Diflucan: navodila za uporabo, indikacije, odmerki

Trenutno je zdravilo Diflucan eno izmed najučinkovitejših sredstev proti glivicam. Najpogosteje je predpisana za zdravljenje drozga. Poleg tega za odpravo simptomov bolezni omogoča enkratno uporabo zdravila. Vendar pa mora zdravnik v vsakem primeru predpisati to zdravilo, ob upoštevanju klinične slike patologije.

Tablete Diflucan so vključene v skupino triazolnih protiglivičnih zdravil novega razreda. Štejejo za močno metodo boja proti glivičnim mikroorganizmom različne narave. Zdravilna učinkovina zdravila je flukonazol, ki ima antibiotične lastnosti. Zaradi zatiranja vitalnih procesov gliv zdravilo vodi v njihovo smrt.

Pomembno je omeniti, da zdravilo ne vpliva na ravnovesje hormonov. Učinkovitost zdravila smo testirali na različnih modelih glivičnih patologij. To zdravilo velja za najbolj učinkovito pri oportunističnih mikozah. Sem spadajo bolezni, ki jih sproži Candida spp.

Kaj pomaga zdravilo Diflucan?

Navodilo za uporabo zdravila Diflucan vsebuje naslednje indikacije za uporabo zdravila: t

1. Kriptokokoza. Ta kategorija vključuje kriptokokni meningitis, kot tudi okužbe druge lokalizacije - na primer pljuča ali koža.
2. Generalizirana oblika kandidiaze. V to skupino spadajo diseminirana kandidoza, kandidemija in druge vrste invazivnih okužb.
3. Kandidijaza sluz. Ta kategorija vključuje sluznice žrela, požiralnika, ust.
4. Genitalna in vaginalna kandidiaza. Diflucan za drozge pri ženskah se uporablja tudi za preprečevanje bolezni v primeru več kot treh poslabšanj na leto.
5. Mikoze kože. Zdravilo se uporablja za glivične okužbe stopal, dimelj, telo. Indikacije vključujejo pityriasis versicolor, okužbe kože in onihomikoze.
6. Globoke endemične mikoze.

Navodila za uporabo Diflucan odmerek

Kapsule zdravila Diflucan 150 mg je treba pogoltniti cele. Dnevni volumen se določi glede na vrsto glivične okužbe in starostno kategorijo. Ponavadi je terapija predpisana pred pridobitvijo rezultatov laboratorijskih testov. Vendar pa je posebna shema že izbrana glede na rezultate raziskav.

Diflucan iz drozga se uporablja enkrat v količini 150 mg. Če ženska pogosto trpi zaradi ponovitev patologije, se zdravilo uporablja v enakem odmerku enkrat na mesec za preprečevanje. Trajanje uporabe je od 4 mesecev do enega leta - odvisno je od značilnosti organizma. V nekaterih primerih zdravniki predpisujejo sveče Diflucan.

Če opazimo balanitis, ki ga izzovejo glivični mikroorganizmi iz Candide, se Diflucan predpiše tudi enkrat v količini 150 mg. Pri drugih okužbah s kandidi je vzorec nekoliko drugačen. Torej, prvi dan je priporočljivo uporabiti 400 mg sredstva, nato pa se volumen zmanjša na 200 mg enkrat na dan. Če želenega učinka ni mogoče doseči, se odmerek spet poveča na 400 mg.

Značilnosti uporabe diflucana so neposredno odvisne od vrste patologije:

• Kriptokokne okužbe - 400 mg je treba vzeti prvi dan, nato pa je potrebno 200-400 mg.
• Infekcijske kožne spremembe - priporočljivo je jemati 150 mg enkrat na teden ali vsak dan po 50 mg. Terapija traja 2-4 tedne.
• Tinea versicolor - uporabljajo se različni načini zdravljenja. Včasih je zdravilo predpisano enkrat na teden v količini 300 mg. To zdravljenje traja 14 dni. V skladu z drugo shemo se zdravilo uporablja enkrat na dan v volumnu 50 mg. V tem primeru terapija traja 2-4 tedne.
• Onihomikoza - predpišite tedensko uporabo 150 mg, dokler zdravi noht ni popolnoma. Na rokah, običajno raste 3-6 mesecev, na nogah - do enega leta.
• Orofaringealna kandidiaza - predpisuje dnevni vnos sredstev za 1-2 tedne. Odmerjanje - 50-100 mg na dan. Atrofična oblika oralne kandidiaze zahteva uporabo diflucana za 2 tedna. V tem primeru je odmerek zdravila 50 mg na dan.

Za druge vrste sluznicnih kandidoznih lezij se zdravilo uporablja v volumnu 50-100 mg na dan. Zdravljenje naj traja 14-30 dni.

Kontraindikacije Diflucan

To zdravilo ima veliko kontraindikacij. Te vključujejo naslednje:

• bolezni jeter;
• visoka občutljivost za sestavine;
• alergijska reakcija na flukonazol;
• uporaba zdravil, ki vplivajo na srčni ritem - vključujejo astemizol, cisaprid;
• kompleksne patologije srčno-žilnega sistema, ki jih spremljajo motnje ritma;
• neravnovesje elektrolitov.

V nekaterih primerih Diflucan povzroča neželene stranske učinke. Pojavijo se kot slabost, omotica, bolečine v želodcu, glavoboli, napenjanje, driska. Nekateri ljudje trpijo zaradi edema, konvulzij, levkopenije, eksantema ali okvar. Če se pojavijo neželeni stranski učinki, je treba zdravilo zamenjati. Poceni analogi diflucana so flukonazol, mycoflucan.

Preveliko odmerjanje

Preveliko odmerjanje tega zdravila vodi do povečanih stranskih učinkov. Če resno presežete priporočeno količino, ima oseba tveganje za blodnje in halucinacije. V takem primeru je potrebna hospitalizacija. Kot prvo pomoč je priporočljivo piti aktivno oglje.

V bolnišnici se žrtev opravi izpiranje želodca. Ker se odstranitev aktivne sestavine izvaja predvsem skozi ledvice, se hemodializa včasih uporablja za odpravo simptomov prevelikega odmerjanja.

Posebna navodila

Zdravljenje z zdravilom Diflucan se nadaljuje, dokler se ne pojavi klinična in hematološka remisija. Prezgodnja prekinitev zdravljenja povzroči ponovitev bolezni. Da bi dosegli želene rezultate, upoštevajte ta pravila:

• Uporaba zdravila je dovoljena brez laboratorijskih rezultatov. Po prejemu zdravila mora zdravnik popraviti fungicidno terapijo.
• Med zdravljenjem morajo biti ledvice in jetra pod nadzorom, spremljati pa je treba tudi krvno sliko. Če pride do kakršnih koli kršitev, je priporočljivo, da izdelek prenehate uporabljati.
• Hepatotoksični učinek zdravila je reverzibilen. Simptomi poškodbe jeter običajno izginejo po prekinitvi zdravljenja.
• Če imajo bolniki z imunosupresijo kožni izpuščaji, jih je treba skrbno preučiti. Z napredovanjem reakcij se zdravljenje ustavi, ker obstaja tveganje za razvoj Lyellovega sindroma ali Stevens-Johnson.
• V obdobju zdravljenja je treba spremljati protrombinski indeks, kadar se zdravilo kombinira s kumarinskimi antikoagulanti.

Diflucan je zelo učinkovit pri spopadanju z večino glivičnih okužb. Da bi dobili želeni rezultat, je zelo pomembno, da se strogo držijo priporočil zdravnika in upoštevajo vse kontraindikacije za uporabo zdravila.

Diflucan

Opis od 25.1.2015

• Latinsko ime: Diflucan
• ATX koda: J02AC01
• Aktivna sestavina: flukonazol (flukonazol)
• Proizvajalec: Pfizer PGM, Fareva Amboise (Francija)

Sestava Diflucan

V sestavi zdravila je glavna aktivna sestavina flukonazol. Kapsule vsebujejo 50 mg. V 1 ml raztopine - 2 mg. V prahu za suspenzijo 10 in 40 mg.

Obrazec za sprostitev

• 50 mg kapsule zdravilne učinkovine;
• raztopina Diflucan IV;
• prašek za suspenzijo.

Farmakološko delovanje

Farmakodinamika in farmakokinetika

Aktivna sestavina je visoko selektivni zaviralec sinteze sterolnih derivatov v celicah gliv - flukonazol.

Diflucan je učinkovit proti glivicam kvasa, proti glivicam, podobnim kvasovkam, in proti plesni.

Zdravilna učinkovina je aktivna proti velikemu številu mikroorganizmov Candida: albicans, Cryptococcus neoformans, parapsilosis, glabrata tropicalis. Brez identifikacije kliničnega pomena za kandido: lusitaniae, dubliniensis, kefyr, guilliermondii, lusitaniae.

Opažena aktivnost v oportunističnih mikozah, ki jo povzroča:

Za glavno snov je značilna visoka stopnja specifičnosti glede na glivične encime, odvisno od citokroma P450. Zdravljenje z zdravili v odmerku 50 mg na dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo steroidov pri ženskah ali na koncentracijo testosterona v moški krvi.

Pri dnevnem odmerku od 200 do 400 mg zdravilo nima kliničnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihovega odziva na stimulacijo pri zdravih moških ACTH (adrenokortikotropni hormon).

Zdravilo Diflucan se popolnoma absorbira v prebavnem traktu in je pokazalo visoko biološko uporabnost, če ga jemljemo oralno: koncentracija zdravila v krvi v obliki tablet je bila več kot 91% ravni snovi v plazmi, ko smo jo aplicirali intravensko. Prehrana nikakor ne vpliva na biološko uporabnost zdravila Diflucan, največja koncentracija v krvni plazmi pa se doseže po 30-90 minutah. Razpolovna doba je 30 ur, učinek zdravila traja en dan.

Diflucan dobro prodre v kožo, organe, tkiva, vključno s cerebrospinalno tekočino, skrivnost sluznice in slino. Visoke koncentracije flukonazola (višje kot v plazmi) so zabeležene v koži (v stratum corneum) v znojnih žlezah. Nespremenjeno iz telesa, ki ga izločajo ledvice.

Indikacije za uporabo

Zdravilo je predpisano za glivične lezije genitalne sfere pri ženskah, znano kot vaginalna kandidijaza.

Zdravilo je učinkovito pri vseh vrstah glivičnih okužb, ki jih povzročajo glivice Candida (kandidiaza). To patologijo lahko povzroči imunosupresivno zdravljenje, dolgotrajna uporaba antibiotikov, imunska pomanjkljivost, vključno z okužbo s HIV. Morda uporaba Diflucan in profilaktičnih namenov. Druge indikacije za predpisovanje zdravila Diflucan so kriptokokoza (vključno s kriptokoknim meningitisom), kožna mikoza, poraz glivične okužbe ploščic za nohte (onikomikoza). Diflucan se uporablja tudi za moške.

Kontraindikacije

Diflucan ni predpisan s sočasno uporabo terfenadina, cisaprida. Ni bilo testov in ni podatkov o varnosti flukonazola med nosečnostjo in dojenjem in čeprav je treba to kontraindikacijo obravnavati kot relativno, je treba nosečnicam predpisati zdravilo Diflucan za nosečnice. Intoleranca za flukonazol je tudi ena od kontraindikacij za zdravilo.

Neželeni učinki

V večini primerov jemanje zdravila Diflucan ne spremljajo neželeni učinki, vendar so možne motnje notranjih organov.

Živčni sistem: lahko se pojavi glavobol, ki ga spremlja vrtoglavica, možna povečana mišična razdražljivost in konvulzivni sindrom. Koža se lahko odzove na sprejem diflucana z alergijskimi reakcijami, morda celo na razvoj takšnih zapletov, kot so maligni eritem (zaplet, imenovan Stephen-Johnsonov sindrom), ki se kaže v pojavu bolečih mehurjev na sluznici in na koži. Opaženi so bili primeri tako groznih zapletov kot Lyellov sindrom: na koži se pojavijo bulozni elementi, v katerih se razvijajo nekrotični procesi.

Prebavila: bolečine v epigastriju, spremembe laboratorijskih parametrov delovanja jeter, dodatek toksičnega hepatitisa, prebavne motnje, bruhanje, slabost.

Na delu srca so lahko spremembe v prevodnosti, ki se odražajo tudi na kardiogramu. V krvi se lahko pojavi zmanjšanje števila trombocitov, agranulocitoza in limfocitopenije. Alergijske reakcije lahko dosežejo najvišjo stopnjo resnosti (anafilaktični šok).

Navodila za uporabo zdravila Diflucan (metoda in odmerjanje)

Zdravilo, izdelano v obliki kapsul, vsebuje odmerke: 150 mg, 100 mg in 50 mg. V raztopinah za intravensko dajanje - 100 mg in 200 mg v vialah po 50 ml in 100 ml. Odmerek 150 mg je učinkovit vsak dan. Primerno je, da se za otroke uporabi suspenzija. Za zdravljenje večine glivičnih lezij je dovolj, da enkrat vzamete 150 mg zdravila Diflucan. Torej je pri vaginalni kandidiazi dovolj, da ženske vzamejo eno tableto zdravila enkrat, v kroničnem procesu pa je treba zdravilo vzeti v enakem odmerku enkrat na mesec. Za preprečevanje tega stanja je Diflucan indiciran v enakem odmerku. Trajanje zdravljenja določi zdravnik glede na resnost bolezni. Pri številnih glivičnih okužbah se lahko odmerek zdravila poveča na 400 mg, potek zdravljenja pa podaljša na štiri tedne.

Kako jemati zdravilo pred ali po obroku? Na splošno uporaba drog ni odvisna od vnosa hrane.

To zdravilo v obliki sveč ne obstaja.

Navodila za uporabo Diflucana z drozgom

Kako jemati zdravilo Diflucan? Dovolj je, da zdravilo vzamete enkrat, da bi premagali bolezni. Izboljšanje opazimo dan po prevzemu sredstev. V enem tednu morajo simptomi popolnoma izginiti, sicer se posvetujte z zdravnikom. Pri ponavljajočem se vdihu priporočamo uporabo kapsule vsak mesec šest mesecev.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo primeri prevelikega odmerjanja drog, pri katerih so bile opažene halucinacije in paranoidno vedenje. V tem primeru se uporablja zdravljenje v skladu s simptomi in priporoča se izpiranje želodca. Ne smemo pozabiti, da se zdravilo izloča z urinom, tako da je proces spodbujanja uriniranja v tem primeru prav tako prednostna naloga.

Interakcija

Zdravilo v kombinaciji s peroralnimi kontraceptivi poveča vsebnost slednjih v krvi.

Rifampicin pomaga pospešiti sproščanje zdravila Diflucan iz krvne plazme, ki zahteva korekcijo odmerka flukonazola navzgor.

Po drugi strani pa Diflucan poveča vsebnost krvi v teofilinu, kar zahteva zmanjšanje odmerka slednjega, ko ga jemljemo.

Terfenadin in Diflucan lahko vplivata na električno aktivnost srca, kardiogram se spremeni, moten je srčni ritem. Možen je tudi smrtni izid, ker je uporaba teh zdravil hkrati mogoča le, če odmerek zdravila Diflucan ne presega 400 mg. Vse zgoraj navedeno o Terfenadinu velja za cisaprid.

Diflucan lahko spremeni koncentracijo ciklosporina v krvi, zato je priporočljivo, da ob sočasnem jemanju enkratne kontrolne študije plazemske koncentracije slednjega. Diflucan poveča koncentracijo benzodiazepina, kar vodi do nastanka psihomotornih reakcij. Kombinirana uporaba Diflucana in zdravil, ki vplivajo na čas strjevanja krvi, je lahko polna s povečanjem časa strjevanja in pojavom krvavitev. Hidroklorotiazid zmanjša izločanje zdravila Diflucan in poveča njegovo koncentracijo v krvi za 40%.

Pogoji prodaje

Pogoji skladiščenja

V dosegu otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 stopinj Celzija.

Rok trajanja

Največ 3 leta in največ 14 dni za pripravljeno suspenzijo.

Posebna navodila

Opaženi so bili primeri razvoja hudega toksičnega hepatitisa med dajanjem zdravila Diflucan, zato je treba raven jetrnih encimov med zdravljenjem skrbno spremljati. To še posebej velja za bolnike z anamnezo boleznijo jeter in tudi, če je okvarjeno delovanje jetrnih celic. Takim bolnikom je strogo prepovedano samozdraviti in jemati zdravilo Diflucan brez predhodnega posvetovanja s strokovnjakom.

Toksični hepatitis, ki ga povzroči jemanje zdravila Diflucan, je lahko usoden. Nekrotične spremembe kože (Lyellov sindrom) so se praviloma pojavile s hudo patologijo imunskega sistema (HIV). Bolniki s srčno-žilnimi boleznimi in s tem povezanim elektrolitskim neravnovesjem morajo zdravilo jemati previdno, saj je tveganje za aritmijo veliko.

Zdravilo ima uradno stran Diflukan.ru.

To zdravilo je treba razlikovati od Duphalac, ki je odvajalo.

Za otroke

Odmerek mora predpisati zdravnik glede na vrsto bolezni. Dnevni odmerek za otroke ne sme presegati 400 mg zdravilne učinkovine. Zdravilo se običajno uporablja enkrat na dan.

Za novorojenčke

Pri novorojenčkih se učinkovina zdravila počasi izloča. Odmerek mora izbrati zdravnik. Vendar pa se zdravilo, običajno v prvih dveh tednih rojstva, uporabi enkrat na 72 ur. Ob 3-4 tednih življenja mora biti interval med jemanjem zdravila 48 ur.

Združljivost z alkoholom

Ni priporočljivo piti skupaj z alkoholom, je lahko nevarno za življenje. Interakcije ni mogoče predvideti.

Diflucan med nosečnostjo

Med nosečnostjo in dojenjem se zdravilo Diflucan predpisuje samo iz zdravstvenih razlogov, ker ni podatkov, da je zdravilo varno in da nima terratagenega učinka na plod.

Analogi Diflucan

Poceni analogi Diflucana so zdravila: Difluzol, Medoflukon, Flukonazol, Fluzamed, Fluconaz, Flucoric. Cena teh analogov je dvakrat in včasih več.

Analogi Diflucana in Flucostata, ki pomagajo pri drozdu, so zdravila: Econozol, Fluconazole in drugi.

Ocene za Diflucan

O Diflucan pregledih zdravnikov in farmacevtov so zelo dobri. Orodje je označeno kot izvirno zdravilo, ki se uspešno bori proti glivičnim okužbam in je zelo učinkovito pri pridobivanju drozga.

Cena Diflucan kje kupiti

Cena tablete Diflucan - 850 rubljev za 7 kapsul 50 mg.

Diflucan cena 150 mg - 430 rubljev na izdelek. Koliko lahko kupite zdravilo za drozd v Ukrajini? V Harkovu, cena zdravila je 300 UAH na kapsulo 150 mg.

12 kapsul po 150 mg vsaka stane 1100 rubljev.

Kupi steklenice raztopine 2 mg / ml 50 ml lahko za 160 rubljev. Stroški za Diflucan v lekarni v steklenicah po 100 ml so 300 rubljev.

Koliko je Diflucan v Belorusiji? Tableto 150 mg lahko kupite za 180000-220000 beloruskih rubljev.

Diflucan 150 mg

Protiglivično zdravilo Diflucan, namenjeno za boj proti različnim vrstam kandidiaze ali pri navadnih ljudeh.

Ta bolezen lahko povzroči, da katera koli oseba na zemlji, katerekoli starosti in spola, vsak od nas je lahko nosilec te bolezni. Zelo pomembno je, da se v zgodnjih fazah odkrije zdravljenje bolezni in da se ne sme širiti po vsem telesu, kar vpliva na sluznice organov.

V tem članku bomo razmislili, zakaj zdravniki predpisujejo zdravilo Diflucan, vključno z navodili za uporabo, analogi in cenami za to zdravilo v lekarnah. V komentarjih lahko preberete prave PREGLEDE ljudi, ki so že uporabljali Diflucan.

Sestava in oblika sproščanja

Diflucan je izdelan v treh možnih oblikah:

1. Raztopina za kapalno infuzijo se proizvaja v steklenicah pri odmerku 0,025 l, 0,05 l, 0,1 l. in 0,2 1. s koncentracijo aktivne snovi 0,002 g / l;
2. Oblika belega prahu za pripravo suspenzij z odmerkom 0,05 g ali 0,2 g V tej obliki pripravo damo v plastično embalažo skupaj z merilno žličko.
3. Kapsule se proizvajajo v odmerku 0,05 g, 0,1 g, 0,15 g. Za zaščito pred ponarejanjem so kapsule izdelane iz določene vrste: belo-turkizna torbica z besedami "Pfizer" z belim ali svetlo rumenim prahom.

Klinično-farmakološka skupina - protiglivično zdravilo.

Za kaj se zdravilo Diflucan uporablja?

V skladu z navodili za Diflucan je uporaba zdravila indicirana pri bolnikih z normalno imunostjo in bolniki z aidsom pri zdravljenju naslednjih glivičnih bolezni:

1. Kandidijaza sluznice ust, žrela, požiralnika, kandidurija, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe;
2. Generalizirana kandidiaza, vključno z diseminirano kandidizo, kandidemijo, invazivne oblike kandidalnih okužb očesa, sečil, dihal, peritoneuma, endokardija;
3. Kandidijaza genitalnega, akutnega ali ponavljajočega se vaginalnega, kandidalnega balanitisa;
4. Globoke endemične mikoze, kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, sporotrihoza, histoplazmoza.
5. Mikoza kože stopal, dimelj, telesa, pitiriasis versicolor, onihomikoza in okužbe kože s kandididi.
6. Kriptokokoza, vključno s pljučnimi, kožnimi, kriptokokalnimi meningitisi.

Uporaba zdravila Diflucan je predpisana kot profilaksa različnih glivičnih okužb pri bolnikih z AIDS-om in bolnikov z malignimi tumorji, katerih imunost je oslabljena s kemoterapevtskimi postopki ali kot posledica radioterapije.

Farmakološko delovanje

Diflucan je učinkovito zdravilo proti najbolj znanim vrstam kvasovk in plesni, dermatofitov (ki vplivajo na lase, nohte in rožnato plast epidermisa) in dimorfne glivice, ki se lahko razvijejo v obliki plesni in kvasovk.

Zdravilna učinkovina zdravila Diflucan je flukonazol, ki zavira sintezo sterolov v celicah gliv, ki so potrebne za tvorbo celičnih membran.

Razpolovna doba flukonazola, ki je enaka 26-30 ur, vam omogoča, da zdravilo jemljete enkrat na dan. Za Diflucan je značilna dobra prepustnost v tkivih in telesnih tekočinah, zato koncentracija zdravila v bronhialnem izločku, slini, cerebrospinalni tekočini ustreza koncentraciji v krvi. V stratum corneum se kopiči večja količina flukonazola.

Navodila za uporabo

Tablete Diflucan po 150 mg v skladu z navodili za uporabo pogoltnite cele. Zdravljenje se lahko začne pred rezultati sejanja in drugih laboratorijskih testov. Vendar je treba protiglivično zdravljenje ustrezno spremeniti, ko so rezultati teh študij znani.

Pri prehodu bolnika iz intravenske do peroralne uporabe zdravila ali obratno, sprememba dnevnega odmerka ni potrebna.

Dnevni odmerek zdravila Diflucan je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. V primeru okužb, ki zahtevajo večkratno dajanje zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki aktivne glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z aidsom in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo podporno terapijo za preprečevanje ponovitve okužbe.

Uporaba pri odraslih:

1. Pri kriptokoknem meningitisu in kriptokoknih okužbah na drugem mestu se prvi dan običajno uporablja 400 mg in nato nadaljuje zdravljenje v odmerku 200-400 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od kliničnega in mikološkega učinka; zdravljenje s kriptokoknim meningitisom običajno traja vsaj 6-8 tednov. V primerih zdravljenja smrtno nevarnih okužb se dnevni odmerek lahko poveča na 800 mg.
2. Da bi preprečili ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z visokim tveganjem za ponovitev bolezni, se lahko po zaključku celotnega cikla primarnega zdravljenja zdravljenje z zdravilom Diflucan® v odmerku 200 mg / dan nadaljuje za nedoločen čas.
3. Ko kokcidioidomikoza lahko zahteva uporabo zdravila v odmerku 200-400 mg / dan. Pri nekaterih okužbah, zlasti pri poškodbah možganskih ovojnic, se lahko razmisli o odmerku 800 mg na dan. Trajanje zdravljenja se določi individualno, lahko traja do 2 leti; za kokcidioidomikozo je 11–24 mesecev, parakokcidioidomikoza 2–17 mesecev, za sporotrichosis 1–16 mesecev in histoplazmoza 3–17 mesecev.
4. Pri kandidemiji, razširjeni kandidozi in drugih invazivnih okužbah s kandidatom je odmerek nasičenja prvi dan 800 mg, poznejši odmerek pa 400 mg / dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti. Splošno priporočilo o trajanju zdravljenja kandidemije je 2 tedna po prvem negativnem rezultatu krvne kulture in izginotju znakov in simptomov kandidaze.

Zdravljenje kandidoze sluznice:

1. Ko nasičen odmerek žrela kandidiaza je 200-400 mg na prvi dan, nadaljnji odmerek: 100-200 mg enkrat na dan za 7-21 dni. Če je potrebno, lahko bolniki z izrazito supresijo imunske funkcije nadaljujejo zdravljenje dlje časa. V primeru atrofične oralne kandidiaze, ki je povezana z nošenjem protez, se zdravilo običajno uporablja v odmerku 50 mg enkrat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptiki za zdravljenje proteze.
2. V kandiduriji je ucinkoviti odmerek obicajno 200-400 mg / dan za zdravljenje 7-21 dni. Pri bolnikih s hudo okvaro imunske funkcije se lahko uporabijo daljša obdobja zdravljenja.
3. Pri kronični kandidozi sluznice se do 28 dni zdravljenja uporablja 50-100 mg na dan. Glede na resnost zdravljenja okužbe ali sočasnega poslabšanja imunskega sistema in okužbe se lahko uporabijo daljša obdobja zdravljenja.
4. Za kandidozo požiralnika je nasičeni odmerek 200-400 mg prvi dan, poznejši odmerek: 100–200 mg na dan. Potek zdravljenja je 14-30 dni (do remisije požiralnika). Če je potrebno, lahko bolniki z izrazito supresijo imunske funkcije nadaljujejo zdravljenje dlje časa.
5. Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidoze pri bolnikih, okuženih z virusom HIV z velikim tveganjem za ponovitev, se zdravilo uporablja za 100–200 mg na dan ali 200 mg 3-krat na teden za nedoločen čas pri bolnikih s kronično zmanjšano imunostjo.
6. Da bi preprečili ponovitev ezofagealne kandidoze pri bolnikih z visokim tveganjem za ponovitev okužbe z virusom HIV, se zdravilo uporablja za 100–200 mg na dan ali 200 mg 3-krat na teden za nedoločen čas pri bolnikih s kronično zmanjšano imunostjo.
7. Pri kronični atrofični kandidozi ustne votline, ki je povezana z zobnim protezom, se zdravilo običajno uporablja v odmerku 50 mg enkrat na dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptiki za zdravljenje proteze.
8. Pri akutni vaginalni kandidiazi, kandidatnem balanitisu se zdravilo uporablja enkratno peroralno v odmerku 150 mg. Za zmanjšanje pogostosti ponovitev vaginalne kandidiaze se zdravilo lahko uporablja v odmerku 150 mg vsake tri dni - samo 3 odmerki (1., 4. in 7. dan), nato vzdrževalni odmerek 150 mg enkrat na teden. Vzdrževalni odmerek se lahko uporabi do 6 mesecev.

Zdravljenje lišajev:

1. Pri okužbah kože, vključno z dermatofitozo stopal, dermatofitozo debla, dimeljskemu dermatofitozi in okužbam s kandidi, je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na teden ali 50 mg enkrat na dan. Trajanje zdravljenja je običajno 2 do 4 tedne, pri čemer je potrebna stopnja mikoze stopal, lahko pa je potrebno daljše zdravljenje do 6 tednov.
2. Pri večbarvnih lišajih je priporočeni odmerek 300-400 mg enkrat na teden v obdobju 1-3 tednov. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila v 50 mg enkrat na dan v obdobju 2-4 tednov.
3. Pri onihomikozi je priporočeni odmerek 150 mg enkrat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se okuženi noht ne zamenja (nenarušen noht narašča). Za ponovno rast nohtov na prstih in nogah ponavadi traja 3-6 mesecev in 6-12 mesecev. Vendar pa se lahko stopnja rasti zelo razlikuje med različnimi ljudmi, pa tudi glede na starost. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb se včasih opazi sprememba oblike nohtov.
4. Za preprečevanje kandidiaze pri bolnikih z malignimi tumorji je priporočeni odmerek zdravila Diflucan 200-400 mg enkrat na dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. Pri bolnikih z velikim tveganjem za generalizirano okužbo, na primer s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg enkrat na dan. Diflucan® se uporablja nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in po povečanju števila nevtrofilcev več kot 1000 na mm3 se zdravljenje nadaljuje še 7 dni.

Najdeno zapriseženega sovražnika MUSHROOM nail! Nohti bodo očiščeni v 3 dneh! Vzemi.

Diflucan: navodila za uporabo, analogi in pregledi

Diflucan je zdravilo, ki ima izrazit protiglivični in protimikrobni učinek.

Aktivna sestavina - flukonazol - ima lastnost, da učinkovito zavira sintezo sterolov v celicah gliv. Učinkovitost je dokazana v primerjavi s kvasovkami in glivami, podobnimi kvasom (Candida spp, Cryptococcus neoformans), plesni (Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitides), dermatofiti (Trichophyton spp, Microsporum spp), dimorfne oblike (Coccidioides immit).

Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, ki so odvisni od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom v odmerku 50 mg / dan do 28 dni ni vplivalo na koncentracijo testosterona v plazmi pri moških ali na koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg / dan ni imel klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihovega odziva na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.

Po zaužitju se Diflucan dobro absorbira, vsebnost aktivne snovi v krvni plazmi (in skupna biološka uporabnost) preseže 90% ravni flukonazola v krvni plazmi z a / v uvodu.

Sočasno zaužitje ne vpliva na absorpcijo pri zaužitju. Cmax dosežemo v 0,5 do 1,5 h po dajanju flukonazola na prazen želodec. Koncentracija v plazmi je sorazmerna z odmerkom.

Zdravilna učinkovina vsake od dozirnih oblik Diflucan - flukonazola: t

• 1 kapsula - 50 mg (označena s “FLU-50”), 100 mg (“FLU-100”) ali 150 mg (“FLU-150”);
• 1 ml končne suspenzije - 10 mg, 40 mg;
• 1 ml raztopine - 2 mg.

Indikacije za uporabo

Kaj pomaga zdravilo Diflucan? Predpisati zdravilo v naslednjih primerih:

• kandidoza, vključno s generaliziranimi oblikami, kandidemijo, kandidurijo, kandidozo v prisotnosti imunske pomanjkljivosti, imunosupresivnim zdravljenjem, preprečevanjem kandidiaze pri bolnikih z okužbo s HIV in AIDS-om;
• kriptokokoze, vključno s kriptokoknim meningitisom, kriptokokozo na podlagi imunske pomanjkljivosti, imunosupresivne terapije, preprečevanja kandidiaze pri bolnikih z okužbo s HIV in AIDS-om;
• mikoze kože, vključno s pitiriasis versicolor;
• onikomikoza;
• druge mikoze (histoplazmoza, kokcidioidomikoza, sporotrihoza, parakokcidioidomikoza).

Navodila za uporabo zdravila Diflucan in odmerjanje

Za zdravljenje večine glivičnih lezij je dovolj, da vzamete kapsulo Diflucan 150 mg enkrat. Torej je pri vaginalni kandidiazi dovolj, da ženske vzamejo eno tableto zdravila enkrat, v kroničnem procesu pa je treba zdravilo vzeti v enakem odmerku enkrat na mesec.

Pri številnih glivičnih okužbah se lahko odmerek zdravila poveča na 400 mg, potek zdravljenja pa podaljša na 4 tedne.

Vaginalna kandidijaza in kandida-inducirani balanitis: peroralno, enkrat 150 mg. Da bi zmanjšali pogostost ponovitev vaginalne kandidiaze, lahko vzamete 150 mg 1-krat v 4 tednih, trajanje je določeno individualno in lahko traja od 16 tednov do 1 leta. Ne priporočamo enkratne uporabe zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let in več kot 60 let brez zdravniškega recepta;

Orofaringealna kandidiaza: 50-100 mg 1-krat na dan 7-14 dni. Pri bolnikih z AIDS-om se po popolnem poteku terapije enkrat na teden za preprečevanje ponovitve predpisuje 150 mg, zdravnik pa individualno določi obdobje;

Atrofična kandidiaza ustne votline zaradi nošenja zobnih protez: 50 mg 1-krat na dan, zdravljenje - 14 dni, terapija se izvaja v kombinaciji z antiseptičnim zdravljenjem proteze;

Neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, ezofagitis, kandidurija, kandidiaza kože in sluznice (razen za genitalno kandidiazo): 50-100 mg na dan 14-30 dni;

Okužbe kože, vključno z mikozy gladko kožo, nogami, dimeljsko regijo in infekcijami kandidalov: 150 mg 1-krat na teden ali 50 mg 1-krat na dan za 2-4 tedne, za mikozo stopal do 6 tednov;

Pityriasis versicolor: 300 mg 1-krat na teden 2–3 tedne ali 50 mg 1-krat na dan 2–4 tedne;

Globoka endemična mikoza: 200-400 mg na dan, trajanje terapije je predpisano individualno, lahko je 11-24 mesecev za kokcidioidomikozo, parakokcidioidomikoza - od 2 do 17 mesecev, sporotrichosis - 1-16 mesecev, histoplazmoza - 3-17 mesecev;

1. Onihomikoza - 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje se nadaljuje do popolne zamenjave okuženega nohta, saj ponovna rast nohtov ponavadi traja 3-6 mesecev, konča 6-12 mesecev;

Preprečevanje kandidiaze: od 50 do 400 mg 1-krat na dan, sprejem je treba začeti nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije.

Za zdravljenje in preprečevanje razvoja glivične okužbe v ustih med nošenjem zobne proteze, bolniku predpisujemo Diflucan v dnevnem odmerku 50 mg istočasno s peroralnimi lokalnimi antiseptiki za 2 tedna.

Za zdravljenje balanitisa in balanopostitisa, ki ga povzroča glivična okužba, moški enkrat predpiše 150 mg zdravila.

Pri glivičnih okužbah stopal, nohtne ploščice in luščnic se odraslim bolnikom zdravilo Diflucan predpisuje v eni od doznih oblik v dnevnem odmerku 150 mg 2 tedna. Če je potrebno, se lahko podaljša za dodatnih 2-4 tedne pod nadzorom zdravnika.

Zdravljenje pityriasis versicolor s tem zdravilnim pripravkom se izvaja v odmerku 300 mg enkrat na teden v obdobju 2-4 tednov.

V nekaterih primerih se lahko raztopina in suspenzija Diflucan uporablja v pediatrični praksi za otroke, mlajše od 3 let. Odmerek izračuna strogo zdravnik, na podlagi kazalcev telesne mase, poleg tega se zdravilo jemlje ne enkrat na dan, ampak enkrat na 3 dni.

Neželeni učinki

Imenovanje zdravila Diflucan lahko spremljajo naslednji neželeni učinki: t

• S strani centralnega živčnega sistema in perifernega živčnega sistema: glavobol, vrtoglavica, krči, sprememba okusa.
• Na prebavnem sistemu: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija, bruhanje, hepatotoksičnost (vključno z redkimi primeri s smrtnim izidom), zvišane ravni alkalne fosfataze, bilirubina, serumske ravni aminotransferaz (ALT in AST), okvarjeno delovanje jeter, hepatitis, hepatocelularna nekroza, zlatenica.
• Od kardiovaskularnega sistema: povečanje intervala QT na EKG, utripanje / trepetanje prekatov.
• Dermatološke reakcije: izpuščaj, alopecija, piling kože, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo.
• Na strani hematopoetskega sistema: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenijo.
• Presnova: zvišan holesterol in trigliceridi v plazmi, hipokalemija.
• Alergijske reakcije: anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom, oteklino obraza, urtikarija, pruritus).

Kontraindikacije

Zdravilo Diflucan je kontraindicirano v naslednjih primerih:

• v primeru preobčutljivosti na aktivne ali pomožne sestavine zdravila;
• V kombinaciji s terfenadinom (v primerih, ko je uporaba zdravila Diflucan prikazana v odmerku 400 mg na dan ali več) ali cisaprida.

Previdno je zdravilo Diflucan predpisano za:

• Motnje delovanja jeter zaradi jemanja flukonazola;
• Pojav kožnega izpuščaja zaradi jemanja zdravila;
• Hkratna uporaba terfenadina in flukonazola v odmerku, manjšem od 400 mg na dan;
• Potencialno proaritmična stanja pri bolnikih.

Preveliko odmerjanje

Obstajajo primeri prevelikega odmerjanja drog, pri katerih so bile opažene halucinacije in paranoidno vedenje. V tem primeru se uporablja zdravljenje v skladu s simptomi in priporoča se izpiranje želodca.

Ne smemo pozabiti, da se zdravilo izloča z urinom, tako da je proces spodbujanja uriniranja v tem primeru prav tako prednostna naloga.

Analogi Diflucan, cena v lekarnah

Po potrebi je mogoče Diflucan nadomestiti z analogom za zdravilno učinkovino - to so zdravila:

Izbira analogov je pomembno razumeti, da navodila za uporabo Diflucana, cene in ocene zdravil podobnega delovanja ne veljajo. Pomembno je, da se posvetujete z zdravnikom in ne dajte neodvisno nadomestiti zdravilo.

Cena v lekarnah (Moskva) Diflucan kapsule 150: 398 - 430 rubljev za 1 kapsulo. Cena rešitve je od 229 rubljev.

DIFLUCANE

Trde želatinske kapsule, št. 4, s turkiznim pokrovom in belo škatlico, označeno v obliki črke Pfizer in FLU-50; vsebina kapsul je bele do bledo rumene barve.

Pomožne snovi: laktoza - 49.708 mg, koruzni škrob - 16.5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0.117 mg, magnezijev stearat - 1.058 mg, natrijev lauril sulfat - 0.117 mg.

Sestava lupine kapsul: titanov dioksid (E171) - 4,47%, barvilo modro patentirano (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sestava črnila: lupina glazure - 63%, črni železov oksid (E172) - 25%, N-butil alkohol - 8,995%, industrijski metilirani alkohol 74OR - 2%, sojin lecitin - 1%, komponenta proti penjenju DC1510 - 0,005%.

7 kosov - mehurčki (1) - paketi kartona.

◊ trde želatinske kapsule, št. 1, s turkiznim pokrovom in ohišjem, označene v obliki črke Pfizer in FLU-150; vsebina kapsul je bele do bledo rumene barve.

Pomožne snovi: laktoza - 149,123 mg, koruzni škrob - 49,5 mg, koloidni silicijev dioksid - 0,352 mg, magnezijev stearat - 3,173 mg, natrijev lauril sulfat - 0,352 mg.

Sestava lupine kapsul: titanov dioksid (E171) - 1,47%, barvilo modro patentirano (E131) - 0,03%, želatina - do 100%.
Sestava črnila: lupina glazure - 63%, črni železov oksid (E172) - 25%, N-butil alkohol - 8,995%, industrijski metilirani alkohol 74OR - 2%, sojin lecitin - 1%, komponenta proti penjenju DC1510 - 0,005%.

1 kos - mehurčki (1) - paketi kartona.
4 kose - mehurčki (1) - paketi kartona.
4 kose - mehurčki (3) - paketi kartona.

Prašek za suspenzijo za peroralno dajanje je bel ali skoraj bele barve, brez vidnih nečistoč.

Pomožne snovi: brezvodna citronska kislina - 4,2 mg, natrijev benzoat - 2,37 mg, ksantan guma - 2,03 mg, titanov dioksid (E171) - 1 mg, saharoza - 576,23 mg, brezvodni koloidni silicijev dioksid - 1 mg, natrijev citrat dihidrat - 3,17 mg, okus pomaranče (vsebuje oranžno eterično olje, maltodekstrin in vodo) - 10 mg.

50 mg - plastenke po 5 ml (1) skupaj z merilno žličko - pakiranja iz kartona.

Raztopina za IV injekcijo je bistra, brezbarvna.

Pomožne snovi: natrijev klorid - 9 mg, voda d / in - do 1 ml.

50 ml - steklenice brezbarvnega stekla (1) - pakiranje kartona.
100 ml - steklenice iz brezbarvnega stekla (1) - pakiranje kartona.
200 ml - steklenice iz brezbarvnega stekla (1) - pakiranje kartona.

Protiglivično zdravilo triazol serije, je močan selektivni zaviralec sinteze sterolov v celici gliv.

Aktivnost flukonazola je bila dokazana in vitro in v kliničnih okužbah za večino naslednjih mikroorganizmov: Candida albicans, Candida glabrata (številni sevi so zmerno občutljivi), Candida parapsilosis, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Aktivnost flukonazola in vitro je bila dokazana pri naslednjih mikroorganizmih, vendar je njen klinični pomen neznan: Candida dubliniensis, Candida guilliermondii, Candida kefyr, Candida lusitaniae.

Ob dajanju in / ali vnosu je bil flukonazol aktiven pri različnih modelih glivičnih okužb pri živalih. Aktivnost zdravila je bila dokazana v oportunističnih mikozah, vključno z povzroča candida spp. (vključno z generalizirano kandidozo pri imunokompromitiranih živalih), Cryptococcus neoformans (vključno z intrakranialnimi okužbami), Microsporum spp. in Trychoptyton spp. Aktivnost flukonazola je bila ugotovljena tudi pri modelih endemičnih mikoz pri živalih, vključno z okužbami, ki jih povzročajo Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis (vključno z intrakranialnimi okužbami) in Histoplasma capsulatum pri živalih z normalno in zmanjšano imunostjo.

Flukonazol ima visoko specifičnost za glivične encime, ki so odvisni od citokroma P450. Zdravljenje s flukonazolom v odmerku 50 mg / dan do 28 dni ne vpliva na koncentracijo testosterona v plazmi pri moških ali na koncentracijo steroidov pri ženskah v rodni dobi. Flukonazol v odmerku 200-400 mg / dan ni imel klinično pomembnega učinka na ravni endogenih steroidov in njihovega odziva na stimulacijo ACTH pri zdravih moških prostovoljcih.

Mehanizmi razvoja odpornosti na flukonazol

Odpornost na flukonazol se lahko razvije v naslednjih primerih: kvalitativna ali kvantitativna sprememba encima, ki je tarča flukonazola (lanosteril 14-α-demetilaza), zmanjšanje dostopa do cilja flukonazola ali kombinacija teh mehanizmov.

Točkaste mutacije v genu ERG11, ki kodirajo ciljni encim, vodijo do modifikacije tarče in zmanjšanja afinitete za azole. Povečanje ekspresije gena ERG11 vodi do proizvodnje visokih koncentracij ciljnega encima, kar ustvarja potrebo po povečanju koncentracije flukonazola v intracelularni tekočini za zatiranje vseh encimskih molekul v celici.

Drugi pomemben mehanizem odpornosti je v aktivni izločanju flukonazola iz znotrajceličnega prostora z aktiviranjem dveh vrst transporterjev, ki sodelujejo pri aktivnem izločanju (izlivu) zdravil iz celic gliv. Taki transporterji vključujejo glavnega mediatorja, ki ga kodirajo geni MDR (odpornost proti več zdravilom), in superfamilija, ki je vezana na ATP-vezavni transporter, ki jo kodirajo geni CDR (geni odpornosti Candida spp. Na azolne antimikotiko).

Prekomerna ekspresija gena MDR vodi do rezistence na flukonazol, medtem ko lahko prekomerna ekspresija genov CDR povzroči odpornost na različne azole.

Odpornost na Candida glabrata je ponavadi posledica prekomerne ekspresije gena CDR, kar vodi do odpornosti na številne azole. Pri tistih sevih, pri katerih je MIC opredeljen kot intermediat (16-32 µg / ml), je priporočljivo uporabiti največji odmerek flukonazola.

Candida krusei je treba obravnavati kot patogen, odporen na flukonazol. Mehanizem odpornosti je povezan z zmanjšano občutljivostjo ciljnega encima na zaviralne učinke flukonazola.

Farmakokinetika flukonazola je podobna farmakokinetiki in / ali vnosu in pri zaužitju.

Po peroralni uporabi se flukonazol dobro absorbira, njegove plazemske koncentracije (in skupna biološka uporabnost) presežejo 90% ravni flukonazola v krvni plazmi z a / v uvodu. Sočasno zaužitje ne vpliva na absorpcijo pri zaužitju. C_maks doseže v 0,5-1,5 h po zaužitju flukonazola na prazen želodec. Koncentracija v plazmi je sorazmerna z odmerkom.

90% C_ss dosežemo do 4-5. dne po začetku zdravljenja (pri večkratnem dajanju 1-krat / dan).

Dajanje polnilnega odmerka (1. dan), ki je dvakrat večji od povprečnega dnevnega odmerka, omogoča doseganje C_ss 90% do 2. dne.

V_d skupni vsebnosti vode v telesu. Vezava na plazemske beljakovine je nizka (11-12%).

Flukonazol dobro prodre v vse telesne tekočine. Ravni flukonazola v slini in izpljunku so podobne koncentracijam v plazmi.

Pri bolnikih z glivičnim meningitisom je raven flukonazola v cerebrospinalni tekočini približno 80% njene plazemske koncentracije.

V stratum corneumu, povrhnjici, dermisu in znojni tekočini so dosežene visoke koncentracije, ki presegajo serumske vrednosti. Flukonazol nastane v stratum corneum. Če je bila uporabljena v odmerku 50 mg 1-krat / dan, je bila koncentracija flukonazola po 12 dneh 73 µg / g in 7 dni po prekinitvi zdravljenja - le 5,8 µg / g. Pri uporabi v odmerku 150 mg 1-krat na teden. koncentracija flukonazola v stratum corneum na 7. dan je bila 23,4 µg / g in 7 dni po odvzemu drugega odmerka - 7,1 µg / g.

Koncentracija flukonazola v nohtih po 4 mesecih uporabe v odmerku 150 mg enkrat na teden. znašala 4,05 µg / g pri zdravih in 1,8 µg / g v prizadetih nohtih; 6 mesecev po končani terapiji je bil flukonazol še vedno zaznan v nohtih.

Pri primerjavi koncentracij v slini in krvni plazmi po enkratnem odmerku flukonazola v odmerku 100 mg v obliki kapsule in suspenzije za peroralno dajanje (izpiranje in konzerviranje v ustih 2 minuti in zaužitje) se ugotovi, da je C_maks Flukonazol v slini po dajanju suspenzije je bil opažen po 5 min in 182-krat večji od C_maks po jemanju kapsule (doseženo po 4 urah). Po približno 4 urah so bile koncentracije flukonazola v slini enake. Povprečna AUC_0-96 slina je bila znatno višja, če je bila uporabljena kot suspenzija kot kapsule. Pri uporabi flukonazola v obliki dveh oblik sproščanja ni bilo bistvenih razlik v hitrosti izločanja iz sline ali farmakokinetike v plazmi.

Presnova in izločanje

Flukonazol se izloča predvsem preko ledvic; približno 80% uporabljenega odmerka je v urinu nespremenjeno. Očistek flukonazola je sorazmeren s QC. Ne najdemo presnovkov v obtoku.

T_1/2 iz plazme je približno 30 ur_1/2 iz plazme vam omogoča, da flukonazol uporabite enkrat za vaginalno kandidiazo in 1 čas / dan ali 1 čas / teden. z drugimi indikacijami.

Farmakokinetika v posebnih kliničnih situacijah

Tabela Farmakokinetični parametri flukonazola pri otrocih

* - indikator, označen na zadnji dan.

Pri nedonošenčkih (približno 28 tednov razvoja) so flukonazol dajali IV v odmerku 6 mg / kg vsak tretji dan pred dajanjem največ 5 odmerkov, medtem ko so otroci ostali na intenzivni enoti. Povprečno t_1/2 prvega dne je trajalo 74 ur (v 44-185 urah), povprečno na sedmi dan pa se je zmanjšalo na 53 ur (v 30-131 urah) in na 13. dan v povprečju do 47 ur ( v 27 do 68 urah).

Vrednosti AUC so bile 1. dan 271 μg × h / ml (v 173–385 μg / h / ml), nato pa povečane na 490 μg × h / ml (v 292–734 μg × h / ml) za 7 povprečno na 360 μg / h / ml (v 167-566 μg / h / ml) do 13. dne.

V_d znašala 1183 ml / kg (v 1070-1470 ml / kg) 1. dan, nato pa se je povečala na povprečno 1184 ml / kg (znotraj 510-2130 ml / kg) 7. dan in na 1328 ml / kg (1040-1680 ml / kg) 13. dan.

Pri starejših bolnikih (65 let in starejših) z enkratno uporabo flukonazola v odmerku 50 mg peroralno (v nekaterih primerih s sočasno uporabo diuretika) je bilo t_maks 1,3 h po dajanju in 1,54 μg / ml, povprečne vrednosti AUC 76,4 ± 20,3 μg / h / ml, povprečna T t_1/2 je bilo 46,2 ure

Vrednosti teh farmakokinetičnih parametrov so višje kot pri mlajših bolnikih. Sočasna uporaba diuretikov ni povzročila izrazite spremembe AUC in C_maks. QC (74 ml / min), odstotek zdravila, ki se izloči v urinu v nespremenjeni obliki (0-24 ur, 22%) in ledvični očistek flukonazola (0,124 ml / min / kg) pri starejših bolnikih, je manjši v primerjavi z mladimi. Višji farmakokinetični parametri pri starejših bolnikih, ki jemljejo flukonazol, so verjetno povezani z zmanjšanim delovanjem ledvic, kar je značilno za starejše.

- kriptokokoza, vključno s kriptokoknim meningitisom in okužbami drugih lokalizacij (npr. pljuča, koža), vključno z pri bolnikih z normalnim imunskim odzivom in pri bolnikih z AIDS-om, prejemniki presajenih organov in bolniki z drugimi oblikami imunske pomanjkljivosti; podporno terapijo za preprečevanje ponovitve kriptokokoze pri bolnikih z AIDS-om;

- generalizirana kandidiaza, vključno s kandidemijo, razširjeno kandidozo in drugimi oblikami invazivne kandidalne okužbe, kot so okužbe peritoneuma, endokardija, oči, dihal in sečil, vključno z t pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so v intenzivni obravnavi in ​​prejemajo citotoksična ali imunosupresivna zdravila, kot tudi pri bolnikih z drugimi dejavniki, ki predisponirajo razvoj kandidiaze;

- kandidiaza sluznice, vključno s sluznico ustne votline in žrela, požiralnika, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, sluznica in kronična atrofična kandidijaza ustne votline (povezana z nošenjem zobnih protez), pri bolnikih z normalno in potlačeno imunsko funkcijo; preprečevanje ponavljajoče se orofaringealne kandidoze pri bolnikih z AIDS-om;

- genitalna kandidiaza; akutna ali ponavljajoča se vaginalna kandidiaza; preventiva za zmanjšanje pogostosti ponovitev vaginalne kandidiaze (3 ali več epizod na leto); kandidalni balanitis;

- preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z malignimi tumorji, ki so nagnjeni k razvoju takšnih okužb zaradi citotoksične kemoterapije ali radioterapije;

- mikoze kože, vključno z mikozami stopal, telesa, dimeljske regije, pitiriasis versicolor, onihomikoze in okužb s kandididi kože;

- globoke endemične mikoze pri bolnikih z normalno imunostjo, kokcidioidomikozo, parakokcidioidomikozo, sporotrihozo in histoplazmozo.

- hkratna uporaba terfenadina pri ponovni uporabi flukonazola v odmerku 400 mg / dan ali več;

- sočasna uporaba z zdravili, ki povečujejo interval QT in se presnavljajo z uporabo izoencima CYP3A4, kot so cisaprid, astemizol, eritromicin, pimozid in kinidin;

- pomanjkanje saharoze / izomaltaze, intoleranca za fruktozo, malabsorpcija glukoze-galaktoze (za prašek za suspenzijo);

- intoleranca za galaktozo, pomanjkanje laktaze in oslabljena absorpcija glukoze / galaktoze (za kapsule);

- starost otrok do 3 let (za kapsule);

- preobčutljivost za flukonazol, druge sestavine zdravila ali azolne snovi s strukturo, ki je podobna flukonazolu.

Previdno je zdravilo predpisano za okvarjeno delovanje jeter, za moteno delovanje ledvic, za izpuščaj s flukonazolom pri bolnikih s površinsko glivično okužbo in invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami, pri uporabi terfenadina in flukonazola v odmerku, manjšem od 400 mg / dan, potencialno proaritmično stanje pri bolnikih z več dejavniki tveganja (organske bolezni srca, neravnovesje elektrolitov in razvoj takšnih motenj, terapija vuyuschaya).

Zdravljenje se lahko začne pred rezultati sejanja in drugih laboratorijskih testov. Toda zdravljenje je treba ustrezno spremeniti, ko bodo znani rezultati teh študij.

Dnevni odmerek flukonazola je odvisen od narave in resnosti glivične okužbe. V vaginalni kandidiazi je v večini primerov učinkovit en odmerek zdravila. Pri okužbah, ki zahtevajo večkratno uporabo protiglivičnega zdravila, je treba zdravljenje nadaljevati, dokler klinični ali laboratorijski znaki glivične okužbe ne izginejo. Bolniki z aidsom in kriptokoknim meningitisom ali ponavljajočo se orofaringealno kandidozo običajno potrebujejo podporno terapijo za preprečevanje ponovitve okužbe.

Odrasli s kriptokoknim meningitisom in kriptokoknimi okužbami na drugem mestu prvega dne so predpisani povprečno 400 mg in nato nadaljujejo zdravljenje v odmerku 200-400 mg 1 čas / dan. Trajanje zdravljenja kriptokoknih okužb je odvisno od kliničnega in mikološkega učinka; zdravljenje s kriptokoknim meningitisom običajno traja vsaj 6-8 tednov.

Da bi preprečili ponovitev kriptokoknega meningitisa pri bolnikih z AIDS-om, lahko zdravljenje s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan po celem ciklu primarnega zdravljenja nadaljujemo zelo dolgo.

Pri kandidemiji, razširjeni kandidozi in drugih invazivnih kandidalnih okužbah je odmerek povprečno 400 mg prvi dan in nato 200 mg / dan. Odvisno od resnosti kliničnega učinka se odmerek lahko poveča na 400 mg / dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične učinkovitosti.

Ko oropharyngeal kandidiaze drog je predpisana v povprečju 50-100 mg 1 čas / dan za 7-14 dni. Če je potrebno, se lahko pri bolnikih z izrazitim zmanjšanjem imunosti zdravljenje nadaljuje dlje časa. V primeru atrofične oralne kandidiaze, ki je povezana z nošenjem zobnih protez, se zdravilo predpisuje v povprečnem odmerku 50 mg 1-krat / dan 14 dni v kombinaciji z lokalnimi antiseptiki za zdravljenje proteze.

Za druge kandidalne okužbe sluznice (z izjemo genitalne kandidiaze), kot so ezofagitis, neinvazivne bronhopulmonalne okužbe, kandidurija, kandidiaza kože in sluznice, je učinkovita doza v povprečju 50-100 mg / dan za čas zdravljenja 14-30 dni.

Za preprečevanje ponovitve orofaringealne kandidiaze pri bolnikih z aidsom po zaključku celotnega poteka primarne terapije se lahko flukonazol predpiše 150 mg 1-krat na teden.

Pri vaginalni kandidiazi se flukonazol vzame enkrat peroralno v odmerku 150 mg.

Za zmanjšanje pogostnosti ponovitev vaginalne kandidiaze se zdravilo lahko uporablja v odmerku 150 mg 1-krat / mesec. Trajanje zdravljenja se določi individualno; traja od 4 do 12 mesecev. Nekateri bolniki potrebujejo pogostejšo uporabo. Uporaba zdravila v enkratnem odmerku pri otrocih, mlajših od 18 let, in bolnikih, starejših od 60 let, brez zdravniškega recepta, ni priporočljiva.

Pri balanitisu, ki ga povzroča Candida spp., Se flukonazol daje enkrat v odmerku 150 mg peroralno.

Za preprečevanje kandidiaze je priporočeni odmerek flukonazola 50-400 mg 1 čas / dan, odvisno od stopnje tveganja za razvoj glivične okužbe. Če obstaja veliko tveganje za generalizirano okužbo, na primer pri bolnikih s hudo ali dolgotrajno nevtropenijo, je priporočeni odmerek 400 mg 1-krat / dan. Zdravilo Diflucan se predpiše nekaj dni pred pričakovanim razvojem nevtropenije in po povečanju števila nevtrofilcev za več kot 1000 / μl se zdravljenje nadaljuje še 7 dni.

Za okužbe kože, vključno z mikozami stopal, gladko kožo, območjem dimeljske okužbe in okužb s kandididi, je priporočeni odmerek 150 mg 1-krat na teden. ali 50 mg 1 čas / dan. Zdravljenje v običajnih primerih traja od 2 do 4 tedne, vendar je pri miših stopal potrebna daljša terapija (do 6 tednov).

Pri pityriasis herpesu je priporočeni odmerek 300 mg 1-krat / teden. v 2 tednih; pri nekaterih bolnikih je potreben tretji odmerek 300 mg / teden, pri nekaterih bolnikih pa zadostuje enkratni odmerek 300-400 mg. Alternativni režim zdravljenja je uporaba zdravila 50 mg 1-krat / dan za 2-4 tedne.

Pri onihomikozi je priporočeni odmerek 150 mg 1-krat na teden. Zdravljenje je treba nadaljevati, dokler se okuženi noht ne zamenja (nenarušen noht narašča). Za ponovno rast nohtov na prstih in nogah ponavadi traja 3-6 mesecev in 6-12 mesecev. Vendar pa se lahko stopnja rasti zelo razlikuje med različnimi ljudmi, pa tudi glede na starost. Po uspešnem zdravljenju dolgotrajnih kroničnih okužb se včasih opazi sprememba oblike nohtov.

Pri globokih endemičnih mikozah bo morda treba zdravilo uporabiti v odmerku 200–400 mg / dan do 2 leti. Trajanje zdravljenja se določi individualno; pri kokcidioidomikozi je 11–24 mesecev, parakokcidioidomikoza - 2–17 mesecev, s sporotrihozo - 1–16 mesecev in s histoplazmozo - 3–17 mesecev.

Pri otrocih, kot pri podobnih okužbah pri odraslih, je trajanje zdravljenja odvisno od kliničnega in mikološkega učinka. Dnevni odmerek za otroke ne sme presegati dnevnega odmerka za odrasle. Zdravilo Diflucan se uporablja dnevno 1 čas / dan.

Pri kandidiazi sluznice je priporočeni odmerek zdravila Diflucan 3 mg / kg / dan. Prvega dne je mogoče dati polnilni odmerek 6 mg / kg, da se hitreje dosežejo konstantne ravnotežne koncentracije.

Pri zdravljenju generalizirane kandidoze in kriptokokne okužbe je priporočeni odmerek 6-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti bolezni.

Da bi preprečili ponovitev kriptokoknega meningitisa pri otrocih z aidsom, je priporočeni odmerek zdravila Diflucan 6 mg / kg / dan.

Za preprečevanje glivičnih okužb pri bolnikih z zmanjšano imuniteto, pri katerih je tveganje za razvoj okužbe povezano z nevtropenijo, ki se razvija kot posledica citotoksične kemoterapije ali radioterapije, se zdravilo predpisuje v odmerku 3-12 mg / kg / dan, odvisno od resnosti in trajanja inducirane nevtropenije.

Pri uporabi zdravila pri otrocih, starih 4 tedne in manj, je treba upoštevati, da se flukonazol v novorojenčkih izloča počasi.

V prvih dveh tednih življenja je zdravilo predpisano v enakem odmerku (v mg / kg) kot starejši otroci, vendar v presledku 72 ur.

Pri otrocih, starih 3 in 4 tedne življenja, se isti odmerek daje v presledkih 48 ur.

Pri starejših bolnikih, če ni znakov odpovedi ledvic, je zdravilo predpisano v povprečnem odmerku. Starejši bolniki z ledvično insuficienco (CC 50)

Redni dializni bolniki morajo prejemati 100% priporočenega odmerka po vsaki dializi. Na dan, ko dializa ni izvedena, morajo bolniki prejeti zmanjšan odmerek zdravila (odvisno od QA).

Podatki o uporabi flukonazola pri bolnikih z jetrno odpovedjo so omejeni. V zvezi s tem, pri uporabi zdravila Diflucan v tej kategoriji bolnikov, je potrebna previdnost.

Pogoji uporabe zdravila

Flukonazol se lahko jemlje peroralno (v obliki kapsul in suspenzij) ali intravensko (v obliki raztopine za intravensko dajanje) z infuzijo s hitrostjo ne več kot 10 ml / min; izbira poti dajanja je odvisna od kliničnega stanja pacienta. Pri prenašanju pacienta z / v uvodu v sprejem zdravila znotraj ali obratno spremembe dnevnega odmerka ni potrebno.

Kapsule morate pogoltniti cele.

Pri pripravi suspenzije za peroralno uporabo je treba vsebini ene steklenice dodati 24 ml vode in dobro pretresti. Pred vsako uporabo je treba suspenzijo pretresti.

Raztopina zdravila za in / ali vnos vsebuje 0,9% raztopino natrijevega klorida; vsakih 200 mg (100 ml steklenička) vsebuje 15 mmolov Na + in Cl -. Zato je treba pri bolnikih, ki morajo omejiti vnos natrija ali tekočine, upoštevati stopnjo dajanja tekočin.

Najpogostejši neželeni učinki so bili opisani v kliničnih in postmarketinških študijah zdravila Diflucan.

Bolezni živčevja: glavobol, omotica *, krči *, sprememba okusa *, parestezija, nespečnost, zaspanost, tremor.

Na prebavnem sistemu: bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, slabost, dispepsija *, bruhanje *, suha ustna sluznica, zaprtje, hepatotoksičnost (v nekaterih primerih smrtno), povišane koncentracije bilirubina, serumske ALT in AST, alkalna fosfataza, nenormalna jetrna funkcija *, hepatitis *, hepatocelularna nekroza *, zlatenica *, holestaza, hepatocelularna poškodba.

Ker kardiovaskularni sistem *: povečanje intervala QT na EKG, vključno z aritmijo ventrikularni tahizistolični tip "pirueta".

Na strani kože: izpuščaj, alopecija *, eksfoliatorne kožne bolezni *, vključno s Stevens-Johnsonovim sindromom in toksično epidermalno nekrolizo, akutnim generaliziranim eksantmatoznim pustusom, povečanim potenjem, izpuščajem zdravila.

Pri hemopoetičnem sistemu *: levkopenija, vključno z nevtropenijo in agranulocitozo, trombocitopenijo, anemijo.

Presnova *: zvišan holesterol in trigliceridi v plazmi, hipokalemija.

Iz mišično-skeletnega sistema: mialgija.

Alergijske reakcije *: anafilaktične reakcije (vključno z angioedemom, oteklino obraza, urtikarija, pruritus).

Drugo: šibkost, astenija, utrujenost, zvišana telesna temperatura, vrtoglavica.

Pri nekaterih bolnikih, zlasti pri hudih boleznih (AIDS, maligne neoplazme), so med zdravljenjem z Diflucan in podobnimi zdravili opazili spremembe v krvnih parametrih, delovanje ledvic in jeter, vendar klinični pomen teh sprememb in njihov odnos do zdravljenja nista bili dokazani.

Dopustnost je običajno zelo dobra.

V enem od primerov prevelikega odmerjanja flukonazola je 42-letni bolnik, okužen z virusom HIV, po zaužitju 8.200 mg flukonazola imel halucinacije in paranoidno vedenje. Bolnik je bil hospitaliziran, njegovo stanje se je normaliziralo v 48 urah.

Zdravljenje: v primeru prevelikega odmerjanja se izvaja simptomatsko zdravljenje (vključno s podpornimi ukrepi in izpiranjem želodca).

Flukonazol se večinoma izloča z urinom, zato lahko prisilna diureza pospeši njegovo izločanje. 3-urna hemodializa zmanjša plazemske koncentracije flukonazola za približno 50%.

Enkraten ali večkratni vnos flukonazola v odmerku 50 mg ne vpliva na presnovo fenazona (antipirina), če ga jemljemo hkrati.

Sočasna uporaba flukonazola z naslednjimi zdravili je kontraindicirana

Cisaprid: pri sočasni uporabi flukonazola in cisaprida so možne neželene reakcije srca, vključno z t ventrikularna tahizistolična aritmija tipa "pirueta". Uporaba flukonazola v odmerku 200 mg 1-krat / dan in cisaprid v odmerku 20 mg 4-krat / dan vodi do izrazitega povečanja plazemskih koncentracij cisaprida in povečanja intervala QT na EKG-ju. Sočasna uporaba cisaprida in flukonazola je kontraindicirana.

Terfenadin: ob hkratni uporabi azolskih antimikotikov in terfenadina se lahko pojavijo resne aritmije zaradi povečanja intervala QT. Če jemljete flukonazol v odmerku 200 mg / dan, povečanje intervala QT ni bilo ugotovljeno, vendar uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan in več povzroča znatno povečanje koncentracije terfenadina v plazmi. Sočasna uporaba flukonazola v odmerkih 400 mg / dan ali več s terfenadinom je kontraindicirana. Zdravljenje s flukonazolom v odmerkih, manjših od 400 mg / dan v kombinaciji s terfenadinom, je treba izvajati pod strogim nadzorom.

Astemizol: sočasno uporabo flukonazola z astemizolom ali drugimi zdravili, katerih presnova poteka z izoencimi sistema citokroma P450, lahko spremlja povečanje serumskih koncentracij teh učinkovin. Z zvišanjem plazemskih koncentracij astemizola je možno podaljšanje intervala QT, v nekaterih primerih pa tudi razvoj "piruete" ventrikularne tahizistolične aritmije. Hkratna uporaba astemizola in flukonazola je kontraindicirana.

Pimozid: čeprav ustrezne in vitro ali in vivo študije niso bile izvedene, lahko sočasna uporaba flukonazola in pimozida povzroči zaviranje presnove pimozida. Povišanje plazemskih koncentracij pimozida lahko vodi do podaljšanja intervala QT in v nekaterih primerih do razvoja ventrikularnih tahizistoličnih aritmij tipa "piruete". Sočasna uporaba pimozida in flukonazola je kontraindicirana.

Kinidin: čeprav niso bile izvedene ustrezne in vitro ali in vivo študije, lahko sočasna uporaba flukonazola in kinidina povzroči tudi zaviranje presnove kinidina. Uporaba kinidina je povezana s podaljšanjem intervala QT in v nekaterih primerih z razvojem ventrikularnih tahizistoličnih aritmij tipa "pirueta".
Sočasna uporaba kinidina in flukonazola je kontraindicirana.

Eritromicin: sočasna uporaba flukonazola in eritromicina lahko povzroči povečano tveganje za razvoj kardiotoksičnosti (podaljšanje intervala QT, ventrikularna aritmija tipa "pirueta") in posledično nenadna srčna smrt. Sočasna uporaba flukonazola in eritromicina je kontraindicirana.

Previdnost je potrebna in po možnosti prilagodite odmerek med uporabo naslednjih zdravil in flukonazola

Zdravila, ki vplivajo na flukonazol

Hidroklorotiazid: ponovna uporaba hidroklorotiazida hkrati z flukonazolom vodi do povečanja plazemske koncentracije flukonazola za 40%. Učinek te resnosti ne zahteva spremembe odmerjanja flukonazola pri bolnikih, ki sočasno prejemajo diuretike, vendar mora zdravnik to upoštevati.

Rifampicin: sočasna uporaba flukonazola in rifampicina povzroči 25% zmanjšanje AUC in zmanjšanje T t_1/2 Flukonazol za 20%. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo rifampicin, je treba upoštevati možnost povečanja odmerka flukonazola.

Zdravila, ki jih prizadene flukonazol

Flukonazol je močan zaviralec izoencimov CYP2C9 in CYP2C19 ter zmeren zaviralec izoencima CYP3A4. Poleg spodaj naštetih učinkov obstaja tveganje za povečanje plazemske koncentracije
in druga zdravila, ki se presnavljajo z izoencimi CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4, med jemanjem s flukonazolom. V zvezi s tem je potrebna previdnost pri sočasni uporabi navedenih zdravil in, če je potrebno, podobnih kombinacij. Bolniki morajo biti pod strogim zdravniškim nadzorom. Opozoriti je treba, da zaviralni učinek flukonazola traja 4-5 dni po prekinitvi zdravljenja zaradi podaljšanega T t_1/2.

Alfentanil: zmanjšanje očistka in V_d, povečanje T_1/2 alfentanil. Morda je to posledica zaviranja izoencima CYP3A4 s flukonazolom. Prilagoditev odmerka Alfentanila je lahko potrebna.

Amitriptyline, nortriptyline: povečanje učinka. Koncentracijo 5-nortriptilina in / ali S-amitriptilina lahko določimo na začetku kombiniranega zdravljenja s flukonazolom in en teden po začetku zdravljenja. Po potrebi prilagodite odmerek amitriptilina / nortriptilina.

Amfotericin B: V študijah na miših (vključno z imunosupresijo) so bili opaženi naslednji rezultati: majhen aditivni protiglivični učinek med sistemsko okužbo, ki jo povzroča Candida albicans, brez interakcije z intrakranialno okužbo, ki jo povzroča neuformans Cryptococcus in antagonizem med sistemsko okužbo, ki jo povzroča A fumigatus. Klinični pomen teh rezultatov ni jasen.

Antikoagulanti: tako kot drugi antimikotiki - azolni derivati, flukonazol, medtem ko se uporablja z varfarinom, poveča protrombinski čas (za 12%), zato je možen razvoj krvavitev (hematomi, krvavitve iz nosu in prebavil, hematurija, melena). Pri bolnikih, ki prejemajo kumarinske antikoagulante, je treba stalno spremljati protrombinski čas. Oceniti je treba tudi možnost prilagoditve odmerka varfarina.

Azitromicin: pri sočasnem peroralnem dajanju flukonazola v enkratnem odmerku 800 mg z azitromicinom v enkratnem odmerku 1200 mg izrazitega farmakokinetičnega medsebojnega delovanja niso ugotovili.

Benzodiazepini (kratkodelujoči): po zaužitju midazolama flukonazol znatno poveča koncentracijo midazolama in psihomotoričnih učinkov, ta učinek pa je izrazitejši po zaužitju flukonazola navznoter, kot če ga uporabljamo intravensko. Če je potrebno, je treba spremljati sočasno zdravljenje z benzodiazepini pri bolnikih, ki jemljejo flukonazol, da se oceni izvedljivost ustreznega zmanjšanja odmerka benzodiazepina.

S sočasno uporabo triazolama v enkratnem odmerku flukonazol poveča AUC triazolama za približno 50%, C t_maks - za 25-32% in T_1/2 za 25-50% zaradi zaviranja presnove triazolama. Morda boste potrebovali prilagoditev odmerka triazolama.

Karbamazepin: Flukonazol zavira presnovo karbamazepina in 30% poveča koncentracijo karbamazepina v plazmi. Upoštevati je treba tveganje toksičnosti za karbamazepin. Oceniti je treba potrebo po prilagoditvi odmerka karbamazepina glede na koncentracijo / učinek.

Zaviralci kalcijevih kanalčkov: nekateri antagonisti kalcijevih kanalčkov (nifedipin, izradipin, amlodipin, verapamil in felodipin) se presnavljajo z izoencimom CYP3A4. Flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost antagonistom kalcijevih kanalčkov. Priporočljivo je nadzorovati razvoj neželenih učinkov.

Ciklosporin: pri bolnikih s presajeno ledvico uporaba flukonazola v odmerku 200 mg / dan vodi do počasnega povečanja koncentracije ciklosporina. Vendar pa pri večkratnem dajanju flukonazola v odmerku 100 mg / dan niso opazili spremembe koncentracije ciklosporina pri prejemnikih kostnega mozga. Pri sočasni uporabi flukonazola in ciklosporina je priporočljivo spremljati koncentracijo ciklosporina v krvi.

Ciklofosfamid: ob hkratni uporabi ciklofosfamida in flukonazola opazimo povečanje serumske koncentracije bilirubina in kreatinina. Ta kombinacija je sprejemljiva glede na tveganje povečanja koncentracije bilirubina in kreatinina.

Fentanil: obstaja poročilo o enem smrtnem izidu, ki je morda povezan s sočasnim dajanjem fentanila in flukonazola. Domneva se, da so kršitve povezane z zastrupitvijo s fentanilom. Pokazalo se je, da flukonazol znatno podaljša čas izločanja fentanila. Upoštevati je treba, da lahko povečanje koncentracije fentanila povzroči depresijo dihalne funkcije.

Halofantrin: flukonazol lahko poveča plazemsko koncentracijo halofantrina zaradi zaviranja izoencima CYP3A4.

Zaviralci reduktaze HMG-CoA: s sočasno uporabo flukonazola z zaviralci HMG-CoA reduktaze, ki se presnavljajo z izoencimom CYP3A4 (kot je atorvastatin in simvastatin) ali izoencimom CYP2D6 (kot je fluvastatin), tveganje miopatije in miopatij, miopatij in miopatij; Če je potrebno, je treba hkratno zdravljenje s temi zdravili spremljati, da se ugotovijo simptomi miopatije in rabdomiolize. Potrebno je nadzorovati koncentracijo kreatininske kinaze. V primeru znatnega povečanja koncentracije kreatininske kinaze ali če se diagnosticirajo ali sumijo na miopatijo ali rabdomiolizo, je treba zdravljenje z zaviralci reduktaze HMG-CoA prekiniti.

Losartan: Flukonazol zavira presnovo losartana v njegov aktivni presnovek (E-3174), ki je odgovoren za večino učinkov, povezanih z antagonizmom receptorjev angiotenzina II. Zahteva redno spremljanje krvnega tlaka.

Metadon: Flukonazol lahko poveča plazemsko koncentracijo metadona. Morda boste potrebovali prilagoditev odmerka metadona.

NSAID: C_maks in AUC flurbiprofena se je povečala za 23% oziroma 81%. Podobno tudi z_maks in AUC farmakološko aktivnega izomera [S - (+) - ibuprofena] se je povečala za 15% oziroma 82%, ob istočasni uporabi flukonazola z racemnim ibuprofenom (400 mg). S sočasno uporabo flukonazola v odmerku 200 mg / dan in celekoksiba v odmerku 200 mg C t_maks AUC celekoksib se poveča za 68% oziroma 134%. V tej kombinaciji je mogoče odmerek celekoksiba zmanjšati za polovico.

Kljub pomanjkanju ciljnih raziskav lahko flukonazol poveča sistemsko izpostavljenost drugih nesteroidnih protivnetnih zdravil, ki se presnavljajo z izoencimom CYP2C9 (na primer naproksen, lornoksikam, meloksikam, diklofenak). Morda boste potrebovali prilagoditev odmerka NSAID.

Pri sočasni uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil in flukonazola morajo biti bolniki pod strogim zdravniškim nadzorom, da se ugotovijo in nadzorujejo neželeni učinki in manifestacije toksičnosti, povezane z NSAID.

Peroralni kontraceptivi: ob hkratni uporabi kombiniranega peroralnega kontracepcijskega sredstva s flukonazolom v odmerku 50 mg ni pomembnega vpliva na ravni hormonov, medtem ko se z dnevnim vnosom 200 mg flukonazola AUC etinilestradiola in levonorgestrela poveča za 40% oziroma 24%, ob prejemanju 300 mg flukonazola pa se poveča za 24%. 1 čas / teden AUC etinilestradiola in noretindrona se poveča za 24% oziroma 13%. Zato ni verjetno, da bi večkratna uporaba flukonazola v navedenih odmerkih vplivala na učinkovitost kombiniranega peroralnega kontracepcijskega sredstva.

Fenitoin: sočasno uporabo flukonazola in fenitoina lahko spremlja klinično pomembno povečanje koncentracije fenitoina. Če je potrebno, je treba pri sočasni uporabi obeh zdravil spremljati koncentracijo fenitoina in ustrezno prilagoditi odmerek, da se zagotovi terapevtska koncentracija v plazmi.

Prednizon: obstaja poročilo o razvoju akutne adrenalne insuficience pri bolniku po presaditvi jeter v času odvzema flukonazola po 3-mesečnem zdravljenju. Prenehanje zdravljenja s flukonazolom je verjetno povzročilo povečanje aktivnosti izoencima CYP3A4, kar je povzročilo povečanje presnove prednizona.
Bolnikom, ki dobivajo kombinirano zdravljenje s prednizonom in flukonazolom, je treba pri ukinitvi flukonazola skrbno nadzorovati zdravljenje, da bi ocenili stanje nadledvične skorje.

Rifabutin: sočasna uporaba flukonazola in rifabutina lahko vodi do povečanja koncentracije slednjih v plazmi do 80%. Ob sočasni uporabi flukonazola in rifabutina so opisani primeri uveitisa.
Bolnike, ki sočasno prejemajo rifabutin in flukonazol, je treba skrbno spremljati.

Sakvinavir: AUC se je povečal za približno 50%, C_maks - za 55% se očistek sakvinavirja zmanjša za približno 50% zaradi inhibicije jetrne presnove izoencima CYP3A4 in zaviranja P-glikoproteina. Morda boste potrebovali prilagoditev odmerka sakvinavirja.

Sirolimus: povečanje koncentracije sirolimusa v plazmi, verjetno zaradi zaviranja presnove sirolimusa z zaviranjem izoencima CYP3A4 in P-glikoproteina. Ta kombinacija se lahko uporablja z ustrezno prilagoditvijo odmerka sirolimusa, odvisno od učinka / koncentracije.

Sulfonilsečnina: flukonazol, medtem ko ga jemlje, vodi k povečanju T_1/2 peroralni pripravki sulfonilsečnine (klorpropamid, glibenklamid, glipizid in tolbutamid). Bolnikom s sladkorno boleznijo je mogoče sočasno predpisati preparate flukonazola in sulfonilsečnine za peroralno dajanje, vendar je treba razmisliti o možnosti hipoglikemije, poleg tega pa je potrebno redno spremljanje glukoze v krvi in, če je potrebno, prilagoditev odmerka zdravil s sulfonilsečnino.

Takrolimus: sočasna uporaba flukonazola in takrolimusa (znotraj) vodi do povečanja serumskih koncentracij slednjih do 5-krat zaradi zaviranja presnove takrolimusa, ki se pojavlja v črevesju s pomočjo izoencima CYP3A4. Pri takrolimusu IV niso opazili pomembnih sprememb v farmakokinetiki zdravil. Opisani so primeri nefrotoksičnosti. Bolnike, ki sočasno prejemajo takrolimus in flukonazol, je treba skrbno spremljati. Odmerek takrolimusa je treba prilagoditi glede na stopnjo povečanja njegove koncentracije v krvi.

Teofilin: pri sočasni uporabi s flukonazolom v odmerku 200 mg 14 dni se povprečni plazemski očistek teofilina zmanjša za 18%. Če se flukonazol predpisuje bolnikom, ki jemljejo teofilin v velikih odmerkih, ali bolnikih s povečanim tveganjem za toksično delovanje tofilina, je treba opaziti simptome prevelikega odmerjanja teofilina in, če je potrebno, ustrezno prilagoditi zdravljenje.

Tofacitinib: Izpostavljenost tofacitinibu se poveča, če jo kombiniramo z zdravili, ki so blagi zaviralci izoencima CYP3A4 in močni zaviralci izoencima CYP2C19 (npr. Flukonazola). Morda boste morda potrebovali prilagoditev odmerka tofacitiniba.

Alkaloid Vinca: kljub pomanjkanju ciljno usmerjenih raziskav se domneva, da lahko flukonazol poveča koncentracijo vinka alkaloidov (npr. Vinkristin in vinblastin) v krvni plazmi in tako povzroči nevrotoksičnost, ki je lahko posledica zaviranja izoencima CYP3A4.

Vitamin A: obstaja poročilo o enem neželenih reakcijah centralnega živčnega sistema v obliki psevdotumorja možganov s sočasno uporabo popolnoma transretinojske kisline in flukonazola, ki je izginila po ukinitvi flukonazola. Uporaba te kombinacije je mogoča, vendar se morate spomniti na možnost neželenih reakcij iz osrednjega živčnega sistema.

Zidovudin: s sočasno uporabo s flukonazolom opazimo povečanje C_maks in AUC zidovudina v 84% oziroma 74%. Ta učinek je verjetno posledica zmanjšanja presnove slednjega v glavni presnovek. Pred in po zdravljenju s flukonazolom v odmerku 200 mg / dan 15 dni, so bolniki z aidsom in ARC (kompleks, povezan z aidsom) pokazali znatno povečanje AUC zidovudina (20%).

Bolnike, ki prejemajo takšno kombinacijo, je treba spremljati, da se ugotovijo neželeni učinki zidovudina.

Vorikonazol (zaviralec izoencimov CYP2C9, CYP2C19 in CYP3A4): sočasna uporaba vorikonazola (400 mg 2-krat na dan prvi dan, nato 200 mg 2-krat / dan 2,5 dni) in flukonazol (400 mg prvi dan, nato 200 mg / dan za 4 dni) vodi do povečanja koncentracije in AUC vorikonazola za 57% oziroma 79%. Pokazalo se je, da ta učinek vztraja pri zmanjševanju odmerka in / ali zmanjševanju pogostnosti dajanja katerekoli od zdravil. Sočasna uporaba vorikonazola in flukonazola ni priporočljiva.

Študije o interakciji peroralnih oblik flukonazola z istočasnim vnosom s hrano, cimetidinom, antacidi in po popolnem obsevanju telesa za pripravo presaditve kostnega mozga so pokazale, da ti dejavniki nimajo klinično pomembnega učinka na absorpcijo flukonazola.

Navedena interakcija se ugotovi s ponavljajočo se uporabo flukonazola; medsebojnega delovanja z zdravili zaradi enkratnega odmerka flukonazola ni znano. Zdravniki se morajo zavedati, da interakcija z drugimi zdravili ni bila posebej raziskana, vendar je to mogoče.

Diflukan - raztopina za intravensko injiciranje je združljiva z naslednjimi raztopinami: 20% raztopina glukoze, Ringerjeva raztopina, Hartmannova raztopina, raztopina kalijevega klorida v glukozi, 4,2% raztopina natrijevega bikarbonata, aminofusin, izotonična slanica. Diflukan lahko dajemo v infuzijski sistem skupaj z eno od zgornjih rešitev. Čeprav niso opisani primeri specifične nezdružljivosti flukonazola z drugimi zdravili, pred infundiranjem ni priporočljivo mešati z drugimi zdravili.

Poročali so o primerih superinfekcije, ki so jo povzročili sevi Candida, razen Candida albicans, ki imajo pogosto naravno odpornost na flukonazol (na primer Candida krusei). V takšnih primerih bo morda potrebna alternativna protiglivična terapija.

V redkih primerih je bila uporaba flukonazola spremljana s toksičnimi spremembami v jetrih, med drugim tudi pri bolnikih s hudimi obolenji. Ni očitne odvisnosti od hepatotoksičnih učinkov flukonazola na skupni dnevni odmerek, trajanje zdravljenja, spol in starost bolnika. Hepatotoksični učinek flukonazola je ponavadi reverzibilen; simptomi so izginili po prenehanju zdravljenja. Pri ugotavljanju znakov resnejše okvare jeter je treba opazovati bolnike, pri katerih so med zdravljenjem s flukonazolom slabši znaki delovanja jeter. Če se pojavijo klinični znaki ali simptomi okvare jeter, ki so lahko povezani s flukonazolom, je treba zdravilo ukiniti.

Med zdravljenjem s flukonazolom so bolniki redko razvili odkapne kožne reakcije, kot sta Stevens-Johnsonov sindrom in toksična epidermalna nekroliza. Pri bolnikih z AIDS-om obstaja večja verjetnost za pojav hudih kožnih reakcij z uporabo številnih zdravil. Če se pri bolniku, ki se zdravi zaradi površinske glivične okužbe, pojavi izpuščaj, ki je lahko povezan z uporabo flukonazola, je treba zdravilo prekiniti. Če se pri bolnikih z invazivnimi / sistemskimi glivičnimi okužbami pojavi izpuščaj, jih je treba skrbno spremljati in flukonazol prekiniti, ko se pojavi bulozna lezija ali multiformni eritem.

Kot pri drugih azolih lahko flukonazol v redkih primerih povzroči anafilaktične reakcije.

Sočasno uporabo flukonazola v odmerkih, manjših od 400 mg / dan in terfenadina, je treba izvajati pod strogim nadzorom.

Kot drugi azoli lahko flukonazol povzroči povečanje intervala QT na EKG. Z uporabo flukonazola so se pri bolnikih z več dejavniki tveganja, kot so organske bolezni srca, elektrolitsko neravnovesje in sočasno zdravljenje, ki spodbujajo razvoj takšnih motenj, zelo redko pojavilo povečanje intervala QT in utripanje / flitter prekatov. Zato je pri takih bolnikih s potencialno proaritmičnimi stanji flukonazol treba uporabljati previdno.

Bolnikom z boleznimi jeter, srca in ledvic je priporočljivo, da se pred uporabo zdravila Diflucan posvetujejo z zdravnikom. Pri uporabi zdravila Diflucan 150 mg za vaginalno kandidiazo je treba bolnike opozoriti, da se izboljšanje simptomov običajno pojavi po 24 urah, včasih pa traja več dni, da popolnoma izginejo. Če simptomi trajajo več dni, se posvetujte z zdravnikom.

Dokazi o učinkovitosti flukonazola pri zdravljenju drugih vrst endemičnih mikoz, kot so parakokcidioidomikoza, sporotrihoza in histoplazmoza, so omejeni, kar ne omogoča določitve posebnih priporočil za odmerjanje.

Vpliv na sposobnost vožnje motornih transportnih in kontrolnih mehanizmov

Izkušnje z uporabo zdravila Diflucan kažejo, da je poslabšanje sposobnosti vožnje in mehanizmov, povezanih z uporabo zdravila, malo verjetno.

Ustrezne in nadzorovane študije o varnosti zdravila pri nosečnicah niso bile izvedene. Opisani so bili primeri večkratnih prirojenih malformacij pri novorojenčkih, katerih matere so 3 ali več mesecev prejemale terapijo s flukonazolom v velikem odmerku (400-800 mg / dan) za kokcidioidomikozo. Opažene so bile naslednje razvojne motnje: brahycephaly, okvarjen razvoj obraznega dela lobanje, oslabljeno tvorbo lobanjskega oboka, razcepljenost neba, ukrivljenost kosti stegnenice, redčenje in podaljšanje reber, artrogripozo in prirojene srčne napake. Trenutno ni dokazov o povezavi teh kongenitalnih motenj z uporabo flukonazola v majhnih odmerkih (150 mg enkrat za zdravljenje vulvovaginalne kandidiaze) v prvem trimesečju nosečnosti.

Flukonazolu se je treba med nosečnostjo izogibati, razen v primerih hudih in potencialno smrtno nevarnih glivičnih okužb, kadar pričakovana korist zdravljenja odtehta možno tveganje za plod. Zato morajo ženske v rodni dobi uporabljati zanesljivo kontracepcijo.

Flukonazol se nahaja v materinem mleku v koncentracijah, ki so blizu plazmi, zato ni priporočljivo uporabljati zdravila Diflucan med dojenjem.