Merila za izbiro sistemskih antimikotikov

Gnojne kožne lezije se štejejo za precej pogoste nalezljive bolezni. Da bi dosegli popolno okrevanje, je treba predpisati posebno protiglivično zdravljenje. V tem članku obravnavamo najpogosteje uporabljena zdravila (antimikotiki) za zdravljenje glivičnih kožnih bolezni.

Sorte protiglivičnih zdravil

Glede na mehanizem delovanja se antimikotiki delijo na fungicidne in fungistatične. V prvem primeru droge uničijo gobe, v drugem - preprečiti nastanek novih. Poleg tega so antimikotiki na podlagi kemijske strukture običajno razdeljeni v pet skupin:

  • Polieni (npr. Nistatin).
  • Azoli (flukanazol, klotrimazol).
  • Alilamini (Naftifin, Terbinafin).
  • Morfolini (Amorolfin).
  • Zdravila s protiglivično aktivnostjo, vendar iz različnih kemijskih podskupin (Flucytosine, Griseofulvin).

Protimikotično delovanje je farmakološko lastnost zdravila, da uniči ali ustavi pojav novih patogenih gliv v človeškem telesu.

Sistemski antimikotični zdravili

Do danes so sistemska atimična zdravila za oralno dajanje z visoko učinkovitostjo predstavljena z naslednjimi zdravili:

  • Griseofulvin.
  • Ketokonazol.
  • Terbinafin.
  • Itrakonazol.
  • Flukonazol.

Sistemsko protiglivično zdravljenje je indicirano pri bolnikih z razširjenim ali globokim mikotičnim procesom, kakor tudi pri poškodbah las in nohtov. Možnost predpisovanja določenih zdravil ali metod zdravljenja določi zdravnik, ki zdravi, ob upoštevanju narave patoloških sprememb in trenutnega stanja pacienta.

Griseofulvin

Protiglivično sredstvo Griseofulvin deluje na vse dermofite v rodovih trihofitona, mikrosporumu, achorionu in epidermofitonu. Hkrati s tem pripravkom ni mogoče ustaviti razmnoževanja glivic, podobnih kvasu in plesni. Uspeh terapije je v veliki meri odvisen od pravilnega dnevnega in odmerjanja zdravila Griseofulvin. Treba je opozoriti, da je povprečno trajanje zdravljenja približno šest mesecev. Nekaterim bolnikom pa lahko dajemo daljše tečaje.

Antimikotično zdravilo Griseofulfin je indicirano v prisotnosti:

  • Dermatofitoza.
  • Mikoze stopal, nohtov, trupa itd.
  • Microsporia gladka koža in lasišče.
  • Različne klinične oblike športnikov.

Vendar pa želim omeniti, da se to protiglivično sredstvo ne uporablja med nosečnostjo in obdobjem dojenja. Prav tako je kontraindicirana pri:

  • Alergije na zdravilno učinkovino zdravila.
  • Porfirije.
  • Bolezni krvi.
  • Sistemski eritematozni lupus.
  • Hude motnje jeter in / ali ledvic.
  • Maligni tumorji.
  • Krvavitev iz maternice.
  • Stanje po možganski kapi.

Klinično je ugotovljeno, da Griseofulvin vodi do povečanega učinka etanola. Zmanjšuje učinkovitost kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo estrogen. Pri sočasni uporabi z barbiturati ali Primidonu se zmanjša učinkovitost protiglivičnega zdravila. Med zdravljenjem se periodično (enkrat na 2 tedna) preverijo osnovni krvni parametri in funkcionalno stanje jeter. Zdravilo je na voljo v tabletah in se prodaja po ceni 220 rubljev.

Itrakonazol

Protiglivična zdravila s širokim razponom učinkov vključujejo itrakonazol. Navedena kot skupina derivatov triazola. Dermatofiti, kvasovke in plesni so občutljive na delovanje tega zdravila. Prikazano pri nalezljivih boleznih, ki jih povzročajo zgoraj navedeni patogeni in pogojno patogeni mikroorganizmi. Predpiše se v primeru diagnoze:

  • Mikoza kože in sluznice.
  • Onihomikoza.
  • Candida lezija.
  • Lišaj Pityriasis.
  • Sistemske mikoze (aspergiloza, kriptokokoza, histoplazmoza, blastomikoza itd.).

Itrakonazol selektivno prizadene glivice, ne da bi poškodoval zdrava človeška tkiva. Učinkovitost zdravljenja dermatofitov gladke kože s tem zdravilom je skoraj 100%. Opozoriti je treba, da je njegova uporaba omejena pri kroničnem srčnem popuščanju, jetrni cirozi in resnih ledvičnih težavah. Irakonazol lahko predpišemo ženskam, ki so v položaju, ko se razvije sistemska mikoza. Pri tem se upoštevajo potencialna tveganja za otroka in pričakovani rezultat. Priporočljivo je, da matere med zdravljenjem z antimikotiki preidejo na umetno hranjenje.

Možni neželeni učinki zaradi uporabe itrakonazola: t

  • Dispeptične motnje (pritožbe zaradi slabosti, bolečine v trebuhu, bruhanje, težave z apetitom itd.).
  • Glavoboli, povečana utrujenost, šibkost in zaspanost.
  • Visok krvni tlak.
  • Alergijske manifestacije (srbenje, izpuščaj, koprivnica, angioedem in drugi).
  • Kršitev menstrualnega ciklusa.
  • Ćelavost
  • Padanje ravni kalija v krvi.
  • Zmanjšana spolna želja.

Med protiglivično terapijo se spremlja funkcionalno stanje jeter. Če se ugotovijo spremembe v ravni jetrnih encimov (transaminaz), se odmerek zdravila prilagodi. Itrakonazol je na voljo v kapsulah. Povprečna cena je 240 rubljev. Na voljo je tudi pod drugimi trgovskimi imeni, kot so Rumikoz, Orungal, Technazol, Orunit, Itramikol itd.

Antimikotična zdravila so posebna zdravila, brez katerih ni mogoče obvladati glivičnih okužb kože.

Flukonazol

Flukonazol velja za eno najpogostejših protiglivičnih zdravil. Raven biološke uporabnosti po peroralni uporabi doseže 90%. Proces absorpcije vnosa hrane nima učinka. Flucanosol je dokazal svojo učinkovitost pri naslednjih glivičnih okužbah: t

  • Mikoza stopal, nohtov trupa itd.
  • Različne oblike športnika.
  • Večbarvni lišaji.
  • Onihomikoza.
  • Candida lezije kože, sluznice.
  • Sistemska mikoza.

Vendar se ne uporablja za zdravljenje majhnih otrok (do 4 let) in bolnikov, ki so alergični na sestavine zdravila. Z izjemno previdnostjo, predpisano za resne težave z ledvicami in / ali jetri, hudo boleznijo srca. O izvedljivosti predpisovanja flukonazola med nosečnostjo odloča zdravnik. To so predvsem življenjsko nevarna stanja, ko je v ospredju okrevanje nosečnice. Hkrati je to protiglivično zdravilo kontraindicirano med dojenjem.

V nekaterih primerih lahko uporaba flukonazola povzroči različne neželene učinke. Seznam najpogostejših neželenih učinkov:

  • Pojav slabosti, bruhanja, težav z apetitom, bolečin v trebuhu, driske itd.
  • Glavoboli, šibkost, zmanjšana učinkovitost.
  • Alergija (srbenje, pekoč občutek, urtikarija, angioedem itd.).

Podrobne informacije o interakcijah z drugimi zdravili so podrobno opisane v uradnih navodilih za uporabo, ki jih je treba skrbno pregledati, če jemljete več zdravil hkrati. Treba je omeniti, da prezgodnja prekinitev zdravljenja ponavadi vodi do ponovitve glivične okužbe. Flukonazol v domačih kapsulah se prodaja po ceni 65 rubljev.

Zdravljenje z antimikotiki je praviloma precej dolgo (od nekaj mesecev do enega leta).

Lokalni antimikotični zdravili

Trenutno so antimikotična sredstva za lokalno zdravljenje predstavljena v širokem razponu. Izpisujemo najpogostejše:

Če se infekcijska bolezen v začetnih fazah razvoja, ko se odkrijejo majhne lezije, lahko omeji le na zunanja protiglivična sredstva. Najpomembnejši je občutljivost patogena na predpisano zdravilo.

Lamisil

Visoka terapevtska aktivnost je značilna za zunanje zdravilo Lamisil. Na voljo kot krema, pršilo in gel. Ima izrazit antimikotični in antibakterijski učinek. Vsaka od zgornjih oblik zdravila ima svoje značilnosti uporabe. Če obstaja akutna glivična okužba kože s pordelostjo, oteklino in izpuščajem, je priporočljivo uporabiti zdravilo Lamisil spray. Ne povzroča draženja in prispeva k hitri odpravi glavnih simptomov bolezni. Praviloma pršilo izloči žarišča eritrazme v 5-6 dneh. Pri večbarvnih lišajih se patološki elementi na koži odpravijo v približno tednu dni.

Tako kot razpršilo je treba uporabiti tudi Lamisil gel v primeru razvoja akutne mikoze. Nanaša se na prizadeta območja precej enostavno in ima izrazit hladilni učinek. Če se pojavijo eritemsko-skvamozne in infiltrativne oblike glivične okužbe, uporabite kremo Lamisil. Poleg tega je to zunanje zdravilo v obliki kreme in gela učinkovito za zdravljenje bolnikov, ki trpijo zaradi mikrosporije, večbarvnega odvzemanja, kandidalne lezije velikih gub in okolonogtevnih valjev.

V povprečju traja zdravljenje 1-2 tedna. Prezgodnja prekinitev zdravljenja ali nepravilna uporaba zdravila lahko sprožijo proces okužbe. Če v 7-10 dneh ni izboljšanja stanja prizadete kože, se priporoča, da se obrnete na svojega zdravnika, da preverite diagnozo. Približna cena zdravila Lamisil za zunanjo uporabo je približno 600-650 rubljev.

Pimafucin

Krema za zunanjo uporabo Pimafucin je predpisan za zdravljenje glivičnih okužb kože (lišajoči črvi, mikoze, kandidiaza itd.). Skoraj vse glivice kvasa so občutljive na delovanje tega zdravila. Dovoljeno ga je uporabljati v obdobju prenašanja otroka in med dojenjem. Edina absolutna kontraindikacija za imenovanje kreme Pimafucin kot lokalnega zdravljenja glivične okužbe je alergija na sestavine zunanjega zdravila.

Prizadeto kožo lahko zdravite do štirikrat na dan. Trajanje terapevtskega tečaja se določi individualno. Neželeni učinki so zelo redki. V posameznih primerih so opazili draženje, srbenje in pekoč občutek, pordelost kože na področju uporabe zdravila. Po potrebi se lahko kombinira z drugimi vrstami zdravil. Za nakup recepta ni potrebno. Smetana Pimafutsin stane približno 320 rubljev. Prav tako je to zdravilo na voljo v obliki sveč in tablet, kar znatno poveča obseg njegove uporabe.

Brez predhodnega posvetovanja s kvalificiranim specialistom se močno priporoča uporaba antimikotičnih zdravil.

Clotrimazole

Clotrimazole velja za učinkovito protiglivično sredstvo za lokalno dajanje. Ima precej široko paleto antimikotičnih aktivnosti. Škodljiv učinek na dermatofite, kvas, plesni in dimorfne glivice. Odvisno od koncentracije klotrimazola na področju okužbe, kaže fungicidne in fungistatske lastnosti. Glavni podatki za uporabo:

  • Glivične poškodbe kože, ki jih povzročajo dermatofiti, glivice in plesni.
  • Pityriasis versicolor.
  • Kandidijaza kože in sluznice.

Opozoriti je treba, da klotrimazol ni predpisan za zdravljenje okužb nohtov in lasišča. V prvem trimesečju nosečnosti je priporočljivo izogibati se uporabi protiglivičnega zdravila. Tudi v času zdravljenja je priporočljivo zavrniti dojenje in preiti na umetno. Običajno se mazilo uporablja trikrat na dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične oblike bolezni in je od 1 tedna do enega meseca. Če v nekaj tednih ni prišlo do izboljšanja stanja kože in sluznice, se je potrebno obrniti na zdravnika in potrditi diagnozo z mikrobiološko metodo.

V večini primerov se zunanji agent prenaša precej dobro. V redkih primerih se lahko pojavijo neželeni učinki v obliki alergij, pojav rdečice, mehurji, zabuhlost, draženje, srbenje, izpuščaji itd. Stroški domače mazila Clotrimazole ne presegajo 50 rubljev.

Nizoral

Kot kaže dermatološka praksa, se Nizoral krema uspešno uporablja za različne glivične okužbe kože. Je član skupine azoles. Zdravilna učinkovina zdravila je ketokonazol, ki spada v sintetične derivate imidazola. Za njegovo imenovanje se je zatekel k naslednjim boleznim in patološkim stanjem:

  • Dermatofitne okužbe.
  • Seboroični dermatitis.
  • Gladka koža.
  • Večbarvni lišaji.
  • Kandidijaza.
  • Epidermofitii noge in roke.
  • Inguinalni športnik.

Če se poveča občutljivost za zdravilno učinkovino zdravila, zdravilo ni predpisano. Praviloma se na prizadeto območje nanese zunanje sredstvo do dvakrat na dan. Trajanje zdravljenja je odvisno od klinične oblike bolezni. Na primer, zdravljenje bolnikov s pityriasis versicolor lahko doseže 14-20 dni. Zdravljenje atletskih stopal je v povprečju 1–1,5 meseca. Pojav neželenih učinkov ni značilen. Pri nekaterih bolnikih so bili zabeleženi pordelost, srbenje, pekoč občutek, izpuščaj itd. Če se pojavijo neželeni učinki ali se stanje poslabša med zdravljenjem, se je treba posvetovati z zdravnikom.

Dovoljena je kombinirana uporaba z drugimi zdravili. Med nosečnostjo in dojenjem je treba zdravljenje z zunanjim protiglivičnim zdravilom uskladiti z zdravnikom. V večini lekarn, cena Nizoral kreme običajno ne presega 500 rubljev. Cena je odvisna od regije in distributerja.

Gljivične okužbe kože pogosto zahtevajo kompleksno zdravljenje, vključno s sistemsko, lokalno in simptomatsko terapijo.

Ljudska zdravila za glivice

V zadnjem času se je povečala priljubljenost uporabe priljubljenih receptov za zdravljenje različnih bolezni, vključno z nalezljivimi. Mnogi tradicionalni zdravilci priporočajo Furacilin za glive na nogah. Uporablja se v obliki kopeli, oblog itd. Če pa se obrnemo na referenčno literaturo, se izkaže, da je Furacilin aktiven samo proti bakterijam in ni sposoben uničiti virusov ali glivic. Tudi številna mesta so polna informacij, ki jih lahko uporabite Furacilin iz nohtov glive. Da bi se izognili takšnim netočnostim, zaupajte svojemu zdravju izključno kvalificiranim strokovnjakom.

Ne pozabite, furatsilinovym rešitve glivične okužbe kože ne ozdravi.

Sistemska protiglivična sredstva

Antimikotiki (antimikotiki) - zdravila, ki imajo fungicidni ali fungistatski učinek in se uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje mikoz.

Za zdravljenje glivičnih bolezni, številnih zdravil različnega izvora (naravnih ali sintetičnih), spektra in mehanizma delovanja, protiglivičnega učinka (fungicidne ali fungistatične), indikacij za uporabo (lokalnih ali sistemskih okužb), načinov dajanja (peroralno, parenteralno, navzven).

V zadnjih desetletjih se je znatno povečalo število glivičnih bolezni. Razlog za to so številni dejavniki, zlasti pa razširjena uporaba antibiotikov širokega spektra, imunosupresivov in drugih skupin zdravil v medicinski praksi.

Zaradi težnje rasti glivičnih bolezni (tako površinskih kot hudih visceralnih mikoz, povezanih z okužbo s HIV, hematoloških bolezni), razvoja odpornosti patogenov na obstoječa zdravila, identifikacija vrst gliv, ki so se prej štele za nepatogene (trenutno potencialni patogeni mikozov) približno 400 vrst gliv) se je povečala potreba po učinkovitih protiglivičnih zdravilih.

Obstaja več razvrstitev zdravil, ki spadajo v skupino antimikotikov: po kemijski strukturi, mehanizmu delovanja, spektru aktivnosti, farmakokinetiki, prenašanju, značilnostih klinične uporabe itd.

Kemijska klasifikacija:

1. Polyene antibiotiki: nistatin, levorin, natamicin, amfotericin B, mikoheptin.

2. Derivati ​​imidazola: mikonazol, ketokonazol, izokonazol, klotrimazol, ekonazol, tiokonazol, bifonazol, oksikonazol.

3. Derivati ​​triazola: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.

4. Alilamini (derivati ​​N-metilnaftalena): terbinafin, naftifin.

5. Ehinokandini: kaspofungin.

6. Pripravki drugih skupin: griseofulvin, amorolfin, ciklopiroks.

Po klasifikaciji D.A. Kharkevich, antimikotiki lahko razdelimo v naslednje skupine:

I. Zdravila za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo patogene glivice: t

1. S sistemskimi ali globokimi mikozi (kokcidioidomikoza, parakokcidioidomikoza, histoplazmoza, kriptokokoza, blastomikoza):

- antibiotiki (amfotericin B, mikoheptin);

- derivate imidazola (mikonazol, ketokonazol);

- derivati ​​triazola (itrakonazol, flukonazol).

2. Pri epidermikozah: t

- antibiotiki (griseofulvin);

- Derivati ​​N-metilnaftalena (terbinafin);

- derivati ​​nitrofenola (kloronitrofenol);

- pripravki joda (raztopina jodnega alkohola, kalijev jodid).

Ii. Zdravila za zdravljenje bolezni, ki jih povzročajo oportunistične glive (na primer za kandidiazo): t

- antibiotiki (nistatin, levorin, amfotericin B);

- derivate imidazola (mikonazol, klotrimazol);

- bis-kvaternarne amonijeve soli (dequalinium chloride).

Izbira zdravil za zdravljenje mikoz je odvisna od vrste patogena in njegove občutljivosti na zdravila (potrebno je predpisati zdravila z ustreznim spektrom delovanja), farmakokinetike zdravil, toksičnosti zdravila, bolnikovega kliničnega stanja itd.

Glede na klinično uporabo so antimikotiki razdeljeni v 3 skupine:

1. Pripravki za zdravljenje globokih (sistemskih) mikoz.

2. Pripravki za zdravljenje športnikov in trichophytosis.

3. Pripravki za zdravljenje kandidiaze.

Glivične bolezni so znane že zelo dolgo, že od antike. Vendar pa so povzročitelji dermatomikoze, kandidiaze odkrili šele sredi XIX. Stoletja, do začetka XX. Stoletja. opisani so bili povzročitelji številnih visceralnih mikoz. Pred pojavom antimikotikov v medicinski praksi so se za zdravljenje mikoz uporabljali antiseptiki in kalijev jodid.

Leta 1954 so odkrili protiglivično aktivnost v znani od poznih 40. let. XX st. Polienski antibiotik nistatin, v povezavi s katerim se nistatin pogosto uporablja za zdravljenje kandidiaze. Antibiotični griseofulvin je bil zelo učinkovito protiglivično sredstvo. Griseofulvin je bil prvič izoliran leta 1939 in uporabljen za glivične rastlinske bolezni, uveden je bil v medicinsko prakso leta 1958 in je bil zgodovinsko prvi specifični antimikot za zdravljenje lišajev pri ljudeh. Za zdravljenje globokih (visceralnih) mikoz je bil uporabljen drug polienski antibiotik, amfotericin B (dobljen je bil v prečiščeni obliki leta 1956). Velik uspeh pri ustvarjanju antimikotikov spada v 70. let. Iz dvajsetega stoletja, ko so imidazolski derivati ​​- II generacija antimikotikov - klotrimazol (leta 1969), mikonazol, ketokonazol (1978), itd. Bili sintetizirani in izvedeni v praksi. Triazolni derivati ​​sodijo v antimikotiko III generacije (itrakonazol - sintetiziran leta 1980)., flukonazol - sintetiziran leta 1982), katerega aktivna uporaba se je začela v 90. letih, in alilamini (terbinafin, naftifin). IV antimikotiki generacije - nova zdravila, ki so že registrirana v Rusiji ali v kliničnih preskušanjih - liposomske oblike polienskih antibiotikov (amfotericin B in nistatin), derivati ​​triazola (vorikonazol - nastali leta 1995, posonaconazol, ravuconazol) in ehinokandin (kaspofungin).

Polyene antibiotiki - antimikotiki naravnega izvora, ki jih proizvajajo Streptomyces nodosum (amfotericin B), Actinomyces levoris Krass (levorin), Streptoverticillium mycoheptinicum (mycoheptin) aktinomicete, Streptomyces noursei (nistatin) actiomycetes.

Mehanizem delovanja polienskih antibiotikov je temeljito preučen. Ta zdravila so močno povezana z ergosterolom celične membrane gliv, kršijo njegovo integriteto, kar vodi do izgube celičnih makromolekul in ionov ter do lize celice.

Polieni imajo najširši spekter protiglivične aktivnosti in vitro med antimikotiki. Amfotericin B, kadar se sistemsko uporablja, deluje proti večini kvasovkastih, micelijskih in dimorfnih gliv. Kadar se topikalno nanašajo, polieni (nistatin, natamicin, levorin) delujejo predvsem na Candida spp. Polieni so aktivni proti nekaterim najpreprostejšim - trihomonadam (natamicin), leishmaniji in amebam (amfotericin B). Neobčutljiv na patogene zigomikoze amfotericina B. Dermatomycetes so odporne na poliene (rod Trichophyton, Microsporum in Epidermophyton), Pseudoallescheria boydi in druge Nystatin (smetana, sup. Vag. In rect., Tab.), Levorin (tab., Mazilo, gran.d. / p-ra za zaužitje ) in natamicina (smetana, sup. vag., tab.) nanesemo tako topikalno kot v notranjosti za kandidijozo, vključno z kandidijaza kože, sluznica prebavil, genitalna kandidiaza; amfotericin B (por. d / inf., tab., mazilo) se uporablja predvsem za zdravljenje hudih sistemskih mikoz in je še vedno edini polienski antibiotik za intravensko dajanje.

Vsi polieni se praktično ne absorbirajo iz gastrointestinalnega trakta, če jih jemljemo oralno in s površine neokrnjene kože in sluznice, ko se nanesejo lokalno.

Pogosti neželeni učinki poliena pri peroralni uporabi so: slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu in alergijske reakcije; lokalno uporabo, draženje in pekoč občutek kože.

V osemdesetih letih je bilo razvitih več novih zdravil, ki so temeljila na amfotericin B - lipidom povezanih oblikah amfotericina B (liposomski amfotericin B - ambizis, lipidni kompleks amfotericina B - abelset, lipidna koloidna disperzija amfotericina B - amfocila), ki se trenutno uvaja v klinično prakso.

Liposomski amfotericin B (liof. Por. D / inf.) - sodobna oblika amfotericina B, ki ima boljšo toleranco.

Liposomska oblika je amfotericin B, kapsuliran v liposomih (vezikli, ki nastanejo, ko so fosfolipidi dispergirani v vodi). Liposomi, medtem ko so v krvi, ostanejo nedotaknjeni dolgo časa; sproščanje zdravilne učinkovine se pojavi le, če je v stiku s celicami glivic, ko se injicira v tkiva, ki jih prizadene glivična okužba, medtem ko liposomi zagotavljajo nedotaknjenost zdravila glede na normalna tkiva.

Za razliko od običajnega amfotericina B, liposomski amfotericin B ustvarja višje koncentracije v krvi kot normalni amfotericin B, praktično ne prodre skozi ledvično tkivo (manj nefrotoksično), ima izrazitejše kumulativne lastnosti, povprečni razpolovni čas je 4-6 dni, podaljšana uporaba se lahko poveča na 49 dni. Neželeni učinki (anemija, zvišana telesna temperatura, mrzlica, hipotenzija) v primerjavi s standardnim zdravilom se pojavljajo manj pogosto.

Indikacije za uporabo amfotericina B so hude oblike sistemskih mikoz pri bolnikih z ledvično insuficienco, z neučinkovitostjo standardnega zdravila, z njegovo nefrotoksičnostjo ali z nepremediciranimi odzivi na intravensko infuzijo.

Azoli (derivati ​​imidazola in triazola) so najštevilnejša skupina sintetičnih protiglivičnih sredstev.

Ta skupina vključuje:

- azoli za sistemsko uporabo - ketokonazol (kap., tab.), flukonazol (kapice, tab., r.v./v), itrakonazol (kapsule, rr za oralno dajanje); vorikonazol (tabela, raztopina v / in);

- azole za lokalno dajanje - bifonazol, izokonazol, klotrimazol, mikonazol, oksikonazol, ekonazol, ketokonazol (krema, mazilo, sup. vag., šampon).

Prvi izmed predlaganih azolov sistemskega delovanja, ketokonazol, trenutno iz klinične prakse nadomeščajo triazoli, itrakonazol (kapsule, rd / zaužitje) in flukonazol. Ketokonazol je praktično izgubil svoj pomen zaradi visoke toksičnosti (hepatotoksičnosti) in se uporablja predvsem lokalno.

Protiglivični učinek azolov, kot tudi polienskih antibiotikov, je posledica kršenja celovitosti celične membrane glivice, mehanizem delovanja pa je drugačen - azoli kršijo sintezo ergosterola - glavne strukturne komponente celične membrane gliv.

Azoli imajo širok spekter protiglivičnega delovanja, imajo predvsem fungistatski učinek. Azole za sistemsko uporabo so aktivni proti večini patogenov površinskih in invazivnih mikoz, vključno s Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp., Odporne na azole. in zygomycetes (razred Zygomycetes).

Pripravki za lokalno uporabo lahko delujejo tudi kot fungicidi za nekatere glive (pri ustvarjanju visokih koncentracij na mestu delovanja). Aktivnost in vitro v azolih se razlikuje za vsako zdravilo in ni vedno povezana s klinično aktivnostjo.

Azole za sistemsko uporabo (ketokonazol, flukonazol, itrakonazol, vorikonazol) se dobro absorbirajo, če se jemljejo peroralno. Biološka uporabnost ketokonazola in itrakonazola se lahko močno razlikuje glede na stopnjo kislosti v želodcu in vnosu hrane, absorpcija flukonazola pa ni odvisna od pH v želodcu niti od vnosa hrane.

Flukonazol in vorikonazol, ki se uporabljata znotraj in / v, ketokonazol in itrakonazol - samo znotraj. Farmakokinetika vorikonazola je za razliko od drugih sistemskih azolov nelinearna - povečanje odmerka 2-kratnika AUC se poveča za 4-krat.

Flukonazol, ketokonazol in vorikonazol so razdeljeni v večino tkiv, organov in bioloških tekočin v telesu, kar povzroča visoke koncentracije v njih. Itrakonazol, ki je lipofilna spojina, se nabira predvsem v organih in tkivih z visoko vsebnostjo maščob - jetra, ledvice in večji omentum. Itrakonazol se lahko kopiči v koži in na ploščah za nohte, kjer je njegova koncentracija večkrat višja od plazme. Itrakonazol praktično ne prodre v slino, intraokularno in cerebrospinalno tekočino. Ketokonazol ne prehaja dobro skozi BBB in je odkrit v cerebrospinalni tekočini le v majhnih količinah. Flukonazol dobro prehaja skozi BBB (njegova raven v cerebrospinalni tekočini lahko doseže 50–90% ravni v plazmi) in hematofhtalmično pregrado.

Sistemski azoli se med trajanjem razpolovnega časa razlikujejo: ketokonazol T1 / 2 - približno 8 ur, itrakonazol in flukonazol - približno 30 ur (20–50 ur). Vsi sistemski azoli (razen flukonazola) se presnavljajo v jetrih in izločajo predvsem skozi gastrointestinalni trakt. Flukonazol se od drugih antimikotikov razlikuje po tem, da se izloča skozi ledvice (večinoma v nespremenjeni obliki - 80–90%, ker se le delno presnovi).

Najpogostejši neželeni učinki azolov sistemske uporabe so: bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, driska, glavobol, povečana aktivnost transaminaz, hematološke reakcije (trombocitopenija, agranulocitoza), alergijske reakcije - kožni izpuščaji itd.

Azoli za lokalno uporabo (klotrimazol, mikonazol itd.) Se pri oralni uporabi slabo absorbirajo in se zato uporabljajo za lokalno zdravljenje. Ta zdravila ustvarjajo visoke koncentracije v povrhnjici in spodnjih slojih kože. Najdaljši razpolovni čas kože je opazen pri bifonazolu (19–32 ur).

Ker azoli zavirajo oksidativne encime sistema citokroma P450 (ketokonazol> itrakonazol> flukonazol), lahko ta zdravila spremenijo presnovo drugih zdravil in sintezo endogenih spojin (steroidi, hormoni, prostaglandini, lipidi itd.).

Alilamini - sintetične droge. Imajo pretežno fungicidni učinek. V nasprotju z azoli blokirajo zgodnejše faze sinteze ergosterola. Mehanizem delovanja je posledica inhibicije encima skvalen epoksidaze, ki katalizira pretvorbo skvalena v lanosterol s skvalen ciklazo. To vodi do pomanjkanja ergosterola in znotrajceličnega kopičenja skvalena, ki povzroči smrt gliv. Alilamini imajo širok spekter delovanja, vendar je klinično pomemben le njihov vpliv na patogene lišajev, zato so glavne indikacije za dajanje alilaminov lišajev. Terbinafin se uporablja lokalno (krema, gel, mazilo, pršilo) in znotraj (tabela), naftifin - samo topično (krema, zunanja raztopina).

Ehinokandini. Caspofungin - zdravilo iz nove skupine antimikotikov - ehinokandinov. Raziskave snovi te skupine so se začele pred približno 15 leti. Trenutno je v Rusiji registrirano le eno zdravilo iz te skupine - kaspofungin, druga dva (Mikafungin in anidulafungin) sta v kliničnih preskušanjih. Kaspofungin je polsintetična lipopeptidna spojina, sintetizirana iz fermentacijskega produkta Glarea lozoyensis. Mehanizem delovanja ehinokandinov je povezan z blokado sinteze beta (1,3) -D-glukana - sestavine celične stene gliv, kar vodi do kršitve njegove tvorbe. Kaspofungin ima fungicidno delovanje proti Candida spp., Incl. sevi, odporni na azole (flukonazol, itrakonazol) in amfotericin B, ter fungistatično delovanje proti Aspergillus spp. Aktivna je tudi proti vegetativnim oblikam Pneumocystis carinii.

Kaspofungin se uporablja samo parenteralno peroralna biološka uporabnost ne presega 1%. Po intravenski infuziji so opazili visoke koncentracije v plazmi, pljučih, jetrih, vranici, črevesju.

Caspofungin se uporablja za zdravljenje ezofagealne kandidoze, invazivne kandidiaze (vključno s kandidemijo pri bolnikih z nevtropenijo) in invazivne aspergiloze z neučinkovitostjo ali intoleranco drugih terapij (amfotericin B, amfotericin B na nosilcih lipidov in / ali itrakonazol).

Ker beta (1,3) -D-glukan ni prisoten v sesalskih celicah, kaspofungin učinkuje le na glivice, zato ga odlikuje dobra prenašanje in majhno število neželenih reakcij (običajno ne zahtevajo preklica zdravljenja),. vročina, glavobol, bolečine v trebuhu, bruhanje. Obstajajo poročila o primerih alergijskih reakcij (izpuščaj, otekanje obraza, srbenje, občutek toplote, bronhospazem) in anafilaksija zaradi uporabe kaspofungina.

Trenutno se razvijajo antimikotiki, ki so predstavniki že znanih skupin protiglivičnih sredstev, kot tudi pripadajo novim razredom spojin: corinecandin, fuzakandin, sordarini, cispentacin, azoksibacilin.

Trenutne razmere in napovedi razvoja ruskega trga antimikotikov lahko najdete v poročilu Akademije za industrijske tržne študije "Trg sistemskih antimikotikov (antimikotiki) v Rusiji".