Itrakonazol

Naramnice

1 kos - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
1 kos - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
1 kos - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
1 kos - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
1 kos - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
3 kose - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
3 kose - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
3 kose - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
3 kose - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
3 kose - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
4 kose - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
4 kose - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
4 kose - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
4 kose - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
4 kose - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
5 kosov - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
5 kosov - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
5 kosov - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
5 kosov - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
5 kosov - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
6 kosov - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
6 kosov - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
6 kosov - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
6 kosov - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
6 kosov - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.
7 kosov - paketi obrnjenih celic (1) - kartonske škatle.
7 kosov - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
7 kosov - paketi konturnih celic (3) - kartonske škatle.
7 kosov - paketi obrnjenih celic (4) - kartonske škatle.
7 kosov - paketi konturnih celic (5) - kartonske škatle.

Sintetično protiglivično sredstvo širokega spektra. Triazolni derivat. Zavira sintezo ergosterola celične membrane gliv. Aktivna proti dermagofitu (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), glivici iz kvasa Candida spp. (barve, npr. barve, Candy albicans, Candida parapsilosis), plesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Trichosporon spp., Geotrichum spp., Penicillium marneffei, pseudallescheria boydii, Histoplasma spp., Coccidio, podrobnosti o pomislekih podjetij, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. Cladosporium spp., Blastomyces dermatidis), Stalassezia spp.

Nekateri sevi so lahko odporni: Candida glabrata, Candida krusei, Candida tropicalis, Absidia spp., Fusarium spp., Mucor spp., Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Scedosporium proliferans, Scopulariopsis spp.

Učinkovitost zdravljenja se oceni po 2-4 tednih po prenehanju zdravljenja (za mikoze), po 6-9 mesecih zaradi onikomikoze (kot je sprememba nohtov).

Popolnoma se absorbira iz prebavil (GIT). Jemanje itrakonazola v kapsulah takoj po obroku poveča biološko uporabnost. Jemanje v obliki raztopine na prazen želodec vodi do višje stopnje doseganja C_maks in višjo vrednost koncentracije ravnotežne faze (Css) v primerjavi s sprejemom po jedi (za 25%).

Čas do C_maks ko jemljete kapsule - približno 3-4 ure Css, ko jemljete 100 mg zdravila 1-krat na dan - 0,4 µg / ml; pri jemanju 200 mg 1-krat na dan -1,1 µg / ml, 200 mg 2-krat na dan - 2 µg / ml.

Čas do C_maks ko jemljete raztopino - približno 2 uri, če jo vzamete na prazen želodec in 5 ur po jedi. Čas pojava Css v plazmi s podaljšano uporabo je 1-2 tedna. Komunikacija s proteini plazme - 99,8%.

Dobro prodre v tkiva in organe (vključno z vaginalno sluznico) in se nahaja v izločkih lojnic in znojnih žlez. Koncentracija itrakonazola v pljučih, ledvicah, jetrih, kosteh, želodcu, vranici, skeletnih mišicah je 2-3 krat večja od koncentracije v plazmi; v tkaninah, ki vsebujejo keratin - 4-krat. Terapevtska koncentracija itrakonazola v koži traja 2-4 tedne po prenehanju 4-tedenskega zdravljenja. Terapevtska koncentracija v keratinu nohtov je dosežena 1 teden po začetku zdravljenja in traja 6 mesecev po zaključku 3-mesečnega zdravljenja. Nizke koncentracije se določajo v lojnicah in znojnih žlezah kože. Metabolizira se v jetrih in tvori aktivne presnovke, vključno z hidroksi-trakonazolom. Je zaviralec izoencimov CYP3A4, CYP3A5 in CYP3A7.

Odstranjevanje iz plazme je dvofazno: ledvice 1 teden (35% kot presnovki, 0,03% v nespremenjeni obliki) in skozi črevo (3-18% nespremenjeno). T_1/2 - 1-1,5 dni. Med dializo se ne odstrani.

Vulvovaginalna kandidiaza; lišajev, psoriaza, kandidiaza ustne sluznice, keratom; onikomikoza, ki jo povzročajo dermatofiti ali glivice, podobne kvasu; Sistemske mikoze - sistemska aspergiloza ali kandidiaza, kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom) pri imunsko oslabljenih osebah in kriptokokoza centralnega živčnega sistema, ne glede na imunski status, z neuspehom terapije 1. linije; histoplazmoza, blastomikoza, sporotrihoza, parakokcidioidoza; druge redke sistemske in tropske mikoze.

Preobčutljivost, kronično srčno popuščanje, vklj. v zgodovini (razen za zdravljenje življenjsko nevarnih stanj); sočasna uporaba izoencimskih substratov CYP3A4, ki podaljšajo interval QT (astemizol, bepridil, cisaprid, dofetilid, levacetilmetadol, mizolastin, pimozid, kinidin, certnidol, terfenadin); Zaviralci reduktaze HMG-CoA, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 (lovastatin, simvestatin); sočasno peroralno dajanje triazolama in midazolama, ergot alkaloidov (dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin, metilergotamin), nisoldipin, eletriptan; nosečnost, dojenje.

Previdno. Okvara ledvic in jeter, periferna nevropatija, dejavniki tveganja: kronično srčno popuščanje (ishemična bolezen srca, poškodbe srčnih zaklopk, huda pljučna bolezen, vključno s kronično obstruktivno pljučno boleznijo, stanja, povezana z edematskim sindromom), izguba sluha, hkratni sprejem blokatorjev počasi kalcijevi kanali, otroci in starost.

Inside Takoj po obroku. Kapsule se pogoltnejo cele.

Odstranitev zdravila Itrakonazol iz kože in tkiva nohtov je počasnejša kot iz plazme. Tako dosežemo optimalne klinične in mikološke učinke 2-4 tedne po koncu zdravljenja okužb kože in 6-9 mesecev po koncu zdravljenja okužb nohtov. Trajanje zdravljenja se lahko prilagodi glede na klinično sliko zdravljenja:

- s vulvovaginalno kandidiazo - 200 mg 2-krat na dan 1 dan ali 200 mg 1-krat na dan 3 dni;

- z luskavkami - 200 mg 1-krat na dan 7 dni ali 100 mg 1-krat na dan 15 dni;

- lezije visoko keratiniziranih kožnih področij (dermatofitoza stopal in rok) -200 mg 2-krat na dan 7 dni ali 100 mg 1-krat dnevno 30 dni;

- s pityriasis lichen - 200 mg 1-krat na dan 7 dni;

- za kandidozo ustne sluznice - 100 mg 1-krat na dan 15 dni (v nekaterih primerih lahko imunokompromitirani posamezniki zmanjšajo biološko uporabnost itrakonazola, kar včasih zahteva podvojitev odmerka);

- za keratomikozo - 200 mg 1-krat na dan 21 dni (trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega odziva);

- z onihomikozo - 200 mg 1-krat na dan 3 mesece ali 200 mg 2-krat na dan 1 teden na tečaj;

- s porazom nohtov na nogi (ne glede na prisotnost poraz nohtov na rokah) preživite 3 tečaje z intervalom 3 tedne. Z porazom nohtov samo na rokah preživite 2 tečaji z intervalom 3 tedne;

- izločanje itrakonazola iz kože in nohtov je počasno; optimalni klinični odziv v primerih lišajev doseže 2-4 mesece po zaključku zdravljenja, onikomikoza - 6-9 mesecev;

- s sistemsko aspergilozo - 200 mg / dan za 2-5 mesecev; z napredovanjem in razširjanjem bolezni se odmerek poveča na 200 mg 2-krat na dan;

- Pri sistemski kandidiazi - 100-200 mg 1-krat na dan 3 tedne - 7 mesecev, z napredovanjem in razširjanjem bolezni se odmerek poveča na 200 mg 2-krat na dan;

- s sistemsko kriptokokozo brez znakov meningitisa - 200 mg 1-krat na dan 2–12 mesecev. Pri kriptokoknem meningitisu - 200 mg 2-krat na dan 2–12 mesecev;

- zdravljenje histoplazmoze se začne z 200 mg 1-krat na dan, vzdrževalni odmerek 200 mg 2-krat na dan 8 mesecev;

- s blastomikozo - 100 mg 1-krat na dan, vzdrževalni odmerek - 200 mg 2-krat na dan 6 mesecev;

- s sporotrichosis - 100 mg 1-krat na dan 3 mesece;

- s parakokcidioidozo - 100 mg 1-krat na dan 6 mesecev;

- s kromomikozo -100-200 mg 1-krat na dan 6 mesecev;

- otrokom se predpisuje, če pričakovana korist odtehta potencialno tveganje.

Na strani prebavil: dispepsija (slabost, bruhanje, driska, zaprtje, izguba apetita), bolečine v trebuhu.

Pri hepatobilarnem sistemu: reverzibilno povečanje „jetrnih“ encimov, hepatitis, v zelo redkih primerih z uporabo itrakonazola, so se pojavile hude strupene poškodbe jeter, vključno s primeri smrtne odpovedi jeter.

Na delu živčnega sistema: glavobol, omotica, periferna nevropatija.

Na strani imunskega sistema: anafilaktične, anafipaktoidne in alergijske reakcije.

Na kožo: v zelo redkih primerih - eksudativni multiformni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom), kožni izpuščaj, srbenje, urtikarija, angioedem, alopecija, fotosenzitivnost.

Drugo: menstrualne motnje, hipokalemija, edematozni sindrom, kronično srčno popuščanje in pljučni edem.

Podatkov ni na voljo. V primeru nenamernega prevelikega odmerjanja je treba uporabiti podporne ukrepe. V prvi uri opravite izpiranje želodca in po potrebi predpišite aktivno oglje. Itrakonazol se ne izloča s hemodializo. Specifičnega antidota ni.

1. Zdravila, ki vplivajo na absorpcijo itrakonazola Zdravila, ki zmanjšajo kislost želodca, zmanjšajo absorpcijo itrakonazola, kar je povezano z topnostjo ovojnic kapsule.

2. Zdravila, ki vplivajo na presnovo itrakonazola. Itrakonazol se v glavnem presnavlja z izoencimom CYP3A4. Preučevali so medsebojno delovanje itrakonazola z rifampicinom, rifabutinom in fenitoinom, ki so močni induktorji izoencima CYP3A4. Študija je pokazala, da je v teh primerih nedostopnost itrakonazola in piroksenerakonazola bistveno zmanjšana, kar vodi do znatnega zmanjšanja učinkovitosti zdravila. Sočasna uporaba itrakonazola s temi zdravili, ki so potencialni induktorji mikrosomskih jetrnih encimov, ni priporočljiva. Študij o medsebojnem delovanju z drugimi induktorji mikrosomalnih encimov jeter, kot so karbamazepin, fenobarbital in isoniazid, niso izvedli, vendar je mogoče domnevati podobne rezultate.

Močni zaviralci izoencima CYP3A4, kot so ritonavir, indinavir, klaritromicin in eritromicin, lahko povečajo biološko uporabnost itrakonazola.

3. Učinek itrakonazola na presnovo drugih zdravil. Itrakonazol lahko zavira presnovo zdravil, ki jih cepi izoencim CYP3A4. Posledica tega je lahko povečanje ali podaljšanje njihovega delovanja, vključno s stranskimi učinki. Preden začnete jemati druga zdravila, se posvetujte z zdravnikom o presnovnih poteh tega zdravila, ki so navedeni v navodilih za uporabo v medicini. Po prenehanju zdravljenja so plazemske koncentracije itrakonazola
odmerek in trajanje. To je treba upoštevati pri razpravljanju o migracijskem učinku itrakonazola na sočasna zdravila.

Primeri takšnih zdravil so:

Zdravila, ki jih ni mogoče predpisati sočasno z itrakonazolom:

- terfenadin, astemizol, mizolastin, cisaprid, dofetilid, kinidin, pimozid, levacetilmetadol, sertindol - kombinirana uporaba teh zdravil z itrakonazolom lahko povzroči povečanje koncentracije teh snovi v želodcu in poveča tveganje podaljšanja intervala QT in v redkih primerih - pojav atrijske fibrilacije v želodcu in torsade des pointes);

- zaviralci HMG-CoA reduktaze, ki so metabolizirani z izoencimom CYP3A4, kot so simvastatin in lovastatin;

- peroralni midazolam in triazolam;

- ergot alkaloidi, kot so dihidroergotamin, ergometrin, ergotamin in metilergometrin;

- "počasni" zaviralci kalcijevih kanalčkov - poleg možne farmakokinetične interakcije, povezane s skupno presnovno potjo, ki vključuje izoencim CYP3A4, imajo lahko zaviralci počasnih kalcijevih kanalov negativen inotropni učinek, ki se poveča med jemanjem itrakonazola.

Zdravila, katerih imenovanje je potrebno za spremljanje njihove plazemske koncentracije, učinkov, stranskih učinkov. V primeru sočasnega dajanja z itrakonazolom je treba odmerek teh zdravil po potrebi zmanjšati.

- zaviralci proteaze HIV, kot so ritonavir, indinavir, sakvinavir;

- nekatera zdravila proti raku, kot na primer alkaloidi ružinca Vinca, busulfan, docetaksel, trimetreksat;

- blokatorji izoencimov CYP3A4 "počasnih" kalcijevih kanalčkov, kot so verapamil in derivati dihidropiridina;

- nekatera imunosupresivna sredstva: ciklosporin, takrolimus, sirolimus (znan tudi kot rapamicin);

- Nekateri izoencim CYP3A4 presnavljajo zaviralce reduktaze HMG-CoA, kot je atorvastatin;

- nekaj glukokortikosteroidov, kot je budezonid, deksametazon in metilprednizolon;

- druga zdravila: dgoxin, karbamazepin, buspiron alfentanil, alprazolam, brotsholam, midazolam za intravensko dajanje, rifabutin, ebastin, reboksetin, cilostazol, disoliramid, elektrnptan, halofatrin, repaglinid.

Med itrakonazolom in zidovudinom in fluvastatinom niso odkrili interakcij. Vpliv itrakonazola na presnovo etinilestradiola in noretisterona ni bil opažen.

4. Vpliv na vezavo na beljakovine v plazmi.

Študije in vitro so pokazale pomanjkanje interakcij med itrakonazolom in zdravili, kot sta imipramin, propranolol, diazepam, cimetidin, indometacin, tolbutamid in sulfametazin, kadar so vezani na beljakovine v plazmi.

- Ženske v rodni dobi, ki jemljejo itrakonazol, morate uporabljati zanesljive metode kontracepcije v celotnem obdobju zdravljenja do prve menstruacije po zaključku.

- Ugotovljeno je bilo, da ima itrakonazol negativen inotropni učinek. Hkrati je treba jemati tudi itrakonazol in blokatorje kalcijevih kanalov, ki lahko imajo enak učinek. Poročali so o primerih kroničnega srčnega popuščanja, povezanega z jemanjem itrakonazola. Itrakonazola se ne sme jemati pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem ali s prisotnostjo bolezni v anamnezi, razen v primerih, ko možne koristi daleč odtehtajo potencialno tveganje. Pri individualni oceni ravnovesja med koristmi in tveganji je treba upoštevati dejavnike, kot so resnost indikacij, režim odmerjanja in posamezni dejavniki tveganja za kronično srčno popuščanje. Dejavniki tveganja vključujejo prisotnost bolezni srca, kot so koronarne bolezni srca ali valvularne lezije; resne pljučne bolezni, kot so obstruktivne pljučne lezije; odpovedjo ledvic ali drugih bolezni, povezanih z edemi. Takšni bolniki morajo biti obveščeni o znakih in simptomih kongestivnega srčnega popuščanja. Zdravljenje je treba izvajati previdno, bolnika pa je treba nadzirati glede simptomov kongestivnega srčnega popuščanja. Ko se pojavijo, je treba prenehati jemati itrakonazol.

- Pri nizki kislosti želodca: v tem stanju se absorbira itrakonazol iz kapsul. Pri bolnikih, ki jemljejo antacidne pripravke (na primer aluminijev hidroksid), jih je priporočljivo uporabiti ne prej kot 2 uri po zaužitju kapsul itrakonazola. Bolniki z aklorhidrijo ali z zaviralci N₁ receptorji histamina in zaviralci protonske črpalke, je priporočljivo jemati kapsule Itraconazola s pijačami, ki vsebujejo kolo.

- V zelo redkih primerih, ko je bil uporabljen itrakonazol, so se pojavile hude strupene poškodbe jeter, vključno s primeri smrtne odpovedi jeter. V večini primerov so to opazili pri bolnikih, ki so že imeli jetrno bolezen, pri bolnikih z drugimi resnimi boleznimi, ki so prejemali sistemsko zdravljenje z itrakonazolom, kot tudi pri bolnikih, ki so prejemali druga zdravila z hepatotoksičnim učinkom. Nekateri bolniki niso pokazali očitnih dejavnikov tveganja za poškodbo jeter. Nekateri od teh primerov so se pojavili v prvem mesecu zdravljenja, nekateri v prvem tednu zdravljenja. V zvezi s tem je priporočljivo redno nadzorovati delovanje jeter pri bolnikih, ki prejemajo itrakonazol. Bolnike je treba opozoriti, da je treba takoj obvestiti svojega zdravnika v primeru simptomov, ki kažejo na pojav hepatitisa, in sicer: anoreksin, slabost, bruhanje, slabost, bolečine v trebuhu in temen urin. V primeru pojava takšnih simptomov je treba takoj prekiniti zdravljenje in opraviti študijo delovanja jeter. Bolnikom z zvišanimi koncentracijami jetrnih encimov ali jetrnimi obolenji v aktivni fazi ali kadar toksične poškodbe jeter med jemanjem drugih zdravil prenašajo zdravila, se zdravljenje z itrakonazolom ne sme izvajati, razen če pričakovana korist upravičuje tveganje za poškodbe jeter. V teh primerih je treba med zdravljenjem nadzorovati koncentracijo "jetrnih" encimov.

- Motnje delovanja jeter: itrakonazol se presnavlja predvsem v jetrih. Ker je pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter celotni razpolovni čas Itrakonazola rahlo povečan, je priporočljivo spremljati plazemsko koncentracijo itrakonazola in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila.

- Okvara ledvic: Ker imajo bolniki z ledvicno insuficienco rahlo vecji razpolovni cas itrakonazola, je priporocljivo spremljati plazemsko koncentracijo itrakonazola in po potrebi prilagoditi odmerek zdravila.

- Bolniki z imunsko pomanjkljivostjo: peroralna biološka uporabnost itrakonazala se lahko zmanjša pri nekaterih bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom, na primer pri bolnikih z nevtropenijo, bolnikih z AIDS-om ali pri operaciji presajanja organov.

- Bolniki s sistemskimi glivnimi okužbami, ki ogrožajo življenje: zaradi farmakokinetičnih lastnosti itrakonazol v obliki kapsul ni priporočljiv za začetek zdravljenja sistemskih mikoz, ki ogrožajo življenje bolnikov.

- Zdravnik mora oceniti potrebo po predpisovanju podporne nege bolnikom z aidsom, ki so se predhodno zdravili za sistemske glivične okužbe, kot so sporotrichosis, blastomikoza, histoplazmoza ali kriptokokoza (tako meningealni kot nedeningalni), ki so izpostavljeni tveganju ponovitve.

- Klinični podatki o uporabi kapsul itrakonazola v pediatrični praksi so omejeni. Otrokom se ne sme dajati kapsul itrakonazola, razen v primerih, kjer pričakovana korist odtehta možno tveganje.

- Zdravljenje je treba prekiniti, ko pride do periferne nevropatije, ki je lahko povezana z dajanjem kapsul itrakonazola.

- Ni dokazov o navzkrižni preobčutljivosti na itrakonazol in druge azolske protiglivične učinkovine.

Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila in delo z napravami. Itrakonazol lahko povzroči omotico in druge neželene učinke, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in druge opreme, ki zahteva večjo pozornost pri delu.

Itrakonazol (itrakonazol)

Vsebina

Strukturna formula

Rusko ime

Ime latinske snovi Itraconazole

Kemijsko ime

Bruto formula

Farmakološka skupina snovi itrakonazol

Nosološka klasifikacija (ICD-10)

CAS koda

Značilne snovi Itrakonazol

Protiglivično sredstvo iz skupine derivatov triazola. Bel ali rahlo rumen prah. Netopen v vodi, zelo topen v alkoholih, lahko je topen v diklorometanu. Lipofilni koeficient porazdelitve (oktanol / voda pri pH 8,1) - 5,66. Molekulska masa - 705,64.

Farmakologija

Študije in vitro so pokazale, da itrakonazol zavira sintezo ergosterola, ki je odvisen od citokroma-P450, bistvene komponente celične membrane gliv.

Aktivna proti dermatofitom (Trichophyton spp., Microsporum spp., Epidermophyton floccosum), kvasovke glive Candida spp. (vključno s C.albicans, C.glabrata, C.krusei), plesni (Cryptococcus neoformans, Aspergillus spp., Histoplasma spp., Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii, Fonsecaea spp., Cladosporium, z uporabo kreme, z uporabo kreme)

Biološka uporabnost itrakonazola znaša od 40 do 100%, odvisno od oblike in pogojev uporabe.

Farmakokinetika itrakonazola po dajanju IV in njegova absolutna biološka uporabnost, uporabljena kot raztopina, so proučevali v randomizirani prehodni študiji pri 6 zdravih moških prostovoljcih; Opazovana biološka uporabnost pri jemanju raztopine je bila 55%. Biološka uporabnost je bila večja pri jemanju raztopine na prazen želodec: pri 27 zdravih moških prostovoljcih so bile vrednosti AUC _{0–24 h} v ravnovesju, ko so ga jemali na prazen želodec, je bilo 131 ± 30% od tistega, ki so ga opazili ob jemanju.

Biološka uporabnost itrakonazolnih kapsul je največja pri jemanju kapsul takoj po gostem obroku. V presečni študiji pri 6 zdravih moških prostovoljcih, ki so prejemali itrakonazol v kapsulah v enkratnem odmerku 100 mg takoj po krepkem obroku ali brez njega,_maks 132 ± 67 ng / ml oziroma 38 ± 20 ng / ml. Absorpcija itrakonazola na prazen želodec je spremenljiva in je odvisna od stopnje intragastrične kislosti (relativne ali absolutne aklorhidrije). Pri bolnikih z AIDS-om in pri prostovoljcih, ki so prejemali zaviralce želodčne sekrecije (npr. H), se je zmanjšala biološka uporabnost.₂-antihistaminiki) in povečano absorpcijo - ob jemanju itrakonazolnih kapsul hkrati s koksom. V presečni študiji pri 18 bolnikih z aidsom je bilo dokazano, da je pri jemanju 200 mg itrakonazola na prazen želodec istočasno s koksom (v primerjavi z jemanjem enake količine vode) vrednosti AUC _0–24 povečala za 75 ± 121%, C_maks 95 ± 128%.

C_maks doseženo v 3-4 urah, koncentracija ravnovesja v plazmi (z imenovanjem 100-200 mg 1-2 krat na dan) - v 15 dneh in je (3-4 ure po zadnjem odmerku): 0,4 µg / ml (pri jemanju 100 mg 1-krat na dan), 1,1 µg / ml ali 2 µg / ml (200 mg 1 ali 2-krat na dan). Vezava na plazemske beljakovine - 99,8% (itrakonazol), 99,5% (hidroksi-tetrakonazol). Prodre v tkiva in organe (vključno z nožnico), ki jih vsebuje skrivnost lojnic in znojnih žlez. Akumulira se v pljučih, ledvicah, jetrih, kosteh, želodcu, vranici, skeletnih mišicah (koncentracija itrakonazola v teh tkivih je 2-3-krat večja od plazme. Koncentracije v tkivih, ki vsebujejo keratin, zlasti v koži, so 4-krat večje kot v plazmi. že 1 teden po začetku zdravljenja in traja še vsaj 6 mesecev po 3-mesečnem zdravljenju, v koži 2 do 4 tedne po 4-tedenskem odmerku, slabo prehaja skozi BBB. CYP3A4) z nastankom velikega števila presnovkov, vključno z aktivnim (hidroksi-trakonazolom), ki se izloča skozi ledvice (manj kot 0,03% v nespremenjeni obliki, približno 40% - v obliki neaktivnih metabolitov) in z blatom (3-18% v nespremenjeni obliki). Pri bolnikih z insuficienco ledvic je biološka uporabnost rahlo zmanjšana v primerjavi z bolniki z normalnim delovanjem ledvic, pri bolnikih z jetrno cirozo pa se T poveča._1/2.

Zmanjšana srčna kontraktilnost

Pri intravenskem dajanju itrakonazola anesteziranim psom so opazili od odmerka odvisen negativni inotropni učinek. V študiji zdravih prostovoljcev je intravenska injekcija itrakonazola povzročila prehodno asimptomatsko zmanjšanje iztisne frakcije levega prekata (te spremembe so izginile pred naslednjo infuzijo - po 12 urah).

Uporaba itrakonazola

Mikoze kože, ustne sluznice in oči; onikomikoza, ki jo povzročajo dermatofiti, glivice in plesni; kandidiaza s poškodbo kože in sluznic, vključno z vulvovaginalna kandidiaza; pitiriasis versicolor; sistemske mikoze, vklj. aspergiloza (z odpornostjo ali slabo toleranco na amfotericin B), kriptokokozo (vključno s kriptokoknim meningitisom), histoplazmozo, sporotrihozo, parakokcidioidomikozo, blastomikozo.

Kontraindikacije

Kronično srčno popuščanje

Itrakonazol (kapsule) se ne sme uporabljati za zdravljenje onihomikoze pri bolnikih z znaki ventrikularne disfunkcije, kot je kronično srčno popuščanje (CHF), vključno z t v anamnezi. Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi kongestivnega srčnega popuščanja, je treba zdravljenje z itrakonazolom prekiniti.

Viri informacij

Omejitve uporabe. T

Kronično srčno popuščanje, vklj. v anamnezi (uporaba je mogoča le v primerih, ko pričakovana korist presega potencialno tveganje), jetrna ciroza, odpoved ledvic, starost otrok (varnost in učinkovitost uporabe pri otrocih nista določeni).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Uporaba med nosečnostjo je dovoljena le pri sistemskih mikozah, kadar pričakovani učinek odtehta potencialno tveganje za plod.

Kategorija delovanja na plod s strani FDA - C.

Doječe matere bi morale zavrniti dojenje (itrakonazol prehaja v materino mleko).

Neželeni učinki itrakonazola

Na strani prebavil: dispepsija, slabost, bolečine v trebuhu, anoreksija, bruhanje, zaprtje, povečana aktivnost jetrnih transaminaz, hepatitis, v zelo redkih primerih - huda strupena poškodba jeter, vklj. primeru akutne odpovedi jeter s smrtnim izidom.

Iz živčnega sistema in čutnih organov: glavobol, omotica, periferna nevropatija, utrujenost, zaspanost.

Ker srčno-žilni sistem in kri (hematopoeza, hemostaza): arterijska hipertenzija. Poročali so o primerih kroničnega srčnega popuščanja, povezanega z jemanjem itrakonazola.

Na strani urogenitalnega sistema: dismenoreja, sindrom edema, albuminurija, obarvanje urina v temni barvi.

Alergijske reakcije: srbenje, izpuščaj, urtikarija, angioedem, Stevens-Johnsonov sindrom.

Drugi: alopecija, hipokalemija, pljučni edem, zmanjšan libido, impotenca.

V obdobju trženja v obdobju zdravljenja z itrakonazolom so bili zabeleženi primeri srčnega popuščanja, vključno z srčno popuščanje levega prekata, tahikardija.

Vir informacij

Interakcija

Nezdružljivo s terfenadinom, astemizolom, cisapridom, lovastatinom, peroralnimi oblikami midazolama in triazolama. Krepi in / ali podaljša delovanje peroralnih antikoagulantov (vključno z varfarinom), ciklosporina, digoksina, metilprednizolona, vinkristina, zaviralcev kalcijevih kanalčkov. Rifampicin in fenitoin zmanjšata biološko uporabnost itrakonazola, zaviralci citokroma CYP3A4 (ritonavir, indinavir, klaritromicin) povečajo njegovo biološko uporabnost. Antacidna zdravila zmanjšajo absorpcijo itrakonazola (interval, ki ločuje njihov vnos, mora biti vsaj 2 uri).

Medsebojno delovanje z zolpidemom

Rezultati randomizirane, dvojno slepe, presečne študije medsebojnega delovanja itrakonazola (200 mg enkrat na dan 4 dni) in enkratnega odmerka zolpidema (10 mg) 5 ur po zadnjem odmerku itrakonazola pri 10 zdravih prostovoljcih so pokazali, da se je AUC zolpidema povečala za 34 % Farmakodinamičnih učinkov zolpidema niso opazili.

Vir informacij

Pri kombinirani uporabi itrakonazola za peroralno uporabo tikagrelorja in pri bolnikih z različno stopnjo ledvične ali jetrne insuficience pri zdravljenju kolhicina, telitromicina in solifenacina se koncentracija teh zdravil v krvni plazmi poveča. Kombinirana uporaba je kontraindicirana.

Viri informacij

Preveliko odmerjanje

Simptomi: povečani neželeni učinki.

Zdravljenje: izpiranje želodca, uporaba aktivnega oglja, simptomatsko zdravljenje. Med hemodializo se ne odstrani. Specifičnega antidota ni.

Pot uporabe

Previdnostni ukrepi snovi itrakonazol

Pri bolnikih z okvarjeno imunostjo (AIDS, stanje po presaditvi organa, nevtropenija) je lahko potrebno povečanje odmerka (zaradi zmanjšanja biološke uporabnosti itrakonazola).

Pri predpisovanju bolnikom s kroničnim srčnim popuščanjem je potrebna individualna ocena razmerja med koristmi in tveganji, pri čemer je treba upoštevati dejavnike, kot so resnost indikacij, režim odmerjanja, posamezni dejavniki tveganja (prisotnost bolezni srca, vključno s bolezni srca in ožilja), kronične obstruktivne pljučne bolezni, ledvične bolezni, t neuspeh Če se pojavijo znaki ali simptomi kongestivnega srčnega popuščanja in nevropatija, je treba zdravljenje z itrakonazolom prekiniti.

V procesu zdravljenja z itrakonazolom je potrebno nadzorovati delovanje jeter (zlasti pri dolgotrajni uporabi). Če je predpisana povečana raven transaminaz, če pričakovani učinek terapije odtehta možno tveganje za poškodbe jeter. Pri bolnikih s cirozo jeter in / ali z okvarjenim delovanjem ledvic je treba nadzorovati koncentracijo itrakonazola v plazmi in po potrebi prilagoditi odmerek.

Ženske v rodni dobi morajo uporabljati ustrezno kontracepcijsko metodo v celotnem obdobju zdravljenja, vse do nastopa prve menstruacije po koncu zdravljenja.

Itrokanazol med nosečnostjo

Zdravniško posvetovanje z zdravnikom za zdravila

Noseča sem. Trajanje 3 tedne. Pred zadnjim mesecem sem vzel tretjo smer Irunina. Prebral sem navodila in vem, da ostane v telesu do 6 mesecev. Kaj za nosečnice v tem obdobju ni zaželeno. Toda tako se je zgodilo. Ali lahko pride do biologije v razvoju ploda iz itrokanazola v telesu? Ali je vredno tvegati in zapustiti nosečnost? Sploh se nismo pripravljali na spočetje. Bili smo na počitnicah na morju, alkohol je padel tudi v prvih dveh tednih nosečnosti. Zdaj me zelo skrbi prihodnje zdravje otroka. Hvala. Je to normalno? Starost bolnika: 1982

Itrokanazol med nosečnostjo - posvet z zdravnikom na to temo

Pozdravljeni Bom določil, po prenehanju sprejema Irunin meyachny so bili?

Pozdravljeni! Itraconazol je v prvem trimesečju nosečnosti kontraindiciran.
Če ste vzeli zadnji odmerek zdravila Irunin, potem so menstruacije minile, v naslednjem ciklusu pa je prišlo do oploditve, potem pa v tem primeru ni bilo neposrednega učinka itrakonazola na zarodek in je bila nosečnost varno ohranjena.
Zdravilo lahko negativno vpliva na plod, če ga vzamemo neposredno v tekočem ciklu pred oploditvijo. V tem primeru se boste morali odločiti, ali boste prekinili nosečnost ali jo shranili, in počakali na prvi pregled pri 9 do 11 tednih, kar bo ocenilo razvoj zarodka in pokazalo tveganje genetskih bolezni ter prejelo genetsko posvetovanje.
Če jemljete zdravilo (isti alkohol, če je v velikih odmerkih) po oploditvi, nato pa 7-10 dni po oploditvi, se oplojeno jajčece ne zamenja z ženskim krvnim obtokom, dokler se ne pojavi implantacija. In uporaba toksičnih zdravil v tem obdobju praktično ni nevarna za plod.

Olga, Mesečni so bili enkrat. Potem nosečnost.

Itrakonazol

Itrakonazol: navodila za uporabo in preglede

Latinsko ime: itrakonazol

Koda ATX: J02AC02

Zdravilna učinkovina: itrakonazol

Proizvajalec: Biocom CJSC (Rusija), Atoll (Rusija), Sandoz (Slovenija)

Aktualizacija opisa in fotografije: 19.10.2018

Cene v lekarnah: od 342 rubljev.

Itrakonazol je antifungalno zdravilo širokega spektra.

Oblika in sestava sproščanja

Dozirna oblika - kapsule: velikost # 0, trda želatina, odvisno od proizvajalca - z belim telesom in rdečim pokrovom, ali s telesom in pokrovom v oranžni barvi, ali s prozornim naravnim želatinastim telesom in neprozornim modrim pokrovom (1, 3, 4), 5, 6 ali 7 kosov v pretisnih omotih, v kartonskem svežnju 1–5 pakiranj, po 5 ali 10 v pretisnih omotih, v kartonskem svežnju od 1 do 6 ali 10 pakiranj, 15 kosov v pretisnih omotih, škatla 1 pretisni omot, 5, 10, 15, 20, 30, 50 ali 100 kosov v polimernih pločevinkah, v škatli 1 ANCA).

Zdravilna učinkovina: itrakonazol, v 1 kapsuli - 100 mg.

Sestava dodatnih snovi je odvisna od proizvajalca zdravila.

Bele kapsule z rdečim pokrovčkom:

pomožne komponente: nevtralne pelete (sladkorne kroglice), propilen glikol 20000, povidon K-30, hipromeloza-E5 (HPME-E5), saharoza, Eudragit E-100 (kopolimer metil, dimetilaminoetil in butil metakrilat);
kapsula: želatina, metilparahidroksibenzoat, propilparahidroksibenzoat; barvilo za telo - titanov dioksid (E 171); Barvila kapice so titanov dioksid (E 171), Ponso 4R (E 124) in sončni zahod je rumene barve (E 110).

Kapsule z ohišjem in pokrovom oranžne barve:

pomožne komponente: sladkorni peleti, poloksamer 188 (lutrol) mikroniziran, hipromeloza, poloksamer 188 (lutrol);
kapsula: želatina, prečiščena voda, titanov dioksid, barvilo sončno rumeno.

Kapsule s prozorno naravno barvo želatine in neprozorna modra kapica:

pomožne komponente: sladkorni peleti (saharoza, škrobni sirup), saharoza, natrijev metilparahidroksibenzoat, natrijev propil parahidroksibenzoat, hipromeloza, butil metakrilat, dimetilaminoetil metakrilat in metil metakrilatni kopolimer [1: 2: 1] (eudragit E 100);
kapsula: telo - želatina; kapa - želatina, titanov dioksid in indigo barvilo.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Itrakonazol je derivat triazola, sintetičnega protiglivičnega sredstva, katerega mehanizem povzroča inhibicija biosinteze glavne komponente celične membrane gliv, ergosterola, ki sodeluje pri ohranjanju strukturne celovitosti membrane. Zaradi slabše sinteze se spremenita membranska prepustnost in sprememba celične lize.

Zdravilo je aktivno proti nalezljivim boleznim, ki jih povzročajo naslednje glive: dermatofiti (Mirosorum spp., Trichophyton spp., Epidertophytopon floccosum), glivice podobne kvasovkam (Candida spp., Vključno s C. krusei, C. tropicalis, C. albicans in C. parapsy). kot tudi Malassezia spp., Croptococcus neoformans, Geotrichum spp., Trichosporon spp.), Coccidioides immitis, Sporothrix schenckii, Pseudallescheria boydii, Histoplasma spp. (vključno s H. capsulatum), Blastous myces intermediitidis, Fonsecaea spp., Penicillium marneffei, Aspergillus spp., Cladosporium spp., Paracoccidioides brasiliensis in mnogi drugi.

Vrste Candide, kot so Candida glabrata, Candida tropicalis in Candida krusei, so najmanj občutljive za delovanje itrakonazola.

Itrakonazol ni učinkovit proti naslednjim glivicam: Scopulariopsis spp., Scedosporium spp., Fusarium spp., Zygomycetes (Rhizomucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp., Mucor spp.).

Odpornost na azole, vključno z itrakonazolom, se razvija počasi in je običajno posledica več genetskih mutacij. Mehanizmi tvorbe odpornosti vključujejo prekomerno izražanje gena ERG11, ki kodira encim 14α-demetilaze, ki je glavni cilj azolov, in točkovne mutacije ERG11, ki vodijo do aktivacije transportnih sistemov in / ali zmanjšanja vezave encimov na azole, kar povzroči povečano izločanje zdravila.

Obstajajo poročila o sevih fumigatov Aspergillus, ki so odporni na itrakonazol.

V študijah so opazili navzkrižno rezistenco Candida spp. za zdravila iz skupine azolov, vendar pa odpornost na eno od zdravil te skupine ne pomeni nujno prisotnosti odpornosti na druga zdravila iz iste skupine.

Farmakokinetika

Pri ponovni uporabi itrakonazola se kopiči v krvni plazmi. Najvišja koncentracija (Cmax) in površina pod krivuljo "koncentracija-čas" (AUC) s podaljšanim vnosom je 4–7-krat večja kot v enkratnem odmerku. Ravnotežna koncentracija zdravila je običajno dosežena v 15 dneh. V primeru jemanja itrakonazola 1-krat na dan je največja ravnotežna plazemska koncentracija približno 2 μg / ml.

Po prekinitvi zdravljenja se koncentracija snovi v krvni plazmi 7–14 dni zmanjša na skoraj nezaznavno vrednost, odvisno od odmerka, ki ste ga uporabili, in trajanja zdravljenja.

Končni razpolovni čas: z enim odmerkom - 16-28 ur, z večkratnimi odmerki - 34-42 ur.

Po peroralni uporabi se itrakonazol hitro absorbira. Cmax v plazmi se doseže v 2–5 urah. Absolutna biološka uporabnost je približno 55%. Največja biološka uporabnost se zabeleži v primeru jemanja zdravila takoj po obroku.

Komunikacija z beljakovinami plazme (predvsem albumin) je 99,8%. Zabeležena je tudi afiniteta snovi za lipide. Volumen distribucije je več kot 700 litrov. Koncentracije v želodcu, ledvicah, vranici, mišicah, kosteh in pljučih so 2-3 krat večje kot v plazmi. Koncentracija itrakonazola v tkivih, ki vsebujejo keratin (zlasti v koži), približno 4-kratna koncentracija v plazmi.

Kljub dejstvu, da je raven itrakonazola v cerebrospinalni tekočini bistveno nižja kot v plazmi, je zdravilo pokazalo učinkovitost proti patogenom, ki je prisoten v cerebrospinalni tekočini.

Itrakonazol se v glavnem presnavlja s sodelovanjem izoencima CYP3A4 v jetrih z nastankom velikega števila presnovkov, med katerimi je glavni hidroksi-tetrakonazol.

Približno 35% snovi se izloči skozi ledvice kot neaktivni metaboliti, približno 54% v črevesju.

Prerazporeditev zdravila iz tkiv, ki vsebujejo keratin, je zanemarljiva, zato je njegovo izločanje iz teh tkiv povezano z regeneracijo povrhnjice. Koncentracija itrakonazola v koži, za razliko od krvne plazme, traja 2–4 tedne po koncu 4-tedenskega zdravljenja, pri keratinu nohta pa 6 mesecev po koncu 3-mesečnega zdravljenja.

Ker se itrakonazol primarno presnavlja v jetrih, je po enkratnem odmerku 100 mg povprečna največja koncentracija pri bolnikih z jetrno cirozo bistveno nižja kot pri zdravih prostovoljcih. Ni podatkov o dolgotrajni uporabi zdravila za protiglivično zdravljenje pri bolnikih s sočasno cirozo.

Podatki o uporabi itrakonazola v peroralni obliki za zdravljenje bolnikov s hkratno ledvično okvaro so omejeni. Dializa ne vpliva na očistek in razpolovni čas itrakonazola ali hidroksi-tetrakonazola.

Indikacije za uporabo

Itrakonazol - zdravilo za zdravljenje okužb, ki jih povzročajo občutljivi patogeni: t

onikomikoza, ki jo povzročajo dermatofiti in / ali glivice, podobne kvasu;
poškodbe kože in sluznice: kandidiaza ustne sluznice; vulvovaginalna kandidiaza; lišaji; glivični keratitis; pitiriasis versicolor;
sistemske mikoze: sporotrichosis; histoplazmoza; sistemska aspergiloza in kandidiaza; parakokcidioidomikoza; blastomikoza; kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom); druge redke sistemske ali tropske mikoze.

Kontraindikacije

intoleranca za fruktozo, pomanjkanje saharoze / izomaltoze, malabsorpcija glukoze in galaktoze;
kronično srčno popuščanje, vključno z anamnezo (razen izjemno nevarnih ali smrtno nevarnih okužb);
nosečnost in dojenje;
otroci do 3 let;
hkratna uporaba midazolama (peroralnega), triazolama, nizoldipina, eletriptana, izoencimskih substratov CYP3A4, ergot alkaloidov (ergotamin, dihidroergotamin, ergometrin, metilergometrin);
preobčutljivost na katerokoli sestavino zdravila.

Relativne kontraindikacije (pogoji / situacije, ki zahtevajo previdnost):

hude kršitve jeter in ledvic;
preobčutljivost na druga zdravila iz skupine azolov;
otroci in starost;
hkratna uporaba zdravil, ki lahko spremenijo koncentracijo itrakonazola v krvni plazmi, in sredstva, katerih koncentracija v plazmi se lahko spremeni pod vplivom itrakonazola.

Navodila za uporabo Itrakonazol: metoda in odmerjanje

Kapsule je treba jemati peroralno, pri zaužitju cele, takoj po obroku.

Zdravljenje onikomikoze, ki jo povzročajo dermatofiti in / ali plesni in glivice podobne glivicam, se lahko izvaja v skladu z eno od dveh shem:

Neprekinjeno zdravljenje lezije nohtne plošče, vključno s tistimi z nohti na rokah: 200 mg na dan 3 mesece.
Pulzno zdravljenje: 200 mg 2-krat na dan 1 teden, ki mu sledi 3-tedenski premor. V primeru poškodb na nohtnih ploščah na rokah se izvajajo 2 taka tečaja, če so nohti na nogah poškodovani (z ali brez nohtov na rokah) - 3 tečaji.

Rezultat zdravljenja je mogoče oceniti 6 do 9 mesecev po koncu terapevtskega poteka, ki je povezan s počasnejšim izločanjem itrakonazola iz nohtne plošče v primerjavi s plazmo.

Navodila za odmerjanje lezij kože in sluznice:

kandidiaza ustne sluznice: 100 mg 1-krat na dan 15 dni;
vulvovaginalna kandidiaza: 200 mg 2 ali 1-krat na dan 1 ali 3 dni;
dermatomikoza gladke kože: 100 ali 200 mg enkrat na dan s potekom 15 ali 7 dni;
glivični keratitis: 200 mg 1-krat na dan 21 dni, odvisno od razvoja pozitivne dinamike zdravljenja, lahko prilagodimo trajanje terapije;
pitiriasis versicolor: 200 mg 1-krat na dan 7 dni;
lezije visoko keratiniziranih predelov kože (rok in stopal): 200 mg 2-krat na dan ali 100 mg enkrat na dan s potekom 7 ali 30 dni.

Če je imunost oslabljena (v primeru presajenih organov, nevtropenije ali AIDS-a), se lahko biološka uporabnost itrakonazola zmanjša, kar zahteva dvakratno povečanje odmerka.

Rezultat zdravljenja je mogoče oceniti v 2-4 tednih po koncu terapevtskega poteka, ki je povezan s počasnejšo odstranitvijo itrakonazola iz kože v primerjavi s plazmo.

Odmerjanje zdravila za sistemske mikoze in povprečno trajanje zdravljenja (lahko se prilagodi glede na učinkovitost terapije):

aspergiloza: 200 mg 1-krat na dan 2–5 mesecev. Če je okužba invazivna ali razširjena, se odmerek poveča na 200 mg 2-krat na dan;
kandidiaza: 100 ali 200 mg 1-krat na dan v okviru od 3 tednov do 7 mesecev. Če je bolezen invazivna ali razširjena, se odmerek poveča na 200 mg 2-krat na dan;
blastomikoza: odmerek se določi individualno in se lahko giblje od 100 mg 1-krat na dan do 200 mg 2-krat na dan, trajanje zdravljenja je 6 mesecev;
kromomikoza: 100 ali 200 mg 1-krat na dan 6 mesecev;
histoplazmoza: 200 mg 1 ali 2-krat na dan 8 mesecev;
parakokcidioidomikoza: 100 mg 1-krat na dan s potekom 6 mesecev *;
sporotrichosis: 100 mg 1-krat na dan 3 mesece;
kriptokokni meningitis **: 200 mg 2-krat na dan, trajanje zdravljenja - 2–12 mesecev;
kriptokokoza **: 200 mg 1-krat na dan, potek zdravljenja je od 2 do 12 mesecev.

* Podatkov o učinkovitosti tega odmerka za zdravljenje parakokcidioidomikoze pri bolnikih z AIDS-om ni.

** Pri kriptokokozi centralnega živčnega sistema pri vseh bolnikih, kriptokokozi in kriptokoknem meningitisu pri bolnikih z oslabljenim imunskim sistemom se itrakonazol uporablja samo, če so bila zdravila prve izbire neučinkovita ali jih ni mogoče predpisati iz določenih razlogov.

Neželeni učinki

Porazdelitev stranskih učinkov po pogostnosti pojavljanja: zelo pogosto - ≥ 1/10, pogosto - od ≥ 1/100 do

Itrakonazol

ITRAKONAZOL - oblika, sestava in embalaža za sproščanje

Farmakološko delovanje

Učinkovitost zdravljenja se oceni po 2-4 tednih po prenehanju zdravljenja (za mikoze), po 6-9 mesecih zaradi onikomikoze (kot je sprememba nohtov).

Farmakokinetika

Odstranjevanje iz plazme je dvofazno: ledvice 1 teden (35% kot presnovki, 0,03% v nespremenjeni obliki) in skozi črevo (3-18% nespremenjeno). T_1/2 - 1-1,5 dni. Med dializo se ne odstrani.

Odmerjanje zdravila ITRAKONAZOLE