Viskott-Aldrichov sindrom: vzroki razvoja, znaki in manifestacije, diagnoza, kako zdraviti

Wiskott-Aldrichov sindrom (SVO) je dedna patologija, ki jo povzroča pomanjkanje posebnega WASp proteina, ki zagotavlja interakcijo med krvnimi celicami. Neposredno je vpleten v proces koagulacije krvi v primeru poškodb krvnih žil, kot tudi pri ohranjanju imunske zaščite telesa pred patogeni in pogojno patogeni mikrobi. SVO spada v skupino primarnih imunodeficitnih stanj, ki jih povzroča poraz limfocitov T in B, ki proizvajajo protitelesa. Pomanjkanje trombocitov vodi do povečane krvavitve in velike izgube krvi. Bolezen se kaže v triadi simptomov - ekcem, primarna imunska pomanjkljivost in trombocitopenija.

SVO je redka recesivna patologija, povezana z X, pri kateri ženske veljajo za nosilce mutantnega gena. Hkrati se sami ne zbolijo, ampak poškodovani gen prenesejo na otroke. To je enostavno razložiti s prisotnostjo zdravega, podobnega kromosoma, ki ne omogoča razvoja bolezni. Pri sinih se bolezen klinično kaže in hčere postanejo nosilci mutantnega gena.

Načela dedovanja CBO

Sindrom je leta 1937 prvič opisal nemški pediater Wiskott. Opazoval je tri brate s trombocitopenijo, ponavljajočimi se vnetji ušes, ekcemom. Leta 1954 je pediater iz Amerike Aldrich določil naravo dedovanja bolezni. Veliko let kasneje je bil identificiran gen, katerega mutacije so privedle do sindroma. V 50. in 60. letih 20. stoletja je sindrom vstopil na seznam primarnih imunskih pomanjkljivosti na podlagi znakov imunske pomanjkljivosti pri bolnikih.

Patologija imunskega sistema se razvije v času embriogeneze. Prirojena imunska pomanjkljivost vodi v razvoj hudih nalezljivih bolezni. Pogosto je v kombinaciji s trombocitopenijo in ekcemom na obrazu, okončinah ali celotnem telesu. Pri bolnikih s SVO se tveganje za razvoj malignih tumorjev in avtoimunskih bolezni znatno poveča. Otroci s to patologijo so najbolj dovzetni za bakterijske, glivične ali virusne okužbe.

NWV se pojavlja pri 4-10 od 1 milijona živorojenih otrok. Geografski dejavnik ni pomemben. Moški trpijo izključno zaradi patologije. Ženske so heterozigotni nosilci patologije.

otrok z viskott-aldrichovim sindromom

Obstajajo tri oblike SVO:

• Blaga oblika - mikrotrombocitopenija, imunska pomanjkljivost, pomanjkanje ekcemov, redke okužbe, ki potekajo brez zapletov;
• Zmerne in hude oblike se med seboj malo razlikujejo in se kažejo v ekcemih, ki niso primerni za zdravljenje z avtoimunskimi, infekcijskimi in onkološkimi boleznimi.

Etiologija

SVO je genetsko določena patologija, ki temelji na mutaciji gena, odgovornega za sintezo beljakovin, katere funkcija ni povsem znana. Njegova napaka, pomanjkanje ali popolna odsotnost vodi do kršitve imunske obrambe in delovanja sistema strjevanja krvi. Pri bolnikih s SVO se zaradi mutacije razvijejo imunska pomanjkljivost in trombocitopenija.

Imunska pomanjkljivost je posledica nezmožnosti imunokompetentnih celic, da zaznajo informacije o antigenih in proizvajajo protitelesa. Takšne motnje so povezane z okvarjeno presnovo beljakovin. Z zmanjšanjem imunske obrambe telesa se pri bolnikih s SVO pojavijo akutne okužbe različnih etiologij.

Poraz molekul beljakovin, ki sodelujejo v procesu nastajanja trombocitov, vodi do zmanjšanja števila in poslabšanja kakovosti teh celic. Kot rezultat, pogosto krvavitev, ekcem, razjede na koži. Nenormalno zmanjšane trombociti prenehajo opravljati svoje funkcije v celoti in se uničijo v vranici. To vodi do trombocitopenije in splenomegalije. Bolniki imajo pogosto modrice in petehije, krvavitev iz nosu in dlesni, krvavo drisko. Vzrok slabega zdravja pri teh bolnikih je anemija.

Glavne vrste genskih mutacij v SVO:

1. Mutacije gena, ki so privedle do tvorbe skrajšane beljakovine, povzročajo SVO hude poteze in izrazito simptomatologijo. Ko se proizvodnja beljakovin popolnoma ustavi, se pojavi »klasična«, najbolj nevarna oblika bolezni.
2. Mutacije gena, ki kodira normalno dolžino proteina, vodijo k razvoju tipične oblike SVO. Proizvodnja določene količine spremenjene beljakovine se kaže v zmernem poteku sindroma.

Obe vrsti genskih mutacij lahko pri bolnikih privedejo do avtoimunskih bolezni in malignih novotvorb.

Mutantni gen, katerega nosilec je noseča ženska, podedujejo otroci na naslednje načine:

• v 25% primerov nosečnosti se rodi zdrava hči;
• 25% ima zdravo hčerko
• 25% ima bolnega sina
• v 25% - zdrav sin.

Simptomatologija

SVO se kaže v simptomih atopičnega dermatitisa in hemoragičnega sindroma. Pomanjkanje B- in T-limfocitov vodi do pogosto ponovljenih in težkih infekcijskih procesov. Bolniki razvijejo bolezni zgornjih dihal, bronhijev in pljuč, kože, ledvic in prebavnega trakta.

Najpogosteje na telo vplivajo okužbe, ki jih povzročajo oportunistični mikroorganizmi - Staphylococcus aureus, hemolitični streptokok, Pseudomonas aeruginosa, nekatere enterobakterije ter patogene glivice in virusi. Zelo težko se je boriti proti oportunističnim okužbam, saj je autoflora, ki povzroča vnetje, prisotna na celotni površini človeškega telesa. Bolniki pogosto ponavljajo herpesno okužbo, ki jo kažejo vneto grlo, stomatitis, poškodbe spolnih organov. Aktivirani so virusi Epstein-Barr, citomegalovirus. Telo se ne more upreti bakterijskemu napadu, ker je manjvrednost beljakovin, ki zavirajo razmnoževanje mikrobov in jih uničujejo.

Simptomi SVO se prvič kažejo v prvih mesecih življenja. S starostjo napredujejo. Fantje z Wiskott-Aldrich sindromom imajo naslednje klinične znake:

1. zunanje krvavitve s travmatsko poškodbo, krvavitev dlesni, krvavitve iz nosu;
2. notranje krvavitve - gastrointestinalne, subkutane, intraartikularne;
3. znaki anemije - omotica, šibkost, izguba moči, slabost;
4. hematurija, kri v blatu, krvavo bruhanje;
5. bolečine v sklepih;
6. ekcem - poškodba kože alergične narave z nastankom hiperemičnih madežev, razjed in erozij na obrazu, okončinah in zadnjici;
7. pruritični, luskasti kožni izpuščaj, ki spominja na klinično sliko atopičnega dermatitisa in se pojavlja v času izven sezone kot odziv na alergeno sredstvo.

Manifestacije Wiskott-Aldrichovega sindroma

Glede na izgubo krvi se skupni hemoglobin zmanjša in pride do hipoksije v tkivih. Kompenzacijski tlak se poveča in poveča obremenitev miokarda in sten krvnih žil. Tako se razvije srčno popuščanje. Vaskularni endotelij je lahko poškodovan in slabo obnovljen, kar vodi do življenjsko nevarnih žilnih katastrof.

Resnost kliničnih manifestacij se lahko razlikuje od trombocitopenije z manjšimi hemoragičnimi znaki do hude bolezni s hudimi simptomi infekcijskih in avtoimunskih motenj. Simptomi SVO poslabšajo splošno stanje bolnikov in jih premagajo iz običajnega življenjskega ritma.

Otroci, ki so živeli do 10 let, ponavadi trpijo vsaj eno, in pogosto več, avtoimunske bolezni - vaskulitis, hemolitična anemija, poliartritis. Vztrajni vaskulitis povzroči smrt bolnikov pred akutno koronarno ali cerebralno insuficienco. Zatiranje delovanja imunskih celic ali zmanjšanje njihovega števila vodi do razvoja raka - levkemije ali limfoma. Zapleti pogostih nalezljivih bolezni so huda pljučnica in sepsa.

Diagnostični ukrepi

Wiskott-Aldrichov sindrom obstaja pri vseh fantih s krvavitvami in prirojeno trombocitopenijo. Znaki akutnih okužb in avtoimunskih bolezni so lahko odsotni ali blagi.

16-letni deček s SVO

• Za potrditev ali zavrnitev domnevne diagnoze strokovnjaki zbirajo analizo in poslušajo pritožbe bolnikov. Še posebej velja omeniti čas pojava krvavitev, njihovo naravo, simptome nalezljivih bolezni.
• Ker je CBO dedna bolezen, je zelo pomembna analiza družinske zgodovine. Razkritje pri sorodnikih velja za pomemben diagnostični kriterij.
• Nato strokovnjaki opravijo splošni pregled pacienta, med katerim se odkrijejo številne hematome, petehije in ekcem.
• Ti hemogrami - trombocitopenija, anemija.
• Imunogram - zmanjšani imunoglobulini M, povečani imunoglobulini A in E, normalne vrednosti imunoglobulinov G.
• Med genetskimi raziskavami so odkrite mutacije v genu, ki kodira sintezo beljakovin, ki so odgovorne za imunsko zaščito telesa.
• Pacienti s SVO so se posvetovali s strokovnjaki s področja alergologije, imunologije, hematologije in medicinske genetike.

Diagnoza SVO je kompleksna in večstopenjska, kar določa nadaljnje zdravljenje bolnikov.

Zdravljenje

Wiskott-Aldrichov sindrom se nanaša na neozdravljive dedne patologije. Vse terapevtske manipulacije so izključno simptomatske, saj je nemogoče spremeniti človeški genom. Njihov glavni cilj je zmanjšanje resnosti kliničnih manifestacij in lajšanje stanja bolnikov, preprečevanje nadaljnjega napredovanja bolezni in razvoj nevarnih zapletov.

Konzervativna terapija

Terapevtski postopki lahko le podaljšajo trajanje in izboljšajo kakovost življenja bolnikov.

1. Bolnikom dajemo imunomodulatorno in imunosupresivno zdravljenje: dajemo imunoglobuline in predpisujemo citotoksična zdravila. Imunosupresorji zavirajo lastne imunokompetentne celice, tako da presadka ne zavrne.
2. Za zdravljenje ekcema uporabite lokalne in sistemske kortikosteroide. Desenzibilizatorji in hormonske mazila lajšajo srbenje in hiperemijo manifestacij ekcemov ter imajo tudi antialergijski učinek.
3. Pri izrazitih znakih hemoragičnega sindroma je indicirana transfuzija krvi, masa rdečih krvnih celic in tromboconcentrat. Volumetrične infuzije kompenzirajo pomanjkanje koagulacijskega sistema krvi.
4. Pripravki iz železa so predpisani za bolnike z anemijo - "Sorbifer Durules", "Ferrum lek", "Hemofer".
5. Antimikrobno zdravljenje je indicirano za vse bolnike z znaki okužbe notranjih organov. Najpogosteje se uporabljajo antibiotiki iz skupine cefalosporinov, makrolidov, fluorokinolonov, penicilinov.
6. Protivirusna zdravila - "Valtrex", "Aciklovir", "Ingavirin".
7. Antifungalna zdravila so pogosto predpisana za profilaktične namene - "nistatin", "flukonazol", "ketokonazol".

Kirurško zdravljenje

Presaditev kostnega mozga se izvaja v specializiranih klinikah. Trenutno je ta metoda glavna in najbolj učinkovita pri zdravljenju SVO. Bolnike postavimo v sterilno škatlo. Takšna izolacija omogoča zmanjšanje njihovega stika s patogenimi biološkimi dejavniki - bakterijami, virusi, praživali, glivami. Po relativni stabilizaciji splošnega stanja pacient prejme kostni mozeg darovalca, ki je vnaprej izbran za histokompatibilnost in na poseben način pripravljen za presaditev. Po uspešnem dokončanju rehabilitacijskega obdobja se začne polno delovati novo, dobro uveljavljeno tkivo. Presaditev kostnega mozga je učinkovit medicinski postopek, ki ga pogosto otežujejo težave z iskanjem darovalca, tveganje uničenja presajenega tkiva in pogost razvoj zapletov po presaditvi. Transplantirane matične celice proizvajajo zadostno število zdravih trombocitov. Pravilno izbrana podporna terapija omogoča bolnikovim imunskim sistemom, da se »navadi« na tuja tkiva in jih ne poskuša odpraviti. Ta postopek ima visoke stroške in garancije.

Splenektomija pomaga zmanjšati pojavnost hemoragičnega sindroma, vendar je ne ozdravi. V vranici se trombociti močno uničijo. Odstranitev organa rešuje bolnike od krvavitve. To poveča tveganje za nastanek septičnih bolezni. Po operaciji bolniki povečajo število trombocitov v krvi in ​​povečajo njihovo velikost. Otroci, pri katerih je prišlo do splenektomije, imajo veliko večjo verjetnost, da imajo akutne nalezljive bolezni kot druge.

Genska terapija trenutno razvija načine, s katerimi je mogoče spremeniti množico genov v prizadetih celicah. Za to je potrebno uvesti potreben gen v celico in odstraniti defektni gen, da se prepreči začetek patološkega procesa.

Primer sodobne metode zdravljenja SVO

Da bi se izognili razvoju akutne okužbe, avtoimunske bolezni ali onkologije, morajo bolniki upoštevati priporočila zdravnikov:

• ne cepite se z živimi cepivi
• ne dajati aspirina in drugih zdravil iz skupine NSAID bolnim otrokom,
• se izogibajte poškodbam, odrgninam, urezninam,
• majhni otroci nosijo čelade in ščitnike za zaščito glave in spojev pred poškodbami,
• okrepiti imunski sistem
• omejite stik s kolegi
• dvakrat na dan opraviti mokro čiščenje z razkužilom,
• pranje z uporabo posebnih hipoalergenih sredstev
• sledijo hipoalergenični dieti.

Brez zdravljenja je napoved SVO neugodna. Smrt bolnikov se lahko pojavi zaradi izgube krvi ali septičnih zapletov. Periodični programi vzdrževalne terapije povečujejo pričakovano življenjsko dobo bolnikov in izboljšujejo njegovo kakovost. Veliko fantov se spremeni v zrelega moškega, dela, rodi družine.

Trenutno je presaditev kostnega mozga edina pravilna metoda zdravljenja, katere učinkovitost močno pade brez zdrave histokompatibilnosti. Vsi pacienti morajo dosledno upoštevati priporočila zdravnikov in vzeti predpisana zdravila.

Wiskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrichov sindrom je dedna bolezen, za katero so značilni ekcem, trombocitopenija in prirojena imunska pomanjkljivost, ki povzroča hude glivične, virusne in bakterijske okužbe.

Vzroki

Viskott-Aldrichov sindrom je X-vezana recesivna motnja. Ta patologija temelji na različnih mutacijah v genu WASp, ki se nahaja na kratki roki kromosoma X. Kot posledica mutacije prihaja do pomanjkanja proizvodnje beljakovin WASp ali njegove proizvodnje v zelo majhnih količinah (motena je funkcija sintetiziranega proteina).

Zaradi pojava mutacije v genu, ki je odgovoren za proizvodnjo proteina WASp, se sintetizira okvarjena oblika proteina ali pa je beljakovina popolnoma odsotna, kar povzroči moteno hemostazo in imunost.

Simptomi Wiskott-Aldrichovega sindroma

Za Viskott-Aldrichov sindrom so značilne pogoste nalezljive bolezni (zaradi kombinacije oslabljene imunske obrambe). Značilne so oportunistične okužbe (ki jih povzročajo pogojno patogeni mikroorganizmi).

Tudi pri Wiskott-Aldrichovem sindromu so opazne krvavitve (tako zunanje kot notranje). Pojavijo se zaradi zmanjšanja števila trombocitov in kršitve njihove funkcije strjevanja krvi. Za takšno krvavitev je značilno trajanje in ponavljajoča se narava.

Poleg tega se ekcem pojavlja v Wiskott-Aldrichovem sindromu, ki ima kronično ponavljajočo se naravo.

Diagnostika

Pri pregledu bolnika, ki trpi zaradi Wiskott-Aldrichovega sindroma, se ugotovijo znaki kršitve koagulacije krvi (hematomi, petechiae), kot tudi ekcematozne lezije kože.

V Viscott-Aldrichovem sindromu bolniki kažejo spremembo ravni imunoglobulinov, zmanjšanje števila trombocitov (trombocitopenija) in spremembo njihove velikosti, pa tudi odsotnost ali znatno zmanjšanje količine beljakovin WASp v krvi.

Tudi za diagnozo Wiskott-Aldrichovega sindroma poteka genetska študija za identifikacijo mutacije v genu WASp.

Da bi odkrili to bolezen pred rojstvom otroka, se uporabljajo metode prenatalne diagnostike, na primer zbiranje horionskih resic med nosecnostjo za ugotavljanje mutantnega gena WASp v celicah ploda.

Razvrstitev

Dodelite klasično obliko Wiskott-Aldrichovega sindroma, ki je najbolj huda. Gre za kompleks motenj, ki vključujejo ekcem, povečano krvavitev, ki jo povzroči zmanjšanje števila trombocitov, pa tudi ponavljajoče se virusne, glivične in bakterijske okužbe.

Za blažje oblike Wiskott-Aldrichovega sindroma je značilna le nekaj zgoraj navedenih simptomov.

Ukrepi bolnika

Nižji čas med vzpostavitvijo te diagnoze in izvajanjem transplantacije matičnih celic, bolj ugodna je napoved. Zato se je treba takoj posvetovati z zdravnikom, če se pojavijo simptomi, ki omogočajo sum na prisotnost Wiskott-Aldrichovega sindroma (zlasti za osebe, ki imajo sorodnike, ki trpijo za to boleznijo).

Zdravljenje Wiskott-Aldrichovega sindroma

Glavna metoda zdravljenja bolnikov z Wiskott-Aldrich sindromom je presaditev hematopoetskih matičnih celic.

Tudi nujno zdravljeni so nalezljivi zapleti. V ta namen se uporabljajo antibakterijska, protivirusna in protiglivična zdravila.

Da bi preprečili infekcijske zaplete in krvavitve, izvajamo transfuzijsko zdravljenje, ki vključuje uporabo rdečih krvnih celic, donatorskih ploščic, trombopoetina, krvne plazme, imunoglobulinov.

Za odpravo ekcema se uporabljajo mazila in kreme, ki vsebujejo glukokortikosteroide, kot tudi antihistaminiki.

Za zdravljenje bolnikov z Wiskott-Aldrich sindromom se trenutno razvijajo metode genske terapije.

Zapleti

Zapleti sindroma Wiskott-Aldrich običajno vodijo v smrt.

Naslednji zapleti te bolezni se razlikujejo:

• nalezljivi zapleti (npr. huda pljučnica, sepsa);
• avtoimunske bolezni;
• onkološki zapleti (najpogosteje se pojavijo levkemije in limfomi);
• krvavitev.

Preprečevanje sindroma Wiskott-Aldrich

Profilaktični ukrepi za sindrom Wiskott-Aldrich vključujejo:

• preprečevanje razvoja nalezljivih zapletov (strogo upoštevanje pravil higiene, izključevanje stikov z nalezljivimi bolniki);
• preprečevanje krvavitev (preprečevanje travm, transfuzija krvnih ploščic dajalcev);
• preprečevanje kožnih zapletov (vključuje uporabo samo posebnih hipoalergenih izdelkov za kopanje, uporabo vlažilne kreme po kopanju, strogo osebno higieno in strogo upoštevanje posebne prehrane, ki preprečuje vstop alergenov v telo).

Kaj je Viskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrichov sindrom je dedna bolezen, ki jo povzroči zmanjšanje količine (do odsotnosti) enega od proteinov (WASp), ki je nujno za interakcijo med oblikovanimi elementi krvi.

Bolezen je povezana z X kromosomom, tj. nosilci patološkega (recesivnega) gena so ženske. Verjetnost rojstva bolnega fanta je 25%. Ženske so samo nosilci Wiskott-Aldrichovega sindroma, bolezen se ne manifestira na noben način.

Bistvo Wiskott-Aldrichovega sindroma

Pri Wiskott-Aldrichovem sindromu je prirojena imunska pomanjkljivost, tj. v prenatalnem obdobju se razvijejo bolezni imunskega sistema.

Zaradi motenj v presnovi beljakovin celice imunskega sistema ne morejo posredovati in shranjevati informacij o antigenih (tujih beljakovinah) in sintetizirati protitelesa. To pa vodi do trajnih hudih glivičnih, virusnih in bakterijskih okužb pri ljudeh s sindromom Wiskott-Aldrich.

Bakterijska, virusna, glivična bolezen ne zapusti bolnika z Wiskott-Aldrich sindromom

Beljakovina WASp je pomembna tudi med epizodami krvavitve, saj sodeluje v procesu nastajanja trombocitov. Pri teh bolnikih se zmanjša število in poslabšanje kakovosti teh celic, kar vodi v krvavitev, ekcem, razjede na obrazu in okončinah. Zadnji simptom je lahko zelo hud - rane prizadenejo celotno površino telesa.

Značilnosti poteka somatskih bolezni v diagnozi

Poleg dolgotrajnih akutnih respiratornih virusnih okužb, črevesnih okužb, dermatitisa različnih vrst in tuberkuloze bolniki z Wiskott-Aldrich sindromom trpijo zaradi lastne pogojno patogene flore. To je tako imenovano. oportunistične okužbe ušes, žrela, nosu, dihalnega trakta in oči. Obravnavati jih je zelo težko, ker flora, ki povzroča vnetni proces, je povsod, vključno s površino človeškega telesa: stafilokoki, klostridije, streptokoke itd.

Pogoste sočasne bolezni (fotografija)

Gliva ne vpliva samo na kožo, temveč tudi na sluznice prebavil, genitalije, nohte. Lahko pride celo do glivičnega meningitisa in meningoencefalitisa.

Pri takšnih bolnikih se herpes vedno znova pojavlja in se lahko precej obsežno manifestira v obliki herpetičnih vnetih žrelov, stomatitisa. To je primer, ko ena oseba lahko dosledno preživi napade več vrst herpesne okužbe. Na primer, po poslabšanju herpesa zoster se začne genitalno in obratno.

Aktivirajo se tudi drugi virusi iste družine - Epstein-Barr, citomegalovirus itd.

Pomanjkanje in slaba kakovost obstoječih trombocitov vodi do stalnih krvavitev. Krvavitev dlesni, kakršno koli rezanje postane resen problem. Z majhnim vnetnim procesom v črevesju se lahko pojavi kri v blatu.

Škrlatna kri na površini blata - krvavitev iz spodnjih delov (debelo črevo) prebavnega trakta. Črna kri (tako imenovana melena) - z vrha.

Bolniki se zaradi stalnih mikro tragov na koži poškodujejo. Iz istega razloga se pogosto poškodujejo sklepi (krvavitve v sklepni vrečki).

Glede na stalno izgubo krvi se skupni hemoglobin zmanjša in oskrba tkiv s tkivi se poslabša.

Kot kompenzacijski mehanizem se lahko tlak poveča, tj. poveča obremenitev srčne mišice in stene krvnih žil. To pa povzroča srčno popuščanje in vaskularne katastrofe, ker stena posode je lahko poškodovana in slabo obnovljena.

Razjede in erozija na koži (ekcem) se večinoma nahajajo na zadnjici, obrazu in okončinah. Ta simptom ima določeno sezonskost, ker po naravi je alergična.

Diagnoza sindroma Wiskott-Aldrich

Ocenjuje se pojavnost različnih bolezni, njihova resnost in narava pritožb. Posebna pozornost je namenjena kožnim boleznim - hudim in z nejasno etiologijo. Če poleg kožnih bolezni pride tudi do krvavitve, npr. Driska s krvjo, mora zdravnik povezati ta dejstva in sprejeti diagnostične ukrepe, da se izključi Wiskott-Aldrichov sindrom. To potrjuje tudi prisotnost sindroma (ali nagnjenosti k krvavitvam) pri sorodnikih bolnika.

Skrbno preglejte kožo za hematome, ekcematne napake.

Diagnoza sindroma že pri 3 mesecih zarodka - ni redka v sodobni medicini

Predpiše se krvna preiskava, v kateri se zmanjša število trombocitov. V podrobnejših študijah je jasno, da se velikost teh celic spremeni.

Biokemični kazalci kažejo na odsotnost beljakovin WASp, genetske raziskave pa potrjujejo prisotnost same bolezni.

Moderna prenatalna diagnostika omogoča, da ugotovimo prisotnost Wiskott-Aldrichovega sindroma pri plodu že pri 3 mesecih nosečnosti. Če analiza družine kaže na možnost te genetske nepravilnosti - je vredno takoj preveriti plod.

Za diagnosticiranje stanja se lahko uporabi medicinski genetik, hematolog, imunolog in alergolog.

Zdravljenje sindroma s presaditvijo kostnega mozga

Seveda je nemogoče obnoviti genom, zato so vsi terapevtski ukrepi bolj ali manj simptomatski.

Najbolj etiopatogenetska (kauzalna) metoda zdravljenja je presaditev kostnega mozga.

V tem primeru se bolniku presadijo normalne matične celice, ki proizvajajo zdrave trombocite (in druge krvne celice) v zadostni količini.

Postopek presaditve hematopoetskih celic se izvaja v posebnih klinikah, opremljenih z aseptičnimi škatli (sterilnimi oddelki).

Bolnik mora nenehno jemati imunosupresive (zdravila, ki zavirajo lastno imunost), profilaktične odmerke antibiotikov in vzdrževalno zdravljenje.

Hipotetično se bo čez nekaj časa novi kostni mozeg ukoreninil in nadomestil starega, bolnikova imunost pa se bo nekako »navadila« na tuja tkiva in jih ne bo poskušala odpraviti.

V praksi mora biti kostni mozeg donatorja idealno združljiv s pacientovim genomom, sicer bo takoj po ukinitvi imunosupresivnih zdravil napaden z imunokompetentnimi celicami in uničen.

Drugi možni negativni izid je lastni napad kostnega mozga gostitelja, tako imenovani boleznijo presadka proti gostitelju. Nove bele krvne celice, ki izhajajo iz presajenih možganov, imajo svoje "pravice", tj. začenjajo napadati vsa tkiva gostiteljskega organizma, saj ga smatrajo za neznanca in agresorja (v naravi ni običajno spreminjati kostnega mozga).

Treba je upoštevati dejstvo, da ta manipulacija še zdaleč ni povsod, njeni stroški pa so lahko izjemno visoki, če ni zagotovil.

Ocena tveganja in dejavniki, ki vplivajo na ugodno presaditev kostnega mozga

Najpomembnejše je najti neposrednega relativnega darovalca. Če vsi potrebni parametri sovpadajo, potem se kostni mozeg uvede v več kot 70% takih primerov, tj. manipulacija smiselna.

Presaditev kostnega mozga iz pogojno združljivega darovalca je učinkovita le v tretjini primerov.

Ta statistika ni zelo navdušena za oglaševanje transplantologov, ker ne vsak primer uspe najti primernega sorodnika. K temu je mogoče dodati še dejstvo, da 70% uspešnih presaditev kostnega mozga vključuje avtotransplantacijo, tj. kostnega mozga bolnika za presaditev, tj. ta kazalec za sorodnike bi moral biti nekoliko nižji.

Razumeti je treba, da lahko neuspešna presaditev kostnega mozga bistveno skrajša življenjsko dobo. To je posledica zamenjave starega kostnega mozga z novo. V primeru avtoimunske reakcije zaradi histološke nezdružljivosti pacient ostaja popolnoma brez matičnih celic.

Merila za presaditev kostnega mozga z Wiskott-Aldrichovim sindromom (foto)

Stopnja skladnosti z donorskim kostnim mozgom se oceni z mednarodnim sistemom HLA.

Drugi kriterij je starost in stanje pacienta - mlajši, boljša je prognoza.

Naslednje merilo je mojstrovina, katere glavni namen je zaščita klinike pred sodnimi spori po neuspešnih presaditvah. Sliši se tako: "odsotnost citomegalovirusne okužbe pri prejemniku in darovalcu."

Da bi razumeli pomen tega merila, je dovolj vedeti, da je citomegalovirus prisoten pri približno 80% odrasle populacije naše države. To je ena izmed skupin herpetičnih virusov, ki so tiho (in za vse življenje) prisotni v skoraj vseh.

Poleg tega se ta virus deduje od matere do otroka.

Možnosti za odsotnost citomegalovirusa pri dveh sorodnikih brez prirojene imunske pomanjkljivosti so vedno manj kot 4%.

Bolnik z Wiskott-Aldrichovim sindromom ima zaradi nizke odpornosti na viruse skoraj vedno citomegalovirus.

Zdravljenje zapletov

Glede na specifično situacijo so predpisani antibiotiki, protivirusna in / ali protiglivična zdravila. Pri bolnikih so občasno prikazane transfuzije komponent krvi (plazma, masa eritrocitov), ​​predpisovanje zdravil, ki povečujejo strjevanje krvi, in drugi ukrepi za preprečevanje krvavitev.

Za spodbujanje kostnega mozga se uporabljajo posebni rastni faktorji, ki vplivajo na eno ali drugo krvno rastlino - trombopoetin, eritropoetin.

Zaradi trajne imunske pomanjkljivosti je za takšne bolnike potrebna podporna terapija z imunoglobulini, interlevkini in drugimi imunokorrektorji.

Ekcem se zdravi s hormoni in antihistaminiki.

Glavni zdravnik je hematolog.

Pismena stimulacija trombocitne rasti v kombinaciji s terapijo s citokini lahko bistveno izboljša kakovost in dolgoživost bolnikov s sindromom Viscott Aldrich.

S tem povezane bolezni in rezultati

Vse okužbe pri teh bolnikih so resne. Vsak bronhitis ali ARVI se zlahka spremeni v pljučnico. Pri takšnih bolnikih se lahko razvije sepsa zaradi majhne praske ali poslabšanja katerega koli procesa kronične okužbe.

Zelo pogosto nastajajo avtoimunske bolezni - revmatizem, revmatoidni artritis, luskavica in številni drugi procesi hitro napredujejo.

Zaradi dolgotrajnega vaskulitisa (vnetje stene krvnih žil) takšni bolniki pogosto umrejo zaradi kapi in srčnih napadov.

Odsotnost imunokompetentnih celic vodi do hitrega nastanka in razvoja malignih tumorjev, vključno z levkemija in limfomi.

Preprečevanje zapletov Wiskott-Aldrichovega sindroma

Kompleks ukrepov je podoben pri bolnikih z virusom HIV in hkrati s bolniki s hemofilijo. Začne se z neonatalnim obdobjem in se nadaljuje do konca življenja.

Po eni strani obstaja stalna krepitev imunitete, po drugi strani pa preprečevanje poškodb in modric. Potrebno je omejiti stik z vrstniki, opraviti mokro čiščenje v prostoru 2-krat na dan z metodami dezinfekcije.

Položaj v prostoru mora biti brez ostrih vogalov in drugih travmatskih elementov. Oblačila za otroka morajo biti trajna. Zaželeno je - šivati ​​ščite, ki ščitijo sklepe pred poškodbami.

Kopanje je najbolje opraviti z uporabo terapevtskih kopeli in posebnega (kopel) mila. Po kopanju morate kožo mazati z vlažilno kremo.

Bolnikom se pokaže dieta z zmanjšano vsebnostjo potencialnih alergenov. Izključeno mleko, čokolada, citrusi, vse začimbe, arašidi.

Za pripravo individualnega menija je potrebno posvetovanje s prehrano.

V nobenem primeru se otrokom z Whiskott-Aldrich sindromom ne sme dati živih cepiv!

Otrokom s sindromom Whiskott-Aldrich je strogo prepovedano dajati živa cepiva!

Pri prirojeni imunski pomanjkljivosti, značilni za to stanje, so lahko tudi oslabljeni sevi patogenov nevarni za otroka (kot tudi za odrasle).

Torej, tukaj je tisto, kar morate zapomniti o sindromu Wiskott-Aldrich:

• Ženske so asimptomatski nosilci, bolezen lahko diagnosticiramo že v 3. mesecu nosečnosti;
• Presaditev kostnega mozga je edina konceptualna metoda zdravljenja, vendar brez zdravega histokompatibilnega sorodnika se učinkovitost metode močno zmanjša;
• Upoštevanje priporočil zdravnika in vseživljenjskega zdravljenja lahko bistveno poveča pričakovano življenjsko dobo ljudi s sindromom Wiskott-Aldrich.

Simptomi in zdravljenje sindroma viscott oldrich pri otrocih

Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) je edinstven med boleznimi imunske pomanjkljivosti. To je zelo redka, resna in potencialno smrtno nevarna motnja, ki skoraj vedno prizadene dečke. To povzroči, da ima otrok slabo delujoč imunski sistem - "obrambni center" telesa proti bolezni - in težave pri nastajanju trombocitov. Poleg občutljivosti za okužbe obstajajo težave z nenormalno krvavitvijo. To je posledica nenavadno majhnih disfunkcionalnih trombocitov.

Pri ljudeh z WAS to vodi do edinstvenih težav, ki se običajno ne pojavljajo pri drugih imunodeficitnih motnjah. Obstajajo blažje oblike bolezni, z nekaterimi, vendar ne vsemi, običajnimi simptomi, ki povzročajo zamude pri pravilni diagnozi.

Klinična predstavitev

Wiskott-Aldrichov sindrom je leta 1937 prvič opisal nemški pediater Alfred Wiskott, ki je identificiral tri brate s trombocitopenijo, krvavo drisko, kožnim izpuščajem (ekcem) in ponavljajočimi se boleznimi ušes. Vsi trije so umrli zgodaj.

Omeniti velja, da njihove sestre niso imele nobenih simptomov.

Sedemnajst let pozneje, po pregledu velike nizozemske družine šestih generacij s fanti, ki so imeli simptome, ki jih je opisal Viscott, je ameriški pediater, dr. Leta 1994 so odkrili gen, ki je pomanjkljiv.

Simptomi

Ker je Wiskott-Aldrichov sindrom genetska bolezen (povzročena z napako v genih), je vedno prisotna ob rojstvu. (Simptomi se lahko pojavijo najpozneje v zgodnjem otroštvu).

Za klasično obliko WS so značilne tri glavne klinične značilnosti:

1. Povečana nagnjenost k krvavitvam
2. Periodične bakterijske, virusne in glivične okužbe
3. Ekcem kože

Poleg glavne triade simptomov obstaja povečano tveganje za razvoj hude avtoimunske bolezni, malignih novotvorb (raka), zlasti limfomov in levkemije.

WAS je redka genetska imunska pomanjkljivost, zaradi katere je težko ustvariti kostni mozeg.

Ko ima otrok Wiskott-Aldrichov sindrom:

• Obstajajo T in B celice, vendar ne delujejo pravilno.
• njegove bele krvne celice ne dosežejo problematičnih področij

Praviloma se pri otrocih s trombocitopenijo, povezano z X, pojavijo svetlo modrice, vendar ne doživljajo drugih, resnejših zapletov.

Krvavitev

Trombocitopenija je skupna značilnost ljudi z WAS. Poleg zmanjševanja števila so tudi sami majhni in disfunkcionalni. Posledično so tisti, ki jih je prizadel sindrom Viskott Aldrich, zlahka krvavili, čeprav niso bili poškodovani. Krvavitev pod kožo vodi do modro-rdečih lis, ki se imenujejo petehije, so večje in podobne modricam.

Prizadeti fantje imajo lahko krvavitev dlesni in podaljšano krvavitev iz nosu. Krvavitev možganov je nevaren zaplet, nekateri zdravniki priporočajo, da dojenčki z zelo nizkim številom trombocitov (

Znaki življenjsko nevarnega Wiskott-Aldrichovega sindroma pri otrocih

Wiskott-Aldrichov sindrom pri otrocih je genetsko določena bolezen, ki velja za zelo nevarno. Potek bolezni je zelo neugoden, v večini primerov je ta patologija usodna.

Pojav bolezni je povezan z mutacijskimi procesi, ki jih opravi X kromosom. Nosilec mutiranega gena so ženske, čeprav same ne zbolijo, se bolezen manifestira samo pri dečkih.

Prvi znaki bolezni so odkriti v zgodnji starosti, klinična slika pa se pojavi precej intenzivno, značilnih simptomov ni mogoče spregledati.

Otrok je zaskrbljen zaradi vztrajnega ekcema, ki srca in povzroča bolečine, nalezljivih bolezni, ki jih ni mogoče pozdraviti, drugih nevarnih pojavov, ki bistveno poslabšajo življenje otroka in na koncu v večini primerov povzročijo smrt v 5-10 letih.

Tukaj preberite o simptomih in zdravljenju sindroma Cartagene pri otrocih.

Splošne značilnosti

Otrok s sindromom Wiskott-Aldrich - fotografija:

Viskott-Aldrichov sindrom je dedna bolezen, ki jo povzroča mutacija genov na X kromosomu. Zaradi genskih sprememb v otrokovem telesu je prekinjena proizvodnja posebne beljakovinske spojine, ki je odgovorna za strjevanje krvi.

Ta beljakovina je tudi del imunskega sistema otroka, pomaga pri boju proti različnim virusnim ali bakterijskim okužbam.

Pomanjkanje tega elementa vodi do nezmožnosti imunskega sistema, da se upre negativnim učinkom patogene mikroflore.

Tako Wiskott-Aldrichov sindrom zaznamujejo naslednje značilnosti:

1. Patologija nastane pri prenatalnem razvoju ploda, ko se položi genetski material nerojenega otroka. Po rojstvu ima otrok zelo šibek imunski sistem, ki ga ne more zaščititi pred patogeno in patogeno mikrofloro. To pomeni, da bo otrok od svojega rojstva nosil status nalezljive bolezni.
2. Proces strjevanja krvi je oslabljen, zato bo tudi manjša kapilarna krvavitev resno ogrozila zdravje otroka, še posebej, če gre za notranje krvavitve.
3. Telo bolnega otroka je bolj dovzetno za razvoj alergijskih reakcij, ki vodijo do pojava na koži različnih vrst ekcemov, razjed. Izpuščaji so lahko lokalni (prizadenejo kožo obraza in pregibne površine komolcev in kolen) ali pa so generalizirani (v tem primeru boleči izpuščaj pokriva celotno telo).

Ker se bolezen pojavlja v prisotnosti spremenjenih genov kromosomov X, lahko sklepamo, da se bolezen prenaša preko ženske linije, čeprav same ženske ne trpijo zaradi njenih groznih simptomov, saj so le nosilec prizadetega gena.

V tem primeru lahko mati prenaša mutirani gen z dedovanjem (verjetnost dedovanja je približno 25%).

In če se bo rodila njena hči, bo postala tudi nosilec patološkega gena in ga lahko prenese na svoje otroke. Če se rodi sin, se bo bolezen manifestirala v celoti.

Vzroki

Vzrok za nastanek nevarne bolezni so mutacijski procesi, spremembe v genu WASp, ki se nahaja na kratkem odseku ženskega kromosoma (kromosom X).

Posledica teh sprememb je prekinitev sinteze proteinske spojine z enakim imenom.

Beljakovina WASp ima pomembno vlogo pri normalnem delovanju telesa, še posebej, sodeluje pri procesu strjevanja krvi v primeru poškodb krvnih žil in je tudi del imunskega sistema telesa, ki je odgovoren za njegovo zaščito pred različnimi vrstami okužb.

Nezadostna vsebnost tega beljakovinskega elementa, ki je posledica mutacijskih genetskih procesov, je vzrok za značilne simptome bolezni.

Mutirani gen je podedovan z visoko stopnjo verjetnosti, zato velja, da je dedni dejavnik glavni vzrok bolezni.

Uredniški odbor

Obstaja več sklepov o nevarnostih detergentne kozmetike. Na žalost jih vse nove mame ne poslušajo. Pri 97% otroških šamponov se uporablja nevarna snov natrijev lauril sulfat (SLS) ali njeni analogi. O učinkih te kemije na zdravje otrok in odraslih je bilo napisanih veliko člankov. Na zahtevo naših bralcev smo testirali najbolj priljubljene blagovne znamke. Rezultati so bili razočarani - najbolj objavljena podjetja so pokazala prisotnost teh najbolj nevarnih sestavin. Da ne bi kršili zakonskih pravic proizvajalcev, ne moremo imenovati določenih blagovnih znamk. Podjetje Mulsan Cosmetic, edino, ki je opravilo vse teste, je uspešno prejelo 10 točk od desetih. Vsak izdelek je izdelan iz naravnih sestavin, popolnoma varen in hipoalergen. Zagotovo priporočam uradno spletno trgovino mulsan.ru. Če dvomite v naravnost vaše kozmetike, preverite rok uporabe, ne sme presegati 10 mesecev. Bodite pozorni na izbiro kozmetike, je pomembno za vas in vašega otroka.

Simptomi in znaki

Klinična slika bolezni je izražena zelo jasno, prvi znaki patologije se pojavijo pri otroku skoraj takoj po njegovem rojstvu. Ti simptomi vključujejo:

1. Vztrajno zmanjševanje imunosti na celični ravni, zaradi česar je otrok nenehno nagnjen k nalezljivim boleznim.
2. Bolezni, ki so posledica kršenja naravnih zaščitnih funkcij telesa, je težko zdraviti. Poleg tega bolezen povzročajo ne samo patogeni mikroorganizmi, temveč tudi tisti, ki so pogojno patogeni, to je trajno prisotni v telesu zdravega človeka, in mu ne škodujejo.

Takšne bolezni vključujejo okužbe, ki jih povzročajo stafilokoki, streptokoki in druge vrste bakterij, s katerimi je oseba v stalnem stiku. Najpogosteje se ti pogoji nanašajo na zgornje dihalne poti, oči in dihalne poti. Poleg tega so za otroke, ki trpijo za sindromom Wiskott-Aldrich, nevarne glivične okužbe, ki prizadenejo kožo, genitalno področje in prebavni trakt.

Prav tako je otrok izjemno dovzeten za viruse, na primer za virus herpesa (ta virus je v večini zdrave populacije, ne kaže se, če virus vstopi v telo bolnega otroka, simptomi bolezni ne bodo čakali).

Zaradi motnje krvavitve ima otrok pogosto krvavitev, ki je dolgoročna, ponavljajoča se narava. Takšna krvavitev je lahko zunanja (krvavitev dlesni, krvavitev, če je koža poškodovana, krvavitev iz nosu) ali notranja (npr. Krvavitve v organih prebavnega sistema, ki se kažejo kot driska s krvjo, podkožno, kar vodi do pojava hematom).

Poraz koze. Na koži bolnega otroka se pojavijo različni boleči ekcemi, luščenje, razjede. Izpuščaji lahko prizadenejo tako določena področja kože kot skoraj celotno telo.

Pogosto je prizadeta koža izpostavljena sekundarni okužbi, ki močno poslabša stanje otroka.

Zapleti in posledice

Wiskott-Aldrichov sindrom pogosto vodi do resnih zapletov, ki v večini primerov povzročijo smrt otroka.

Ti zapleti vključujejo:

• hude nalezljive bolezni (pljučnica, sepsa);
• avtoimunske bolezni, ki v kombinaciji s primarno boleznijo povzročijo skoraj popolno uničenje otrokove imunosti;
• razvoj onkoloških bolezni. Tveganje za razvoj bolezni, kot so limfom ali levkemija pri otrocih s sindromom Wiskott-Aldrich, se znatno poveča;
• obilno krvavitev (zlasti notranja), ki je ni mogoče ustaviti.

Kako zdraviti sindrom piramidne insuficience pri otrocih? Izvedite iz našega članka.

Diagnostika

Poleg ocenjevanja kliničnih manifestacij bolezni, zbiranja anamneze patologije za natančno diagnozo, je potrebno izvesti številne diagnostične študije.

Zlasti zdravnik ugotovi obremenjeno dednost otroka (prisotnost genetskih mutacij v njegovi ožji družini) in predpisuje tudi naslednje teste:

• krvni test za določanje števila trombocitov in ugotavljanje njihove manjvrednosti;
• genetske raziskave za določanje mutacijskih procesov genskega materiala X kromosoma;
• določiti raven imunoglobulina in proteina WASp.

Zvezne klinične smernice za diagnozo in zdravljenje otrok s sindromom Wiskott-Aldrich.

Metode zdravljenja

Zdravljenje Wiskott-Aldrichovega sindroma je zelo kompleksen in dolgotrajen proces, ki se izvaja v več fazah:

1. Prvič, otrok potrebuje presaditev kostnega mozga, katere izvorne celice ne vsebujejo mutiranega gena. Otrok je nameščen v posebno škatlo s sistemom za prezračevanje in čiščenje zraka, kar pomeni popolno izolacijo od patogene mikroflore. Otrok, medtem ko je v takem oddelku, prejme posebna zdravila, ki zavirajo imunski sistem telesa, pa tudi antibakterijska in podporna zdravila. Po končanem tečaju zdravljenja s transplantacijo kostnega mozga opravimo neposredno. Rezultat tega postopka je, da se otrokov kostni mozeg, ki sintetizira poškodovane celice, nadomesti z novim, ki deluje brez kakršnih koli nepravilnosti. Po operaciji sledi dolgi fazi obnovitve.
2. Med zdravljenjem je otroku predpisana uporaba močnih antibakterijskih in protivirusnih zdravil, potrebnih za boj proti patogeni mikroflori.
3. Da bi preprečili razvoj krvavitev in različnih zapletov, potrebuje otrok transfuzijo krvi, kot so: masa trombocitov in rdečih krvnih celic, krvna plazma, trombektopin, imunoglobulin.
4. Za boj proti kožnim manifestacijam bolezni je otroku predpisana uporaba hormonskih krem ​​in mazil, ki imajo izrazit protivnetni učinek, antibakterijske mazila za preprečevanje sekundarne okužbe kože, sedativov in antihistaminikov za zunanjo uporabo za odpravo srbenja in otekanja kože.

Trenutno se razvijajo naprednejše tehnologije za boj proti nevarni bolezni na genetski ravni.

V posebnih klinikah se na primer izvajajo operacije za spremembo genotipa z uvedbo potrebnega genskega materiala s pomočjo posrednikov (najpogosteje so to celice virusne celice, ki lahko prodrejo v človeško celico).

Napoved

Wiskott-Aldrichov sindrom ima zelo slabo prognozo.

Otroci, ki trpijo zaradi te bolezni, pogosto umrejo zaradi hudih infekcijskih lezij, težkih krvavitev.

Zgodnje zdravljenje lahko podaljša življenje otroka.

Preprečevanje

Otrok, ki trpi zaradi sindroma Wiskott Aldrich, potrebuje posebno pozornost in skrb staršev.

Pomembno je upoštevati posebne preventivne ukrepe za preprečevanje razvoja resnih zapletov:

1. Največja možna zaščita otroka pred stikom s patogeno mikrofloro (higiena, pomanjkanje stika z živalmi in bolnimi ljudmi).
2. Preprečevanje krvavitve (zaščita otroka pred poškodbami, periodična transfuzija darovalčeve mase trombocitov).
3. Preprečevanje kožnih zapletov (uporaba hipoalergenih higienskih izdelkov, upoštevanje prehrane, ki izključuje uživanje izdelkov - alergeni).

Whiskott-Aldrichov sindrom je resna bolezen, ki je pravi test za majhnega otroka. Značilni simptomi bolezni znatno poslabšajo življenje bolnika, pogosto vodi v razvoj zapletov in smrti otroka.

Klinična slika bolezni se kaže v zelo mladem obdobju, starši pa morajo otroke takoj opaziti pri zdravniku, ki bo diagnosticiral in predpisal zdravljenje.

Čim prej se bo začelo, več možnosti bo rešilo drobno življenje.

Več o redkem sindromu primarne imunske pomanjkljivosti Wiskott-Aldrich lahko izveste iz tega videa:

Prosimo vas, da se ne zdravite. Prijavite se z zdravnikom!

Wiskott-Aldrichov sindrom

Wiskott-Aldrichov sindrom (WAS) (OMIM # 301000) - X-povezana bolezen, katere glavne manifestacije so mikrotrombocitopenija, ekcem in imunska pomanjkljivost. Incidenca bolezni je približno 1 od 250.000 novorojenčkov.

Zgodovina bolezni

Leta 1937 je Viscott prvič opisal tri brate z manifestacijami trombocitopenije, melene, ekcema in pogoste okužbe. Leta 1995 je Aldrich predlagal X-povezano naravo dedovanja bolezni na podlagi opisa več bolnikov iz iste družine. Leta 1994 je bil vzporedno v dveh laboratorijih (Derry, Kwan) mapiran gen, mutacije pa so vodile do bolezni. Kljub dejstvu, da je do sedaj opisanih več kot 200 družin z Wiskott-Aldrichovim sindromom, patogenetski mehanizmi bolezni niso popolnoma razumljeni.

Kodeks ICD-10

Patogeneza Wiskott-Aldrichovega sindroma

Trenutno je WAS bolezen z lezijo enega gena, preslikanega s pozicijskim kloniranjem in imenovano WASP (Wiskott-Aldrichov sindromski protein). Gen se nahaja na Xp11.23 in je sestavljen iz 12 eksonov.

Protein WASP je izražen izključno v celicah hematopoetske serije. Njegova funkcija ni v celoti znana, predpostavlja se, da igra WASP vlogo posredovanja aktivacije celičnih signalov in posledične reorganizacije celičnega skeleta.

Mutacije v genu WASP vključujejo celoten možni spekter: misens, nesmisel, izbris, vstavljanje, mutacije mest spajanja, pa tudi velike delecije. Porazdelitev mutacij vzdolž dolžine gena je neenakomerna, čeprav so bile mutacije najdene v vseh 12 eksonih gena. Nekatere mutacije se nahajajo na "vročih točkah" (C290T, G257A, G431A) - te mutacije najdemo v več družinah.

Trombocitopenija se pojavi pri vseh bolnikih z Wiskott-Aldrichovim sindromom: število trombocitov običajno ne presega 50.000 / μl, volumen trombocitov pa se zmanjša na 3.8-5.0 tl. Obstoječe študije kažejo, da je trombocitopenija pri Wiskott-Aldrichovem sindromu v glavnem povezana s povečanim uničevanjem trombocitov.

Simptomi Wiskott-Aldrichovega sindroma

Resnost manifestacij bolezni pri bolnikih z Wiskott-Aldrich sindromom se razlikuje od intermitentne trombocitopenije z minimalnimi hemoragičnimi manifestacijami do hude bolezni s hudimi infekcijskimi in avtoimunskimi sindromi. Tako v tem trenutku ni bilo mogoče ugotoviti jasne povezave med resnostjo bolezni in vrsto mutacije. Razlike med več skupinami raziskovalcev lahko razložimo s pomanjkanjem jasne klasifikacije Wiskott-Aldrichovega sindroma in zato raziskovalci razvrstijo paciente s podobno težo bolezni na različne načine. Na splošno pa večino misensnih mutacij v eksonu 2 spremlja blag potek bolezni, nesmiselnosti in CPC mutacije vodijo do hudega Wiskott-Aldrichovega sindroma.