Heparin

Opis od 4. avgusta 2016

• Latinsko ime: Heparin
• Oznaka ATC: C05BA03
• Zdravilna učinkovina: natrijev heparin (natrijev heparin) t
• Proizvajalec: Sintez OAO, Murom Instrument-tovarna, Tatkhimpharmpreparaty, Microgen NPO FSUE, Armavir Biofactory, Slovanska farmacija FC LLC, Moskovska endokrina rastlina (Rusija), Belmedpreparaty RUP (Republika Belorusija)

Sestava

Raztopina za injiciranje vsebuje heparin natrij v koncentraciji 5 tisoč enot / ml. Kot pomožne sestavine pripravka so natrijev klorid, benzilni alkohol, voda d / in.

1 gram gela vsebuje 1 tisoč enot natrijevega heparina, kot tudi pomožne sestavine: 96% etanol, karbomer, dimetil sulfoksid, propilen glikol, dietanolamin, metil in propil paraben (dodatki E 218, E 216), olje sivke in prečiščena voda.

Obrazec za sprostitev

• Gel za zunanjo uporabo 1 tisoč enot / g (koda ATX - C05BA03). Tuba 30 g
• Raztopina d / in 5.000 enot / ml, 1 in 2 ml v ampulah št. 10, 2 in 5 ml v ampulah št. 5 in 5 ml v steklenicah št. 1 in št.

Farmakološko delovanje

Farmakološka skupina: antikoagulanti.

Skupina zdravila Heparin, proizvedena v obliki gela: sredstvo za zdravljenje bolezni srca in ožilja.

Skupina zdravila Heparin, ki se proizvaja v obliki za injiciranje: zdravila, ki vplivajo na kri in tvorbo krvi.

Natrijev heparin, ki ga vsebuje pripravek, ima antitrombotični učinek, upočasnjuje agregacijo in adhezijo levkocitov, trombocitov in eritrocitov; zmanjšuje spazme sten in vaskularno prepustnost; pomaga izboljšati krvni obtok.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Kaj je Heparin?

Heparin (INN: Heparin) je kisli mukopolisaharid z Mr 16 kDa. Neposredno delujoč antikoagulant za upočasnitev tvorbe fibrina.

Bruto formula heparina je C12H19NO20S3.

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja heparina temelji predvsem na njegovi vezavi na AT III (plazemski kofaktor). Ker je fiziološki antikoagulant, poveča sposobnost AT III za zatiranje aktiviranih koagulacijskih faktorjev (zlasti IXa, Xa, XIa, XIIa).

Pri uporabi v visokih koncentracijah heparin zavira tudi aktivnost trombina.

Zavira aktivirani faktor X, ki sodeluje pri notranjem in zunanjem sistemu koagulacije krvi.

Učinek se kaže pri uporabi bistveno manjših odmerkov heparina, kot je potrebno za zaviranje aktivnosti koagulacijskega faktorja II (trombin), ki spodbuja tvorbo fibrina iz fibrinogena iz plazemskega proteina.

To je razlog za uporabo majhnih odmerkov heparina (subkutano) za profilaktične namene in velikih odmerkov za zdravljenje.

Heparin ni fibrinolitik (t.j. sposoben je raztapljati krvne strdke), lahko pa zmanjša velikost krvnega strdka in ustavi njegovo povečanje. Tromb se tako delno raztopi z delovanjem fibrinolitičnih encimov naravnega izvora.

Zavira aktivnost encima hialuronidaze, pomaga zmanjšati aktivnost površinsko aktivnih snovi v pljučih.

Zmanjšuje tveganje za miokardni infarkt, akutno trombozo miokardnih arterij in nenadno smrt. V majhnih odmerkih je učinkovit za preprečevanje VTE, v velikih odmerkih za vensko trombozo in pljučno embolijo.

Pomanjkanje AT III na mestu tromboze ali plazme lahko zmanjša resnost antitrombotičnega učinka zdravila

Pri zunanji uporabi ima sredstvo lokalno antieksudativno, antitrombotično in zmerno protivnetno delovanje.

Spodbuja aktivacijo fibrinolitičnih lastnosti krvi, zavira aktivnost hialuronidaze, blokira nastajanje trombina. Postopoma se sprošča iz gela in prehaja skozi kožo, zato pomaga zmanjšati vnetje in ima antitrombotični učinek.

Hkrati bolnik izboljša mikrocirkulacijo in aktivira presnovo v tkivih ter posledično pospeši resorpcijo krvnih strdkov in hematomov ter zmanjša otekanje tkiv.

Farmakokinetika

Pri zunanji uporabi je absorpcija zanemarljiva.

Po injiciranju TCmax - 4-5 ur. Do 95% snovi je v stanju vezanega na plazemske beljakovine, Vp - 0,06 l / kg (snov ne zapusti žilne postelje zaradi svoje močne vezave na plazemske beljakovine).

Skozi placentno pregrado in v materino mleko ne prodre.

Presnavlja se v jetrih. Za snov je značilna hitra biološka inaktivacija in kratkotrajnost delovanja, kar je pojasnjeno z udeležbo faktorja antiheparina pri njegovi biotransformaciji in vezavi heparina na makrofagni sistem.

T1 / 2 - 30-60 minut. Izloča se preko ledvic. V nespremenjeni obliki lahko do 50% snovi odstranimo le, če uporabimo visoke odmerke. S hemodializo se ne prikaže.

Indikacije za uporabo

Indikacije za uporabo gela

Heparin gel se uporablja za zdravljenje in preprečevanje tromboflebitisa površinskih ven, flebitisa (po injiciranju in po infuziji), limfangitisa, površinskega periflebite, elefantioze, lokaliziranih infiltratov, zmečkanin, edemov in površinskih mastitisov;

Indikacije za uporabo raztopine

Injekcije heparina so predpisane za globoko vensko trombozo, miokardne arterije, ledvične žile, pljučno embolijo, tromboflebitis, atrijsko fibrilacijo (tudi če motnjo srčnega ritma spremlja embolizacija), nestabilno angino pektoris, DIC, akutni MI, mitralno valvularno bolezen in preventivno terapijo. ), bakterijski endokarditis, hemolitikoremični sindrom, lupusni nefritis, glomerulonefritis, za preprečevanje in zdravljenje mikrotromboze in motenj mikrocirkulacije.

Za profilaktične namene se zdravilo uporablja med kirurškimi posegi, pri katerih se med citrafrezo, peritonealno dializo, hemodializo, prisilno diurezo, hemosorpcijo, pri pranju venskih katetrov uporabljajo metode izven krvnega obtoka.

Z uvedbo heparina v / v koagulacijo krvi se upočasni skoraj takoj, z uvedbo mišice - po 15-30 minutah, z vnosom pod kožo - po 20-60 minutah, z inhalacijsko metodo uporabe, je učinek najbolj izrazit po enem dnevu.

Kontraindikacije

Mazila s heparinom (Heparin, Heparin-Akrigel 1000 itd.) So kontraindicirana v primeru preobčutljivosti na sestavine, ki jih vsebujejo, kot tudi pri boleznih, ki jih spremljajo ulcerozno-nekrotični procesi in poškodbe, ki jih spremljajo kršitve integritete kože.

S previdnim gelom (mazilo) je treba Heparin uporabiti za trombocitopenijo in povečano nagnjenost k krvavitvam.

Kontraindikacije za uporabo injekcijske oblike zdravila:

• preobčutljivost;
• bolezni, povezane s povečano krvavitvijo (vaskulitis, hemofilija itd.);
• krvavitev;
• disekcija aorte, intrakranialna anevrizma;
• antifosfolipidni sindrom;
• poškodbe možganov;
• hemoragična kap;
• nenadzorovana hipertenzija;
• ciroza jeter, ki jo spremljajo patološke spremembe v žilah požiralnika;
• ogrožen spontani splav;
• menstruacija;
• nosečnost;
• porod (vključno z nedavnim);
• obdobje laktacije;
• erozivne in ulcerozne lezije želodca in črevesnega trakta;
• predhodne kirurške posege na prostati, možganih, očeh, žolčnem traktu in jetrih ter stanje po lumbalni punkciji.

Previdnostne ukrepe je treba dajati injekcije Heparina bolnikom s polivalentno alergijo (vključno z bronhialno astmo), diabetesom mellitusom, arterijsko hipertenzijo, aktivno tuberkulozo, endo- in perikarditisom, kronično odpovedjo ledvic, odpovedjo jeter; bolnike, ki morajo opraviti zobozdravstvene posege ali radioterapijo; osebe, starejše od 60 let (zlasti ženske); ženskami, ki uporabljajo IUD.

Neželeni učinki

Kadar se uporablja zunaj, lahko heparin natrij povzroči zardevanje kože in preobčutljivostne reakcije.

Z uvedbo rešitve so možne: t

• Preobčutljivostne reakcije (vročina, zardevanje kože, rinitis, občutek toplote v podplatih, urtikarija, srbenje, kolaps, bronhospazem, anafilaktični šok).
• Glavoboli, omotica, driska, izguba apetita, slabost, bruhanje;
• Trombocitopenija (približno 6% bolnikov), včasih (redko) - s smrtnim izidom. Heparinsko inducirano trombocitopenijo (HIT) spremljajo: arterijska tromboza, nekroza in gangrena, možganska kap, miokardni infarkt. V primeru hudega HIT (ko se število trombocitov zmanjša za polovico od začetne številke ali pod 100 tisoč / μl) je treba nemudoma ustaviti vnos heparina.
• Lokalne reakcije (hematomi, hiperemija, bolečina, razjede, draženje na mestu injiciranja, krvavitve).
• Krvavitev Značilne so - iz sečil in gastrointestinalnega trakta, na območjih, ki so pod pritiskom, na mestu injiciranja, od kirurških ran. Možne so tudi krvavitve v raznih notranjih organih: v retroperitonealnem prostoru, rumeno telo, nadledvične žleze itd.

Glede na dolgotrajno uporabo heparina, prihajajoče alopecije, osteoporoze, se razvije hipoalosteronizem, mehka tkiva so kalcificirana, pojavijo se spontani zlomi kosti in poveča aktivnost jetrnih transaminaz.

Navodila za uporabo heparina (metoda in odmerjanje) t

Injekcije heparina, navodila za uporabo, zlasti vnos

Heparin v ampulah je predpisan kot:

• redne injekcije v veno;
• kontinuirana infuzija;
• subkutano (injekcije v želodec).

Za profilaktične namene se natrijev heparin injicira subkutano po 5.000 ie / dan, pri čemer se 8-12 ur med injekcijami (za preprečevanje tromboze bolniku da 2 p / dan z 1 ml raztopine pod kožo trebuha).

V terapevtske namene se raztopina infundira intravenozno (metoda dajanja - infuzija s kapalnim infundiranjem). Odmerek - 15 ie / kg / h (to pomeni, da odrasla oseba s povprečno telesno težo predpisuje 1000 ie / h).

Za dosego hitrega antikoagulacijskega učinka se 1 ml raztopine injicira bolniku intravensko tik pred infuzijo. Če je vnos v veno iz nekega razloga nemogoče, potem se zdravilo injicira pod kožo 4 p. / Dan. na 2 ml.

Največji dnevni odmerek je 60–80 tisoč ie. Heparin v določenem odmerku, daljšem od 10 dni, je dovoljen le v izjemnih primerih.

Otroci injicirajo raztopino v kapljično veno. Odmerek je izbran glede na starost: pri starosti od 1 do 3 mesece je dnevni odmerek 800 ie / kg, od 4 mesecev do enega leta - 700 ie / kg, otrokom, starejšim od 6 let, pa se predpisuje (pod nadzorom APTT) 500 ie / kg / dni

Tehnika vnosa heparina, priprava za manipulacijo in uvedba raztopine

Subkutane injekcije praviloma potekajo v anteriorno-lateralno steno trebuha (če to ni mogoče, je dovoljeno injicirati zdravilo v zgornji del stegna / ramena).

Za injiciranje uporabite tanko iglo.

Prva injekcija se izvede 1-2 ure pred začetkom operacije; v pooperativnem obdobju se zdravilo še naprej daje 7-10 dni (če je to potrebno - daljše).

Zdravljenje se začne z injektiranjem 5.000 ie heparina v veno, po katerem se raztopina še naprej daje z infuzijo IV (za razredčenje zdravila se uporabi 0,9% raztopina NaCl).

Vzdrževalne doze se izračunajo glede na način uporabe.

Uporaba heparina je naslednja: t

• 15-20 minut pred injiciranjem se na mesto injiciranja v predelu trebuha nanese prehlad (to bo zmanjšalo verjetnost za modrice).
• Postopek se izvaja v skladu s pravili asepse.
• Igla se vstavi v podnožje gube (koža se drži med palcem in kazalcem do konca injiciranja zdravila) pod kotom 90 °.
• Po vstavitvi igle ni mogoče premakniti konice igle ali pa potegniti nazaj bat. V nasprotnem primeru je možno poškodovanje tkiva in tvorba hematomov.
• Raztopino je treba injicirati počasi (da se zmanjša bolečina in prepreči poškodbe tkiva).
• Iglo se enostavno odstrani iz istega kota, pod katerim je bila vstavljena.
• Kože ni treba obrisati, mesto injiciranja rahlo vbrizgati in jo z rahlim pritiskom pritisniti s sterilnim suhim tamponom (tampon držimo 30-60 sekund).
• Priporočljivo je, da se za injekcije zamenjajo anatomska mesta. Mesta, kjer se dajejo injekcije v tednu, morajo biti med seboj oddaljena 2,5 cm.

Mazilo s heparinom, navodila za uporabo

Gel se uporablja kot zunanje sredstvo. Uporabite ga na prizadetem območju naj bo od 1 do 3 str. / Dan.

Pri trombozi hemoroidnih žil se zdravilo uporablja rektalno.

Impregnirane z gelno bombažnimi blazinicami nalijemo na vnete vozle in fiksiramo s povojem. V anus vstavimo brise, namočene z gelom. Zdravljenje običajno traja 3-4 dni.

Ko se razjede spodnje noge mazila previdno nanesejo na vneto kožo okrog razjede.

Raznolikost vlog - 2-3 p. / Dan. Zdravljenje se nadaljuje do izginotja vnetja. Običajno traja od 3 do 7 dni. O vprašanju potrebe po daljši poti odloča zdravnik.

Druge maziva, ki vsebujejo heparin, se nanesejo na podoben način (na primer, navodila za zdravilo Heparin-Akrigel 1000 se praktično ne razlikujejo od navodil za Heparin gel ali Lioton 1000 gel).

Za zdravljenje hemoroidov (zunanjih in notranjih), zlomov anusa, tromboflebitisa žil anusa ter lajšanja srbenja in odpravljanja ekcemov v anusu, kot alternativo zdravilu Heparin lahko uporabimo hemoroide (npr. Hepatrombin G).

Dodatne informacije

Heparin je na voljo le v obliki raztopine, mazila ali gela (gel, v nasprotju z mazilom, vsebuje večjo količino učinkovine in se bolje absorbira v kožo).

Tablete heparina se ne proizvajajo, ker se heparin praktično ne absorbira iz prebavnega trakta.

Preveliko odmerjanje

Simptomi prevelikega odmerjanja za parenteralno uporabo so krvavitve različne jakosti.

Zdravljenje: za majhne krvavitve, ki jih sproži preveliko odmerjanje zdravila, je dovolj, da se preneha uporabljati. Če je krvavitev obsežna, se protamin sulfat (1 mg na 100 ie heparina) uporablja za nevtralizacijo presežka heparina.

Upoštevati je treba, da se heparin hitro prikaže. Če je protamin sulfat predpisan 30 minut po predhodnem odmerku heparina, ga je treba dati v polovici odmerka; najvišji odmerek protamin sulfata je 50 mg.

S hemodializo se ne prikaže.

Primeri prevelikega odmerjanja z zunanjo uporabo sredstev niso opisani. Zaradi nizke sistemske absorpcije zdravila je preveliko odmerjanje malo verjetno. Pri daljši uporabi na obsežnih površinah so možni hemoragični zapleti.

Zdravljenje: odstranitev zdravila, če je potrebno, uporaba enoodstotne raztopine protamin sulfata (antagonist heparina).

Interakcija

Zdravila, ki blokirajo tubularno sekrecijo, posredne antikoagulante, antibiotike, ki zmanjšujejo tvorbo vitamina K, črevesno mikrofloro, NSAID, dipiridamol, ASA in druga sredstva za zmanjšanje agregacije trombocitov povečajo učinek heparina.

K oslabitvi delovanja prispevajo: srčni glikozidi, ergot alkaloidi, fenotiazini, antihistaminiki, nikotin, etakrin in nikotinske kisline, nitroglicerin (z / v uvodu), ACTH, tetraciklini, alkalne aminokisline in polipeptidi, tiroksin, protamin.

Raztopine v isti brizgi ne smete mešati z drugimi zdravili.

Ko se uporablja lokalno, se antikoagulantni učinek zdravila poveča pri uporabi gela v kombinaciji z antitrombocitnimi sredstvi, NSAID, antikoagulanti. Tetraciklin, tiroksini, nikotin in antihistaminiki zmanjšujejo učinke heparina.

Pogoji prodaje

Gel je sredstvo za dostavo brez recepta, potreben je recept za nakup rešitve.

Recept za heparin v latinščini (vzorec):

Rp: Heparini 5 ml
D. t. d. N. 5
S. V / v 25 000 ED pred-razredčimo vsebino steklenice v izotonični raztopini NaCl.

Pogoji skladiščenja

Ampule z raztopino shranjujte na suhem, temnem mestu, izven dosega otrok.

Gel shranjujte izven dosega otrok pri temperaturi pod 25 ° C. Rok uporabnosti po odprtju - 28 dni.

Rok trajanja

Posebna navodila

Zaradi tveganja za hematome na mestu injiciranja se raztopine ne sme injicirati v mišico.

Raztopina lahko dobi rumenkast odtenek, ki ne vpliva na njegovo aktivnost ali toleranco.

Pri imenovanju zdravila za medicinske namene je treba odmerek izbrati ob upoštevanju vrednosti APTT.

Med zdravljenjem z zdravili ne sme biti nobene biopsije organov, druga zdravila pa je treba injicirati v zdravilo.

Za redčenje raztopine lahko uporabimo samo 0,9% raztopino NaCl.

Gela se ne sme nanašati na sluznice in odprte rane. Poleg tega se ne uporablja v prisotnosti gnojnih procesov. Uporaba DVM ni priporočljiva.

Nefrakcioniran heparin

Heparin s povprečno molekulsko maso 12-16 tisoč daltonov, ki je izoliran iz govejih pljuč ali sluznice črevesnega trakta prašičev, se imenuje nefrakcioniran. Uporablja se pri proizvodnji zdravil, ki imajo lokalni in sistemski učinek (heparin, ki vsebuje mazila in raztopine za parenteralno dajanje).

Zdravilo z medsebojnim delovanjem z AT III (posredno) zavira glavni encim koagulacijskega sistema krvi in ​​druge koagulacijske faktorje, kar vodi do antitrombotičnih in antikoagulacijskih učinkov.

Endogeni heparin v človeškem telesu najdemo v mišicah, črevesni sluznici in pljučih. Glede na strukturo je mešanica glikozaminoglikanskih frakcij, ki so sestavljene iz sulfatidnih ostankov D-glukozamina in D-glukuronske kisline z molekulsko maso od 2 do 50 tisoč daltonov.

Frakcionirani heparin

Frakcionirani heparini z nizko molekulsko maso dobimo z encimsko ali kemično depolimerizacijo nefrakcioniranih. Tak heparin je sestavljen iz polisaharidov s povprečno molekulsko maso 4-7 tisoč daltonov.

NMH so označeni kot šibki antikoagulantni in visoko učinkoviti antitrombotični dejavniki neposrednega delovanja. Učinek teh zdravil je usmerjen v kompenzacijo procesov hiperkoagulacije.

NMG začne delovati takoj po dajanju, njegov antitrombotični učinek pa je izrazit in podaljšan (zdravilo se daje samo 1 p. / Dan.).

Razvrstitev nizkoolekularnih heparinov: t

• zdravila za preprečevanje tromboze / trombembolije (Clivarin, Troparin itd.);
• zdravila za zdravljenje nestabilne angine in miokardnega infarkta brez patološkega Q vala, tromboze in tromboembolije, akutne DVT, pljučne embolije (Fragmin, Clexan, Fraxiparin);
• zdravila za zdravljenje hude venske tromboze (Fraxiparin Forte);
• zdravila za preprečevanje tromboze koagulacije med hemofiltracijo in hemodializo (Fraxiparin, Fragmin, Clexan).

Analogi

Analogi gela: Heparin-Akrigel 1000, Lioton 1000, Lavenum, Trombless.

Generična injekcijska oblika: Heparin J, Heparin-Ferein, Heparin-Sandoz.

Zdravila s tesnim mehanizmom delovanja: tablete - Piyavit, Angioflux, Wessel Due F; raztopina - Angioflux, Hemapaksan, Antitrombin III človek, Wessel Due F, Fluxum, Anfibra, Fraksiparin, Enixum.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Raztopina heparina ni kontraindicirana pri nosečnicah. Kljub dejstvu, da učinkovina zdravila ne prodre v mleko, je njena uporaba pri doječih materah v nekaterih primerih pripeljala do hitrega (v 2-4 tednih) razvoja osteoporoze in poškodb hrbtenice.

O izvedljivosti vloge je treba odločiti posamično, pri čemer je treba upoštevati razmerje med tveganjem za plod / korist za mater.

Podatkov o uporabi gela med nosečnostjo in dojenjem ni.

Ocene

Heparin je učinkovit in dobro preučevan antitrombotični agent, katerega mehanizem delovanja je zaviranje aktivnosti trombina, ki katalizira biotransformacijo fibrinogena v fibrin, in številne druge reakcije v sistemu hemostaze.

Najpogosteje na internetu se obravnava zunanja uporaba gel in mazilnih oblik zdravila. Pregledi mazil in gelov, ki vsebujejo heparin (zlasti pregledi zdravila Heparin Akrigel 1000), so večinoma pozitivni: takšna zdravila resnično pomagajo pri modricah, tromboflebitisu in hemoroidih ter dobro odstranijo lokalizirane infiltrate.

Cena Heparin

Povprečna cena injekcij heparina v ukrajinskih lekarnah je od 180 do 226 UAH (5 ml ampule, št. 5). Nakup Heparin mazilo lahko v povprečju 35 UAH. Cena Heparin Akrigel 1000 v Ukrajini je približno 250 UAH.

V ruskih lekarnah lahko natrijev heparin v ampulah kupite za 360-550 rubljev, cena Heparin gela pa je 260-300 rubljev.

Kaj je heparin: sestava in farmacevtska oblika

Heparin je antikoagulant neposrednega delovanja, proizvaja se v različnih dozirnih oblikah. Zdravila na osnovi heparina lahko najdete v obliki raztopine za injiciranje, vial, mazil in gela za zunanjo uporabo.

Kaj v tem članku:

Navodila za uporabo zdravil

Zdravilo Heparin se priporoča za zdravljenje tromboflebitisa, globoke venske tromboze, tromboze koronarnih arterij. Sredstva, ki temeljijo na snovi, so indicirana za preprečevanje povečanega strjevanja krvi pri kirurškem zdravljenju bolezni ven v spodnjih okončinah.

Zdravilo se daje subkutano ali intravensko, intramuskularna uporaba je nezaželena zaradi verjetnosti hematomov. Odmerek izberemo individualno, upoštevajoč stopnjo strjevanja krvi, prisotnost patoloških procesov, rezultate laboratorijskih in kliničnih študij.

Snov se uporablja za profilaktično zdravljenje tromboembolije med operacijo. V tem primeru se dve uri pred operacijo bolniku daje od 5 do 10 tisoč MOs heparina. V 6 do 8 urah po posegu se podobni odmerki zdravila še naprej vbrizgajo.

Da bi preprečili trombozo pri odraslih bolnikih s krčnimi žilami, je indicirano dajanje 5 do 10 000 MO heparina, nato pa še 25-40 000 MO heparina na dan s perfuzorjem.

Če dolgotrajno zdravljenje ni predvideno, je dovoljena uvedba:

1. intermitentno intravenozno;
2. subkutano.

Za notranje infuzije je treba snov razredčiti v 0,9% raztopini natrijevega klorida ali 5% raztopini glukoze. Za zdravljenje odraslih bolnikov je prepovedano prekoračiti odmerek 80.000 MO heparina. V največji količini snovi se lahko oseba s krčnimi žilami uporablja največ 10 dni zapored.

Kaj je zdravilo Heparin? Zunanje sredstvo, ko se nanese na ovojnico, ima protivnetni učinek, postane lokalni anestetik, preprečuje nastanek krvnih strdkov, hitro strjevanje krvi.

Aktivne snovi se postopoma sproščajo iz zdravila, pomagajo pri lajšanju vnetnega procesa. Sestavine, kot je anestezin, dušijo bolečine, ester nikotinske kisline hitro razširi površinske krvne žile, pomaga bolje absorbirati heparin.

Heparin se veže na beljakovine, ne more prodreti v placentno pregrado, se ne izloča skupaj z materinim mlekom. Snov se zajame z mononuklearnim makrofagnim sistemom, endotelijem, koncentriranim v vranici in jetrih, ki se presnavlja v jetrih.

Ta oblika heparina:

• nanesite tanko plast na kožo nad vneto površino;
• za vsakih 3-5 centimetrov kože uporabite 2-4 cm mazila;
• nežno masirajte v gibanju, dokler se popolnoma ne absorbira.

Zdravljenje poteka vsak dan do popolne opustitve simptomov krčnih žil. V povprečju je bilo od vnetnega procesa v venah spodnjih okončin priporočeno nadaljevanje zdravljenja do 7 dni. O možnosti uporabe mazila za daljše obdobje se je treba pogajati individualno z zdravnikom.

Pred nanosom kožo temeljito umijte s toplo vodo in milom, pustite, da se naravno posuši ali temeljito obrišite.

Za povečanje učinkovitosti se uporablja mazilo in zvečer pred spanjem se na noge položi kompresijsko spodnje perilo. Zjutraj se medicinska pletenica odstrani, okončine sperejo pod prho.

Kontraindikacije

Pri vseh bolnikih s krčnimi žilami in tromboflebitisom ni dovoljeno uporabljati zdravil na osnovi heparina. Heparin v obliki raztopine je torej kontraindiciran v prisotnosti anamneze trombocitopenije, ki jo povzroča heparin, med nosečnostjo in dojenjem.

Z izjemno previdnostjo se predpisujejo zdravila za patološka stanja, povezana s povečano verjetnostjo krvavitve: poškodbe glave, hemoragična kap. Raztopina se pod nadzorom zdravnika uporablja za zdravljenje otrok in bolnikov po starosti 60 let.

Kontraindikacije so anevrizme možganskih žil, subakutni in akutni endokarditis, nenadzorovana arterijska hipertenzija, disekcija aorte. Omejitev limfatičnega sistema je levkemija, trombocitopenija, hemoragična diateza, dolgotrajna uporaba črevesnih, želodčnih odtokov.

Zdravnik ne predpisuje zdravila za bolezni:

1. krčne žile požiralnika;
2. hemoroidi;
3. ulcerozni kolitis.

Heparin je nevaren v primeru prirojene insuficience antitrombina III, nadomestnega zdravljenja z antitrombinskimi pripravki, sicer se poveča verjetnost krvavitve.

Previdnost pri uporabi raztopine heparina je upravičena pri kronični ledvični odpovedi, hudih boleznih jeter na podlagi kršitve protein-sintetične funkcije, vaskulitisa. Omejitev bo proliferativna diabetična retinopatija, operacija možganov, hrbtenjače, oči, porod, lumbalna punkcija, epiduralna anestezija, menstruacija, grožnja s splavom.

Mazilo in gel sta kontraindicirana pri patoloških stanjih:

• povezane s krvavitvami;
• krvavitev;
• aneurizma možganske krvne žile;
• podaljšano intrakranialno krvavitev.

Poleg tega se Heparin ne uporablja zunaj za zdravljenje krčnih žil z maligno hipertenzijo, antifosfolipidnim sindromom, šokiranimi stanji.

Zunanja sredstva so prepovedana za uporabo na sluznicah, odprtih ranah, predelu spodnjih okončin z ulcerozno-nekrotičnimi procesi.

Preveliko odmerjanje in neželeni učinki

Če ne upoštevate priporočenega odmerka Heparina, se poveča verjetnost krvavitve, hemoragičnih zapletov. Glede na resnost kršitev se zdravnik odloči zmanjšati količino dane snovi ali popolnoma prenehati uporabljati zdravilo.

Če se po prilagoditvi terapije krvavitev ne ustavi, je treba intravensko injicirati antagonist heparina, protamin klorid ali protamin sulfat. En mililiter snovi nevtralizira 100 MO Heparina. Antidot dajemo v 90 minutah po prevelikem odmerjanju heparina, po 3 urah, še 50% odmerka je treba injicirati.

V prisotnosti individualne intolerance in neželenih učinkov se zdravilo prekliče, predpisujejo se takoj desenzibilizatorji. Včasih obstajajo indikacije za podaljšanje antikoagulantne terapije, nato pa se uporabljajo posredni antikoagulanti.

Pojav alergijskih reakcij, vključno z:

Pri nekaterih bolnikih s krčnimi žilami se pojavi pruritus, hud izpuščaj, občutek toplote na podplatih. Podobni zapleti se pojavijo pri približno 6% bolnikov, ki jih pojasnjuje agregacija trombocitov pod vplivom Heparina.

Smernice za uporabo heparina kažejo, da ni izključena možnost nekroze kože, tromboza v arterijah, ki jo spremlja ponovitev tromboembolije, razvoj gangrene. V primeru hudih simptomov, zmanjšanja ravni trombocitov za več kot dvakratno začetno količino, se uporaba zdravil na osnovi heparina ustavi.

Neželeni učinek je lahko osteoporoza, alopecija, povečana ALT, AST. Posredni stranski učinki zdravnikov so stanja:

• hematomi;
• modrice;
• razjede v krajih uporabe;
• eritem;
• draženje.

Kot so pokazali pregledi, so opisani simptomi ob rednem laboratorijskem spremljanju in natančnem izpolnjevanju predpisanih odmerkov diagnosticirani veliko manj pogosto.

Tveganje neustreznega odziva telesa se zmanjša, razen vzporedne uporabe zdravil, ki kršijo hemostazo: Dipyridamole, salicilna kislina.

Posebna navodila

Dolgotrajno zdravljenje z večjimi odmerki zdravil na osnovi heparina je treba izvajati izključno v bolnišničnih okoljih. Uporaba raztopine poteka z obveznim upoštevanjem kazalnikov strjevanja krvi, z ostrim padcem ravni trombocitov, zdravljenje z zdravilom takoj preneha.

Kadar so predpisani visoki odmerki heparina ali če ni nobenih reakcij na njegovo uporabo, je treba vzdrževati parameter antitrombina III pod nadzorom. Intramuskularno dajanje drugih odmerkov heparina je prepovedano, če se že daje intravensko.

Z anamnezo arterijske hipertenzije se zdravljenje izvaja pod strogim nadzorom zdravnika. Pri bolnikih s krčnimi žilami, ki: t

1. zdravljenje z radioaktivnim sevanjem;
2. ki se ukvarjajo z zobozdravstvenim zdravljenjem;
3. jemljejo zdravila proti pljučni tuberkulozi.

Enako velja za ženske z intrauterinimi kontracepcijskimi sredstvi.

Pri ženskah po 60. letu starosti lahko natrijev heparin poveča krvavitev, pri tej skupini bolnikov pa se odmerek raztopine zmanjša.

Z ustreznim odmerjanjem, sistematičnim nadzorovanjem strjevanja krvi in ​​skrbnim ocenjevanjem kontraindikacij se lahko odpravijo omejitve verjetnosti krvavitve.

Interakcije z zdravili, shranjevanje

Heparin v ampulah je združljiv samo z 0,9% raztopino natrijevega klorida. Snov lahko poveča delovanje zdravil, ki vsebujejo derivate fenitoina, kinidina, benzodiazepina, propranolola.

Da bi zmanjšali stopnjo aktivnosti zdravil Heparin zmanjšali triciklični antidepresivi, polipeptidi, sulfati. Antikoagulantni učinek zdravila raste vzporedno s trombolitičnimi sredstvi, kot so urokinaza, alteplaza, streptokinaza.

Podobno sliko opazimo pri jemanju antiplateletnih zdravil: acetilsalicilno kislino, tiklopidin, dipiridamol, prasugrel, klopidogrel. Varfarin, fenidion, acenokumarol in nesteroidna protivnetna zdravila lahko povečajo antikoagulantno delovanje.

Tveganje za krvavitev se poveča, če kombinacijo heparina s snovmi: t

• glukokortikosteroidi;
• valproic, etakrinska kislina;
• citostatiki;
• cefemandol;
• hidroksiklorokin.

Antikoagulacija se zmanjša s sočasno uporabo z askorbinsko kislino, kininom, kortikotropinom, nikotinom, antihistaminiki, srčnimi glikozidi, nitroglicerinom, ergot alkaloidi. Zdravilo lahko zmanjša delovanje insulina, adrenokortikotropnega hormona, glukokortikosteroidov.

Čas shranjevanja mazila in raztopine ni daljši od 3 let, gel pa je shranjen 2 leti od datuma proizvodnje. Kupite injekcije in mazilo s heparinom v lekarni brez recepta zdravnika.

Analogi

Analogi heparina so zdravila Zilt, Clexane, Flenoks, Trombless, Lioton 10000, Heparin J, heparin-Sodium Brown, Heparin-Akrikhin 1000.

Enako učinkovit bo tudi pri zdravljenju krčnih žil in tromboflebitisa. Ni nujno, da gre za injekcije ali mazilo, obstajajo nadomestki v obliki tablet.

Tablete na osnovi klopidogrel hidrosulfata, ki kažejo, da upočasnjujejo agregacijo trombocitov, pomagajo zmanjšati nastanek krvnih strdkov. Zdravilo se priporoča tudi za preprečevanje krvnih strdkov.

Med stranskimi učinki so individualna nestrpnost, obdobje nosečnosti in dojenja, otroštvo, povečana verjetnost krvavitve, intrakranialna krvavitev.

Antitrombotično sredstvo, proizvedeno v obliki raztopine, glavna aktivna sestavina - heparin z nizko molekulsko maso. Zdravilo bo delovalo kot preventiva proti venskim krvnim strdkom.

Kontraindikacije so alergije na sestavine zdravila, tveganje krvavitve, hemoragične kapi, spontani splav. Clexane ni predpisan za intramuskularno injiciranje.

Zdravilo za injiciranje vsebuje tudi heparin z nizko molekulsko maso. Prikazuje dejavnost pri obravnavanju:

Ne sme se uporabljati v primeru preobčutljivosti na heparin, nagnjenost k krvavitvam, intracerebralno krvavitev, ledvične patologije.

Tablete so antikoagulant posrednega delovanja, ki temelji na snovi warfarin natrij. Zdravilo odpravlja povečano strjevanje krvi, priporočeno za zdravljenje in preprečevanje tromboze, kapi, ishemičnih napadov.

Kontraindikacije vključujejo akutne krvavitve, perikarditis, trombocitopenijo, hemoragično kap, motnje v jetrih in ledvicah, visok krvni tlak. Vzporedna uporaba z alkoholnimi pijačami je strogo prepovedana.

Indikacije za uporabo: simptomatsko zdravljenje bolezni ven, vključno s trombozo, flebitisom, tromboflebitisom, krčnimi žilami na spodnjih okončinah, posttrombotičnim sindromom.

Zdravilo Venitane ima anti-edemske učinke, zavira vnetni proces, tonira žile. Lahko se predpiše kot preventivno sredstvo po operaciji na venah nog.

• migracijski flebitis, vključno s tistimi, ki so povezani s kroničnimi krčnimi žilami;
• naraščajoči tromboflebitis;
• lokalno otekanje.

Dokazano je, da zdravilo odpravlja zaplete, povezane z operacijo na venah nog.

Heparin, tako kot vsak analog, ima močan in izrazit učinek, skoraj vse pozitivne ocene o zdravilu. Ker obstaja veliko kontraindikacij in neželenih učinkov telesa, je nepooblaščeno zdravljenje z zdravilom Heparin nevarno za zdravje.

Informacije o Heparinu so predstavljene v videu v tem članku.

Heparin

Raztopina za in / in in p / do vnosa brezbarvne ali svetlo rumene barve.

Pomožne snovi: benzil alkohol - 9 mg, natrijev klorid - 3,4 mg, voda d / in do 1 ml.

5 ml - ampule (5) - pakiranje kartona.
5 ml - steklenice (5) - pakiranje kartona.
5 ml - ampule (10) - pakiranje kartona.
5 ml - steklenice (10) - pakiranje kartona.
5 ml - ampule (50) - kartonske škatle (za bolnišnice).
5 ml - steklenice (50) - kartonske škatle (za bolnišnice).
5 ml - ampule (100) - kartonske škatle (za bolnišnice).
5 ml - steklenice (100) - kartonske škatle (za bolnišnice).

Raztopina za iv in p / za uvedbo bistre, brezbarvne ali svetlo rumene raztopine.

Pomožne snovi: benzil alkohol 9 mg, natrijev klorid 3,4 mg, voda d / in do 1 ml.

5 ml - steklenice (1) - pakiranje kartona.
5 ml - steklenice (5) - plastična konimetrična embalaža (1) - kartonske škatle.
5 ml - steklenice (5) - plastična konimetrična embalaža (2) - kartonske škatle.
5 ml - steklene steklenice (5) - paketi konturnih celic (1) - kartonske škatle.
5 ml - steklene steklenice (5) - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
5 ml - steklene ampule (5) - plastična konimetrična embalaža (1) - kartonske škatle.
5 ml - steklene ampule (5) - plastična konimetrična embalaža (2) - kartonske škatle.
5 ml - steklene ampule (5) - paketi konturnih celic (1) - kartonske škatle.
5 ml - steklene ampule (5) - paketi konturnih celic (2) - kartonske škatle.
5 ml - steklenice (5) - pakiranje kartona z ločilnim vložkom.
5 ml - steklenice (10) - pakiranje kartona z ločilnim vložkom.
5 ml - steklene ampule (5) - kartonske škatle z ločilnim vložkom.
5 ml - steklene ampule (10) - kartonske škatle z ločilnim vložkom.
5 ml - steklenice (5) - plastična konimetrična embalaža (10) - kartonske škatle (za bolnišnice).
5 ml - steklene steklenice (5) - plastične konimetrične embalaže (20) - kartonske škatle (za bolnišnice).
5 ml - steklene ampule (5) - plastična konimetrična embalaža (10) - kartonske škatle (za bolnišnice).
5 ml - steklene ampule (5) - plastične konimetrične embalaže (20) - kartonske škatle (za bolnišnice).

Mehanizem delovanja natrijevega heparina temelji predvsem na njegovi vezavi na antitrombin III, ki je naravni zaviralec aktiviranih koagulacijskih faktorjev krvi IIa (trombin), IXa, Xa, XIa in XIIa. Natrijev heparin se veže z antitrombinom III in povzroči konformacijske spremembe v njegovi molekuli. Posledično se pospeši vezava antitrombina III na koagulacijske faktorje IIa (trombin), IXa, Xa, XIa in XIIa in njihova encimska aktivnost je blokirana. Vezava natrijevega heparina na antitrombin III je elektrostatična in je v veliki meri odvisna od dolžine in sestave molekule (za vezavo natrijevega heparina proti antitrombinu III je potrebna penta-saharidna sekvenca, ki vsebuje 3-O-sulfatiran glukozamin).

Najpomembnejša je sposobnost natrijevega heparina v kombinaciji z antitrombinom III, da inhibira koagulacijske faktorje IIa (trombin) in Xa. Razmerje med aktivnostjo natrijevega heparina in njegovo faktorjem Xa glede na faktor IIa je 0,9-1,1. Natrijev heparin zmanjšuje viskoznost krvi, zmanjšuje vaskularno prepustnost, spodbuja bradikinin, histamin in druge endogene dejavnike in tako preprečuje nastanek zastoja. Natrijev heparin je sposoben sorbiranja na površini membran endotelija in krvnih celic, kar povečuje njihov negativni naboj, kar preprečuje adhezijo in agregacijo trombocitov. Natrijev heparin upočasni hiperplazijo gladkih mišic, aktivira lipoproteinsko lipazo in ima tako učinek zniževanja lipidov in preprečuje razvoj ateroskleroze.

Natrijev heparin veže nekatere sestavine sistema komplementa, zmanjšuje njegovo aktivnost, preprečuje sodelovanje limfocitov in tvorbo imunoglobulinov, veže histamin, serotonin (ima antialergijski učinek). Natrijev heparin poveča krvni pretok skozi ledvice, poveča žilni upor možganov, zmanjša aktivnost hialuronidaze možganov, zmanjša površinsko aktivno delovanje pljuč, zavira prekomerno sintezo aldosterona v skorji nadledvične žleze, veže adrenalin, uravnava odziv jajčnikov na hormonske dražljaje, poveča aktivnost obščitničnega hormona. Zaradi interakcije z encimi lahko natrijev heparin poveča aktivnost tirozinske hidroksilaze v možganih, pepsinogena, DNA polimeraze in zmanjša aktivnost miozin ATPaze, piruvat kinaze, PNK polimeraze, pepsina. Klinični pomen teh učinkov natrijevega heparina ostaja negotov in slabo razumljen.

Pri akutnem koronarnem sindromu brez trajne subteme segmenta ST na EKG-ju (nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt brez podteme segmenta ST) natrijev heparin v kombinaciji z acetilsalicilno kislino zmanjša tveganje za miokardni infarkt in smrtnost. Pri miokardnem infarktu z dvigom segmenta ST na EKG je natrijev heparin učinkovit pri primarni transkutani koronarni revaskularizaciji v kombinaciji z zaviralci receptorjev glikoproteina IIb / IIIa in pri trombolitični terapiji s streptokinazo (povečanje pogostnosti revaskularizacije).

V velikih odmerkih je natrijev heparin učinkovit pri pljučni trombemboliji in venski trombozi, v majhnih odmerkih pa je učinkovit pri preprečevanju venske trombembolije, tudi po kirurških operacijah.

Po intravenskem dajanju se učinek zdravila pojavi skoraj takoj, najkasneje 10-15 minut in traja kratek čas - 3-6 ur.Po subkutani uporabi se učinek zdravila začne počasi - po 40-60 minutah, vendar traja 8 ur.Površina antitrombina III v krvni plazmi ali v mestu tromboze lahko zmanjša aikoagulantni učinek heparin natrija

Največja koncentracija (C_maks) po intravenski aplikaciji dosežemo skoraj takoj po subkutani uporabi - v 2-4 urah.

Komunikacija z beljakovinami plazme - do 95%, volumen porazdelitve je zelo majhen - 0,06 l / kg (ne zapusti žilne stene zaradi močne vezave na plazemske beljakovine). Ne prodre v placentno pregrado in v materino mleko.

Intenzivno zajetje endotelijskih celic in celic mononuklearnega makrofagnega sistema (celice retikuloendotelijskega sistema) je koncentrirano v jetrih in vranici.

Presnavlja se v jetrih s sodelovanjem N-desulfamidaze in heparinaze trombocitov, ki sodeluje pri presnovi heparina v kasnejših fazah. Vpletenost v metabolizem trombocitnega faktorja IV (antiheparinski faktor), kot tudi vezava natrijevega heparina na makrofagni sistem, pojasnjuje hitro biološko inaktivacijo in kratko trajanje delovanja. Desulfatne molekule pod vplivom endoglikozidaze ledvic se pretvorijo v fragmente z nizko molekulsko maso. TT_1/2 traja 1-6 ur (v povprečju 1,5 ure); povečuje se z debelostjo, odpovedjo jeter in / ali ledvic; zmanjša s pljučno tromboembolijo, okužbami, malignimi tumorji.

Izloča se ledvice, predvsem v obliki neaktivnih presnovkov, in le z uvedbo visokih odmerkov lahko izločanje (do 50%) v nespremenjeni obliki. Ne prikaže se s hemodializo.

- preprečevanje in zdravljenje venske tromboze (vključno s trombozo površinskih in globokih žil spodnjih okončin, tromboza ledvičnih ven) in pljučne embolije;

- preprečevanje in zdravljenje trombemboličnih zapletov, povezanih z atrijsko fibrilacijo;

- preprečevanje in zdravljenje periferne arterijske embolije (vključno s tistimi, ki so povezane z mitralno boleznijo srca);

- zdravljenje akutnih in kroničnih koagulopatij porabe (vključno s I. stopnjo DIC);

- akutni koronarni sindrom brez trajnega dviga segmenta ST na EKG (nestabilna angina pektoris, miokardni infarkt brez dviga segmenta ST na EKG);

- miokardni infarkt z elevacijo ST-segmenta: s trombolitično terapijo, s primarno perkutano koronarno revaskularizacijo (balonska angioplastika z ali brez stentinga) in z velikim tveganjem za arterijsko ali vensko trombozo in tromboembolijo;

- preprečevanje in zdravljenje mikrotromboze in motenj mikrocirkulacije, vključno s t s hemolitičnim prisilnim sindromom, glomerulonefritisom (vključno z lupus nefritisom) in s prisilno diurezo;

- preprečevanje koagulacije krvi med transfuzijo krvi, v ekstrakorporalnih cirkulacijskih sistemih (ekstrakororalni krvni obtok med operacijo srca, hemosorbacijo, citofrezo) in hemodializo;

- obdelava perifernih venskih katetrov.

- preobčutljivost za natrijev heparin in druge sestavine zdravila;

- anamneza trombocitopenije, inducirane s heparinom (s trombozo ali brez nje) ali trenutno;

- krvavitev (razen kadar koristi heparin natrija odtehtajo potencialno tveganje);

- obdobje nosečnosti in dojenja.

Bolniki s polivalentno alergijo (vključno z bronhialno astmo).

Pri patoloških stanjih, povezanih s povečanim tveganjem za krvavitev, kot so: t

- bolezni srca in ožilja: akutni in subakutni infekcijski endokarditis, huda nenadzorovana hipertenzija, aortna disekcija, cerebralna anevrizma;

- erozivne in ulcerozne lezije organov prebavnega trakta, krčne žile požiralnika s cirozo jeter in druge bolezni, dolgotrajna uporaba želodčnih in črevesnih odtokov, ulcerozni kolitis, hemoroidi;

- bolezni krvotvornih organov in limfnega sistema: levkemija, hemofilija, trombocitopenija, hemoragična diateza;

- bolezni centralnega živčevja: hemoragična kap, travmatska poškodba možganov;

- prirojeno pomanjkanje antitrombina III in nadomestno zdravljenje z zdravili za antitrombin III (za zmanjšanje tveganja za krvavitev je treba uporabiti manjše odmerke heparina).

Druga fiziološka in patološka stanja: menstruacijsko obdobje, ogrožanje splava, zgodnje poporodno obdobje, huda bolezen jeter z okvarjeno beljakovinsko sintetično funkcijo, kronična ledvična odpoved, pred kratkim opravljena operacija na očeh, možganih ali hrbtenjači, nedavno opravljena spinalna (ledvena) punkcija ali epiduralna anestezija, proliferativna diabetična retinopatija, vaskulitis, otroci, mlajši od 3 let (benzil alkohol, ki ga vsebuje, lahko povzroči Klasično in anafilaktične reakcije), višja starost (nad 60 let, predvsem žensk).

Heparin se daje subkutano, intravensko, bolusno ali kapalno.

Heparin je predpisan kot neprekinjeno intravensko infuzijo ali kot redna intravenska injekcija, kot tudi subkutano (v trebuh). Heparina se ne sme dajati intramuskularno.

Običajno mesto za subkutane injekcije je anteriorno-lateralna stena trebuha (v izjemnih primerih se vstavi v zgornje rame ali stegno) z uporabo tanke igle, ki jo je treba vstaviti globoko, pravokotno na kožo med palcem in kazalcem do konca injekcije. rešitev. Mesto injiciranja je treba vsakič zamenjati (da bi se izognili nastajanju hematoma). Prvo injiciranje je treba izvesti 1-2 ure pred začetkom operacije; v pooperativnem obdobju - za vstop v 7-10 dneh, in če je potrebno - daljši čas. Začetni odmerek Heparina, ki ga dajemo v terapevtske namene, je običajno 5000 ie in ga dajemo intravensko, nato pa zdravljenje nadaljujemo s subkutanimi injekcijami ali intravenskimi infuzijami.

Vzdrževalni odmerki so določeni glede na način uporabe:

- z neprekinjeno intravensko infuzijo se daje 1000-2000 ie / h (24000-48000 MG / dan), pri čemer raztopino Heparina raztopimo z 0,9% raztopino natrijevega klorida:

- z rednimi intravenskimi injekcijami, se vsakih 4-6 ur predpisuje 5000 do 10.000 ie heparina: t

- Po subkutani uporabi se dajejo vsakih 12 ur do 15.000-20000 ie ali vsakih 8 ur do 8000-10000 ie.

Pred vsakim odmerkom je treba izvesti študijo časa strjevanja krvi in ​​/ ali aktiviranega delnega tromboplastinskega časa (LPTT), da se popravi nadaljnji odmerek.

Pri intravenski uporabi se odmerki Heparina izberejo tako, da je APTT 1,5-2,5-krat večji od kontrole. Šteje se, da je antikoagulantni učinek heparina optimalen, če se čas strjevanja krvi podaljša za faktor 2-3 v primerjavi z normalno vrednostjo. APTT in čas trombina naraščata 2-krat (z možnostjo stalnega nadzora APTT).

Pri subkutanem dajanju majhnih odmerkov (5000 ie 2-3 krat dnevno) ni treba redno nadzorovati APTT za preprečevanje tvorbe tromba, saj se le-ta rahlo poveča.

Neprekinjeno intravensko infundiranje je najučinkovitejši način za uporabo heparina, bolje kot redne (periodične) injekcije, saj zagotavlja bolj stabilno hipokagulacijo in manj pogosto povzroča krvavitev.

Uporaba heparin natrija v posebnih kliničnih situacijah.

Primarna perkutana koronarna angioplastika pri akutnem koronarnem sindromu brez dviga segmenta ST in miokardnem infarktu z elevacijo ST-segmenta: natrijev heparin se daje intravensko v bolusnem odmerku 70-100 ie / kg (razen če se načrtuje uporaba zaviralcev glikoproteina IIb / IIla) ali odmerka 50 t -60 MG / kg (kadar se uporablja skupaj z inhibitorji receptorjev glikoproteina llb / IIla).

Trombolitično zdravljenje za miokardni infarkt z elevacijo ST-segmenta: natrijev heparin se daje intravensko z bolusnim odmerkom 60 ie / kt (največji odmerek 4000 ME), čemur sledi intravenska infuzija v odmerku 12 ie / kg (ne več kot 1000 ie / h) za 24 48 h Ciljna raven APTT je 50-70 sekund, kar je 1,5-2,0-krat višje od norme; Nadzor APTT - po 3. 6. 12 in 24 h po začetku zdravljenja.

Preprečevanje trombemboličnih zapletov po kirurških posegih z uporabo majhnih odmerkov natrijevega heparina: natrijev heparin se injicira subkutano, globoko v kožo trebuha. Začetni odmerek je 5000 mg 2 uri pred začetkom operacije. V pooperativnem obdobju - 5000 ME vsakih 8-12 ur 7 dni ali dokler se bolnikova mobilnost ne povrne v celoti (odvisno od tega, kaj je na prvem mestu). Pri uporabi nizkih odmerkov natrijevega heparina za preprečevanje trombemboličnih zapletov ni treba kontrolirati aPTT.

Uporaba pri kardiovaskularni kirurgiji med operacijami, ki uporabljajo ekstrakorporalno cirkulacijo: začetni odmerek natrijevega heparina je najmanj 150 ie / kg. Nato natrijev heparin injiciramo z neprekinjeno intravensko ipfuzijo s hitrostjo 15-25 kapljic / min pri 30.000 ie na 1 liter raztopine za infundiranje. Skupni odmerek je običajno 300 ie / kg (če je pričakovano trajanje operacije krajši od 60 minut) ali 400 ie / kg (če je pričakovano trajanje operacije 60 minut ali več).

Uporaba za hemodializo: začetni odmerek natrijevega heparina je 25-30 ie / kg (ali 10.000 ie) intravensko bolus, nato pa kontinuirana infuzija natrijevega heparina 20.000 ie / 100 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida s hitrostjo 1500-2000 ie / h (če ni drugače) v priročniku za sisteme hemodialize).

Uporaba heparin natrija v pediatriji: pri otrocih niso bile izvedene ustrezne kontrolirane študije o uporabi natrijevega heparina. Predložena priporočila temeljijo na kliničnih izkušnjah: začetni odmerek je 75-100 ie / kg intravenskega bolusa za 10 minut, vzdrževalni odmerek: otroci, stari 1-3 mesece - 25-30 ie / kg / h (800 ME / kg / dan) otroci, stari od 4 do 12 mesecev - 25-30 ie / kg / h (700 ie / kg / dan), otroci, starejši od 1 leta, -18-20 ME / kg / h (500 ie / kg / dan) intravenozno.

Odmerek natrijevega heparina je treba izbrati ob upoštevanju kazalnikov strjevanja krvi (ciljna raven APTT 60-85 sekund).

Trajanje zdravljenja je odvisno od indikacij in načina uporabe. Za intravensko uporabo je optimalno trajanje zdravljenja 7-10 dni, po katerem se zdravljenje nadaljuje s peroralnimi antikoagulanti (priporočeno je, da se peroralni antikoagulanti dajejo od prvega dne zdravljenja z natrijevim heparinom ali od 5 do 7 dni, pri čemer je treba kombinacijo natrija heparina prekiniti za 4-5 dni skupaj. zdravljenje). Pri obsežni trombozi ilio-femoralnih ven se priporoča daljše zdravljenje z zdravilom Heparin.

Alergijske reakcije: hiperemija kože, drog, vročica, urtikarija, rinitis, pruritus in občutek toplote v podplatih, biorospazem, kolaps, anafilaktični šok.

Krvavitev: značilna - iz gastrointestinalnega trakta in sečil, na mestu injiciranja, v območjih pod pritiskom, iz kirurških ran; krvavitve v različne organe (vključno z nadledvičnimi žlezami, rumenim telesom, retroperitopealnim prostorom).

Lokalne reakcije: bolečina, hiperemija, hematom in razjede na mestu injiciranja, krvavitev.

Drugi možni neželeni učinki so omotica, glavobol, slabost, bruhanje, izguba teka, driska, bolečine v sklepih, zvišan krvni tlak in eozinofilija.

Na začetku zdravljenja s heparinom lahko včasih opazimo prehodno trombocitopenijo s številom trombocitov v razponu od 80 × 10 9 / L do 150 × 10 9 / L. Običajno to stanje ne vodi do zapletov in zdravljenje z zdravilom Heparin se lahko nadaljuje. V redkih primerih se lahko pojavi huda trombocitopenija (sindrom tvorbe belega tromba), včasih s smrtnim izidom. Ta zaplet se predvideva v primeru zmanjšanja števila trombocitov pod 80 × 10 9 / l ali več kot 50% začetne ravni, zato je uvedba Heparina v takih primerih nujno ustavljena.

Pri bolnikih s hudo trombocitopenijo se lahko razvije koagulopatija porabe (zmanjšanje zalog fibrinogena).

Na podlagi heparinsko inducirane trombocitopenije: nekroza kože, arterijska tromboza, ki jo spremlja razvoj gangrene, miokardni infarkt, možganska kap. Pri dolgotrajni uporabi: osteoporoza, spontani zlomi kosti, kalcifikacija mehkih tkiv, hipoalodosteronizem, prehodna alopecija, priapizem.

Med zdravljenjem s heparinom lahko opazimo spremembe biokemičnih parametrov krvi (povečana aktivnost jetrnih transaminaz, prostih maščobnih kislin in tiroksina v krvni plazmi; hiperkaliemija; ponavljajoča se hiperlipidemija zaradi prekinitve jemanja heparina: napačno zvišanje koncentracije glukoze v krvi in ​​lažno pozitiven rezultat testa bromsulfalein).

Simptomi: znaki krvavitve.

Zdravljenje: za majhne krvavitve, ki jih povzroči prevelik odmerek heparina, je dovolj, da se preneha uporabljati. V primeru velike krvavitve presežek presežka nevtraliziramo s protamin sulfatom (1 mg protamin sulfata na 100 ie heparin natrija). 1% (10 mg / ml) raztopine protamin sulfata se injicira zelo počasi intravensko. Vsakih 10 minut ne morete vnesti več kot 50 mg (5 ml) protamin sulfata. Zaradi hitre presnove natrijevega heparina se potrebni odmerek protamin sulfata sčasoma zmanjša. Za izračun zahtevanega odmerka protamin sulfata lahko predpostavimo, da je T_1/2 Natrijev heparin je 30 minut. Pri uporabi protamin sulfata so opazili hude anafilaktične reakcije s smrtnim izidom, zato je treba zdravilo dajati samo v pogojih ločitve, ki je opremljeno za nujno medicinsko pomoč za anafilaktični šok. Hemodializa je neučinkovita.

Farmacevtska interakcija: Raztopina natrijevega heparina je združljiva samo z 0,9% raztopino natrijevega klorida.

Raztopina heparina ni združljiva z naslednjimi kanamicin, meticilin natrij, netilmicin, opioidi, oksitetraciklin, polimiksin B, promazin, prometazin, streptomicin, sulfafurazol, dietanolamin, tetraciklin, tobramicin, efalotina, tsefaloridinom, vankomicin, vinblastina, nikardipin, maščobne emulzije.

Farmakokinetične interakcije: natrijev heparin premakne fenitoin, kinidin, propranolol in benzodiazepinske derivate iz njihovih vezavnih mest v plazemske beljakovine, kar lahko vodi do povečanja farmakološkega delovanja teh zdravil. Natrijev heparin je vezan in inaktiviran s protamin sulfatom, polipeptidi z alkalno reakcijo in tricikličnimi antidepresivi.

Farmakodinamične interakcije: antikoagulacijski učinek natrijevega heparina se poveča, medtem ko se uporablja z drugimi zdravili, ki vplivajo na hemostazo, vključno z z antitrombocitnimi zdravili (Ace) diklofenak), glukokortikosteroidi in dekstran, kar povzroči povečano tveganje za krvavitev. Poleg tega se lahko antikoagulantni učinek heparin natrija poveča v kombinaciji z hidroksiklorokinom, etakrinsko kislino, citotoksičnimi zdravili, cefamundolom, valprojsko kislino, propiltiouracilom.

Antikoagulantni učinek heparin natrija se zmanjša, če se uporablja sočasno z ACTH, antihistaminiki, askorbinsko kislino, ergot alkaloidi, nikotinom, nitroglicerinom, srčnimi glikozidi, tiroksinom, tetraciklinom in kininom.

Natrijev heparin lahko zmanjša farmakološko delovanje adrenokortikotropnega hormona, glukokortikosteroidov in insulina.

V bolnišnici je priporočljivo zdravljenje z velikimi odmerki.

Nadzor števila trombocitov je treba opraviti pred začetkom zdravljenja, prvi dan zdravljenja in v kratkih časovnih presledkih med celotnim obdobjem dajanja natrijevega heparina, zlasti med 6 in 14 dnevi po začetku zdravljenja. Takoj moramo prekiniti zdravljenje z velikim zmanjšanjem števila trombocitov.

Ostro zmanjšanje števila trombocitov zahteva nadaljnje raziskave za ugotavljanje imunske trombocitopenije, ki jo povzroča heparin. Če ga ima, je treba bolnika obvestiti, da mu v prihodnje ne sme dajati heparina (tudi heparin z nizko molekulsko maso). Če obstaja velika verjetnost imunske trombocitopenije, ki jo povzroča heparin. Heparin je treba takoj odvzeti. Pri razvoju imunske trombocitopenije, ki jo inducira geiarin, pri bolnikih, ki prejemajo heparin zaradi tromboembolične bolezni ali v primeru trombemboličnih zapletov, je treba uporabljati druga antikoagulantna sredstva.

Bolniki s heparinsko inducirano imunsko trombocitopenijo (sindrom tvorbe belega tromba) ne bi smeli biti izpostavljeni hemodializi s heparinizacijo. Če je potrebno, morajo uporabljati alternativne metode zdravljenja odpovedi ledvic. Da bi se izognili prevelikemu odmerku, je treba stalno spremljati klinične simptome, ki kažejo na možne krvavitve (krvavitev iz sluznice, hematurija itd.). Pri bolnikih, ki se ne odzivajo na Heparin ali zahtevajo visoke odmerke Heparina, je treba nadzorovati raven antitrombina III. Uporaba zdravil, ki vsebujejo benzil alkohol kot konzervans pri novorojenčkih (zlasti pri nedonošenčkih in pri otrocih z zmanjšano telesno težo) lahko vodi do resnih neželenih učinkov (depresija centralnega živčnega sistema, presnovna acidoza, dihanje) in smrt. Zato pri novorojenčkih in otrocih, mlajših od 1 leta, uporabljajte pripravke heparin natrija, ki ne vsebujejo konzervansov.

Odpornost na natrijev heparin se pogosto opazi s povišano telesno temperaturo, trombozo, tromboflebitisom, nalezljivimi boleznimi, miokardnim infarktom, malignimi novotvorbami, pa tudi po kirurških posegih in pomanjkanjem antitrombina III. V takšnih primerih je potrebno natančnejše laboratorijsko spremljanje (nadzor APTT). Pri ženskah, starejših od 60 let, lahko Heparin poveča krvavitev, zato je treba odmerek natrijevega heparina pri teh bolnikih zmanjšati.

Pri uporabi heparin natrija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo je treba redno spremljati krvni tlak.

Pred začetkom zdravljenja z natrijevim heparinom je treba vedno pregledati koagulogram, razen uporabe majhnih odmerkov.

Bolnikom, ki se prenašajo na peroralno antikoagulantno zdravljenje, je treba nadaljevati z dajanjem natrijevega heparina, dokler se ne dosežejo rezultati časa strjevanja krvi in ​​APTT.

Intramuskularne injekcije so kontraindicirane. Če je možno, se je treba hepatin natriju izogibati punkcijski biopsiji, infiltraciji in epiduralni anesteziji ter diagnostičnim lumbalnim punkturam.

Če pride do velike krvavitve, je treba prekiniti zdravljenje s heparinom in preučiti indikatorje koagulograma. Če so rezultati analize v normalnih mejah, je verjetnost za nastanek dnevne krvavitve zaradi uporabe Heparina minimalna.

Spremembe v koagulogramu se normalizirajo po prekinitvi zdravljenja s heparinom.

Raztopina heparina lahko dobi rumeni odtenek, ki ne spremeni njegove aktivnosti ali prenašanja.

Za redčenje zdravila z uporabo samo 0,9% raztopine natrijevega klorida!

Vpliv na sposobnost vožnje in drugih mehanizmov, ki zahtevajo visoko koncentracijo pozornosti

Študije o vplivu Heparina na sposobnost vožnje in sodelovanja v potencialno nevarnih dejavnostih niso bile izvedene.

Natrijev heparin ne prodre v placentno pregrado. Doslej ni podatkov, ki bi kazali na možno deformacijo ploda zaradi uporabe natrijevega heparina med nosečnostjo: tudi ni rezultatov poskusov na živalih, ki bi kazali na embrio ali fetotoksični učinek natrijevega heparina. Vendar pa obstajajo dokazi o povečanem tveganju prezgodnjih porodov in spontanih splavov, povezanih s krvavitvami. Upoštevati je treba verjetnost zapletov pri uporabi natrijevega heparina pri nosečnicah s komorbiditetami, kot tudi pri nosečnicah, ki prejemajo dodatno zdravljenje.

Dnevna uporaba visokih odmerkov natrijevega heparina za več kot 3 mesece lahko poveča tveganje za osteoporozo pri nosečnicah. Zato neprekinjena uporaba visokih odmerkov natrijevega heparina ne sme presegati 3 mesecev.

Epiduralne anestezije se ne sme uporabljati pri nosečnicah, ki se zdravijo z antikoagulantnimi zdravili. Antikoagulantno zdravljenje je kontraindicirano, če obstaja tveganje za krvavitev, na primer pri ogroženem splavu.

Natrijev heparin se ne izloča v materino mleko.

Dnevna uporaba visokih odmerkov natrijevega heparina za več kot 3 mesece lahko poveča tveganje za osteoporozo pri doječih ženskah.

Če je potrebno, uporabite za ta obdobja, morate uporabiti druge pripravke natrijevega heparina, ki ne vsebujejo benzil alkohola kot pomožno snov.