikovim oksidom lahko vodi do razvoja nepredvidljive hude mielosupresije in stomatitisa.

Uporaba citarabina 48 ur pred ali v 10 minutah po začetku zdravljenja z metotreksatom lahko povzroči razvoj sinergističnega citotoksičnega učinka (priporoča se popravek odmerjanja, ki temelji na kontroli hematoloških parametrov).

Hematotoksična zdravila povečujejo tveganje za hematotoksičnost metotreksata.

Metotreksat zmanjša očistek teofilina.

Neomicin za peroralno uporabo lahko zmanjša absorpcijo metotreksata. Pri več bolnikih s psoriazo ali glivično mikozo, zdravljenih z metotreksatom v kombinaciji s terapijo PUVA (metoksen in ultravijolično sevanje), so odkrili kožni rak.

Kombinacija z radioterapijo lahko poveča tveganje za depresijo kostnega mozga. Metotreksat lahko zmanjša imunski odziv na cepljenje z živimi in inaktiviranimi virusnimi cepivi.

Zdravila, ki vsebujejo folate (vključno z multivitamini), lahko zmanjšajo učinkovitost zdravljenja z metotreksatom.

Uporaba amiodarona pri bolnikih, ki prejemajo terapijo z metotreksatom za luskavico, lahko povzroči kožne manifestacije.

Metotreksat je citotoksično zdravilo, zato je pri ravnanju z njim potrebna previdnost. Zdravilo mora predpisati zdravnik, ki ima izkušnje z metotreksatom in je seznanjen z njegovimi lastnostmi in značilnostmi delovanja. Zaradi možnega razvoja hudih in celo smrtnih neželenih učinkov mora bolnik zdravnik v celoti obvestiti o možnih tveganjih in priporočenih varnostnih ukrepih. Bolnike, ki se zdravijo z metotreksatom, je treba ustrezno spremljati, da se pravočasno odkrijejo in ocenijo znaki morebitnih toksičnih učinkov in neželenih učinkov.

Pred začetkom ali nadaljevanjem zdravljenja z metotreksatom je treba opraviti popolno krvno sliko s številom trombocitov, biokemično krvno preiskavo z vrednostmi jetrnih encimov, bilirubinom, serumskim albuminom, rentgenskim pregledom prsnega koša, testi delovanja ledvic in, če je potrebno, testi na tuberkulozo in hepatitis.

Za pravočasno odkrivanje simptomov zastrupitve je potrebno spremljati stanje periferne krvi (število levkocitov in trombocitov: najprej vsak drugi dan, nato vsakih 3-5 dni v prvem mesecu, nato enkrat vsakih 7-10 dni, med remisijo - enkrat na 1-2 aktivnost jetrnih transaminaz, delovanje ledvic (sečninski dušik, očistek kreatinina in / ali serumski kreatin), koncentracija sečne kisline v serumu, redno fluoroskopija organov v prsih, pregled ustne sluznice in žrela. e razjede pred vsako uporabo. Spremljanje stanja hematopoeze kostnega mozga je priporočeno pred zdravljenjem, 1-krat v obdobju zdravljenja in na koncu tečaja.

Metotreksat lahko povzroči nastanek simptomov akutne ali kronične hepatotoksičnosti (vključno z fibrozo in cirozo jeter). Kronična hepatotoksičnost se običajno pojavi po dolgotrajni uporabi metotreksata (običajno 2 ali več let) ali pa je dosežen skupni kumulativni odmerek vsaj 1,5 g in lahko povzroči neugoden rezultat. Hepatotoksični učinek je lahko tudi posledica obremenjene anamneze (alkoholizem, debelost, diabetes mellitus) in starost. Zaradi toksičnih učinkov zdravila na jetra med zdravljenjem je treba bolnikom preprečiti predpisovanje drugih hepatotoksičnih zdravil, razen v primerih očitne potrebe. Bolnike, ki jemljejo druga hepatotoksična zdravila (kot je leflunomid), je treba skrbno spremljati.

Za objektivizacijo delovanja jeter in biokemičnih parametrov je priporočljivo opraviti jetrno biopsijo pred začetkom zdravljenja ali 2-4 mesece po začetku zdravljenja; s skupnim kumulativnim odmerkom 1,5 g in po vsakih dodatnih 1–1,5 g. Z zmerno fibrozo jeter ali katero koli stopnjo ciroze se terapija z metotreksatom prekine; Pri blagi fibrozi se običajno priporoča ponovitev biopsije po 6 mesecih. Med začetnim zdravljenjem so možne manjše histološke spremembe v jetrih (manjše vnetje na portalu in maščobne spremembe), kar ni razlog za zavrnitev ali prekinitev zdravljenja, vendar kaže na potrebo po previdnosti pri uporabi zdravila.

Z razvojem driske in ulceroznega stomatitisa je treba zdravljenje z metotreksatom prekiniti zaradi visokega tveganja za hemoragični enteritis in perforacije črevesne stene, kar lahko privede do smrti bolnika.

Nezaščitene kože ne izpostavljajte dolgotrajnemu izpostavljanju soncu ali zlorabi UV-žarnice (možna je fotosenzitivna reakcija). Zaradi vpliva na imunski sistem lahko metotreksat poslabša odziv na cepljenje in vpliva na rezultate imunoloških testov. Potrebno je zavrniti cepljenje (če ga zdravnik ne odobri) v razponu od 3 do 12 mesecev po zaužitju zdravila; drugi družinski člani pacienta, ki živijo z njim, morajo zavrniti imunizacijo s peroralnim cepivom proti otroški paralizi (izogibati se stiku z ljudmi, ki so prejeli cepivo proti otroški paralizi, ali nositi zaščitno masko, ki prekriva nos in usta). Bolniki v rodni dobi obeh spolov in njihovi partnerji morajo med zdravljenjem z metotreksatom in po zdravljenju uporabljati vsaj 3 mesece zanesljive kontracepcijske ukrepe - moške in vsaj en cikel ovulacije - ženske.

Po zdravljenju z visokimi odmerki metotreksata se za zmanjšanje njegove toksičnosti priporoča kalcijev folinat.

Ker lahko metotreksat vpliva na osrednji živčni sistem (občutek utrujenosti, omotice), se morajo bolniki, ki jemljejo zdravilo, vzdržati vožnje ali potencialno nevarnih strojev.

Ima teratogeni učinek: lahko povzroči smrt ploda, prirojene deformacije. Če ženska med zdravljenjem z metotreksatom zanosi, se je treba odločiti za prekinitev nosečnosti zaradi nevarnosti neželenih učinkov na plod. Metotreksat se izloča v materino mleko, medtem ko je treba med celotnim zdravljenjem prekiniti dojenje.

Uporaba metotreksata je kontraindicirana v primerih izrazitih sprememb ledvične funkcije.

Odstranitev zdravila pri bolnikih z okvarjeno ledvično funkcijo se znatno upočasni. Ko se ponovno vstavi, se kopiči v tkivih v obliki poliglutamatov.

Pripravo shranjujte na temnem mestu pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C. Hraniti izven dosega otrok.

Rok uporabnosti - 3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je naveden na embalaži.

Metotreksat - navodila za uporabo, oblika sproščanja, indikacije, analogi in cena

Zdravilo je eno izmed najboljših zdravil proti raku na farmacevtskem trgu. Zdravljenje s tem zdravilom mora biti pod nadzorom zdravnika in strogo v skladu z navodili za uporabo. Lastna uporaba lahko povzroči resne posledice.

Sestava in oblika sproščanja

Glede na priporočila zdravnika se metotreksat uporablja v obliki raztopine ali tablet. Navodila za uporabo imajo naslednjo sestavo dveh oblik zdravila:

metotreksata (10 mg / ml, 100 mg / ml)

vode za injekcije

metotreksata (2,5 mg, 5 mg, 10 mg).

Farmakološko delovanje

V skladu z navodili za uporabo, Metotreksat sodi med zdravila iz skupine antimetabolitov, citostatikov, je antagonist folne kisline. Zdravilo ima protitumorski, imunosupresivni učinek. Zdravilna učinkovina pripomore k upočasnitvi sinteze in obnavljanja DNA, celične mitoze. Kostni mozeg, epitelij sluznice, tumorsko tkivo in embrionalne celice imajo visoko občutljivost za zdravilo.

Uporaba zdravila prispeva k kršitvi rasti malignih tumorjev, ne da bi poškodovali zdrave dele telesa. Pri zdravljenju revmatoidnega artritisa metotreksat lajša bolečine, oteklost, togost sklepov in druge znake vnetnega procesa. Pri zdravljenju psoriaze je prizadet keratinocitni plak. Zdravilna učinkovina se izloča skozi ledvice in z žolčem.

Indikacije za uporabo

Zdravilo spada v skupino protitumorskih sredstev. V skladu z navodili za uporabo ima zdravilo naslednje indikacije:

• limfoblastno, mieloblastno akutno levkemijo;
• rak kože, dojk, pljuč, mehurja, ledvic, ženskih in moških spolnih organov, požiralnika;
• medulloblastom, skvamocelični karcinom, retinoblastom;
• nevroleekemija;
• osteogeni in mehki tkivi, limfosarkom;
• luskavica, glivična mikoza v hudi fazi;
• tumorji trofoblasta;
• revmatoidni, psoriatični artritis;
• ankilozirajoči spondilitis;
• dermatomiozitis;
• sistemski eritematozni lupus.

Kako jemati zdravilo Methotrexate

Navodila za uporabo zdravila kažejo, da mora zdravnik izbirati režim zdravljenja in režim odmerjanja. Na podlagi diagnoze in podatkov iz medicinske literature zdravnik predpiše potrebno količino zdravila in pogostost njegove uporabe.

Tablete

Metotreksat za revmatoidni artritis je predpisan peroralno. V skladu z navodili za uporabo je treba tablete vzeti pred obroki brez žvečenja. Priporočljivo je piti zdravilo z vodo. Začetni odmerek je 7,5 mg 1-krat na teden. Dovoljeno je, da ga zaužijete takoj ali razdelite v 3 odmerke, pri čemer upoštevate interval 12 ur, med zdravljenjem pa lahko zdravnik poveča tedenski odmerek. Največja dovoljena količina je 20 mg.

Tablete metotreksata za trofoblastne tumorje je treba zaužiti v 15-30 mg 5 dni. Nato si vzemite odmor 1-2 tedna. Tečaj se ponovi 3-5 krat. Zdravnik lahko predpiše sprejem trombocitov 1-krat / 5 dni, 50 mg. Potreben je interval 1 mesec. Med zdravljenjem bo bolnik potreboval 300-400 mg zdravila. Pri zdravljenju psoriaze je predpisan od 10 do 25 mg / teden. Povečanje odmerka se pojavi postopoma, da dosežemo želeni klinični učinek.

Za zdravljenje glivične mikoze je priporočljivo uporabljati 25 mg dvakrat na teden. Osnova za zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja so lahko hematološki parametri in bolnikov odziv. Kot del kombinirane terapije so predpisana navodila za uporabo Metotreksata za akutno limfoblastno levkemijo, ne-Hodgkinove limfome. Potek in režim odmerjanja določi zdravnik.

Ampule

Raztopino metotreksata dajemo intramuskularno, intravensko, intratekalno, intraarterijsko. Injekcije se izvajajo pri naslednjih boleznih:

• Trofoblastni tumorji - 30 mg dnevno, intramuskularno. Potek zdravljenja je 5 dni. Potreben tedenski odmor. Zdravljenje se izvaja pred dosego 400 mg odmerka.
• Levkemija, limfomi - intravensko v odmerku 200-500 mg / m2 enkrat na mesec.
• Nevroleukemija - intratekalno, 12 mg / m2 1-2 krat / teden.
• Psorijaza se daje intramuskularno ali intravensko v curku 25 mg / teden.
• Glivična mikoza - intramuskularno, 50 mg / 7 dni enkrat ali razdeljena v 2 postopka.

Posebna navodila

Metotreksat lahko daje le onkolog, ki ima izkušnje s kemoterapijo. Zdravnik mora pacienta opozoriti na verjetnost razvoja hudega zdravstvenega stanja ali smrti, neželenih učinkov, ki kažejo strupene poškodbe. Če ima bolnik akumulacijo tekočine v plevralni ali trebušni votlini, jo je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom odstraniti.

Ko se pojavijo simptomi stomatitisa, ki kažejo na toksične poškodbe prebavil, je treba metotreksat nekaj časa prenehati jemati, da se prepreči perforacija in razjede v črevesju. Pred zdravljenjem je potrebna klinična, biokemijska analiza bolnikove krvi, rentgenske slike prsnega koša in študija delovanja ledvic. Med zdravljenjem je treba vsak mesec izvesti naslednje diagnostične ukrepe:

• pregled ustne votline;
• preučevanje funkcionalnosti jeter;
• podrobna krvna slika;
• pregled dihalnega sistema;
• analiza urina;
• študija o stanju in delovanju ledvic.

7 dni pred predvideno operacijo je treba metotreksat prekiniti, priporočljivo je, da se zdravljenje nadaljuje 2 tedna po operaciji. Pri predpisovanju zdravila je treba upoštevati, da poveča tveganje za nastanek malignih oblik limfomov. Pred začetkom zdravljenja je treba bolnika izključiti iz nosečnosti. Bolnikom v reproduktivni starosti svetujemo, da med zdravljenjem uporabljajo kontracepcijo, ker zdravilo negativno vpliva na reproduktivni sistem.

Z intratekalno uvedbo zdravila lahko pride do zapletov, ki ogrožajo pacientovo življenje. Pri prvih znakih razvoja stranskih učinkov je treba zdravilo nujno ustaviti. Prepovedano je mešanje metotreksata v isto vialo z drugimi snovmi. Če pride v stik s sluznico ali kožo, jo je treba takoj izprati z vodo. Med zdravljenjem z zdravili morajo biti bolniki previdni pri izvajanju ukrepov, ki zahtevajo hitre reakcije, večjo pozornost.

Med nosečnostjo

Metotreksat je prepovedan med nosečnostjo in dojenjem. Zdravilo ima embriotoksičen učinek, lahko povzroči nepravilnosti notranjih organov v plodu. Zdravilo v visokih koncentracijah, ki so nevarne za zdravje otroka, prodre v materino mleko. Če ženska potrebuje zdravljenje z metotreksatom, je treba dojenje ustaviti, da ne škoduje zdravju otroka.

Interakcija z zdravili

Nekatera zdravila v kombinaciji z metotreksatom negativno vplivajo na bolnikovo telo. Pri medsebojnem delovanju z drugimi zdravili se lahko pojavijo naslednji učinki: t

• Toksičen učinek zdravila na jetra se poveča, ko ima bolnik odvisnost od alkohola, medtem ko jemlje hepatoksična zdravila Leflunamid.
• Absorpcija metotreksata se zmanjša s kombinirano uporabo tetraciklina, kloramfenikola.
• Glikopeptidi, ciprofloksacin penicilini, fenilbutazon, diuretiki zanke povečajo koncentracijo zdravilne učinkovine v krvi in ​​tako zmanjšajo očistek zdravila v ledvicah.
• Toksičnost metotreksata se poveča v kombinaciji z nesteroidnimi protivnetnimi zdravili, salicilati.
• Hematološke motnje se poglabljajo z medsebojnim delovanjem zdravila s sulfonamidi, kloramfenikolom, pirimetaminom.
• Trimetoprim, sulfametoksazol, ki prispeva k pomanjkanju folata, posredni antikoagulanti, zdravila za zniževanje lipidov lahko povečajo toksični učinek metotreksata.
• Očistek zdravilne učinkovine se zmanjša v kombinaciji s citostatiki.
• Tveganje za nekrozo tkiva se poveča s kombinacijo zdravil in radioterapije.
• Zdravilo zmanjšuje imunski odziv na cepljenje, z uvedbo živih cepiv pa so možne antigene reakcije hudega poteka.
• Tveganje za nevrološke zaplete se poveča s sočasno uporabo metotreksata intratekalno in aciklovirjem.

Neželeni učinki metotreksata

Zdravljenje z zdravili lahko povzroči patološke reakcije različnih telesnih sistemov. Navodila za uporabo so naslednji neželeni učinki:

• trombocitopenija, pancitopenija, anemija, levkopenija, visoka stopnja disfunkcije kostnega mozga;
• zaspanost, pogosto nihanje razpoloženja, utrujenost, depresija, glavobol, nespečnost, zmedenost, levkoencefalopatija, epileptični napadi, paraliza, parestezija okončin, simptomi meningizma, kovinski okus v ustih;
• konjunktivitis, draženje oči;
• razvoj pnevmonitisa, alveolitisa, plevralnega izliva, pljučne fibroze, bronhialne astme, faringitisa, pljučnega edema, zgostitve plevralnih listov;
• pojav vnetij in razjed v ustni votlini, slabost, dispepsija, stomatitis, driska, ciroza in fibroza jeter, anoreksija, bruhanje, povečane transaminaze, steatoza;
• pruritus, fotosenzitivnost, skodle, alopecija, vaskulitis, herpetiformni izbruhi, epidermalna nekroza, povečana pigmentacija nohtov, hidradenitis, akutna paronihija, furunkuloza;
• pojav razjed, vnetje mehurja, moteno delovanje ledvic, ravnotežje elektrolitov, motnje med uriniranjem, anurija, oligurija;
• osteoporoza, bolečine v sklepih in mišicah;
• krvavitev, izliv v perikard, srčna tamponada;
• zmanjšanje imunske obrambe telesa, anafilaktične reakcije, povečanje števila revmatoidnih vozlov, sepsa;
• vnetje, razjede nožnice, menstrualne motnje, atipični izcedek iz nožnice, zmanjšanje spolne želje, impotenca;
• zvišana telesna temperatura, mrzlica, splošno slabo počutje, zmanjšano celjenje ran;
• z uvedbo intramuskularno, tvorbo polipov, cist, limfomov, abscesov, uničenje tkiva na mestu injiciranja;
• presnovne motnje, diabetes;
• z intratekalno uporabo: akutni arahnoiditis, plagija, pareza, disfunkcija majhnega mozga, leukoencefalopatija, smrt.

Preveliko odmerjanje

Če presežete indikacijo v skladu z navodili ali odmerek, ki ga priporoča zdravnik, se pojavi depresija hematopoetskega sistema. Kalcijev folinat se uporablja kot protistrup. Snov je treba vnesti v prvi uri po zaužitju zdravila, njegov odmerek pa mora presegati ali presegati zaužito količino metotreksata. Pri hudem prevelikem odmerjanju se uporablja hidracija telesa, alkalizacija urina. Če je količina sredstva prekoračena z intratekalno injekcijo, je treba uporabiti antidot v kombinaciji z drenažo cerebrospinalne tekočine.

Kontraindikacije

Metotreksata ne smejo jemati vse kategorije bolnikov. Navodila za uporabo so naslednja kontraindikacije:

• alkoholizem;
• poškodbe jeter in ledvic velike resnosti;
• razpoložljivost cepiv z živimi cepivi;
• Okužba s HIV, tuberkuloza in druge hude nalezljive bolezni;
• zgodovino razjed ustne votline in prebavil;
• jemanje zdravil, ki vsebujejo acetilsalicilno kislino, v velikih odmerkih;
• kršitve krvnega sistema;
• individualno intoleranco na zdravilno učinkovino ali druge sestavine zdravila;
• obdobju brejosti in laktacije.

V nekaterih primerih je metotreksat predpisan previdno, da ne povzroči neželenih učinkov. Zdravilo je treba jemati pod nadzorom zdravnika ob prisotnosti določenih patologij, stanj:

• bolezni jeter, ledvic;
• diabetes;
• debelost;
• zatiranje cirkulacije kostnega mozga;
• okužbe virusnega, glivičnega ali bakterijskega izvora;
• plevralni in peritonealni izliv;
• dehidracija;
• herpes zoster;
• ošpice, kozice;
• strongyloidiasis, amebiasis;
• protin;
• vnetnih procesov, okužb ustne sluznice;
• bruhanje, ulcerozni kolitis, driska, obstrukcija prebavnega trakta;
• astenija, acidurija;
• pred zdravljenjem z radioterapijo ali kemoterapijo.

Pogoji prodaje in skladiščenja

V skladu z navodili za uporabo, je zdravilo Metotreksat zdravilo na recept. Zdravilo shranjujte izven dosega otrok, zaščitenega pred svetlobo pri temperaturi 15-25 stopinj. Rok uporabnosti zdravila je 36 mesecev.

Analogi

Zdravniki lahko predpišejo identičen metotreksat v sestavi in ​​delovanju zdravila. Glavni analogi zdravila so:

• Vero-metotreksat - sproščen v obliki ampul z raztopino za injiciranje. Orodje ima protitumorski učinek, uporablja se za maligne neoplazme v organih, trofoblastno bolezen, hudo psoriazo, revmatoidni artritis. V skladu z navodili za uporabo je vero-metotreksat prepovedan za uporabo med nosečnostjo, levkopenijo, trombocitopenijo, okvaro delovanja jeter, ledvic, imunskega sistema. Odmerek in način uporabe zdravila sta odvisna od stanja hematopoetskega sistema, sočasnega zdravljenja proti raku, stopnje bolezni. Cena Vero-metotreksata je približno 120 rubljev.
• Metodzhekt - antitumor, imunosupresiv. Sprošča se v obliki raztopine, ki se nahaja v posebnih brizgah. V skladu z navodili za uporabo je Metodzhekt indiciran za poliartritis, hudo psoriazo, juvenilni revmatoidni artritis. Zdravilo ima široko paleto kontraindikacij in neželenih učinkov, zato je njegova uporaba priporočljiva le, če vam je predpisal zdravnik. Raztopino injiciramo intramuskularno, subkutano ali intravensko. Način zdravljenja mora izbrati le specialist. Metodzhekt lahko kupite po ceni 461 rubljev.
• Metotreksat Teva je injekcija, ki ima protitumorski učinek. V skladu z navodili za uporabo se orodje uporablja za zdravljenje malignih tumorjev, hudih oblik luskavice, revmatoidnega artritisa. Jemanje zdravila je prepovedano v primeru preobčutljivosti na sestavine, nosečnost, dojenje, odpoved jeter ali ledvic, trombocitopenijo, anemijo, nevtropenijo, levkopenijo. Način nanašanja in odmerjanje določi zdravnik v skladu z navodili. Stroški Tetotrexate Teva - od 250 rubljev.
• Metotab - tablete, katerih zdravilna učinkovina je metotreksat. Navodila za uporabo predpisujejo jemanje tablet za revmatoidni artritis, kronično psoriazo, akutno limfocitno levkemijo. Metotab ima obsežen seznam kontraindikacij, neželenih učinkov, ki se uporabljajo samo na recept. Zdravilo se jemlje peroralno v navodilih, ki jih je predpisal zdravnik. Cena Metotaba je približno 1.400 rubljev.

Metodzhekt in metotreksat - kakšna je razlika

Glede na sestavo in načelo vpliva na telo bolnika zdravila nimajo bistvenih razlik. Metoda se sprosti le kot raztopina za intramuskularno ali intravensko injiciranje. Glede na ocene zdravnikov in bolnikov, metotreksat avstrijskega proizvajalca Ebeve ima manj toksičnosti. Stroški zdravil so približno enaki.