Bifosfonati - podporno zdravljenje

V klinični praksi so bisfosfonati pomembna sestavina zdravljenja bolnikov z rakom, zdravila te skupine se uporabljajo za lajšanje hiperkalciemije pri malignih tumorjih in se uporabljajo za zdravljenje bolnikov z multiplim mielomom, metastazami raka dojke, prostato. Bifosfonati zmanjšajo tveganje za zaplete kosti. Poleg tega pri ženskah z rakom dojke z visokim tveganjem za metastazo lahko uporaba bisfosfonatov prepreči nastanek metastaz tumorja v kostnem tkivu. Bifosfonati so sintetični analogi pirofosfata - Zometa, Veroclast itd. Ta zdravila zavirajo resorpcijo kosti z osteoklasti prek več mehanizmov. Močnejši bisfosfonati, ki vsebujejo dušik (risedronat, pamidronat, zoledronska kislina), zavirajo farnesildifosfat sintazo, ki je ključni encim v presnovi mevalonata, in tudi zmanjšajo intenziteto prenilacije bistvenih GTP-vezavnih proteinov.

Uporaba difosfonatov za poškodbe skeletnega sistema

Bifosfonati so indicirani za uporabo pri poškodbah skeletnega sistema, ki so glavni vzrok smrti v skupinah bolnikov s kostnimi metastazami. Ob prisotnosti metastaz v kosteh se pogosto pojavijo bolečina, zlomi, kompresija hrbtenjače ali živčnih korenin ter hiperkalciemija.
Na podlagi radioloških značilnosti so kostne metastaze pogosto opisane kot osteoblastne ali osteolitične. Osteoblastni in osteolitični defekti kostnega tkiva sta dve polarni varianti, vendar se število in aktivnost osteoklastov v večini primerov povečuje z metastatskimi lezijami kosti, vključno s tipičnimi osteoblastnimi metastazami raka prostate. Ugotovili smo, da ima patološka aktivacija osteoklastov ključno vlogo pri pojavu in razvoju zapletov okostja.
Uporaba bisfosfonatov zmanjšuje tveganje za skeletne zaplete pri številnih malignih novotvorbah. Zlasti pri uporabi preparatov pamidronata in zoledronske kisline v skupinah bolnikov z multiplim mielomom in rakom dojke s kostnimi metastazami opažamo zmanjšanje pogostnosti zapletov kosti. Poleg tega je pod delovanjem zoledronske kisline pri bolnikih s kostnimi metastazami raka prostate, pljučnega raka in drugih solidnih tumorjev opaženo tudi zmanjšanje tveganja za kostne zaplete. Kljub dejstvu, da so bili bisfosfonati trdno uveljavljeni v klinični praksi kot zdravila za vzdrževalno zdravljenje za zdravljenje bolnikov z metastatskimi poškodbami kosti, še ni bil razvit enoten pristop glede optimalnega časa, režima dajanja in trajanja zdravljenja za preprečevanje zapletov kosti.

Uporaba bisfosfonatov za metastaze kosti

Za pojav kostnih metastaz je značilna vzajemna interakcija med tumorskimi celicami in metabolično aktivnim kostnim tkivom. Z rastjo in napredovanjem metastaz pride do adhezije tumorskih celic na kostne strukture, invazijo, neoangiogenezo in proliferacijo. Na podlagi predkliničnih študij so predlagali, da bisfosfonati zavirajo vsako od zgornjih stopenj patogeneze.
Tri randomizirane kontrolirane študije so ovrednotile učinek klodronata na razvoj kostnih metastaz pri ženskah s primarnim rakom dojk v prisotnosti velikega tveganja. Glede na rezultate dveh od treh kliničnih preskušanj je klodronat pomembno zmanjšal pojavnost novih kostnih metastaz. Trenutno potekajo dodatne klinične študije za analizo vloge bisfosfonatov kot adjuvantnega zdravljenja pri raku dojk kot tudi pri drugih malignih tumorjih.

Bifosfonati in hiperkalciemija

Hiperkalcemija, ki jo opazimo pri malignih novotvorbah, se pojavlja predvsem zaradi povečanega sproščanja kalcija iz kostnega tkiva. V prisotnosti metastatskih lezij kosti je sproščanje kalcija iz njih posledica lokalnega uničenja kostnega tkiva z osteoklasti. Poleg tega se hiperkalcemija pri malignih tumorjih lahko pojavi zaradi izločanja peptida s tkivom tumorja. Pod delovanjem peptida se hiperkalciemija pojavi zaradi aktivacije osteoklastov, kot tudi zaradi zmanjšanega izločanja kalcija skozi ledvice. Pridobivanje peptida je opaženo pri različnih malignih tumorjih, kot so rak dojke, skvamozni celični karcinom, karcinom ledvičnih celic, multipli mielom in nekatere vrste limfomov.
V prisotnosti hiperkalcemije zaradi malignih tumorjev so bisfosfonati za intravensko dajanje najučinkovitejša zdravila. V Združenih državah so pamidronat in zoledronska kislina izbrana zdravila za zdravljenje tako blage kot hude hiperkalcemije. Z uporabo teh zdravil nekaj dni po začetku zdravljenja večina bolnikov normalizira koncentracijo kalcija v krvni plazmi; odziv na terapijo traja 1-4 tedne. Na podlagi podatkov, pridobljenih iz randomiziranih kontroliranih preskušanj, je bilo sklenjeno, da je bila pri uporabi intravenskih oblik zoledronske kisline in ibandronata norcalcemia pogostejša in trajala dlje kot pri pamidronatu, čeprav so bile razlike relativno majhne.

Neželeni učinki bisfosfonatov

Najbolj značilni neželeni učinki, povezani z intravenskim dajanjem bisfosfonatov, so prehodne akutne faze, podobne gripi (vročina, artralgija in mialgija), ki se razvijejo v 24 urah po jemanju zdravila. Značilna je tudi hipokalcemija, vendar jo redko spremljajo kakršni koli simptomi. Da bi preprečili pojav simptomov hipokalcemije, je priporočljivo predpisati kalcij (500-1000 mg / dan) in vitamin D (400 U / dan) peroralno. V prisotnosti pomanjkanja vitamina D, kot tudi v primeru trajne hipokalcemije, ki je redko opažena, je indicirano parenteralno dajanje tega vitamina.
Bifosfonati imajo izrazito nefrotoksičnost, stopnja katere je odvisna od skupnih odmerkov, kot tudi od pogostnosti intravenskega dajanja zdravil. Kadar je očistek kreatinina manjši od 30 ml / min, je predpisovanje te skupine zdravil kontraindicirano. Poleg tega je treba odmerek bisfosfonatov zmanjšati z očistkom kreatinina od 30 do 60 ml / min. Pred začetkom vsakega zdravljenja z bisfosfonati je treba oceniti koncentracijo kreatinina v plazmi.
Pri uporabi zdravil zoledronske kisline in drugih difosfonatov obstaja povečano tveganje za osteonekrozo mandibule. Skoraj vsi bolniki, ki so razvili ta zaplet, so imeli v preteklosti oralne bolezni. Za zmanjšanje tveganja za nastanek osteonekroze so v skupinah bolnikov s povečanim tveganjem prikazane temeljita reorganizacija ustne votline, redni zobozdravstveni pregledi in zavrnitev zobozdravstvene operacije v postopku zdravljenja z zoledronsko kislino.

Metastaze kosti: 5 mest

Metastaze kosti veljajo za enega glavnih zapletov malignih novotvorb, kostne metastaze pa so sekundarni maligni tumorji kostnega tkiva, ki se pojavijo, ko rakaste celice preidejo iz lezije v limfni tok in krvni obtok. Običajno se metastaze kosti oblikujejo že v zadnjih fazah malignih bolezni. V osnovi se pojavijo metastaze kostnega tkiva med rakom dojke ali maligno neoplazmo prostate. Takšne tvorbe se kažejo v močni bolečini, velikih količinah kalcija in pogostih zlomih.

Simptomi: Metastaze kosti

Onkologi določajo več različnih vrst metastaz, zlasti, kot so: osteoblastni; osteolitično; mešani Najdemo najpogostejše vrste metastaz.

Kosti, ki imajo dobro oskrbo s krvjo, so najpogosteje metastazirane, zlasti lahko:

Na začetku se spremembe kostnega tkiva sploh niso pokazale, vendar sčasoma povzročajo zelo močne bolečine, ki so povezane s stimulacijo receptorjev za bolečino.

Metastaze kosti se sprva ne manifestirajo.

Simptomi kostnih metastaz se kažejo v intenzivnem širjenju malignih celic iz tumorja drugih organov. V nekaterih primerih se lahko na prizadetem območju pojavi pečat. Pri stiskanju velikih krvnih žil se lahko pojavijo motnje oskrbe s krvjo in če so prizadeti živčni končiči, se lahko pojavijo nevrološki simptomi.

Diagnoza se določi na podlagi:

  • Pritožbe;
  • Odvzemanje zgodovine;
  • Pregled;
  • Laboratorijske in instrumentalne študije.

Bolniki z MTS lahko doživijo življenjsko nevarne zaplete - hiperkalcimijo. Takšna manifestacija se pojavi zaradi povečane aktivnosti nekaterih celic, kar povzroči veliko kalcija iz uničene kosti. Zaradi tega se količina tekočine v telesu zmanjša, kar povzroča absorpcijo kalcija v ledvicah.

Hiperkalcimija povzroča motnje delovanja različnih organov in sistemov. Pri živčnem sistemu opazimo duševne motnje, letargijo in zmedenost.

Pri kardiovaskularnem sistemu so lahko taki znaki:

  • Zmanjšan tlak;
  • Aritmije;
  • Znižanje srčnega utripa.

V nekaterih primerih je mogoče celo srčno popuščanje. Poleg tega so možne tudi različne vrste motenj in sprememb na strani prebavil.

Druga kršitev v kostnih metastazah so lahko patološki zlomi, ki jih opazimo pri uničenju več kot 50% kosti.

Pogosto pride do takšne kršitve z metastazami v stegnenici in hrbtenici. Lumbalna in prsna regija močno trpita. Poškodbo lahko spremlja stiskanje živčnih končičev in hrbtenjače. Metastaze prizadenejo kostni mozeg, ki je povezan s poškodbami hrbtenice. Pri metastazah lahko pride do akutnih ali progresivnih motenj. Pri stiskanju hrbtenjače in živčnih končičev imajo bolniki z metastazami hudo bolečino.

Pomembno je! Ob prisotnosti metastaz v kosteh je potrebna pravočasna diagnoza in ustrezno zdravljenje.

Zdravljenje: kostne metastaze

Metastaze kosti so med najbolj zapletenimi zapleti malignih novotvorb, zato jih je treba zdraviti čim prej. Ponavadi ta patološki proces kaže, da je rak prešel v četrto fazo. V primeru, ko je bolezen zanemarjena in so se metastaze razširile globoko v kostno tkivo, je pričakovana življenjska doba kratka in je le nekaj mesecev.

Pogosto se metastaze v onkologiji pojavijo med začetnim razvojem takšnih vrst raka, kot so:

  • Prostata;
  • Ledvice;
  • Mlečna žleza;
  • Pljuča;
  • Thyroids.

Metastaze kosti se lahko pojavijo tudi, kadar so prizadete maligne celice drugih organov. Pogosto patologija vpliva na rebra, lobanjo, medenico in stegnenico ter na hrbtenico.

Metastaze kosti so med najtežjimi zapleti malignih novotvorb, zato jih je treba zdraviti čim prej.

Kljub temu, da je prognoza za metastaze v kostnem tkivu pogosto neugodna, je nujno potrebno zdravljenje, ki bo olajšalo pacientovo življenje in podaljšalo življenje.

Za odpravo kostnih metastaz uporabite takšne tehnike, kot so:

  • Kemoterapija;
  • Radioterapija;
  • Uporaba drog.

Da bi dosegli najbolj pozitivne rezultate, morate združiti vse te tehnike. Poleg tega je bolniku predpisana zdravila, katerih delovanje je namenjeno zmanjševanju bolečin, kot tudi imunostimulantov. Za zdravljenje se pogosto uporabljajo bisfosfonati za odpravo lezij.

Ali je mogoče zdraviti kostne metastaze?

Veliko bolnikov zanima, ali je mogoče metastaze popolnoma ozdraviti in kakšen je proces popolnega okrevanja. Po operaciji se izvaja radioterapija in kemoterapija. Glavni namen teh tehnik je preprečevanje metastaz.

Kemoterapija je ena od metod za zdravljenje kostnih metastaz.

Metastaze kosti so popolnoma ozdravljive in izvajajo zdravljenje z uporabo enakih metod kot tumor mater, in sicer:

  • Kirurška ekscizija;
  • Radioterapija;
  • Kemoterapija.

Glavna težava je v tem, da so zlasti nekatere metastaze, kot je osteosklerotični tip, praktično neobčutljive na kemoterapevtske droge. Poleg tega je verjetnost remisije minimalna. Zato se zdravljenje izvaja le za lajšanje simptomov in podaljšanje življenja bolnika.

Prognoza: metastaze kosti

Maligna neoplazma v ledvicah, jetrih in mnogih drugih organih lahko povzroči nastanek metastaz v kosteh stegna, hrbtenice, reber. Takšne sekundarne motnje pomembno vplivajo na izid bolezni.

Če pride do metastaz v kosteh, je to lahko posledica dejavnikov, kot so:

  • Lokalizacija tumorja;
  • Raven distribucije;
  • Specifičnost kostnih tvorb;
  • Značilnosti terapije;
  • Stanje telesa.

Tumorske celice se ločijo od prizadetega organa, tako da prodirajo metastaze v limfni sistem ali kri. Lokalizirajo se lahko v sosednjih in oddaljenih predelih in tako tvorijo nov tumor, ki bo po svojih značilnostih podoben primarnemu izobraževanju.

Prognoza za metastaze v kosteh je precej razočarljiva, zlasti za pljučni rak, saj je pričakovana življenjska doba le nekaj mesecev.

Pojav metastaz v kosteh (video)

Metastaze kosti se štejejo za zelo nevarno stanje, ki pomembno poslabša kakovost življenja in njegovo trajanje, zato je pomembno, da se izvaja ustrezno in pravočasno zdravljenje.

Podporno zdravljenje z bisfosfonati

Bisfosfonati so pomembna sestavina pri zdravljenju malignih novotvorb. V klinični praksi se uporabljajo za lajšanje hiperkalciemije v primeru večkratnega melanoma, metastaz in tumorjev dojk ter raka prostate.

Zdravila v tej skupini pomembno zmanjšujejo tveganje zapletov v skeletnem sistemu in preprečujejo metastazo kosti pri raku dojke.

Bifosfonati so kemijski analogi pirofosfatov (Zometa, Veroclas), ki zavirajo resorpcijo kosti z osteoklasti. Glavni metabolni encim mevalonat zavirajo močni bisfosfonati, ki vsebujejo dušik (risedronat, zoledronska kislina).

Bifosfonati za poškodbe kosti

Pri diagnozi kostnih metastaz ima bolnik pogosto bolečine, zlomi, kompresijo živčnih končičev, hiperkalcemijo. Najpogostejši vzrok smrti v tej skupini bolnikov so lezije skeletnega sistema in kažejo, da vključujejo biofosfonate v zdravljenje.

Na podlagi rentgenskih lastnosti so metastaze razdeljene v dve skupini: osteoblastni in osteolitični. Če upoštevamo, da sta ti dve vrsti ravno nasprotni, se število in aktivnost osteoblastov v skoraj vseh metastazah znatno poveča, osteoblastne metastaze raka prostate pa niso nobena izjema.

Patološka aktivacija osteoklastov je vzrok za razvoj zapletov. Bifosfonati nekoliko zmanjšajo tveganje za zaplete kosti. Zoledronska kislina na primer zmanjša pojavnost zapletov kosti pri več melanomih in tumorjih dojk s kostnimi metastazami. Prav tako zoledronska kislina zmanjša tveganje zapletov pri bolnikih s kostnimi metastazami raka prostate, pljučnega raka in drugih tumorjev.

Bisfosfonati so v terapevtski praksi precej trdno uveljavljeni kot podporna zdravila, vendar ni soglasja o načinih njihove uporabe, časovni razpored zdravljenja ali režim odmerjanja med strokovnjaki.

Uporaba bisfosfonatov za metastaze kosti

Metastaze kosti so posledica vzajemne interakcije med tumorskimi celicami in presnovno aktivnim kostnim tkivom. Adhezija tumorskih celic v kostne strukture, invazija, neoangiogeneza in proliferacija se pojavijo med razvojem metastaz.

Po opravljenih raziskavah o difosfonatih se predpostavlja, da blokirajo vse zgoraj navedene procese. Opravljene so bile tri kontrolirane študije o vplivu klodronata na razvoj kostnih metastaz pri ženskah s primarnim rakom dojke z velikim tveganjem. Glede na rezultate dveh od teh študij, klodronat znatno zmanjša tveganje za nove metastaze v kosti.

Nadaljnje študije še naprej ocenjujejo vlogo bisfosfonatov v vlogi profilaktične terapije pri raku dojk in drugih oblikah raka.

Hiperkalcemija in bisfosfonati

Glavni vzrok hiperkalcemije je visoka zavrnitev kalcija iz kostnega tkiva. S porazom kosti z metastazami jih uničijo osteoklasti in posledično aktivno sproščanje kalcija. Tudi peptidi, ki jih proizvaja tumorsko tkivo, lahko aktivirajo delovanje osteoklastov in zmanjšajo izločanje kalcija skozi ledvice.

Pri nastanku raka se lahko pojavi proizvodnja peptidov: tumorji dojk, skvamocelični karcinom, multipli melanom, nekateri limfomi. Na začetku zdravljenja ima bolnik po nekaj dneh stabilno koncentracijo kalcija v krvi.

V randomiziranih študijah je bilo ugotovljeno, da je bila hitrost kalcija pogostejša in je trajala dlje pri uporabi zdravila zoledronska kislina in bandronata, v nasprotju s pamidronatom, čeprav je bila razlika majhna.

Neželeni učinek bisfosfonatov

Prehodni gripi podobni pojavi, kot so zvišana telesna temperatura, artralgija in mialgija, se najpogosteje pojavijo čez dan po intravenskem dajanju bisfosfonatov. Lahko se pojavi tudi asimptomatska hipokalcemija. Za njegovo preprečevanje je priporočljiva uporaba kalcija v odmerku 500-1000 mg / dan in vitamina D 400 U / dan peroralno.

Parenteralno dajanje lahko predpišemo samo v primeru pomanjkanja vitamina D in trajne hipokalcemije. Bifosfonati so nefrotoksični, stopnja poškodbe ledvic je odvisna od odmerka in števila intravenskih injekcij. Teh zdravil ni mogoče predpisati za očistek kreatinina, ki je manjši od 30 ml / min. Tudi odmerke je treba zmanjšati, če se očistek giblje med 30-60 ml / min.

Pred vsakim predpisanim zdravljenjem je treba nadzorovati koncentracijo kreatinina v krvni plazmi. Pri imenovanju zdravil zoledronske kisline, manj drugih difosfonatov, je možna osteonekroza mandibule. Bolniki z anamnezo oralnih bolezni so bolj nagnjeni k temu zapletu.

Za zmanjšanje tveganja zapletov je potrebno redno oralno saniranje, preventivni zobozdravstveni pregledi in zavrnitev kirurških posegov za celoten potek zdravljenja.

- inovativna terapija;
- kako dobiti kvoto v onkološkem centru;
- sodelovanje pri eksperimentalnem zdravljenju;
- pomoč pri nujni hospitalizaciji.

Kako in zakaj uporabljamo bisfosfonate v onkologiji?

Bifosfonati v onkologiji pogosto uporabljajo zdravniki za preprečevanje hiperkalciemije, ki jo povzroča rak, kot tudi pri multipli mielomu, metastazi raka prostate in dojk. Ta zdravila bistveno zmanjšajo tveganje zapletov iz skeletnega sistema. Pri ženskah z rakom dojk preprečujejo nastanek kostnih metastaz.

Bisfosfonati so umetni analogi pirofosfata (Veroclast, Zomet itd.). Zavirajo proces razgradnje kosti z osteoklasti, ki delujejo v skladu z različnimi načeli. Skupina zdravil, ki vsebujejo dušik (npr. Pamidronat, risedronat in drugi) zavirajo farnesildifosfat sintazo, ki je glavni encim v presnovi mevalonata.

Kdaj se uporabljajo in zakaj?

Ta zdravila se uporabljajo za zaščito kosti pred učinki malignih tumorjev, za zdravljenje in preprečevanje številnih bolezni.

Najpogosteje se uporabljajo pri raku:

Imajo naslednje učinke:

  • lajša bolečine v kosteh, ki jih lahko povzroči mielom ali metastaze;
  • znižanje ravni kalcija v krvi;
  • kosti okrepijo in zmanjšajo verjetnost zlomov.

Uporabite v primeru poškodbe kosti

Ena od ciljnih uporab bisfosfonatov je prisotnost kostnih metastaz. To je eden najpogostejših vzrokov smrti pri bolnikih, povzročajo pa tudi zlom, hude bolečine, kompresijo hrbtenjače, živčne korenine in hiperkalcemijo.

Kosti metastaze so lahko osteolitične ali osteoblastne.

Osteoklasti igrajo pomembno vlogo pri razvoju skeletnih zapletov.

Bisfosfonati imajo učinkovit učinek na zaustavitev tega procesa in se nenehno uporabljajo v medicinski praksi, vendar znanstveniki še niso razvili jasnih metod in odmerkov zdravila.

Uporaba s kostnimi metastazami

Za kostne metastaze je značilna vzajemna interakcija med tumorskimi celicami in aktivnim kostnim tkivom. Z rastjo metastaz je opažena adhezija tumorskih celic s strukturo kosti, invazijo, proliferacijo in neoangiogenezo.

Predklinične študije so pokazale, da bisfosfonati zavirajo vse te korake.

Uporaba pri hiperkalcemiji

Hiperkalcemija pri raku se razvije zaradi dejstva, da se kalcij prehitro sprosti iz kosti. Če pride do metastatske lezije, je sproščanje kalcija posledica lokalnega uničenja kostnega tkiva z osteoklasti.

Hiperkalciemija se lahko razvije tudi zaradi povečane aktivnosti osteoklastov ali zaradi izločanja kalcija preko ledvic.

  • stalna žeja;
  • slabost;
  • zaprtje;
  • zaspanost;
  • šibkost in povečana krhkost kosti.

V prisotnosti te bolezni so bisfosfonati med najučinkovitejšimi zdravili. V nekaj dneh po prvi injekciji bolnik normalizira raven kalcija v krvi. Učinek lahko traja en mesec. Najbolj učinkoviti so zoledronska kislina in ibandronat.

Seznam bisfosfonatov, ki se uporabljajo za zdravljenje raka:

Bifosfonati in njihova vloga pri zdravljenju bolnikov s kostnimi metastazami

O članku

Za citat: Perevchikova N.I. Bisfosfonati in njihova vloga pri zdravljenju bolnikov s kostnimi metastazami // BC. 2007. №14. 1100

Metastatska poškodba kosti je ena najpogostejših pojavov neoplastičnih bolezni. Metastaze kosti pogosto zakomplicirajo potek raka dojk, prostate, pljuč, ledvic in ščitnice. Tumorji prebavnega trakta, rak jajčnikov, melanom in limfomi, čeprav manj pogosti, lahko tudi metastazirajo do kosti. Pri multipli mielom je več tumorskih lezij kosti ena glavnih pojavov bolezni. Metastaze kosti pomembno poslabšajo stanje bolnikov, povzročajo bolečino, patološke zlome. Pri porazu hrbtenice se pojavijo simptomi stiskanja hrbtenjače s simptomi pareze ali paralize okončin in medeničnih motenj.

Zamenjave motenj v kostnih metastazah vključujejo tako potencialno smrtno nevarne zaplete kot hiperkalcemija.
Mediana preživetja bolnikov s kostnimi metastazami je od 6 do 48 mesecev, odvisno od vrste tumorja, z uporabo sodobnih metod zdravljenja pa je lahko veliko več.
Tabela 1 prikazuje podatke Rubensa in Colemana [1], ki označujejo pogostost pojavljanja kostnih metastaz pri različnih tumorjih in preživetje bolnikov.
Posebej pomembna je kakovost življenja bolnikov s kostnimi metastazami. Približno polovica teh bolnikov ima tako imenovane skeletne zaplete - bolečino, patološke zlome, kompresijo hrbtenjače, hiperkalcemijo. Pogostnost takšnih zapletov je odvisna od narave tumorja in intenzivnosti zdravljenja. Tveganje za skeletne zaplete je torej veliko pri bolnikih z osteolitičnimi metastazami raka dojke (BC). V odsotnosti zdravljenja z bisfosfonati je letno število zapletov okostja približno 4, vključno z 2 patološkim zlomom. Visoko tveganje za skeletne zaplete pri bolnikih z mielomom, kostnimi metastazami raka prostate. Približno 80% bolnikov s kostnimi metastazami karcinoma ledvičnih celic ima zaplete z okostjem, kar poslabša potek bolezni in onemogoči bolnike. Zapleti, ki se pojavijo pri bolnikih s kostnimi metastazami, ne povzročajo le trpljenja, ampak tudi znatno povečajo stroške njihovega zdravljenja. Tako, glede na rezultate posebne študije [2], ki uporablja podatke iz zavarovalnic, skupni stroški zdravljenja bolnika z zapleti z okostjem presegajo stroške zdravljenja bolnikov s kostnimi metastazami brez zapletov za več kot 48.000 dolarjev v cenah iz leta 1990., kemoterapija in hormonska terapija izboljša rezultate zdravljenja bolnikov s kostnimi metastazami, predvsem bolnikov z rakom dojk in prostate, ter mieloma. Pri zdravljenju bolnikov s kostnimi metastazami je še posebej pomembna uporaba zdravil, ki lahko specifično vplivajo na bisfosfonate kostnega tkiva.
Mehanizem delovanja in prenašanje bisfosfonatov
Študije zadnjih 20 let so bistveno razširile razumevanje patofiziologije kostnih metastaz. Znano je, da se osteogeneza, ki se pojavi skozi življenje posameznika, pojavi zaradi delovanja resorodnih kosti osteoklastov in osteoblastov, ki tvorijo novo kostno tkivo.
Tumorske celice proizvajajo številne rastne faktorje in citokine, kot tudi beljakovino, povezano s paratiroidnim hormonom (PTHrP - parathyreoid - hormonsko sorodno beljakovino), ki rekrutira osteoklastne prekurzorje in aktivira zrele osteoklaste.
Eden od glavnih mehanizmov stimulacije aktivnosti osteoklastov je aktivacija jedrskega faktorja Kappa B (RANK - receptor aktivator jedrskega faktorja Kappa B) z njegovim naravnim ligandom RANK - L. RANK in osteoprotegerin tekmujeta za povezavo z RANK-L, ki v fizioloških pogojih modulira aktivnost osteoklastov in zagotavlja normalno tvorbo kosti. S prekomerno aktivnostjo osteoklastov brez ustrezne aktivacije osteoblastov pride do prekomerne resorpcije kosti in realizacije kostnih metastaz.
Zato so poskusi, da bi vplivali na osteoklasti, preprečili njihovo aktiviranje, zorenje in rekrutiranje svojih predhodnikov, postali glavni poudarek raziskav na področju zdravljenja kostnih metastaz.
Med zdravili, ki zavirajo aktivnost osteoklastov (kalcitonina, galijevega nitrata, bisfosfonatov), ​​se je izkazalo, da so najbolj aktivni bisfosfonati.
Bifosfonati prve generacije, zlasti klodronat, so zaradi nizke biološke uporabnosti po peroralnem dajanju zahtevali uporabo velikih odmerkov (do 3200 mg), kar je bilo za bolnike neprijetno in je povzročilo neželene učinke iz prebavil (slabost, bruhanje, ezofagitis, bolečina, bruhanje, ezofagitis, bolečina) želodčna diareja). Intravensko dajanje klodronata v odmerku 1500 mg je zahtevalo počasno in urno dajanje za preprečevanje toksičnosti za ledvice.
Prvi bisfosfonati, pamidronat in alendronat, ki vsebujejo dušik in so nastali v 80. letih 20. stoletja, so se izkazali za bolj aktivne zaviralce resorpcije kosti kot bisfosfonati prve generacije. V predkliničnih študijah je bilo dokazano, da so bisfosfonati, ki vsebujejo dušik, zlasti pamidronat 10 do 100-krat bolj aktivni od klodronata, ibandronat je 10-krat bolj aktiven kot pamidronat, in zoledronska kislina, ki vsebuje 2 dušikova atoma v molekuli, je 30-850-krat aktivnejša od pamidronata [3].
Bolj izrazita aktivnost bisfosfonatov, ki vsebujejo dušik, skrajša čas njihove uvedbe. Pamidronat v odmerku 90 mg se daje v 4 urah, ibandronat v odmerku 6 mg - v 1–2 urah, zoledronska kislina (Zometa) v odmerku 4 mg - v 15 minutah. Odmerek in čas intravenskega dajanja difosfonatov sta omejena z možno odpovedjo ledvic, zato se priporoča določanje serumskega kreatinina pred začetkom uporabe, kakor tudi pred vsakim dajanjem zdravila. V primeru zvišanja kreatinina se naslednja infuzija odloži, dokler se kreatininski indeksi ne znižajo na začetno raven ali zmanjšajo na vrednosti, ki so le 10% višje od začetne ravni.
Uporaba difosfonatov ni priporočljiva pri bolnikih s kreatininskim indeksom, ki je višji od 3 mg / dl, razen v nujnih primerih, kadar možne koristi prevladajo nad tveganjem (na primer pri zagotavljanju nujne oskrbe v primeru hiperkalcemije).
Izkušnje z zdravljenjem več kot 3.000 bolnikov, ki so dobivali bisfosfonate (pamidronat, ibandronat, zoledronska kislina) intravenozno mesečno dve leti, je pokazalo, da se znatno povečanje serumskega kreatinina pojavi pri največ 10% bolnikov.
Pomembno povečanje kreatinina pomeni povečanje za več kot 0,5 mg / dl, pri čemer so izhodiščne vrednosti manjše od 1,4 mg / dl, povečanje za 1,0 mg / dl ali več pri bolnikih z izhodiščnimi vrednostmi kreatinina nad 1,4 mg / dl ali več. povečanje za 2 ali večkrat v primerjavi z izhodiščem (preglednica 2).
Rezultati zdravljenja 643 bolnikov, ki so 24 mesecev prejeli zoledronsko kislino ali placebo za metastazo raka prostate kostnega mozga, so pokazali, da je pogostnost zvišanja serumskega kreatinina pri bolnikih v obeh skupinah enaka.
V študiji ibandronata je bilo dokazano, da v odmerku 6 mg, ki so ga dajali kot intravenske infuzije 1–2 ure, vsake 3 do 4 tedne do 96 tednov pri bolnikih s kostnimi metastazami raka dojke, niso bile ugotovljene nobene manifestacije odpovedi ledvic. kot tudi pri uporabi ibandronata v odmerku 50 mg / dan. ustno [4].
Očitno je, če so izpolnjeni kriteriji izbire pacientov in se spremljajo indikatorji kreatinina med zdravljenjem, je možna dolgotrajna uporaba sodobnih bisfosfonatov brez pomembnih pojavov nefrotoksičnosti.
Drugi neželeni učinki pri uporabi bisfosfonatov so zmerno izraziti in praviloma ne povzročajo potrebe po prekinitvi zdravljenja. Intravensko dajanje lahko spremlja gripi podoben sindrom, ki se pogosto pojavi po prvi injekciji. To se kaže v vročini, utrujenosti, bolečinah v kosteh.
Retrospektivna analiza 10.000 bolnikov, zdravljenih z bisfosfonati, je pokazala redki, vendar resni zaplet, ki se pojavi pri manj kot 1% bolnikov, osteonekroza čeljusti. Glede na izkušnje M.D. Anderson Cancer Center, kjer so bisfosfonati sistematično prejemali več kot 4.000 bolnikov, osteonekrozo čeljusti so opazili pri 1,2% bolnikov s kostnimi metastazami raka dojk [4]. Narava tega zapleta ostaja nejasna. Sedanja priporočila se skrajšajo na obvezno oralno sanacijo pred začetkom zdravljenja z bisfosfonati, skrbno higieno pri bolnikih, ki prejemajo bisfosfonate, in izključujejo invazivne zobne posege med zdravljenjem.
Bisfosfonati za kosti
metastaze raka dojke
Klinične študije so pokazale, da so infuzije bisfosfonatov metoda izbire hiperkalcemije, ki jo povzročajo tumorske lezije kosti pri Pagetovi bolezni in kostnih metastazah. Clodronate, ibandronat, pamidronat in zoledronska kislina (Zometa) v randomiziranih študijah so pokazali sposobnost zmanjšanja števila skeletnih zapletov, vključno z zlomi, bolečino, hiperkalciemijo in kompresijo hrbtenjače. Klinična preskušanja so pokazala povečanje časa do prvega zapleta (dogodka) skeleta, tj. povečanje obdobja brez dogodkov, zmanjšanje potrebe po radioterapiji in ortopedskih / kirurških posegih ter izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s kostnimi metastazami malignih tumorjev pri uporabi bisfosfonatov.
Kosti metastaze raka dojk so indikacije za uporabo bisfosfonatov. Učinkovitost bisfosfonatov pri bolnikih z metastazami raka dojk je bila dokazana v randomiziranih študijah, v katerih so primerjali rezultate uporabe difosfonatov in placeba. Kot merilo učinkovitosti so bile v teh študijah uporabljene stopnje skeletnih zapletov, imenovanih skeletni dogodki (SRE) - pojav patološkega zloma, kompresija hrbtenjače, razvoj hiperkalcemije, povečana bolečina, začetek sevanja ali ortopedska operacija po indikacijah.
Zmanjšanje števila skeletnih zapletov in njihovo poznejšo pojavnost pri bolnikih s kostnimi metastazami raka dojke so pridobili z uporabo intravenskih bisfosfonatov - pamidronata (Aredia), zoledronske kisline (Zometa) in ibandronata v primerjavi s kontrolnimi skupinami bolnikov, ki so prejemali placebo. V pregledu Pavlakisa so analizirali 21 randomiziranih študij, ki so ocenjevale vlogo bisfosfonatov v kostnih metastazah raka dojk [5]. Pri vseh vrstah kostnih metastaz (osteolitični in mešani osteolitični / osteoblastni) so dokazali, da intravenski bisfosfonati v večji meri kot oralno zmanjšajo tveganje za skeletne zaplete (CI 0.78–0.89, p 11.07.2007 Rak ledvic).

Epidemiologija in etiologija: Rak ledvic je na desetem mestu po stopnji pojavnosti bolezni.

Rak prostate (PCa) je najpogostejši maligni novorojenček.

Bifosfonati z metastazami

Bifosfonati so pomožna zdravila, ki se uporabljajo v kostnih metastazah za preprečevanje zapletov, kot so bolečina, zlomi in kompresija hrbtenjače, ki so povezani z tumorskimi lezijami. Skupaj z monoklonskim protitelesom denosumab bisfosfonati tvorijo skupino osteo-modificirajočih sredstev (OMA), tj. Pripravke, ki spreminjajo kostno strukturo.

Indikacije za imenovanje bisfosfonatov

Tumorske celice povzročijo izgubo kosti ali zadebeljenost, v obeh primerih pa se moč kosti bistveno zmanjša. Pri 80% bolnikov z metastazami v kosteh obstajajo bolečine različne jakosti, ki niso v mirovanju. Verjetnost zloma je odvisna od obremenitve kosti in stopnje uničenja površinskega sloja - kjer je tanjša, je več prostora za lom.

Kost je sestavljena iz organskega matriksa, predvsem kolagena tipa I, in mineralne snovi hidroksiapatita. Kostno tkivo nenehno tvorijo osteoblastne celice, ki se pretvorijo v osteocite - kostno celico - in jih istočasno uničijo osteoklasti, vse je v zdravem okostju uravnoteženo. Rakaste celice stimulirajo osteoklaste (zaradi katerih so kosti uničene) in bisfosfonati zavirajo delovanje osteoklastov.

Priprave

V svojem arzenalu imajo onkologi tri generacije bisfosfonatov za zdravljenje zapletov metastaz:

  1. Clodronat,
  2. Pamidronat,
  3. Ibandronat in zoledronat.

Vsi pripravki bisfosfonatov, ne glede na generacijo, preprečujejo patološko uničenje kostnega tkiva. Vendar bisfosfonati ne vplivajo na metastaze v drugih organih in tkivih, ker ne ubijajo malignih celic. Pri njihovi uporabi se odstotek kostnih zapletov zmanjša za tretjino.

Bifosfonati so bili uporabljeni že dve desetletji, vendar ni bilo mogoče ugotoviti, katero zdravilo je boljše in kaj je treba dati prednost pri zdravljenju zapletov metastaz.

  1. Clodronate (Bonefos ™) se proizvaja v obliki kapsul, 4 kapsule se vzamejo na prazen želodec na dan - dnevni odmerek, sperejo se samo s čisto vodo, ne smete jesti hrane ali jemati drugo zdravilo za eno uro, da ne deaktivirate zdravila.
  2. Ibandronat (Bandronat ™), tableto vzamemo enkrat zjutraj eno uro pred obrokom in jo speremo s kozarcem vode, neprijetnosti - uro po zaužitju je nemogoče leči. Lahko se daje tudi intravensko 15 minut vsake tri do štiri tedne.
  3. Pamidronat (Aredia ™) je treba injicirati v veno vsaj 2 do 4 ure v pol litra slane raztopine.
  4. Zoledronsko kislino (Zometa ™) vbrizgamo tudi intravensko 15 minut v 100 ml raztopine, brez predhodne dehidracije, na primer po jemanju diuretičnih zdravil. Po enem letu zdravljenja se zdravilo lahko uporablja le enkrat na 3 mesece.

Pri večkratnih metastazah s sindromom hude bolečine je priporočljiva intravenska uporaba bisfosfonatov, saj so v tej obliki manj dovzetni za inaktivacijo hrane.

Zapleti pri jemanju bisfosfonatov

Vsi bisfosfonati se izločajo predvsem skozi ledvice v praktično nespremenjeni obliki, v tubulih ledvic pa se oblikujejo krtasti kristalni kompleksi. Zaradi možnih poškodb ledvičnih tubulov s kristali, jih dlje časa vnašamo v raztopine. Pred vsakim dajanjem se ugotovi delovanje ledvic, ki se kreatinina odraža v biokemični analizi krvi, in opravi analiza urina. Z zmanjšanjem delovanja ledvic se intervali med injekcijami praviloma ne spremenijo v enakih standardnih 3-4 tednih, vendar se enkratni odmerek danega zdravila zmanjša.

Resen zaplet pri uporabi zdravil - aseptičen, to je, ne-nalezljiva, nekroza mandibule. S tem, kar je povezano, niso ugotovili, vendar je za preprečevanje tega zapleta priporočljivo zdraviti kariozne zobe pred začetkom uporabe zdravila. To priporočilo se ne zdi preprosto izvedljivo, saj je potrebno zobozdravstveno zdravljenje precej časa, zlasti zaradi neugodnega destruktivnega učinka kemoterapije na sluznico dlesni, kar poslabša prehrano zobozdravstvenega tkiva.

Ob prejemu klodronata se lahko pojavi driska, ki se samostojno preneha.

Vsa zdravila po injiciranju v veno lahko povzročijo gripi podoben sindrom različne stopnje: zvišana telesna temperatura, bolečine v mišicah in sklepih, splošno slabo počutje. Nesteroidne protivnetne droge zmanjšajo grde reakcije.

Trajanje uporabe bisfosfonata je odvisno od trajanja njegove učinkovitosti, vendar ne manj kot eno leto, nato je priporočen prehod na denosumab.

Če potrebujete posvet z onkologom o uporabi bisfosfonoatov, nas pokličite. Za vas bomo izbrali kliniko v Moskvi ali v tujini, kjer se za zdravljenje raka uporabljajo najsodobnejša zdravila. Pokličite: 8 (800) 777-37-25.

Bifosfonati v kemoterapiji

Metastatska poškodba kosti je ena najpogostejših pojavov neoplastičnih bolezni.

Metastaze kosti pogosto otežijo potek raka dojk, raka prostate, pljuč, ledvic in ščitnice.

Tumorji prebavnega trakta (GIT), rak jajčnikov, melanom in limfomi, čeprav manj pogosti, lahko tudi metastazirajo do kosti.

Pri multipli mielom je več tumorskih lezij kosti ena glavnih pojavov bolezni. Metastaze kosti pomembno poslabšajo stanje bolnikov, povzročajo bolečino, patološke zlome. Pri porazu hrbtenice se pojavijo simptomi stiskanja hrbtenjače s simptomi pareze ali paralize okončin in medeničnih motenj.

Zamenjave motenj v kostnih metastazah vključujejo tako potencialno smrtno nevarne zaplete kot hiperkalcemija.

Mediana preživetja bolnikov s kostnimi metastazami je od 6 do 48 mesecev. odvisno od vrste tumorja in z uporabo sodobnih metod zdravljenja je lahko veliko večja in zato njihova kakovost življenja prevzema poseben pomen.

Sodobna terapija, vključno z obsevanjem, kirurgijo, kemoterapijo in hormonsko terapijo, izboljšuje rezultate zdravljenja bolnikov s kostnimi metastazami, zlasti bolnikov z rakom dojke in rakom prostate, ter mielomom. Pri zdravljenju bolnikov s kostnimi metastazami je še posebej pomembna uporaba zdravil, ki lahko specifično vplivajo na bisfosfonate kostnega tkiva.

Znano je, da je nastanek kosti, ki se pojavi skozi življenje osebe, posledica delovanja osteoklastov, ki resorbirajo kosti in osteoblaste, ki tvorijo novo kostno tkivo.

Tumorske celice proizvajajo številne rastne faktorje in citokine, kot tudi beljakovino, povezano s parathyreoid-hormonsko sorodno beljakovino (PTHrP), ki regrutira osteoklastne prekurzorje in aktivira zrele osteoklaste.

Eden od glavnih mehanizmov stimulacije aktivnosti osteoklastov je aktivacija jedrskega faktorskega kappa B (RANK) s svojim naravnim ligandom RANK-L. RANK in osteoprotegerin tekmujeta za komunikacijo z RANK-L, ki v fizioloških pogojih modulira aktivnost osteoklastov in zagotavlja normalno tvorbo kosti. Če se pojavi prekomerna aktivnost osteoklastov brez ustrezne aktivacije osteoblastov, pride do prekomerne resorpcije kosti in tvorbe kostnih metastaz.

V zvezi s tem so poskusi vplivanja na osteoklasti, ki preprečujejo njihovo aktiviranje, zorenje in rekrutiranje svojih predhodnikov, postali glavni poudarek raziskav na področju zdravljenja kostnih metastaz.

Med zdravili, ki zavirajo aktivnost osteoklastov (kalcitonina, galijevega nitrata, bisfosfonatov), ​​se je izkazalo, da so najbolj aktivni bisfosfonati.

Bifosfonati, ki vsebujejo dušik, so bolj aktivni zaviralci resorpcije kosti kot bisfosfonati prve generacije. V predkliničnih študijah je bilo dokazano, da so bisfosfonati, ki vsebujejo dušik, zlasti pamidronat, 10 do 100-krat bolj aktivni od klodronata, ibandronat je 10-krat bolj aktiven od pamidronata, in zoledronska kislina, ki vsebuje dve dušikovi atomi v molekuli, 30-850-krat bolj aktivni kot pamidronat.

Bolj izrazita aktivnost bisfosfonatov, ki vsebujejo dušik, je omogočila skrajšanje časa njihove uvedbe. Pamidronat (Aredia) v odmerku 90 mg se daje v 4 urah, ibandronat (Bondronate) v odmerku 6 mg - 1-2 uri, zoledronska kislina (Zometa) v odmerku 4 mg - v 15 minutah.

Odmerek in čas vnosa / vnosa bisfosfonatov sta omejena z možno odpovedjo ledvic, zato je priporočljivo določiti serumski kreatinin pred začetkom uporabe kot tudi pred vsakim dajanjem zdravila. V primeru zvišanja kreatinina se naslednja infuzija odloži, dokler se kreatininski indeksi ne znižajo na začetno raven ali na število, ki je le 10% višje od začetne vrednosti.

Če se med zdravljenjem spremljajo merila za izbor bolnikov in indeksi kreatinina, je možna dolgotrajna uporaba sodobnih bisfosfonatov brez pomembnih pojavov nefrotoksičnosti.

Drugi neželeni učinki pri uporabi bisfosfonatov so blagi in praviloma ne zahtevajo prekinitve zdravljenja. V / v uvodu lahko spremlja gripi podoben sindrom, ki se pogosto pojavi po prvi injekciji. To se kaže v vročini, utrujenosti, bolečinah v kosteh.

Retrospektivna analiza 10.000 bolnikov, zdravljenih z bisfosfonati, je pokazala redki, vendar resni zaplet, ki se je pojavil pri manj kot 1% bolnikov, osteonekroza čeljusti. Narava tega zapleta ostaja nejasna, zato je priporočljivo skrbno spremljati stanje ustne votline pri bolnikih, ki prejemajo bisfosfonate, in se izogibati med zdravljenjem invazivnih zobnih posegov.

Klinične študije so pokazale, da je na uvedbo bisfosfonatov - metoda izbire za hiperkalciemijo, ki jo povzročajo tumorske lezije kosti. Clodronate, ibandronat, pamidronat in zoledronska kislina v randomiziranih študijah so pokazali, da lahko zmanjšajo število zapletov skeleta, vključno z zlomi, bolečino, hiperkalciemijo in kompresijo hrbtenjače.

Klinična preskušanja so pokazala, da se je čas za prvi skeletni zaplet (dogodek) povečal, tj. povečanje obdobja brez dogodkov, zmanjšanje potrebe po radioterapiji in ortopedskih pripomočkih ter izboljšanje kakovosti življenja bolnikov s kostnimi metastazami malignih tumorjev pri uporabi bisfosfonatov.

Pri bolnikih s kostnimi metastazami raka dojk uporaba bisfosfonatov poleg hormonov in kemoterapije zmanjša tveganje za nastanek skeletnih zapletov. Uporaba difosfonatov pri bolnikih z rakom dojke brez metastaz v kosteh ni primerna.

Ker se bisfosfonati uporabljajo za zdravljenje osteopenije in osteoporoze, se trenutno preučuje izvedljivost uporabe teh zdravil pri bolnikih z rakom dojke v menopavzi, ki kot adjuvantno zdravljenje prejemajo inhibitorje aromataze.

Prvi rezultati študije Z-FAST (Zometa-Femara Adjuvant Synergy Trial) kažejo, da je uporaba zoledronske kisline v odmerku 4 mg i / v vsakih 6 mesecev. lahko prepreči pojav osteopenije pri bolnikih, ki prejemajo adjuvans letrozol (Femara).

Podobni rezultati so bili pridobljeni v študiji zdravila ARIBON z uporabo 150 mg ibandronatavdoza peroralno enkrat na mesec za bolnike z rakom dojke, ki so prejemali adjuvant anastrozol (Arimidex).

Uporaba bisfosfonatov, predvsem v obliki mesečnih intravenskih injekcij, velja za mednarodni standard za zdravljenje bolnikov s kostnimi metastazami, neodvisno in hkrati z izvajanjem druge terapije (kemoterapija, hormoni in radioterapija).

Uporaba bisfosfonatov se mora začeti takoj po odkritju metastaz v kosteh in trajati neomejeno, odvisno od prenašanja, z rednim spremljanjem delovanja ledvic (določitev ravni kreatinina pred naslednjo injekcijo zdravila).

Posebej zanimiva je študija neposrednega antitumorskega učinka bisfosfonatov. Poskusi so pokazali možnost vpliva zoledronske kisline na rast tumorjev v oitro in in vivo tako z neposrednimi učinki na adhezijo in invazijo tumorskih celic kot posrednimi učinki na angiogenezo in imunomodulacijo, kot tudi na možnost sinergizma zoledronske kisline in klasičnih protitumorskih zdravil, kot so taksani in antraciklini.

Eno randomizirano klinično preskušanje je pokazalo boljše rezultate pri bolnikih z rakom dojke, ki so prejemali adjuvantno zdravljenje v kombinaciji z uporabo zoledronske kisline.

Uvod v klinično prakso bisfosfonatov je bistveno izboljšal zdravljenje bolnikov s kostnimi metastazami malignih tumorjev. Predvsem se to nanaša na bolnike s kostnimi metastazami raka dojke, pri katerih je bila učinkovitost bisfosfonatov prepričljivo dokazana v meta-analizi več tisoč bolnikov, ki so se zdravili v sodobnih multicentričnih randomiziranih študijah.

Ugotovljena je bila možnost zmanjšanja števila zapletov, povezanih s poškodbami kosti, tako imenovanih skeletnih zapletov, kot tudi možnost zmanjšanja bolečine in izboljšanje kakovosti življenja bolnikov z uporabo difosfonatov. Učinkovitost zdravljenja z difosfonati bolnikov s kostnimi metastazami raka prostate in drugih solidnih tumorjev (pljučni rak, ledvice) je bila prepričljivo dokazana.

Najbolj aktivne droge med bisfosfonati so najnovejša generacija bisfosfonatov, ki vsebujejo dušik: zoledronska kislina, pamidronat, ibandronat.

Uporaba bisfosfonatov v kostnih metastazah malignih tumorjev vzporedno s kemoterapijo, hormonsko in sevalno terapijo je postala sodoben mednarodni standard za zdravljenje bolnikov s kostnimi metastazami malignih tumorjev, pa tudi bolnikov z mielomom.

Pripravki iz skupine bisfosfonati

Zoledronska kislina (zoledronska kislina)

Sopomenke: Zometa (Zometa), Resorba.

Indikacije: kostne metastaze malignih tumorjev (rak dojke, rak prostate, rak ledvic in drugi maligni tumorji) in mielom (multipli mielom); hiperkalcemija zaradi malignih tumorjev.

Odmerki in načini zdravljenja: v / v kapalno 15 min pri odmerku 4 mg vsakih 3-4 tedne.

Neželeni učinki: hipertermija, gripi podobni sindrom, glavobol, konjunktivitis, slabost, bruhanje, anoreksija, okvarjeno delovanje ledvic, preobčutljivostne reakcije, hipofosfatemija, hipokalcemija, zvišana serumska raven kreatinina in sečnine.

Oblika zdravila: liofiliziran prašek v vialah po 4 mg.

Ibandronska kislina (Ibandronska kislina)

Sopomenke: Bondronat (Bondronat), Ibandronat.

Indikacije: enake kot pri zoledronski kislini.

Odmerki in režimi: v / v kapljici 2 uri v odmerku 2-4 mg (odvisno od stopnje hiperkalcemije). Pred uporabo je potrebna ustrezna rehidracija. Pri metastatskih lezijah kosti 6 mg IV kapljično za 1 -2 h (z normalnim delovanjem ledvic je možno dajati kapalno infuzijo IV vsaj 15 minut) enkrat na 3-4 tedne. ali 50 mg peroralno dnevno.

Neželeni učinki: hipertermija, gripi podobni sindrom, preobčutljivostne reakcije.

Oblika zdravila: koncentrat za infundiranje v vialah po 2 mg / 2 ml ali 6 mg / 6 ml; obložene tablete, 50 mg.

Clodronska kislina (Clodronic acid)

Sinonimi: Bonefos (Bonefos), Clodronate, Clobir, Sindronat, diklorometilen bisfosfonat.

Analog naravnega pirofosfata.

Indikacije: enake kot pri zoledronski kislini.

Odmerki in režimi: peroralno se uporabljajo za hiperkalciemijo v odmerku 3200-2400 mg / dan, razdeljeno na 3-4 odmerke. Pri normalnem serumskem kalciju je dnevni odmerek 2400-1600 mg, razdeljen na 2-3 odmerke. Zdravilo IV se uporablja v odmerku 3-5 mg / kg. Razredčimo s fiziološko raztopino in injiciramo 3 ure na dan 3-7 dni. Po normalizaciji kalcija v krvi se bolniki prenesejo na oralno zdravljenje.

Neželeni učinki: bolečine v trebuhu, driska; redko - vrtoglavica, občutek utrujenosti, ki se kaže na začetku zdravljenja in nato, ko se nadaljuje, preneha. Opisano je bilo povečanje aktivnosti laktat dehidrogenaze (LDH). Kadar je uporabljen zgoraj navedeni odmerek i / v, so opisani primeri ledvične odpovedi. Potrebno za nadzor delovanja ledvic in jeter.

Oblika proizvoda: 400 tablet in 800 mg; 400 mg kapsule; koncentrat za infundiranje 300 mg / 5 ml.

Pamidronska kislina (pamicironska kislina)

Sinonimi: Aredia, Pomegara, dinatrijev pamidronat.

Indikacije: enake kot pri zoledronski kislini.

Odmerki in režimi: 90 mg v 250 ml raztopine za infundiranje v obliki 2-urne intravenske infuzije (hitrost ne več kot 60 mg / h) enkrat ali 15-30 mg za 2-4 dni. Skupni odmerek zdravila je odvisen od vsebnosti kalcija v serumu in ne sme presegati 90 mg. Pri multipli mielomu in hiperkalcemiji se zdravilo daje 4 ure ali več v 500 ml raztopine za infundiranje. Priporočljivo je, da se pred uporabo ali med terapijo rehidrira z 0,9% raztopino natrijevega klorida. Ponavljajoči se tečaji se izvajajo v 3-4 tednih.

Neželeni učinki: asimptomatska hipokalcemija, hipertermija, gripi podobni simptomi; včasih slabost, bruhanje, glavobol; redko - mišični krči, parestezije, hematurija, akutna ledvična odpoved.

Oblika zdravila: raztopina v ampulah po 15 mg / 5 ml ali liofiliziranih vialah po 15,30, 60 in 90 mg s priloženim topilom.